Macrólidos,

Lincosamidas,
Cloranfenicol,
Tetraciclinas y
Oxazolidinonas
Carlos A. Rodríguez J.
CIEMTO, Facultad de Medicina
Universidad de Antioquia
 El primer macrólido
• Eritromicina, derivado de Streptomyces erythraeus (Filipinas),
1952.
 Eritromicina
• Alta sensibilidad al ácido gástrico
• Vida media corta: administración 4 veces al día, en
Colombia solo por vía oral
• Acción contra cocos Gram positivos y cocos Gram
negativos, y bacterias atípicas
 Los Otros Macrólidos

• Derivados semisintéticos: claritromicina,

y azitromicina.
 Claritromicina

H3 C CH3
OCH3 N
CH3
O HO
Azitromicina
H 3C CH3
6
HO O O CH3

HO CH3 H3 C
H3 C O N
H3 C CH3
O 1
CH3 OH
O
H3 C OCH3
15
Eritromicina
 Efectos de los Cambios Estructurales

Claritromicina:
• Más estable en pH ácido
• Igual de potente contra Gram
positivos
• Tiene acción contra
Mycobacterium spp.
• Mejor macrólido contra
Helicobacter pylori
• Mejor perfil farmacocinético:
Oral e IV, q12h
Efectos de los Cambios Estructurales

Azitromicina:
• Mayor actividad contra
Haemophilus
• Menor eficacia contra Gram
positivos
• Menor labilidad ante pH ácido
• Cambios claves en
farmacocinética que causan
mayor acumulación intracelular
y vida media larga
• Oral e IV, 1 vez al día
Mecanismo de acción
 Mecanismos de Resistencia
• Expulsión activa (plásmidos): Staphylococcus
spp.
• Fenotipo mef (resistencia cruzada).

• Alteración blanco molecular: Cocos Gram

positivos.
• >30 genes erm; metilan el rRNA 23S
• resistencia cruzada MLSB

• Inactivación enzimática: Enterobacterias.

• Fosfotransferasa (E. coli), glicosilasas, esterasas (ereA, ereB).

• Impermeabilidad: Bacilos Gram negativos

 Espectro Antibacteriano

• No contra enterobacterias ni P. aeruginosa.

• Cocos Gram positivos:

• S. aureus (sólo MSSA)
• S. pneumoniae, Streptococcus grupos A, B, y viridans:
cada vez más resistencia

• Cocos Gram negativos:

• Haemophilus influenzae, Neisseria spp., M. catarrhalis,
Bordetella pertussis
 Espectro Antibacteriano

Atípicos:

• Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma

pneumoniae, Legionella pneumophila.

Otros:

• Helicobacter pylori (claritromicina)

• Mycobacterium fortuitum, chelonae, avium, leprae (claritromicina >

azitromicina).
Datos Farmacológicos Importantes

• Biodisponibilidad: 30% E, 37% A, 50% C

• Ninguna llega al SNC.

• Parte pasa activa a heces, alterando flora normal.

• Relaciones suero:espacio intracelular son 1:10 E, 1:100

C, 1:1000 A.

• Solamente claritromicina requiere ajuste de dosis en

insuficiencia renal y es embriotóxica.
 Toxicidad de los Macrólidos

• Trastornos gastrointestinales (agonistas de

receptores de motilina).
• Eritromicina: 45%
• Claritromicina: 16%
• Azitromicina: 12%

• Elevación aminotransferasas (1-5% claritro).

• Candida intestinal y genital
 Interacciones

• Eritro y Claritro inhiben citocromo P450,

aumentando niveles de:
• carbamazepina, valproato, ergotamina, estatinas,
esteroides, teofilina, anticonceptivos, warfarina, clozapina,
benzodiazepinas, ciclosporina.

• Antagonismo con antibióticos bactericidas

 Indicaciones Clínicas
• Elección: Legionella, Mycoplasma, Chlamydia
pneumoniae,
• Alternativa en H. influenzae y S. pneumoniae: otitis media, sinusitis,
neumonía

• Bordetella pertussis

• Corynebacterium diphteriae.

• S. pyogenes (celulitis, erisipela, impétigo).

• H. pylori (claritro + amoxi + omeprazol).

 Presentaciones

•Eritromicina: tabletas de 500 mg

• Dosis: 250 a 500 mg (eritromicina base) cada 6 horas

•Claritromicina: tabletas de 250 y 500 mg, vial de 500 mg

• Dosis: 500 mg cada 12 horas

•Azitromicina: tabletas de 500 mg, suspensión de 2 g, vial

de 500 mg
• Dosis: 500 mg 1 vez al día
• Dosis única de 1 gramo (Chlamydia trachomatis)
• Dosis única de 2 gramos (sinusitis, neumonía)
 Las Lincosamidas

• Lincomicina fue purificada en 1962 a partir de

Streptomyces lincolnensis.

• En 1966 se obtuvo un derivado 7-deoxi 7-cloro

denominado clindamicina.

