Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

com

REVISAR

C
O
PIÑÓN Predisposición genética al cáncer en niños
URRIENTE

y adolescentes

yoshiko nakanoa,b,-, Ron Rabinowicza,b,-y David Malkina,b

Propósito de la revisión
El cáncer infantil es raro, pero sigue siendo la principal causa de mortalidad relacionada con la enfermedad entre los niños de 1
a 14 años de edad. Dado que la exposición a los factores ambientales es menor en los niños, los factores genéticos heredados
se convierten en un actor importante en la causa del cáncer infantil. Esta revisión destaca el conocimiento y el enfoque actuales
para los síndromes de predisposición al cáncer en niños.

Hallazgos recientes
La literatura actual sugiere que entre el 10 y el 18 % de los pacientes pediátricos con cáncer tienen una susceptibilidad
genética subyacente a su enfermedad. Con mejores conocimientos y tecnología, se están descubriendo más genes y
síndromes, lo que permite un tratamiento y vigilancia personalizados para los probandos y sus familias. Los estudios han
demostrado que la vigilancia enfocada puede detectar neoplasias malignas tempranas y aumentar la supervivencia general en
varios síndromes de predisposición al cáncer. Se han propuesto varios enfoques para refinar las estrategias de detección
temprana de tumores y minimizar la carga para los pacientes y sus familias. Se están investigando nuevas estrategias
terapéuticas para tratar, o incluso prevenir, tumores en niños con predisposición al cáncer.

Resumen
Esta revisión resume el conocimiento actual sobre diferentes síndromes de predisposición al cáncer, centrándose en el
diagnóstico, el asesoramiento genético, la vigilancia y las direcciones futuras.

Palabras clave
predisposición al cáncer, cáncer infantil, pruebas genéticas, vigilancia

INTRODUCCIÓN DIAGNÓSTICO DE LA PREDISPOSICIÓN AL CÁNCER

Desde finales de la década de 2010, los estudios han
demostrado que hasta en el 18 % de los niños con cáncer se
detectan variantes patogénicas de línea germinal en genes
relacionados con el cáncer, lo que indica que estos niños están
genéticamente predispuestos [1–3]. Este porcentaje es más alto
de lo que se suponía anteriormente. Con los ensayos en rápida
evolución para detectar mutaciones en los cánceres, el número
de casos identificados como genéticamente predispuestos está
aumentando [3]. En este contexto, se están realizando
esfuerzos para mejorar la atención médica de la predisposición
al cáncer pediátrico [2–5]. Como sugiere la evidencia reciente, el
diagnóstico de predisposición al cáncer puede generar cambios
en las opciones de tratamiento, vigilancia e intervención
profiláctica, lo que a su vez puede mejorar la supervivencia de
los pacientes, reducir la morbilidad relacionada con el
tratamiento y también identificar a los familiares en riesgo [6,7].
&,8,9]. Al mismo tiempo, el diagnóstico de predisposición al
cáncer puede afectar toda la vida de un individuo, tanto
psicológica como prácticamente. En esta revisión, discutimos el
enfoque clínico para niños y adolescentes con predisposición al
cáncer.
El diagnóstico de un síndrome de predisposición al
cáncer puede ser sencillo o complicado. Un primer paso
importante es proporcionar información y estrategias de
manejo antes de la aparición del cáncer, reconociendo
signos e información que sugieran la posibilidad de
predisposición al cáncer (Tabla 1) [10,11]. Algunos signos
clínicos, como la hiperpigmentación en el síndrome de
Peutz-Jeghers (PJS) y la hipoglucemia infantil en el
síndrome de Beckwith-Wiedemann (BWS), pueden haber
desaparecido o normalizado en el momento de la
aDivisión de Hematología/Oncología, The Hospital for Sick Children and
bDepartamento de Pediatría, Universidad de Toronto, Toronto, Ontario,
Canadá
Correspondencia a David Malkin, MD, FRCPC, División de Hematología/
Oncología, The Hospital for Sick Children, 555 University Avenue,
Toronto, ON M5G 1X8, Canadá. Teléfono: +1 416 813 5348;
correo electrónico: david.m alkin@sickkids.ca
-
Yoshiko Nakano y Ron Rabinowicz contribuyeron igualmente a este
artículo. Curr Opin Pediatra2023, 35:55–62 DOI:10.1097/
MOP.0000000000001197

1040-8703 derechos de autor©2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados. www.co-pediatrics.com

