Organización

del DNA en
cromosomas
1
 El cromosoma eucariótico

Relación existente entre el DNA, las histonas y la

cromatina
Niveles de empaquetamiento del DNA en los cromosomas

Diferencias entre eucromatina y heterocromatina

Bandeos cromosómicos y su relación con la

compactación del DNA

Función y estructura de centrómeros y telómeros

El paisaje genómico: la complejidad de las secuencias del

DNA eucariótico
2
 La célula eucariota

En un principio, el material genético se identifico como una masa densa y granular

denominada cromatina: reacción con ciertas tinciones – Material oscuro,
coloreado.

3
 La célula eucariota

Durante la división celular la cromatina se compacta en unidades

discretas, los cromosomas.

El ciclo celular consta, básicamente, de dos fases:

Interfase Mitosis

Actividad celular sintética Huso acromático

y Cada célula hija posee dos copias de
núcleo discreto cada cromosoma
(homólogos)
4
Empaquetamiento del ADN

Una de las características comunes de la organización del material

genético es su alto grado de compactación: masa compacta que
ocupa un espacio bien delimitado.

El genoma humano tiene unas 3.000 megabases (1-2m) y un

núcleo ocupa unas 6µm.

5
Empaquetamiento del ADN

Doble hélice

Nucleosoma (Octámero de Histonas)

Solenoide (Histona H1)

Composición del Cromosoma

(Cromatina)

❑ Proteínas : básicas -> histonas

ácidas -> no histonas (~30%)

❑ DNA

❑ RNA (1%)
Tasa de empaquetamiento: 1:50.000-100.000
6
Niveles de Empaquetamiento del
ADN

7
Empaquetamiento del ADN

8
 Proteínas componentes de la cromatina

Proteínas histonas Proteínas no histonas

Funciones Con funciones estructurales
Estabilización de la estructura del ADN protaminas
Intervienen en el control de la expresión génica HMG
Proteínas del esqueleto o matriz nuclear
Clasificación
H1, H2A, H2B, H3, H4 Con otras funciones
H1, H2A, H2B, H3, H4

9
Estructura del nucleosoma

10
Estructura del nucleosoma

11
Cromatina o cromosoma interfásico

Heterocromatinas y Eurocromatinas

12
Cromatina o cromosoma interfásico

Heterocromatinas y Eurocromatinas

13
 Cromatina o cromosoma interfásico
Heterocromatinas
Heterocromatina Constitutiva
Regiones permanentemente en forma de
cromatina (durante toda la interfase) y en todas las
células. Carece de información genética.

Se descondensa el tiempo mínimo necesario.

Contiene DNA repetitivo.

Incluye el DNA satélite (telómeros y centrómeros)

Heterocromatina facultativa
Se encuentra como heterocromatina solo en
algunas células de un mismo organismo

Puede pasar a eurocromatina en respuesta a

determinadas señales, genes que no se expresan.

Ejemplo: la inactivación de uno de los 2

cromosomas X de la mujer. 14
Cromosoma metafásico

15
Empaquetamiento del ADN

16
 Empaquetamiento del ADN

Las fibras de DNA se unen al esqueleto en sitios específicos denominados MARs (o

SARs)

Existe una matriz proteica que

forma el esqueleto del cromosoma.

17
 Estructura del cromosoma

Telómero

•Un cromosoma tiene dos

brazos separados por un Brazo corto
centrómero.
Centrómero

•Los extremos de los brazos se llaman

telómeros. Brazo largo

•Los brazos se encuentran divididos en dos,

cada una de las partes se conoce como
cromátida.
Cromátidas
Morfología de los cromosomas

•Según la posición del centrómero se distinguen distintos tipos de

cromosomas:
METACÉNTRICO SUBMETACÉNTRICO ACROCÉNTRICO TELOCÉNTRICO
El centrómero La longitud de un El centrómero esta El centrómero se
esta en la mitad brazo es mayor que muy cerca del sitúa en el extremo
del cromosoma y la del otro. En la extremo por lo que del cromosoma,
los dos brazos división toman la longitud de un presentando éste
tienen la misma aspecto de L al ser brazo es mucho un solo brazo.
longitud. arrastrados. menor que la del
otro.
Morfología de los cromosomas
 Cariotipo y su análisis

Cariotipo
Constitución cromosómica o
complemento cromosómico de un
individuo.

Rasgo característico de cada especie

13
 Cariotipo y su análisis

Pasos
1. Cultivo de células de una muestra de sangre
o tejido en un medio nutritivo con agentes
estimulantes de la mitosis (mitógenos,
hemaglutinina).

2. Se añade un inhibidor de la formación del

uso mitótico (colchicina) para detener las
células en metafase.

