UNIVERSIDAD NACIONAL DE

CHIMBORAZO

PEDIATRIA

Granizo Guillermo
Tamayo Santiago
Trejos José Luis
FARMACOLOGÍA PERINATAL,
NATAL E INFANTIL
 Introducción

• En 1941, Gregg ,
rubéola materna
inducía malformaciones
anatómicas

• 1961, el consumo de
talidomida
Introducción

• En 1986, teratogenia

• Enfoque terapéutico
distinto

• En países desarrollados,
el 65 % ingiere fármacos
por automedicación
FARMACOLOGIA DE LA MUJER
EMBARAZADA Y EL FET0

ABSORCION

ELIMINACION DISTRIBUCION
FÁRMACOS QUE PASAN A
TRAVÉS DE LA PLACENTA
Fármacos que atraviesan la Placenta

• La sangre materna está

separada de la fetal por
una membrana celular

• Su espesor al principio
del embarazo (25 um),
al final (2 um).
 Factores que Influyen

Son 2

Fármaco Placenta
Características del Fármaco

Gradiente de Peso
Concentración Molecular

Afinidad por
las Proteínas Liposolubilidad
Plasmáticas

Grado de
Disociación
 En Placenta

• El espesor de la barrera
• La superficie
placentaria.
• El flujo sanguíneo
placentario.
• Las soluciones de
continuidad de la
membrana placentaria.
En Placenta

Placenta

Transporte Difusión
facilitado pasiva

Transporte
activo
 En Placenta

• Considerar la unión
Materno-Placento-Fetal
como una unidad
multi
compartimental
FARMACOCINETICA
FETAL
POR 3
MECANISMOS

CORDON
UMBILICAL
MECANISMOS
METABOLICOS
(HIGADO)
BARRERA
HEMATOENCEFALICA
CORDON UMBILICAL

• La distribución se realiza
de manera similar q en el
adulto
a través de vasos del CU
 BARRERA HEMATOENCEFALICA

Poco desarrollada,
Sustancias pasan
Fácilmente
BARRERA HEMATOENCEFALICA
MECANISMOS METABOLICOS

• Hígado

• Citocromo P – 450
(2do mes)

• Eliminación por la
placenta, orina
TERATOGENIA

15 % de las
malformaciones congénitas
están relacionadas con el
uso de medicamentos, sin
incluir aquellas mujeres
que están expuestas a
reactivos químicos,
solventes, riesgo es 2 o 3
veces mayor
 TERATOGENIA

Estudio

Los efectos de los agentes

físicos, químicos y biológicos
como responsables de
alteraciones morfológicas,
bioquímicas o de conducta, en
el momento del nacimiento e
incluso posteriomente
 TERATOGENIA

• Muerte en el útero

• Déficit y desviaciones
funcionales

• Neoplasias, que a
veces sólo aparecen
muchos años después
de la contaminación
 COMO
RECONOCER LA
TERATOGENICID D
DE UN FÁRMACO
 TERATOGENIA

Por medio de dos mecanismos:

EXPERIMENTOS
EN ANIMALES

(TOTALMENTE ESTUDIOS
DIFERENTE EN EL EPIDEMIOLÓGICO
HOMBRE) S PROSPECTIVOS Y
RETROSPECTIVOS
EFECTOS DEL MEDICAMENTO SOBRE
EL FETO
Fecundación,
Preimplantación y primeros
días de la Implantación

Organogénesis o fase
embrionaria: del día 18 al 55.

Crecimiento y desarrollo o
fase fetal: a partir del día 56
 EFECTOS DEL MEDICAMENTO SOBRE
EL FETO

• Gametogénesis
• Radiaciones
abdominales
(trisomías)
 Fecundación y período de
Preimplantación e Implantación

• La susceptibilidad inicia
desde la concepción
• Difícil prevenir la admi-
nistración de sustancias
tóxicas a la madre.
Organogénesis o Fase Embrionaria

• El riesgo de
teratogenicidad
aumenta desde el día
17, para alcanzar su
máxima incidencia entre
los días 27 y 35, y per-
sistiendo de forma
decreciente durante
toda la embriogénesis
(hasta la 8.a ó 9.a
semanas).
 Crecimiento y Desarrollo o Fase Fetal

• Sólo los sistemas cuyo

desarrollo no está
terminado
permanecen sensibles
a la agresiones clínicas
( SNC y Sistema
Endócrino)
MEDICAMENTOS TERATOGÉNICOS Y
NORMAS DE PRESCRIPCIÓN EN LA
EMBARAZADA
 Introducción

La duración de la exposición es
importante si el medicamento
puede inducir su propio
metabolismo o si puede
modificar las funciones hepática
o renal de la madre, ya que estos
factores modifican los niveles
plasmáticos en la mujer
 CLASIFICACIÓN DE LAS SUSTANCIAS
TERATÓGENAS

Su uso en el embarazo debe ser rigurosamente

Absoluta certeza evitado
Teratógena Circunstancias muy especiales: teratógenos
mayores.

