TALLER II

Sistema Rh/Hr
 Aspecto Histórico
 El sistema Rh fue descubierto en 1939 por Levine y
Stetson en una madre que dio a luz a un niño con
EHRN que presentó una reacción hemolítica después de
recibir una transfusión de sangre de su marido
 Se encontró que el anticuerpo aglutinaba el 80% de los
donantes múltiples ABO compatibles
 En 1940 estimulando los monos Rhesus, un anticuerpo
aglutinaba los glóbulos rojos de monos y al 85 % de los
donantes de sangre humanos
 Los donantes que aglutinaban fueron llamados Rh
positivos y el 15 % restante fueron llamados Rh
negativos
 En 1941 fue demostrada la EHRN como el
resultado de incompatibilidad de grupo Rh
entre la madre y el niño

 El descubrimiento del sistema Rh ha

significado un aporte inmenso de la
Inmunohematología a la medicina clínica
porque permitió reconocer y prevenir muchas
de las reacciones hemolíticas transfusionales,
así mismo, permitió conocer la etiopatogenia
y desarrollar métodos profilácticos para EHRN
 Importancia Clínica del
Sistema Rh
 En medicina transfusional el sistema Rh es el
que sigue en importancia al ABO

 Está formado por un conjunto de antígenos

que forman parte de la estructura proteica de
la membrana del glóbulo rojo, siendo
importantes para el normal funcionamiento
de ella: (viscoelasticidad, transporte
cationico) su ausencia: Fenotipo Rh nulo
acarrea Anemia Hemolítica
 Herencia y Nomenclatura
 Dos teorías intentaron explicar el control
genético del sistema Rh
1- La Teoría de Wiener: se basa en la
existencia de un único locus multialelico que
controlaría la síntesis de múltiples
determinantes de varios antígenos
2- La Teoría de Fisher y Race: admite la
existencia de tres loci estrechamente ligados
que pueden ser ocupados en principio por tres
pares de alelos codominantes denominados
Cc, Dd y Ee. Cada alelo codifica un antígeno
Material educativo Ortho Diagnostic
 En la década del 60’ Rosenfield
ideo una Nomenclatura Numérica.
(independiente de la teoría
genética) para concluir las
controversias.
 Principales antígenos del sistema Rh y su
equivalencia en las diferentes nomenclaturas

Wiener Fisher-Race Rosenfield

Rh0 D Rh 1
rh’ C Rh 2
rh’’ E Rh 3
hr’ c Rh 4
hr’’ e Rh 5
Sistema Rh: principales fenotipos y probables
genotipos según Fisher-Race y Wiener
Genotipo mas probable

Fenotipo Rh Fisher-Race Wiener

DCce Positivo DCe/dce R1r
DCe Positivo DCe/DCe R 1 R1
DCcEe Positivo DCe/DcE R 1 R2
DccEe Positivo DcE/dce R2r
DccEE Positivo DcE/DcE R 2 R2
dce Negativo dce/dce rr
dCce Negativo dCe/dce r’ r
DcEe Negativo dcE/dce r’’ r
AABB Technical Manual 13’ ed. (1999)
AABB Technical Manual 13’ ed. (1999)
 Ninguna de las teorías resulta satisfactoria en
la actualidad, ya que se considera que los
Antígenos son productos de un complejo
sistema de genes polimorfos

 La predicción de Trippett quien sostenía que

dos loci estructurales ligados al cromosoma 1
determinan la producción de los antígenos Rh
resulto ser correcta
 Antígenos del Sistema Rh
 Son codificados por dos genes ubicados en el
cromosoma nº1

 El gen RhD: responsable de la síntesis de una proteína

que atraviesa la membrana lipidica del eritrocito 12 a
13 veces y conforma los determinantes
correspondientes al Antígeno D