3. Se recogen las células por centrifugación

4. Lavado y tratamiento con solución hipotónica

para que se hinchen y los cromosomas se
extiendan y se añade un fijador.

5. Las células se extienden sobre un

portaobjetos y se observa al microscopio 13
Bandeado de cromosomas

13
 Bandeo G

Utiliza el reactivo de Giemsa. Es

el método más frecuente de
tinción.

13
 Bandeo Q

Fue el primer método de tinción

desarrollado.
Requiere un microscopio de
fluorescencia para su
observación.
Las bandas Q brillantes
coinciden con las bandas G
oscuras.

13
 Bandeo R

Su resultado es opuesto al
del bandeo G.
Es útil para teñir los
extremos distales de los
cromosomas (deleciones o
reorganizaciones distales).

13
 Bandeo T

Identifica un subconjunto de bandas

R especialmente concentradas en
los telómeros, las de tinción más
intensa, se utilizan tratamientos
térmicos antes de teñir las muestras
con Giemsa.

13
 Métodos especiales

Bandeo C (regiones heterocromáticas)

Tinción NOR (genes del ARNr)

Bandeo de profase y prometafase, o

de alta resolución (cromosomas
detenidos en una etapa temprana de la
mitosis) 13
Cariotipo humano y de ratón

Bandas cromosómicas (Bandas G)

Los genes tienden a localizarse en las

regiones entre bandas (>%G-C)
13
Cariotipo canino 2n: 78 cromosomas
Porcino 2n: 38 cromosomas
 Cada especie es distinta

• En numero de cromosomas
• En el tipo de morfologías cromosómicas
• A veces pueden tener todos los tipos
• A veces solo poseen uno
• No está relacionado el número con la especie en cuanto a
información genética
Muntiacus reevesi
Técnicas mas modernas FISH y pintado
cromosómico

Cariotipo Humano con una monosomía

Defectos genéticos
Trisomía
del 16 en
humanos
 Centrómero y telómero

Centrómero Telómero

Elemento de DNA que sella los extremos de los

Elemento de DNA responsable de la cromosomas y les confiere estabilidad.
segregación en mitosis y meiosis (no
Integridad estructural
distingue entre cromosomas).
Asegura la replicación de los extremos del
cromosoma
Está compuesto de proteínas de unión a
Papel en el apareamiento cromosómico y
los microtúbulos y puede poseer gran
la arquitectura tridimensional del núcleo
cantidad de DNA repetitivo
Envejecimiento celular y cáncer

36
El telómero

El problema de la replicación de
los extremos cromosómicos

37
El telómero

38
El telómero

Síndrome de Werner
Mutación en el gen WRN, que codifica una helicasa que
participa en la estructura del tapón telomérico
39
Los números del genoma humano
Total de genes estimado 20.000-25.000

Genes identificados 19073

Genes mitocondriales 37
Genes secuencia conocida 12527
Descripción fenotípica 374
Otros 6172

Genes con localización física 11419

1097
717

617 429 532 683

508
406 427 413 717 601
nes localizados por cromosoma

641
206 356 328
443 664 160 727 277 139 286 45

40
El tamaño de los genomas. Paradoja del valor C

No existe una buena correlación entre

el tamaño del genoma y complejidad
genética

Existe una tamaño mínimo del genoma

necesario para incrementar la
complejidad

Se detecta una gran variación en el

tamaño del genoma dentro de un
mismo phylum

41
 Secuencias de ADN repetitivas

Generalmente, los genes son

codificados por secuencias únicas de
DNA

Los genomas más grandes dentro de

un mismo phylum no contienen
necesariamente más genes

Una gran parte del ADN repetitivo

puede proceder de los elementos
transponibles

42
Contenidos en repeticiones del genoma
humano

Elementos H. sapiens D. melanogaster C. elegans A. thaliana

LINE/SINE 33.40% 0.70% 0.40% 0.50%

LTR 8.10% 1.50% 0.00% 4.80%

DNA 2.80% 0.70% 5.30% 5.10%

Total 44.40% 3.10% 6.50% 10.50%

43
 ORGANIZACION GENOMA
GENERAL DEL NUCLEAR
GENOMA HUMANO

GENOMA genes y secuencias

ADN extragénico
MITOCONDRIAL relacionadas
25%

Moderada o altamente Secs. únicas o

Codificante No codificante Repetido bajo número de copias
2.5% 22.5%

Repetidos en tándem
35000 genes 500 RNA Repetidos dispersos
o agrupados
proteínas funcionales 12%
18%

4 genes rRNA Satélite

Cortos (SINEs) Largos (LINEs)

Minisatélites
>40 tRNA

>500 otros Microsatélite

RNA funcionales

Intrones, secuencias Fragmentos

Pseudogenes
no traducidas génicos

44