Copyright © 2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
Hematología y oncología
PUNTOS CLAVE
- Las variantes patogénicas de la línea germinal se detectan en al menos el
15% de los pacientes pediátricos con cáncer.
- La creciente evidencia muestra que las personas con predisposición
al cáncer pueden beneficiarse de la vigilancia y de estrategias de
tratamiento particulares.
- Es importante reconocer las señales de predisposición al
cáncer y brindar asesoramiento y pruebas genéticas
adecuadas.
- Brindar comunicación de por vida, manejo del cáncer y apoyo
psicológico por parte de expertos generaría grandes
beneficios para los pacientes y sus familiares.
la primera evaluación [12,13]. Por lo tanto, en la evaluación
inicial se debe tomar una historia completa que se remonte al
período perinatal. Es importante registrar los antecedentes
familiares en varios momentos a lo largo del curso del
seguimiento, ya que algunos cánceres se desarrollan solo
después de la visita de diagnóstico inicial del niño, en la que
generalmente se registran los antecedentes familiares. Los
padres jóvenes u otros hermanos pueden desarrollar cánceres
después del diagnóstico de su hijo/hermano. Los antecedentes
familiares negativos también son importantes, ya que pueden
ayudar a predecir la penetrancia o la posibilidad de una
mutación de novo [14]. Cuando a los pacientes se les
diagnostican tipos de cáncer que están muy relacionados con la
predisposición al cáncer, se deben recomendar pruebas
genéticas, independientemente de su familia o antecedentes
médicos [10,11,15–18]. El desarrollo de múltiples tumores
malignos primarios y/o bilaterales también es una señal de
alerta para la predisposición al cáncer. En estos casos, también
se ha informado de mosaicismo de la línea germinal, que puede
ser difícil de detectar con pruebas genéticas de rutina [19].
Goudieet al. [20 ] evaluó la precisión diagnóstica de una
& incluyen limitaciones técnicas y diferencias en la
herramienta de predicción del síndrome de predisposición al
cáncer (CPS) [Guías oncogenéticas pediátricas interactivas de
McGill (MIPOGG)] para identificar a los niños con cáncer que
tienen una probabilidad baja o alta de tener un CPS. En este
estudio, MIPOGG exhibió un perfil de precisión favorable para
la detección de CPS y redujo el tiempo de reconocimiento de
CPS. Estos hallazgos sugieren que la implementación de
MIPOGG podría estandarizar y racionalizar las
recomendaciones para la evaluación de CPS en niños con
cáncer.
Recientemente, con el uso generalizado de la secuenciación de
próxima generación (NGS, por sus siglas en inglés), incluidas las pruebas
de panel de múltiples genes y la secuenciación del exoma completo o del
genoma completo, las pruebas somáticas de línea germinal emparejadas
para el diagnóstico de cáncer o el análisis genético para otros trastornos
pueden conducir potencialmente a un diagnóstico de predisposición al
cáncer. [21–23]. Estos esfuerzos de secuenciación pueden identificar
variantes secundarias que no están directamente
56 www.co-pediatrics.com
Copyright © 2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
relevantes para el diagnóstico de cáncer, y es posible que deban
abordarse durante el asesoramiento genético previo y posterior a la
prueba.
Al ofrecer pruebas genéticas, se deben señalar las
características de cada análisis. Aunque la tasa de
detección ha ido en aumento con la mejora de múltiples
métodos, no siempre se detectan variantes patogénicas
en algunos pacientes que cumplen criterios clínicos de
un SPC en particular. Por ejemplo, las variantes
patogénicas no se detectan en el 10-15 % de los
pacientes con complejo de esclerosis tuberosa y hasta
en el 30 % de los PJS [24,25]. El mosaicismo se puede
detectar mediante el uso de NGS o, si se detecta, es
posible que no se informe debido a su baja frecuencia.
Para diagnosticar síndromes de deleción cromosómica,
como el síndrome WAGR (tumor de Wilms, aniridia,
anomalías genitourinarias, variedad de retrasos en el
desarrollo), estudio cromosómico de alta resolución,
hibridación fluorescente in situ (FISH), Se recomienda la
amplificación de sonda dependiente de la ligadura
multiplex (MLPA) o la hibridación genómica comparativa
basada en matriz (aCGH) [26]. Por el contrario, para
otros trastornos como BWS, la metilación del ADN y el
análisis del número de copias en el cromosoma 11p15 se
realizan [12]. Por lo tanto, el enfoque del diagnóstico
genético varía según el trastorno de predisposición que
se evalúe. Esto plantea la intrigante pregunta de cuál es
la mejor manera de utilizar enfoques multimodales para
aquellos pacientes en los que un fenotipo particular de
CPS no es evidente.
Cuando se sospecha que los pacientes tienen
predisposición al cáncer, independientemente de los
resultados de las pruebas somáticas previas, se debe
realizar un análisis de la línea germinal. Se informa
que aproximadamente el 8-18% de las variantes
patogénicas de la línea germinal no se detectan en la
secuenciación del tumor. Las razones varían e
interpretación de variantes [27,28]. La interpretación
de las variantes ('variante patogénica', 'variante
probablemente patogénica', 'variante de significado
incierto', 'probablemente benigno' y 'benigno') puede
diferir según los métodos y las bases de datos
utilizados; además, la designación se puede cambiar
con la acumulación de datos a lo largo del tiempo
[29]. Por lo tanto, es crucial proporcionar integridad
diagnóstica basada en hallazgos clínicos y genéticos.
Los resultados negativos no descartan la posibilidad
de predisposición al cáncer; por lo tanto,
CONSEJERÍA GENÉTICA
Cuando se sospecha que las personas tienen predisposición
al cáncer o solicitan consulta por predisposición al cáncer,
generalmente se las remite para recibir asesoramiento
genético. Cuando el diagnóstico de cáncer
Volumen 35 - Número 1 - Febrero 2023
 Tabla 1.Predisposición al cáncer, genes o cromosomas causales y características clínicas
Genes causales o
Trastornos de susceptibilidad al cáncer cromosoma Tumores malignos y benignos asociados Característica clínica no neoplásica

Predisposición a la leucemia y tumores sólidos (incluido el cáncer infantil raro)

Síndrome de Li-Fraumeni TP53 Osteosarcoma, sarcoma de tejidos blandos, tumores cerebrales, carcinoma de células suprarrenales,
cáncer de mama premenopáusico, LLA hipodiploide baja

Deficiencia de reparación de desajuste constitucional, MSH2, MSH6, MLH1, PMS2 Tumor cerebral (hipermutado), adenoma/carcinoma gastrointestinal, leucemia/
CMMRD (homocigótico) linfoma
Predisposición tumoral DICER1 DICER1 Blastoma pleuropulmonar, tumor de células de Sertoli-Leydig, sarcoma anaplásico de la Bocio multinodular, nefroma quístico
riñón
Predisposición a neoplasias hematológicas
(y otros)
Ataxia telangiectasia Cajero automático Leucemia/linfoma Ataxia, inmunodeficiencia, ocu
Anemia de Fanconi genes FANC, RAD51C AML/MDS, carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello Anemia/insuficiencia de la médula ósea, deficiencia del crecimiento, anomalías, piel
pigmentación

Predisposición asociada a GATA2 a GATA2 Leucemia (LMA/SMD) Inmunodeficiencia y linfedema (síndrome MonoMac)
mielodinsplasia/LMA
Trombocitopenia, tipo 5 ETV6 Leucemia (B-ALL) Trombocitopenia
RASopatías
Neurofibromatosis tipo I NF1 Glioma de la vía óptica, neurofibroma, neurofibroma plexiforme Cafetería
- máculas con leche, nódulos de Lisch, lesión ósea
Neurofibromatosis tipo II NF2 Schwannoma, meningioma Placa cutánea, características oftálmicas

síndrome de Noonan PTPN1, SOS1, RAF1, RIT1, KRAS,Leucemia mielomonocítica juvenil y trastorno mieloproliferativo Cardiopatías congénitas, baja estatura, discapacidades cognitivas y de aprendizaje
LZTR1y otros
síndrome de Costello HRAS Rabdomiosarcoma
Predisposición a tumores endocrinos (y otros)
Paraganglioma-feocromocitoma hereditario SDHA, SDHB, SDHC, SDHDy Paraganglioglioma, feocromocitoma
síndrome otros

1040-8703 derechos de autor©2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
von Hippel-Lindau BVS Hemangioblastoma, carcinoma de células renales claras, feocromocitoma, pancreático
quiste/tumor neuroendocrino

Síndrome de poliposis juvenil SMAD4, BMPR1A Pólipos juveniles, cáncer colorrectal

Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 HOMBRES1 Adenomas hipofisarios, tumores de células de los islotes pancreáticos Hiperparatiroidismo primario
Neoplasia endocrina múltiple tipo 2 RETIRADO Carcinoma medular de tiroides, feocromocitoma hiperparatiroidismo
Predisposición a sólidos y gastrointestinales.
tumores

retinoblastoma hereditario RB1 retinoblastoma

síndrome de WAGR eliminación 11p13 Tumor de Wilms Aniridia, anomalías genitales, discapacidad intelectual