 El gen RhCE: comprende 4 alelos CE, ce, Ce, cE. Estos

determinantes se encuentran ubicados en una sola
proteína que al igual que el Antígeno D entra y sale a
través de la membrana 12 veces y posee 417
aminoácidos.
The Blood Group antigen Facts Book, m. Reid, C. Francis (1997) academic Press
AABB Technical Manual 13’ ed. (1999)
 Bioquímica
 El PM de la proteína Rh varia en los diferentes estudios entre 15-
174 Kd
 Los Antígenos Rh están presente solo en los glóbulos rojos ( no
encontrándose en el plasma ni en otras secreciones)
 El Nº de sitios antigénicos en las células varia con el Fenotipo
14.500-19500 sitios D
 Rh ej. Cel R1/ R1 CDe/ CDe 46000-56500 sitios C
18000-24500 sitios e

16000-33500 sitios D

R2 /R2 cDE/cDE 25500 sitios E
70000-85000 sitios c
 Fenotipos y Genotipos
 Para determinar el Fenotipo Rh, los
globulos rojos deben ser analizados con
antisueros para detectar los antígenos
D, C, E, c, e con ellos el Genotipo
probable es determinado a partir de la
frecuencia conocida de los genes en
cada población y grupo étnico
 Utilidad de la determinación
del Genotipo Rh

 Estudios poblaciones
 Test de paternidad
 Valoración del riesgo de la EHRN
• La presencia de los antígenos C, c, E, e se
comprueba fácilmente con el antisuero
respectivo (determinación del Fenotipo). En la
rutina únicamente se determina el Ag-D
usando el suero Anti D

• La ausencia de un antígeno se debe

corresponder con la presencia del gen alterno,
el cual estará en doble dosis (homocigota)
 Si ambos antígenos están presente
(heterocigota)

 A partir del Fenotipo se deduce el

Genotipo (constitución genética del
individuo a partir de un determinado
rasgo o característica)
AABB Technical Manual 13’ ed. (1999)
 El genotipo se expresa en términos de
probabilidades basadas en el
conocimiento de la frecuencia con la
cual una determinada combinación de
antígenos representa la expresión de un
complejo genético dado, de acuerdo
con los estudios poblaciones de
distintos grupos étnicos
 La Interacción Génica: la
interacción que ocurre entre genes
localizados en el mismo cromosoma
es denominado “Cis”,
Cis mientras que
el efecto “Trans” refleja
interacción entre pares de genes en
cromosomas opuestos.
Expresión Débil del AgD (Du)
 Descrito en 1946 por Stratton en el cual
demostró que los glóbulos rojos positivos
para el antígeno D eran aglutinados por
algunos sueros AntiD, pero no por todos.

 Estudios posteriores demostraron que los

glóbulos rojos de individuos con expresión
¨débil¨ del antígeno (Du) no aglutinaban con
suero AntiD, pero agregando SAG (Coombs)
ocurría la aglutinación.
Teoría del antígeno D mosaico

Essentials of Inmunohematology J Flynn, (1998), WB

Sounders Company
Detección del antígeno D débil

Essentials of Inmunohematology J Flynn, (1998), WB

Sounders Company
 El grado de aglutinación es
variable en cada caso de
acuerdo al Alto o Bajo Grado.
 Transmisión Genética del D
Débil (Du)
 Estos Fenotipos pueden surgir por diversas circunstancias
genéticas.

 Algunos genes Rh codifican un antígeno débilmente reactivo

siguiendo un patrón de herencia dominante Mendeliana.

 La mayoría de los antígenos D Débil determinados

genéticamente (Du de bajo grado) ocasionalmente tienen
una reacción negativa o muy débil en las pruebas de
aglutinación directa empleando reactivos AntiD de uso
habitual pero suelen detectarse fácilmente cuando se
utilizan los mismos reactivos en fase SAG (Coombs).
 Los Fenotipos débiles se deben a la
cantidad y variación del antígeno D.