• Mejoró la absorción, la eficacia contra cocos

Gram positivos aerobios, y la eficacia contra
anaerobios, Toxoplasma y Plasmodium.
 Mecanismo de Acción

Ribosoma 70S
Subunidad 50S
rRNA 23S

Sitio P
Impide unión o disocia el aa-tRNA del sitio P
Inhibe la síntesis de proteínas.
 Acción Antibacteriana

• Aunque linco y clinda son igualmente afines por el

sitio P, clinda es más potente contra bacterias
Gram(-):
• Penetra mejor la membrana celular.

• Clinda es bacteriostático.
• Excepto contra S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, B.
fragilis (bactericida).

• Compite con macrólidos y cloranfenicol por el sitio P

en el ribosoma
 Espectro
• Cocos Gram(+): Staphylo, Strepto
• Anaerobios Gram(+) y Gram(-).
• C. trachomatis, Gardnerella vaginalis.
• P. falciparum, T. gondii, P. jirovecii.

• No tiene actividad contra:

• Bacilos Gram(-) aerobios
• Enterococcus faecium, E. faecalis
• Clostridium difficile.
• MRSA nosocomial (aunque 80-90% MSSA son
sensibles y MRSA de la comunidad).
 Mecanismos de Resistencia

• Bacterias alteran sitio P del ribosoma:

• Metilación del rRNA 23S (gen erm):
Resistencia constitutiva o inducible a MLSB.
• El problema son las cepas inducibles, cuyo
fenotipo MR/LS puede confundir.
• Plasmidos transfieren gen erm.
 Aspectos Farmacológicos
• Alimentos sólo retardan pero no disminuyen la
absorción desde TGI.
• Se concentra bien en tejidos, mas no pasa
BHE (no usar en meningitis).
• Niveles terapéuticos en sinovia, pleura,
peritoneo, hueso, abscesos, escaras.
• [Intracelular] = 25-50 x [extracelular].
 Aspectos Farmacológicos

• Metabolismo hepático.
• Vida media 2.0-2.5 h, se prolonga a 8-12 h en
hepatopatía.
• 80-90% sale en bilis, 10-20% en orina.
• Mata anaerobios en el TGI, primera causa de
colitis x AB.
 Toxicidad de la Clindamicina

• Diarrea: 2-30%
• Colitis por antibióticos: 0.1-10%:
• Superinfección por Clostridium difficile:
• Clindamicina: 1.9 casos por 1000 dosis
• Ampicilina: 2.1 casos por 1000 dosis
• Cefalosporinas: 1.5 casos por 1000 dosis

• Hipersensibilidad: hasta 10%.

• Colapso cardiovascular: por bolos IV.
• Pancitopenia, elevación enz hep: raro.
Clostridium difficile
Colitis pseudomembranosa
 Usos Clínicos de la Clindamicina
• Infecciones mixtas: aerobios + anaerobios:
• Intraabdominales*
• Pélvicas*
• Pulmonares
• Odontogénicas
• Tracto respiratorio superior*
• Ulceras en pie diabético*
• Ulceras de decúbito*
• Tejidos blandos

*Asociado con aminoglicósido o aztreonam

 Otras Indicaciones Clínicas

• Infecciones por bacterias Gram positivas:

• Portadores faríngeos de Streptococcus grupo A.
• Amigdalitis bacteriana recurrente.
• Infecciones por Staphylococcus (osteomielitis) MSSA
• Acné vulgaris (tópico, oral).
• Profilaxis de endocarditis por Streptococcus

• Toxoplasma gondii (corioretinitis, encefalitis); +

pirimetamina.

• Plasmodium falciparum (de elección en embarazadas)

• Pneumocystis jirovecii (alternativa a TMP-SMX)

 Presentación y dosis

CLINDAMICINA

• Presentación: Cápsulas de 300 mg, vial de 600 y 900

mg

• Dosis oral: 300 a 450 mg cada 6 horas

• Dosis intravenosa: 1200 a 2700 mg/día, dividido

cada 8-12 horas
Cloranfenicol

• Streptomyces venezuelae, 1949.

• Amplio espectro bacteriostático:
• Gram positivos,
• Gram negativos,
• Anaerobios,
• Rickettsiae, Ehrlichiae, Chamydiae,
• Espiroquetas, Mycoplasmas.
• Uso restringido por potencial toxicidad.
 Mecanismo de Acción

• Impide formación del puente peptídico al

bloquear peptidil transferasa (70S).
• Síntesis proteica mamíferos: 80S.
• Mitocondria: 70S, susceptible al cloranfenicol.
• Bactericida:
• S. pneumoniae
• H. influenzae
• N. meningitidis.
 Mecanismos de Resistencia

• Inactivación: acetilación
• Cloranfenicol acetiltransferasa
• Plásmidos con factores R (multi-R)
• Salmonella spp, Shigella spp.
• Alteración del blanco en subunidad 50S
(metilación)
• Impermeabilidad de la pared celular
• Expulsión activa
 Toxicidad del Cloranfenicol
• Síndrome del niño gris: colapso cardiovascular
(por inmadurez del metabolismo hepático)
• Toxicidad médula ósea:
• Dosis-dependiente [4 g/d] : reversible.
• Idiosincrática (1:25,000 a 1:45,000): fatal
• Asociado a leucemias agudas en niños
• Neuritis óptica
• Antagonismo con ß-lactámicos y
aminoglicósidos
 Indicaciones del Cloranfenicol

• De elección: en ningún caso

• C. perfringens
• Meningitis bacteriana
• Vibrio vulnificus
• Fiebre tifoidea
• Ehrlichiosis
• C. psittaci
• Ricketsiosis
 Las Tetraciclinas
• Bacteriostáticos de ampio espectro productos
de Streptomyces aureofaciens.