BWS/hemihipertrofia 11p15.5 Tumor de Wilms y otros tumores embrionarios Hemihiperplasia, hernia umbilical, macrosomía, hipoglucemia neonatal
Leiomiomatosis hereditaria y cáncer renal FH Carcinoma de células renales (papilar), leiomioma cutáneo y uterino
síndrome
Síndrome de predisposición a tumores rabdoides SMARCB1, SMARCA4 Tumor rabdoide deficiente en INI1 o BRG-1

schwannomatosis SMARCB1, LZTR1 Schwanoma

Copyright © 2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
neuroblastoma hereditario ALK, PHOX2B Neuroblastoma
Síndrome de Gorlin (carcinoma basocelular nevoide)PTCH1, SUFU SHH-meduloblastoma, carcinoma basocelular Formación anormal del cráneo, macrocefalia, queratocitos odontogénicos
síndrome)
Poliposis adenomatosa familiar APC WNT-meduloblastoma, hepatoblastoma, pólipos adenomatosos, tumor desmoide
Síndrome de Peutz-Jeghers (PJS) STK11 Pólipo hamartomatoso tipo PJS, tumor testicular de células de Sertoli Pigmentación mucocutánea

www.co-pediatrics.com
síndrome de Lynch MSH2, MSH6, MLH1, SPM2, Cáncer colorrectal, cáncer de endometrio
EPCAM (heterocigoto)
Predisposición tumoral genética a los cánceresNakanoet al.

LLA, leucemia linfoblástica aguda; AML, leucemia mieloide aguda; SMD, síndrome mielodisplásico.

57
Hematología y oncología
la predisposición puede influir en el tratamiento del cáncer, la
derivación debe ser especialmente rápida [30].
La indicación de las pruebas genéticas debe
determinarse dando la máxima prioridad al interés superior
de los niños en cuestión [31,32]. Las pruebas de diagnóstico
para la predisposición al cáncer de inicio en la edad adulta,
para las cuales no existe un mayor riesgo de enfermedad
durante la infancia, deben posponerse hasta que las
personas maduren y posean capacidades de toma de
decisiones autónomas. Sin embargo, como se describe en
las recomendaciones del American College of Medical
Genetics and Genomics (ACMG), cuando se detectan
variantes patogénicas de la enfermedad de aparición en
adultos en un panel grande y en la secuenciación completa
del exoma/genoma, se informarán independientemente de
la edad de los niños examinados. , a la luz del beneficio para
los padres y el futuro del niño, sin dejar de priorizar el
interés superior del niño [21,33].
La información genética de la línea germinal puede ser de
gran beneficio para los niños involucrados y sus familiares, ya
que puede conducir a un diagnóstico preciso y una vigilancia
posterior, así como a cambios en las opciones de tratamiento,
lo que a su vez conduce a mejores resultados de supervivencia.
Al mismo tiempo, puede causar diversos impactos psicológicos.
Saber que uno tiene predisposición al cáncer puede aumentar
las preocupaciones sobre la enfermedad y la culpa por
transmitir variantes patogénicas [34]. También se ha informado
que las personas que reciben resultados negativos en las
pruebas pueden estar preocupadas por sus familiares y pueden
sentir culpa por sobreviviente [35].
Si bien la toma de decisiones suele estar a cargo
de sus tutores, es fundamental que los niños sean
incluidos en el proceso, luego de considerar su
capacidad y condiciones [30–32,36]. Es útil
proporcionar un espacio donde los niños,
especialmente los adolescentes, y los padres puedan
expresar sus pensamientos y recibir consejos en
ausencia de sus padres/hijos. A los niños que se
someten a pruebas genéticas, independientemente
de los resultados, se les debe ofrecer la oportunidad
de comprender el significado de las pruebas
genéticas y los resultados cuando sean lo
suficientemente maduros. Los proveedores de
atención médica deben compartir esta posibilidad
con sus tutores, idealmente antes de realizar pruebas
genéticas. Además, con la mejora de nuestro
conocimiento sobre la predisposición al cáncer, la
interpretación de las variantes y las listas de pruebas
genéticas disponibles pueden cambiar. Por lo tanto,
VIGILANCIA
Los pacientes con predisposición al cáncer pueden beneficiarse
de la detección temprana a través de la vigilancia. Si los
tumores se detectan asintomáticamente antes de que dañen
58 www.co-pediatrics.com
Copyright © 2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
funciones normales de los órganos o antes de que se
transformen en tumores malignos de alto grado o se
vuelvan metastásicos, pueden curarse mediante resección
quirúrgica sin radioterapia o quimioterapia, que conllevan el
riesgo de efectos tóxicos a corto y largo plazo. Aunque los
estudios que se centran en si la vigilancia realmente mejora
la supervivencia de los niños con predisposición al cáncer
son limitados, los hallazgos de estos estudios son
prometedores. En cuanto al síndrome de Li-Fraumeni (LFS),
por ejemplo, la tasa de supervivencia global a 5 años de las
personas que se sometieron a vigilancia es
significativamente mayor que la de las personas que no lo
hicieron (89 vs. 59%), mientras que en el caso de
Constitucional Discordancia Reparar Deficiencia
(CMMRD), la tasa de supervivencia global a 4 años fue del 79 frente
al 15 % en pacientes sometidos a vigilancia frente a los que no,
respectivamente [6,7 ].
&
En 2017, el Grupo de Trabajo de Cáncer Pediátrico de la
Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer
(AACR) publicó una serie de documentos de posición sobre
recomendaciones de vigilancia para las principales
predisposiciones al cáncer; Otros grupos también han
publicado recientemente directrices [37–52]. Para establecer
protocolos de vigilancia más eficientes, se necesita la
acumulación de evidencia y estudios colaborativos que ya
están en marcha. En el futuro, se esperarían estrategias de
vigilancia más específicas e individualizadas del riesgo
basadas en múltiples factores (p. ej., genotipo, fenotipo y
antecedentes clínicos). La utilidad de varios biomarcadores
tumorales circulantes está bajo intenso escrutinio por parte
de varios grupos de investigación. La vigilancia y el
seguimiento de los niños con predisposición al cáncer
requieren un equipo multidisciplinar que incluya oncólogos
y cirujanos pediátricos, radiólogos, asesores genéticos,
psicólogos y más. Por lo tanto, la vigilancia se realiza
preferentemente en instalaciones con conocimientos y
experiencia.
Al ofrecer vigilancia, es importante reconocer sus
riesgos potenciales. Aunque se espera que la
vigilancia contribuya a la detección temprana del
cáncer, algunas pruebas de diagnóstico por la imagen
podrían dar lugar a pruebas o intervenciones
adicionales excesivas sin contribuir a una mejor
supervivencia. La anestesia general o el uso de
gadolinio para estudios de imágenes en niños
pequeños conlleva algunos riesgos y es un
procedimiento invasivo. La vigilancia puede influir en
la vida de las personas en varios aspectos. Las visitas
médicas frecuentes y la distancia de viaje pueden
crear dificultades logísticas [36,53]. El costo de la
vigilancia varía según el sistema de salud. La
vigilancia también puede tener una variedad de
efectos psicológicos [36,54]. Puede tener impactos
positivos,
Volumen 35 - Número 1 - Febrero 2023