 La diversidad genética de los Fenotipos

D débil, poco frecuente, únicamente
< del 1% tiene una variación genética
verdadera en pruebas para el gen RHD.
 La expresión débil del antígeno D (Fenotipo Du)
puede resultar de tres condiciones genéticas:
1) Acción de un gen que codifica antígeno D
cuantitativamente débil:
 Más común en individuos de Raza Negra.
 Transmisión como herencia dominante del
modelo Mendeliano.
 Producto frecuente de la variante Rº(cDe)
 En la Raza Blanca: ese tipo D aparece como
producto de la variantes de los genes R1(CDe) o
R2(cDE).
 Estas formas débiles de antígeno D son conocidas
como Du de bajo grado
2). La forma Du resultante de Interacción
Génica se observa mas cuando el antígeno
D esta acompañado por el antígeno C en
posición “ Trans” ej. CDe/Cde (R1 /r`) o
cDe/Cde (R0/r`)
Este Fenotipo es denominado Du de alto
grado o Du de Interacción Génica

3). Un gen que no codifica el material

total del antígeno D: Rh Null
 Du en donantes
 La justificación por la cual no se debe transfundir
CGRD Du positivo a receptores RhD negativo se basa
en el hecho de que CGRD Du positivos (débilmente D
positivos) podrían provocar una respuesta inmune
frente a la exposición del antígeno D.

 Aunque el antígeno Du es menos inmunogenico que

el antígeno D positivo, todos los donantes Du positivos
se deben clasificar como “D positivos” ( ya que los
CGRD Du pueden sufrir una hemólisis acelerada si se
introducen en la circulación de un receptor cuyo suero
ya contenga anti D)
 Du en Receptores
 Debido a la condición Du algunos
receptores en los cuales sus
glóbulos rojos carecen
parcialmente del mosaico D, existe
la posibilidad de inducir “Alo Anti-
D” ( al ser transfundido con CGRD
Rh positivo)
 Los Estándares de la Asociación
Americana de Bancos de Sangre (AABB)
establecen que las muestras de sangre de
donantes que no reaccionan con Anti-D
deben ser analizadas para determinar si no
son Du y deberán rotularse como D positivo,
si el resultado de la prueba es positiva.

 Para realizar la determinación del antígeno D

se recomienda usar dos sueros Anti-D de
distinta procedencia capaces de reconocer a
los “D débiles” y las distintas “variantes de D”
 En el caso de no disponer de estos
sueros se efectuara en las
determinaciones D Negativas una
Prueba de Antiglobulina Indirecta (PAI)
para detectar posibles “variantes
débiles del antígeno D”
Otros antígenos del Sistema Rh

 Se adjudicaron 52 números a
los Antígenos Rh
eritrocitarios
AABB Technical Manual 13’ ed. (1999)
 Anticuerpos del Sistema Rh
 Salvo excepciones los anticuerpos del Sistema Rh:
 No son naturales (a diferencia de los Anti- A y Anti-B
del sistema ABO)
 Requieren estimulación previa por exposición al
antígeno por transfusiones, embarazo u otras vías de
inmunización (por lo tanto son anticuerpos inmunes )
 Son generalmente IgG, reaccionan a 37 ºC y en suero
antiglobulinico SAG (Coombs)
 Poseen “Efecto Dosis” (ej. Anti-c reacciona mas con
cc que con Cc, característica de Todos los anticuerpos
del Sistema Rh)
 Son considerados clínicamente significativos (con
potencialidad para producir EHRN y Reacción
Hemolítica Transfusional)
 Bibliografía Recomendada
 1. Blood transfusion in Clinical Medicine, Pl. Mollison, CP
Engelfriet, M Contreras, Tenth edition (1997) Blacwkell science
 2. Clinical Practise of transfusion medicine, L Petz, S. Swisher,
Skleinman, R. Spence, R. Strauss, Thirdedition (1996), Churchell
Livingstone.
 3. Human Blood Groups, Geoff Daniels and Ruth Songer (1995)
Blackwell Science
 4. An introduction to inmunohematology, N. Bryant, third dition
(1994), W B Saunders Company
 5. The blood Group antigen Facts Book, m. Reid, C. Francis
(1997) academic Press
 6. Essentials of Inmunohematology J Flynn, (1998), WB
Sounders Company
 7. AABB Technical Manual 13’ ed. (1999)