• Clasificación según la vida media sérica:

• Clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina (8-9 h).
• Demeclociclina (12-14 h).
• Doxiciclina, minociclina (16-18 h)

• Estructura: Núcleo que contiene 4 anillos de

benceno ligados.
Estructura Química de Tetraciclina

OH O OH O

=O
OH C-NH2
12 1

OH
V
H3C OH
N(CH3)2
 Mecanismos de Resistencia
• Mediada por plásmidos, inducible.

• Tres mecanismos descritos:

• Eflujo activo (active efflux).

• Bloqueo acceso tetraciclina al ribosoma

(protección ribosomal).

• Inactivación enzimática de tetraciclina.

 Espectro Antimicrobiano
• Cocos Gram (+): • Anaerobios
• S. aureus (mino, doxi) • Propionibacterium
• S. pyogenes (mino, • Actinomyces
doxiciclina). • Fusobacterium
• S. pneumoniae (mino, • Otros
doxiciclina).
• Helicobacter (Tetra)
• Chlamydia spp.
• Bacterias Gram (-): • Mycoplasma spp.
• Enterobacterias
• Borrelia spp.
• H. influenzae
• T. pallidum (Doxi)
• Leptospira spp.
 Farmacocinética
• Biodisponibilidad: clortetraciclina (30%),
tetraciclina (70%), doxiciclina (95%) y
minociclina (100%).

• Lácteos y antiácidos bloquean abs.

• Excelente concentración tisular y fetal.

• Excreción renal (excepto Doxiciclina).

 Usos Clínicos Principales
• Infecciones por Chlamydia trachomatis
• Alternativa en sífilis
• Infecciones por Chlamydia pneumoniae
• Neumonía adquirida en la comunidad
(Doxiciclina)
• Acné
• Cólera, Ántrax
• Infecciones por Rickettsias:
Fiebre de las montañas rocosas, tifo
 Efectos Adversos

• Hipoplasia permanente del esmalte dental (hasta los

8 años)

• Náusea, gastritis, úlceras, diarrea, colitis

• Fotosensibilidad
• Vértigo (mino), pseudotumor cerebri.

• Superinfecciones (C. difficile, Candida)

 Interacciones
• Antiácidos, bicarbonato, calcio, magnesio, hierro,
colestiramina:  absorción TGI.
• Carbamazepina, fenitoína, barbitúricos:
Reducen la vida media sérica de doxiciclina.
• Anticonceptivos + tetraciclinas = falla anticoncepción.

• Warfarina + tetraciclinas = mayor riesgo de

hemorragias.
• Tetraciclinas + Bactericida = Antagonismo.

• Tetraciclina + vitamina A = HT intracraneana

 Presentaciones y dosis
• Tetraciclina HCl: cápsulas de 500 mg
• Dosis: 500 mg cada 6 horas

• Doxiciclina: cápsulas de 100 mg

• Dosis: 200 mg el primer día (100 mg q12h) y luego 100
mg/día
• Infecciones graves: 100 mg cada 12 horas

• Minociclina: cápsulas de 100 mg

• Dosis: 200 mg dosis inicial y luego 100 mg cada 12 horas
 Oxazolidinonas
• Linezolid, Tedizolid
• Espectro:
• Cocos Gram positivos (Staphylo, Strepto, Entero)
• Bacilos Gram positivos (Corynebacterium, Listeria)
• Mycobacterium tuberculosis

• Mecanismo de acción
• Se une al rRNA 23S en un sitio diferente a MLS
• Bloquea iniciación de la síntesis proteica
• Bacteriostático

• Mecanismo de resistencia
• Mutaciones en el rRNA 23S
 Linezolid
• Farmacocinética
• Uso oral e intravenoso
• Biodisponibilidad oral: 100%
• No afecta el citocromo P450
• No requiere ajuste en falla renal

• Reacciones adversas
• Trombocitopenia (usos mayores de 2 semanas)
• Neuropatía óptica y periféria (usos prolongados)
• Interacciones
• Tiene acción de inhibidor de la MAO y puede causar síndrome
serotoninérgico con ISRS
 Linezolid
• Indicaciones clínicas
• Infecciones por Enterococo resistente a vancomicina
• Neumonía por MRSA
• Infecciones de piel y tejidos blandos
• Alternativa en tuberculosis multirresistente

• Dosificación
• Presentación: viales y tabletas de 600 mg
• 600 mg 2 veces al día