Idealmente, se deben proporcionar los protocolos de
vigilancia recomendados. Sin embargo, estos pueden
modificarse según las condiciones del individuo (p. ej., su
edad y riesgo de desarrollar cáncer), los niveles de evidencia
y consenso de las pruebas, y los impactos físicos y
psicosociales de la vigilancia en los niños y sus tutores. Es
importante compartir el proceso de toma de decisiones con
los involucrados y garantizar el interés superior de los
niños. Además, la educación del paciente sobre qué
síntomas están asociados con el cáncer y cuándo deben
buscar atención médica es crucial para la detección
temprana de la enfermedad.
TUMORES SÓLIDOS
El osteosarcoma y los sarcomas de tejidos blandos están
altamente asociados con LFS. Aproximadamente del 5 al 8 %
de los pacientes con osteosarcoma y del 2 al 5 % de los
pacientes con rabdomiosarcoma (RMS) tienen LFS [1,55,56].
Cuando los pacientes son diagnosticados con RMS
embrionario anaplásico,TP53Se recomiendan pruebas
genéticas [16]. En LFS, la edad al diagnóstico de sarcoma,
incluidos liposarcoma y leiomiosarcoma, es menor que
cuando ocurren esporádicamente. Los pacientes con
neurofibromatosis tipo 1 (NF1) y síndrome de Costello
(causado por mutaciones enHRAS)también tienen un alto
riesgo de RMS [56].
Los tumores de Wilms están estrechamente relacionados
con una amplia gama de condiciones genéticas y epigenéticas,
incluidos los trastornos de anomalías cromosómicas
constitucionales poco comunes que se asocian con anomalías
congénitas y deficiencias en el crecimiento y el desarrollo
intelectual [57,58]. Se observan anomalías congénitas en
aproximadamente el 8% de los pacientes con tumores de
Wilms, que es el porcentaje más alto entre los principales
cánceres pediátricos [59]. Un estudio reciente de Holet al. [60]
mostró que las características predisponentes genéticas o
epigenéticas se detectan hasta en el 33% de los casos de
tumores de Wilms. Entre ellos, son comunes los espectros de
crecimiento excesivo de 11p, incluido el síndrome WAGR, y los
síndromes relacionados con WT1, incluido el BWS. Las
características clínicas y los tipos de alteraciones genéticas/
epigenéticas observadas en estos pacientes son variados
[48,58]. Aproximadamente la mitad de los pacientes con WAGR
desarrollan tumores de Wilms [26]. Entre los pacientes con
BWS, 8-10% desarrollan tumores, incluidos tumores de Wilms
(3-4%), hepatoblastoma (1-2%) y otros [12,48,61]. El
hepatoblastoma es otro tumor sólido pediátrico en el que la
prevalencia de anomalías congénitas también es relativamente
alta [59,62]. El BWS y la trisomía 18 se asocian con el riesgo de
desarrollar hepatoblastoma. Variantes patógenas en APCyTP53
se detectan en alrededor del 6% de los pacientes con
hepatoblastoma [48,63,64]. El neuroblastoma es en su mayoría
esporádico, y la frecuencia de predisposición al cáncer es del 1
al 2%, más comúnmente causada por variantes patogénicas en
ALKyPHOX2B [65,66].
1040-8703 derechos de autor©2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
Copyright © 2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
Predisposición tumoral genética a los cánceresNakanoet al.
Algunos otros tumores sólidos pediátricos raros están
comúnmente relacionados con la predisposición al cáncer.
Por ejemplo, hasta el 80% de los casos de feocromocitoma/
paraganglioma pediátrico están relacionados con la
predisposición al cáncer causada por variantes patogénicas
enNF1, BVS, RET, SDHxy otros genes [67,68]. Alrededor del
50% de los pacientes con carcinoma adrenocortical tienen
línea germinalTP53mutaciones [69]. Varios tumores se
enumeran como indicaciones paraDICER1pruebas
genéticas, incluido el blastoma pleuropulmonar, el sarcoma
anaplásico del riñón, los tumores de células de Sertoli-
Leydig y el RMS embrionario cervical [17]. Se recomienda el
asesoramiento y las pruebas genéticas para todas las
personas diagnosticadas con estos tipos de cáncer.
TUMORES CEREBRAL
El meduloblastoma, el tumor cerebral maligno más común
en niños, se divide en varios subgrupos moleculares,
algunos de los cuales (con genotipos específicos) están
altamente asociados con la predisposición al cáncer [70].
Una alteración de la línea germinal enAPCse detectó en el
71 % de los pacientes con meduloblastoma activado por
WNT sinCTNNB1mutaciones; TP53se detectó en casi el 50 %
de los meduloblastomas mutantes TP53 activados por SHH;
ySUFUoPTCH1 La alteración (síndrome de Gorlin) está
presente en aproximadamente el 20% de los lactantes con
meduloblastoma activado por SHH, generalmente de tipo
salvaje TP53 [70].
El tumor del plexo coroideo, cuyo inicio máximo es
antes de los cinco años, se incluye en los criterios de
Chompret paraTP53prueba [16]. Aproximadamente el 40%
de los niños con carcinoma de plexo coroideo tienen LFS
[71]. En un tercio de los casos de tumor atípico/teratoideo,
que también es un tumor cerebral frecuente en lactantes y
niños pequeños, la línea germinalSMARCB1 (o SMARCA4)se
detecta en el contexto del síndrome de predisposición a
tumores rabdoides [18].
El glioma de bajo grado (LGG), que representa un
tercio de los tumores cerebrales pediátricos, está
asociado con la neurofibromatosis tipo 1 (NF1).
Alrededor del 10% de los pacientes con LGG tienen NF1.
El LGG relacionado con NF1 suele ser un glioma de la vía
óptica, que se presenta en el 15-20% de los pacientes
con NF1 [72]. La CMMRD está muy relacionada con los
tumores cerebrales. Aproximadamente el 50% de los
pacientes con CMMRD desarrollaron tumores cerebrales,
en su mayoría, glioma de alto grado (HGG) [73]. Aunque
el pronóstico de HGG es malo, los tumores relacionados
con CMMRD responden bien a los inhibidores de puntos
de control inmunitarios [9]. Por el contrario, los agentes
quimioterapéuticos, que requieren sistemas de
reparación de desajustes normales, como la
temozolomida, se consideran ineficaces [38]. Por ello, el
diagnóstico antes de iniciar el tratamiento es crucial.
Además,
www.co-pediatrics.com 59
Hematología y oncología
En los casos sospechosos, debe considerarse el diagnóstico
diferencial mediante pruebas genéticas [74].
MALIGNAS HEMATOLÓGICAS
Aunque la frecuencia general de predisposición al cáncer en
la leucemia infantil es relativamente baja en comparación
con los tumores sólidos, en ciertos tipos de leucemia o
síndrome mielodisplásico (SMD), la prevalencia es mucho
mayor [1,3,38,75]. Aproximadamente el 40 % de los
pacientes con leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediátrica
hipodiploide de células B tiene línea germinalTP53
alteraciones [76]. Para SMD pediátrico,SAMD9 (síndrome
MIRAGE) oSAMD9L (Síndrome ATXPC, MLSM7) se detecta
alteración en 8-17%, yGATA2 se detecta alternancia en el 7%
[77,78]. Estos casos están altamente relacionados con las
aberraciones del cromosoma 7.
La leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ) se
asocia con rasopatías, en particular NF1, síndrome de
Noonan y síndrome CBL [43,79]. Algunos trastornos
plaquetarios familiares tienen un alto riesgo de
neoplasias malignas hematológicas. Casi el 30% de los
pacientes con trombocitopenia relacionada con ETV6
desarrollaron leucemia [78]. En pacientes con
EJECUTARX1 (trastorno plaquetario familiar con
predisposición a neoplasias mieloides malignas, FPD/
AMM), el riesgo de por vida de neoplasias malignas
hematológicas, incluidas la leucemia mieloide aguda
(LMA) en adultos y la LLA pediátrica, es del 40 % [78].
Las personas que albergan mutaciones/alteraciones en
los genes de respuesta al daño del ADN también tienen un
alto riesgo de cáncer [39]. Por ejemplo, entre el 10% y el
25% de los pacientes con ataxia-telangiectasia desarrollaron
neoplasias malignas, siendo las más frecuentes el linfoma
infantil y la leucemia [80]. En pacientes con anemia de
Fanconi, la incidencia acumulada de neoplasia maligna
hematológica y neoplasia maligna no hematológica a los 40
años de edad es aproximadamente del 30% [81,82]. Estos
riesgos difieren según el gen de la anemia de Fanconi que
esté mutado. Los parientes heterocigóticos de la anemia de
Fanconi también pueden tener un alto riesgo de cáncer.
Los fibroblastos cutáneos son la fuente recomendada
para las pruebas de línea germinal en pacientes con
trastornos hematológicos, ya que otras fuentes, como la
sangre periférica y la mucosa bucal, pueden estar
contaminadas con ADN somático [10]. Como la biopsia de
piel puede ser un procedimiento aterrador y doloroso para
el niño, es importante transmitir la importancia de obtener
material confiable y considerar realizar la biopsia bajo
anestesia al mismo tiempo que otros procedimientos
invasivos. Las pruebas en cascada para hermanos de primer
grado son cruciales, ya que el resultado puede influir no
solo en el manejo de su salud, sino también en determinar
si los hermanos pueden ser donantes potenciales para el
trasplante de células hematopoyéticas.
60 www.co-pediatrics.com
Copyright © 2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
CONCLUSIÓN
Los síndromes de predisposición al cáncer han ido ganando
más atención como resultado del aumento del
conocimiento y los avances tecnológicos durante la última
década. Se están descubriendo más genes y síndromes, lo
que permite un tratamiento y vigilancia personalizados. Esta
revisión destaca el conocimiento y el enfoque actuales para
el manejo de los síndromes de predisposición al cáncer en
niños, resumiendo los principales genes y síndromes con
sus tumores asociados y características clínicas no
neoplásicas relevantes. Reconocer el alto riesgo de cáncer
permite que las personas reciban una vigilancia enfocada
adecuada de acuerdo con el conocimiento actual, junto con
apoyo psicosocial para adaptarse a la carga que conlleva el
diagnóstico. Las pruebas en cascada son cruciales para dar
seguimiento a más portadores en riesgo y permitir que los
no portadores sean dados de alta de la vigilancia.
Se están utilizando diferentes enfoques de vigilancia
para la variedad de síndromes y variantes patogénicas de la
línea germinal, y estos seguirán evolucionando en el futuro
a medida que obtengamos más conocimientos y
experiencia. Muchos de estos síndromes de predisposición
al cáncer son raros, lo que destaca la importancia de las
colaboraciones internacionales multicéntricas para obtener
más datos y compartir conocimientos. Finalmente, una
amplia investigación se centra en comprender el
mecanismo genético y epigenético de las enfermedades y
permitir nuevas estrategias terapéuticas dirigidas para
tratar a los niños con predisposición al cáncer.
Agradecimientos
Ninguno.
Apoyo financiero y patrocinio
Este trabajo está financiado en parte por una subvención del
Proyecto Terry Fox New Frontiers (#1081). YN está financiado por
una beca de investigación en genética del cáncer de Jeffrey Brock;
RR cuenta con el apoyo financiero de la Fundación SickKids y el
Fondo de Investigación del Cáncer de Israel. DM cuenta con el
apoyo parcial de la Cátedra de Investigación en Salud Infantil de la
CIBC Children's Foundation.
Conflictos de interés
No hay conflictos de intereses.
REFERENCIAS Y LECTURAS
RECOMENDADAS
Los artículos de particular interés, publicados dentro del período anual de revisión, se han
destacado como:
& de especial interés
&& de interés pendiente
1.Zhang J, Walsh MF, Wu G,et al.Mutaciones germinales en genes de predisposición
en cáncer pediátrico. N Engl J Med 2015; 373:2336–2346.
2.Rossini L, Durante C, Bresolin S,et al.Estrategias diagnósticas y algoritmos para
investigar los síndromes de predisposición al cáncer en niños que presentan
malignidad. Cánceres 2022; 14:3741.
Volumen 35 - Número 1 - Febrero 2023

3.Newman S, Nakitandwe J, Kesserwan CA,et al.Genomas para niños: el alcance de las
mutaciones patogénicas en el cáncer pediátrico revelado por la secuenciación integral
de ADN y ARN. Descubrimiento del cáncer 2021; 11:3008–3027.
4.Malkin D, Nichols KE, Schiffman JD,et al.El futuro de la vigilancia en el
contexto de la predisposición al cáncer: a través del espejo de Murky. Clin
Cancer Res 2017; 23:e133–e137.
5.Kratz CP, Jongmans MC, Cueva - H,et al.Predisposición al cáncer en niños.
y adolescentes Lancet Child Adolesc Health 2021; 5:142–154.
6.Villani A, Shore A, Wasserman JD,et al.Vigilancia bioquímica y por imágenes en portadores
de mutación TP53 de línea germinal con síndrome de Li-Fraumeni: seguimiento de 11
años de un estudio observacional prospectivo. Lancet Oncol 2016; 17:1295–1305.
7.Durno C, Ercan AB, Bianchi V,et al.Beneficio de supervivencia para personas con
& Deficiencia de reparación de desajuste constitucional bajo vigilancia. J Clin
Oncol 2021; 39:2779–2790.
Este estudio mostró que la vigilancia y la detección temprana del cáncer están asociadas con una
mejor supervivencia general para las personas con CMMRD.
8.Choi YH, Terry MB, Daly MB,et al.Asociación de salpingooforectomía reductora de
riesgo con riesgo de cáncer de mama en mujeres con variantes patogénicas
BRCA1 y BRCA2. JAMA Oncol 2021; 7:585–592.
9.Das A, Sudhaman S, Morgenstern D,et al.Predictores genómicos de la respuesta a la inhibición de
PD-1 en niños con deficiencia en la reparación de la replicación del ADN de la línea germinal.
Nat Med 2022; 28:125–135.
10Kohlmann W, Schiffman JD. Discutir y manejar las variantes de la línea germinal
hematológica. Sangre 2016; 128:2497–2503.
11Ripperger T, Bielack SS, Borkhardt A,et al.Síndromes de predisposición al cáncer
infantil: una revisión concisa y recomendaciones del Grupo de Trabajo de
Predisposición al Cáncer de la Sociedad de Oncología y Hematología Pediátricas.
Am J Med Genet A 2017; 173:1017–1037.
12Brioude F, Kalish JM, Mussa A,et al.Documento de consenso de expertos:
diagnóstico clínico y molecular, detección y manejo del síndrome de Beckwith-
Wiedemann: una declaración de consenso internacional. Nat Rev Endocrinol
2018; 14:229–249.
13Latchford A, Cohen S, Auth M,et al.Manejo del síndrome de Peutz-Jeghers en
niños y adolescentes: un documento de posición del Grupo de trabajo de
poliposis de ESPGHAN. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2019; 68:442–452.
14Belman S, Parsons MT, Spurdle AB,et al.Consideraciones en la evaluación de la
patogenicidad de la variante de la línea germinal mediante el análisis de
cosegregación. GenetMed 2020; 22:2052–2059.
15.Hampel H, Bennett RL, Buchanan A,et al.,Grupo de Desarrollo de Directrices,
Comité de Directrices y Práctica Profesional del Colegio Americano de Genética
Médica y Genómica y Comité de Directrices de Práctica de la Sociedad Nacional
de Consejeros Genéticos. Una guía de práctica del Colegio Americano de
Genética Médica y Genómica y la Sociedad Nacional de Consejeros Genéticos:
indicaciones de derivación para la evaluación de la predisposición al cáncer.
Genet Med 2015; 17:70–87.
dieciséis.Bougeard G, Renaux-Petel M, Flaman JM,et al.Revisando el síndrome de Li-Fraumeni
de los portadores de la mutación TP53. J Clin Oncol 2015; 33:2345–2352.
17Schultz KAP, Williams GM, Kamihara J,et al.DICER1 y condiciones asociadas:
identificación de individuos en riesgo y estrategias de vigilancia
recomendadas. Clin Cancer Res 2018; 24:2251–2261.
18fruta€hwald MC, Nemes K, Boztug H,et al.Recomendaciones actuales para la vigilancia
clínica y las pruebas genéticas en la predisposición a tumores rabdoides: un informe
del Grupo de Trabajo del Genoma del Huésped de SIOPE. Fam Cáncer 2021; 20:305–
316.
19Chen JL, Miller DT, Schmidt LS,et al.Mosaicismo en síndromes de genes supresores
de tumores: prevalencia, estrategias de diagnóstico y riesgo de transmisión.
Annu Rev Genomics Hum Genet 2022; 23:331–361.
20Goudie C, Witkowski L, Cullinan N,et al.Desempeño del McGill Inter-
& Pautas oncogenéticas pediátricas activas para identificar los síndromes de
predisposición al cáncer. JAMA Oncol 2021; 7:1806–1814.
Un estudio de diagnóstico que utilizó MIPOGG, una herramienta de predicción de CPS, exhibió un
perfil de precisión favorable para la detección de CPS y redujo el tiempo de reconocimiento de CPS.
Estos hallazgos sugieren que la implementación de MIPOGG podría estandarizar y racionalizar las
recomendaciones para la evaluación de CPS en niños con cáncer.
21Miller DT, Lee K, Gordon AS,et al.Recomendaciones para la notificación de hallazgos
secundarios en la secuenciación del genoma y el exoma clínico, actualización de 2021:
una declaración de política del Colegio Estadounidense de Genética Médica y Genómica
(ACMG). GenetMed 2021; 23:1391–1398.
22Miller DT, Lee K, Abul-Husn NS,et al.Lista ACMG SF v3.1 para el informe de
hallazgos secundarios en la secuenciación del genoma y el exoma clínico: una
declaración de política del Colegio Estadounidense de Genética Médica y
Genómica (ACMG). GenetMed 2022; 24:1407–1414.
23Manickam K, McClain MR, Demmer LA,et al.Secuenciación del exoma y del genoma
para pacientes pediátricos con anomalías congénitas o discapacidad intelectual:
una guía clínica basada en la evidencia del Colegio Americano de Genética
Médica y Genómica (ACMG). GenetMed 2021; 23:2029–2037.
24Wagner A, Aretz S, Auranen A,et al.El manejo del síndrome de Peutz-Jeghers:
Directrices del Grupo Europeo de Tumores Hereditarios (EHTG). J Clin Med Res
2021; 10:473.
25Northrup H, Aronow ME, Bebin EM,et al.Criterios Diagnósticos y Recomendaciones
de Vigilancia y Manejo del Complejo Internacional de Esclerosis Tuberosa
actualizados. Pediatr Neurol 2021; 123:50–66.
1040-8703 derechos de autor©2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
Copyright © 2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
Predisposición tumoral genética a los cánceresNakanoet al.
26Duffy KA, Trucha KL, Gunckle JM,et al.Resultados del Registro de Pacientes con Síndrome
de WAGR: caracterización del espectro de WAGR y recomendaciones para la gestión de
la atención. Delantero Pediatr 2021; 9:733018.
27Lincoln SE, Nussbaum RL, Kurian AW,et al.Rendimiento y utilidad de las pruebas de línea
germinal después de la secuenciación de tumores en pacientes con cáncer. JAMA Red
Open 2020; 3:e2019452.
28Pauley K, Koptiuch C, Greenberg S,et al.Discrepancias entre el perfil genómico tumoral y
las pruebas genéticas de línea germinal. ESMO Abierto 2022; 7:100526.
29Richards S, Aziz N, Bale S,et al.Estándares y pautas para la interpretación de
variantes de secuencia: una recomendación de consenso conjunto del
Colegio Estadounidense de Genética Médica y Genómica y la Asociación
de Patología Molecular. Genet Med 2015; 17:405–424.
30Druker H, Zelley K, McGee RB,et al.Recomendaciones del asesor genético para la
evaluación y vigilancia de la predisposición al cáncer en el paciente de oncología
pediátrica. Clin Cancer Res 2017; 23: e91–e97.
31Comité de bioética, Comité de genética y Comité de cuestiones sociales,
éticas y jurídicas del Colegio Americano de Genética Médica y Genómica.
Cuestiones éticas y políticas en las pruebas genéticas y la detección de
niños. Pediatría 2013; 131:620–622.
32.Botkin JR, Belmont JW, Berg JS,et al.Puntos a considerar: implicaciones éticas,
legales y psicosociales de las pruebas genéticas en niños y adolescentes. Soy J
Hum Genet 2015; 97:6–21.
33.Hardart GE, Chung WK. Pruebas genéticas de niños para enfermedades que tienen inicio
en la edad adulta: los límites de los intereses familiares. Pediatría 2014; 134
(suplemento 2): S104–S110.
34.Malek J, Pereira S, Robinson JO,et al.Responsabilidad, culpabilidad y puntos de vista de los
padres sobre las pruebas genómicas para niños gravemente enfermos. GenetMed
2019; 21:2791–2797.
35.Lammens CRM, Aaronson NK, Wagner A,et al.Pruebas genéticas en el síndrome
de Li-Fraumeni: aceptación y consecuencias psicosociales. J Clin Oncol 2010;
28:3008–3014.
36.Barnett M, Breen KE, Kennedy JA,et al.Intervenciones psicosociales y necesidades entre
individuos y familias con síndrome de Li-Fraumeni: una revisión de alcance.
Clin Genet 2022; 101:161–182.
37.Brodeur GM, Nichols KE, Plon SE,et al.Predisposición y vigilancia del cáncer
pediátrico: una descripción general y un homenaje a Alfred G. Knudson Jr. Clin
Cancer Res 2017; 23: e1–e5.
38.Porter CC, Druley TE, Erez A,et al.Recomendaciones para la vigilancia de niños con
condiciones predisponentes de leucemia. Clin Cancer Res 2017; 23: e14–e22.
39.Walsh MF, Chang VY, Kohlmann WK,et al.Recomendaciones para la detección y vigilancia
del cáncer infantil en los trastornos de reparación del ADN. Clin Cancer Res 2017; 23:
e23–e31.
40Achatz MI, Porter CC, Brugières L,et al.Recomendaciones para la detección del
cáncer y manejo clínico de los síndromes de cáncer gastrointestinal hereditarios
en la infancia. Clin Cancer Res 2017; 23:e107–e114.
41.Tabori U, Hansford JR, Achatz MI,et al.Recomendaciones de manejo clínico y
vigilancia tumoral de la deficiencia hereditaria de reparación de desajustes en la
infancia. Clin Cancer Res 2017; 23: e32–e37.
42.Frone MN, Stewart DR, Savage SA,et al.Cuantificación de interpretaciones
variantes discordantes en un gran estudio familiar del síndrome de Li-Fraumeni.
JCO Precis Oncol 2021; 5:1727–1737.
43.Villani A, Greer M-LC, Kalish JM,et al.Recomendaciones para la vigilancia del cáncer
en personas con rasopatías y otras enfermedades genéticas raras con mayor
riesgo de cáncer. Clin Cancer Res 2017; 23: e83–e90.
44.Kratz CP, Achatz MI, Brugières L,et al.Recomendaciones de detección de cáncer
para personas con síndrome de Li-Fraumeni. Clin Cancer Res 2017; 23:e38–e45.
45.Evans DGR, Salvador H, Chang VY,et al.Vigilancia de cáncer y tumores del sistema
nervioso central en neurofibromatosis pediátrica 1. Clin Cancer Res 2017; 23:
e46–e53.
46.Evans DGR, Salvador H, Chang VY,et al.Vigilancia de cáncer y tumores del sistema
nervioso central en neurofibromatosis pediátrica 2 y trastornos relacionados.
Clin Cancer Res 2017; 23: e54–e61.
47.Foulkes WD, Kamihara J, Evans DGR,et al.Vigilancia del cáncer en el síndrome de
Gorlin y el síndrome de predisposición a tumores rabdoides. Clin Cancer Res
2017; 23: e62–e67.
48.Kalish JM, Doros L, Helman LJ,et al.Recomendaciones de vigilancia para
niños con síndromes de sobrecrecimiento y predisposición a tumores de
Wilms y hepatoblastoma. Clin Cancer Res 2017; 23:e115–e122.
49.Wasserman JD, Tomlinson GE, Druker H,et al.Síndromes de neoplasia endocrina
múltiple y tumor hiperparatiroideo de la mandíbula: características clínicas,
genética y recomendaciones de vigilancia en la infancia. Clin Cancer Res 2017;
23: e123–e132.
50Hanson H, Brady AF, Crawford G,et al.Directrices del grupo de consenso UKCGG
para el tratamiento de pacientes con variantes patogénicas constitucionales de
TP53. JMed Genet 2020; 58:135–139.
51.Bakhuizen JJ, Hanson H, van der Tuin K,et al.Recomendaciones de vigilancia para
portadores de variantes patogénicas de DICER1: un informe del Grupo de Trabajo del
Genoma del Huésped de SIOPE y el Grupo de Trabajo de Directrices Clínicas CanGene-
CanVar. Fam Cáncer 2021; 20:337–348.
52.Verkouteren BJA, Cosgun B, Reinders MGHC,et al.Una guía para el manejo clínico
del síndrome de nevus de células basales (síndrome de Gorlin-Goltz).
Br J Dermatol 2022; 186:215–226.
www.co-pediatrics.com 61
Hematología y oncología
53.Rippinger N, Fischer C, Haun MW,et al.Vigilancia del cáncer y angustia entre los
portadores de la variante de línea germinal patógena TP53 adulta en Alemania: una
encuesta multicéntrica de viabilidad y aceptación. Cáncer 2020; 126:4032–4041.
54.Ross J, Bojadzieva J, Peterson S,et al.Los efectos psicosociales del programa de
Educación y Detección Temprana de Li-Fraumeni (LEAD) en personas con
síndrome de Li-Fraumeni. GenetMed 2017; 19:1064–1070.
55.Mirabello L, Zhu B, Koster R,et al.Frecuencia de variantes germinales patogénicas en
genes de susceptibilidad al cáncer en pacientes con osteosarcoma. JAMA Oncol 2020;
6:724–734.
56.Li H, Sisoudiya SD, Martin-Giacalone BA,et al.Variantes de predisposición al cáncer de
línea germinal en rabdomiosarcoma pediátrico: un informe del Children's Oncology
Group. Instituto Nacional del Cáncer J 2021; 113:875–883.
57.Scott RH, Stiller CA, Walker L, Rahman N. Síndromes y anomalías
cromosómicas constitucionales asociadas con el tumor de Wilms. JMed
Genet 2006; 43:705–715.
58.Turner JT, Hill DA, Dome JS. Revisión del umbral para la derivación genética del
cáncer en pacientes con tumor de Wilms. J Clin Oncol 2022; 40:1853–1860.
59.Narod SA, Hawkins MM, Robertson CM,et al.Anomalías congénitas y cáncer
infantil en Gran Bretaña. Soy J Hum Genet 1997; 60:474–485.
60Hol JA, Kuiper RP, van Dijk F,et al.Prevalencia de factores predisponentes genéticos (epi) en
una cohorte nacional de tumores de Wilms no seleccionada de 5 años: una
caracterización clínica y genómica integral. J Clin Oncol 2022; 40:1892–1902.
61.Mussa A, Di Candia S, Russo S,et al.Recomendaciones del Comité Científico
de la Asociación Italiana del Síndrome de Beckwith-Wiedemann sobre el
diagnóstico, manejo y seguimiento del síndrome. Eur J Med Genet 2016;
59:52–64.
62.Aguiar T, Teixeira A, Scliar MO,et al.Desentrañar la arquitectura genética del riesgo de
hepatoblastoma: defectos de nacimiento y mayor carga de variantes que dañan la línea
germinal en la predisposición al cáncer gastrointestinal/renal y los genes de reparación
del ADN. Frente Genet 2022; 13:858396.
63.Chen H, Guan Q, Guo H,et al.Los cambios genéticos del hepatoblastoma. Frente
Oncol 2021; 11:690641.
64.Nagae G, Yamamoto S, Fujita M,et al.Bases genéticas y epigenéticas de la
diversidad del hepatoblastoma. Nacional Comun 2021; 12:5423.
sesenta y cinco.Barr EK, Applebaum MA. Predisposición genética al neuroblastoma. Niños
2018; 5:119.
66.Kamihara J, Bourdeaut F, Foulkes WD,et al.Predisposición y vigilancia de
retinoblastoma y neuroblastoma. Clin Cancer Res 2017; 23: e98–e106.
67.Prestamistas JWM, Duh QY, Eisenhofer G,et al.Feocromocitoma y paraganglioma:
una guía de práctica clínica de la sociedad endocrina. J Clin Endocrinol Metab
2014; 99:1915–1942.
62 www.co-pediatrics.com
Copyright © 2022 Wolters Kluwer Health, Inc. Todos los derechos reservados.
68.Neumann HPH, Young WF Jr, Eng C. Feocromocitoma y paraganglioma. N
Engl J Med 2019; 381:552–565.
69.Wasserman JD, Novokmet A, Eichler-Jonsson C,et al.Prevalencia y consecuencia
funcional de las mutaciones TP53 en el carcinoma adrenocortical pediátrico:
estudio de un grupo de oncología infantil. J Clin Oncol 2015; 33:602–609.
70.Waszak SM, Northcott PA, Buchhalter I,et al.Espectro y prevalencia de
predisposición genética en meduloblastoma: un estudio genético retrospectivo
y validación prospectiva en una cohorte de ensayo clínico. Lancet Oncol 2018;
19:785–798.
71.Tabori U, Shlien A, Baskin B,et al.Las alteraciones de TP53 determinan los subgrupos
clínicos y la supervivencia de los pacientes con tumores de plexo coroideo. J Clin Oncol
2010; 28:1995–2001.
72.Ryall S, Zapotocky M, Fukuoka K,et al.Análisis molecular y clínico integrado
de 1000 gliomas pediátricos de bajo grado. Célula cancerosa 2020;
37:569–583; e5.
73.Aronson M, Colas C, Shuen A,et al.Criterios de diagnóstico para la deficiencia de
reparación de desajuste constitucional (CMMRD): recomendaciones del grupo
de trabajo de consenso internacional. JMed Genet 2022; 59:318–327.
74.Suerink M, Ripperger T, Messiaen L,et al.Deficiencia de reparación de desajuste
constitucional como diagnóstico diferencial de neurofibromatosis tipo 1: pautas
de consenso para evaluar a un niño sin malignidad. JMedGenet2019;56:53–62.
75.Feurstein S, Churpek JE, Walsh T,et al.Las variantes de la línea germinal impulsan el
síndrome mielodisplásico en adultos jóvenes. Leucemia 2021; 35:2439–2444.
76.Holmfeldt L, Wei L, Díaz-Flores E,et al.El panorama genómico de la leucemia
linfoblástica aguda hipodiploide. Nat Genet 2013; 45:242–252.
77.Sahoo SS, Kozyra EJ, Wlodarski MW. Predisposición de línea germinal en
neoplasias mieloides: características genéticas y clínicas únicas de la deficiencia
de GATA2 y los síndromes SAMD9/SAMD9L. Best Pract Res Clin Haematol 2020;
33:101197.
78.Klco JM, Mullighan CG. Avances en la predisposición de la línea germinal a
leucemias agudas y neoplasias mieloides. Nat Rev Cáncer 2021; 21:122–137.
79.Niemeyer CM, Flotho C. Leucemia mielomonocítica juvenil: ¿quién es el conductor
al volante? Sangre 2019; 133:1060–1070.
80.Suárez F, Mahlaoui N, Canioni D,et al.Incidencia, presentación y pronóstico de las
neoplasias malignas en la ataxia-telangiectasia: un informe del registro nacional
francés de inmunodeficiencias primarias. J Clin Oncol 2015; 33:202–208.
81.Kutler DI, Singh B, Satagopan J, Batish SD,et al.Una perspectiva de 20 años en el Registro
Internacional de Anemia de Fanconi (IFAR). Sangre 2003; 101:1249–1256.
82.Dutzmann CM, Spix C, Popp I,et al.Cáncer en niños con anemia de Fanconi y
ataxia-telangiectasia: un estudio de cohorte basado en registros a nivel nacional
en Alemania. J Clin Oncol 2022; 40:32–39.
Volumen 35 - Número 1 - Febrero 2023