El médico deberá valorar el riesgo-beneficios

(madre-feto)
Al utilizarlos, deberá llevar un riguroso control de
Sospecha riesgo la terapia para minimizar los riesgos
teratógeno
 Clasificación FDA

Categoría A Medicamentos considerados SEGUROS

Se acepta, generalmente, durante el embarazo

Categoría B

Categoría C “CAJON DE SASTRE”

Han demostrado su teratogenicidad

Categoría D

Efectos teratógenos, y el riesgo potencial supera su

Categoría X posible beneficio
Medicamentos de la categoría X de la FDA (lista no exhaustiva)
 MEDICACIÓN AL FINAL DEL EMBARAZO Y EN EL
MOMENTO DEL PARTO

Dos semanas que preceden al parto y durante éste:

Pueden modificar las funciones fetales:
1. Causar efectos indeseables
2. Beneficiosos (terapéutica fetal)
 Efectos Adversos

Opiáceos: Puede deprimir el centro respiratorio del feto, con

lo que se inhibe el comienzo de la respiración después del
nacimiento
En madres con farmacodependencia a los narcóticos: -
Síndromes de abstinencia: Clorpromacina, 1 mg/kg peso/c 4h
reduciéndose la dosis gradualmente hasta 4 S

Anestésicos Generales: (Eter y el ciclopropano), Depresión neonatal,

si el período de inhalación fue prolongado
Benzodiazepinas y los Barbitúricos (hipotermia, hipotonía)

Cloranfenicol: Síndrome Gris del RN

Diuréticos: (Hiponatremia, arritmias fetales por hipopotasemia,
trombocitopenia e ictericia).
TERAPÉUTICA FETAL
 Terapéutica Fetal

Vitamina B12 Impedía la acidosis fetal (muerte neonatal)

Fenobarbital 30 a 120 mg/d/VO (hiperbilirrubinemia)

Corticoides Síndrome de la membrana hialina (32.a S)

Dietas pobres o carentes de galactosa en madres cuyos

Cataratas fetos tienen galactosemia

Penicilina Infecciones por Treponema pallidum

FARMACOLOGÍA DEL RECIÉN NACIDO Y
EL NIÑO
 Características farmacocinéticas en el periodo Postnatal

Anatomía-Fisiología (tracto gastrointestinal) 2-4 primeras

semanas

pH gástrico (alto), 2-12º día de vida, en que es ácido: Ampicilina,

Nafcilina, Penicilina V, etc.,

Absorción El peristaltismo (tiempo de aparición del pico plasmático):

Paracetamol, oxazepam, riboflavina, rifampicina y fenitoína

Digoxina, sulfamidas, trimetoprima, fenilbutazona

son absorbidas adecuadamente

Imipramina y el valproato, lo son más rápidamente

DISTRIBUCIÓN DE LOS FÁRMACOS

• Grasa
• Líquido corporal
 DISMINUCIÓN DE LA UNIÓN DE LAS
PROTEÍNAS EN EL RN
• < Concentración de proteínas séricas
– baja capacidad de unión

• Bilirrubina, ácidos grasos y los esteroides

– Compiten con los medicamentos

• El bajo pH de la sangre del recién nacido.

 > Eficacia de fármacos en el RN

• > permeabilidad de las barreras celulares.

• Barrera hematoencefalica
– Ineficiente
 Metabolismo

• Reducida actividad hepática

– Oxidación
– Hidroxilación
– Glucuronidación

– Sulfoconjugación y la desmetilación (normales).

 Eliminación Renal

• Función renal disminuida

• 30-40 % de la del adulto

• 4.° -6.° mes de vida

 Dosificación Infantil
• Falta de familiaridad con las características
farmacocinéticas del niño, debido a su gran
variabilidad.

• Imposibilidad de ajustar la dosis a lo largo del

tiempo, puesto que el recién nacido crece
continuamente.

• Dificultad técnica a la hora de administrar

pequeñas cantidades del fármaco.
Fórmula de Clark (2 años)
Superficie Corporal
Fórmula de Young
Fórmula de Harnack
Fórmula de Dilling
SUSTANCIA EFECTO SOBRE EL NIÑO
Alcohol Somnoliencia
Ampicilina Candidiasis
Cotrimazol Anemia ferropénica
Gentamicina Ototoxicidad
Ácido nalidíxico Anemia hemolítica (raramente)
Tetraciclinas Decoloración en los dientes
ASA Alteración de la agregación
plaquetaria
Atropina Intoxicación atropínica
Tolbutamida Hipoglicemia
LAxantes Diarrea
Anticonceptivos Ginecomastia, Menarquia
prematura
Vitamina D Hipercalcemia
AGENTES HORMONALES
ESTEROIDEOS
Altas dosis Leche Materna
 Anticonceptivos Orales

• Etenil Estradiol y Mestranol

– < Vitamina B6

• Anticonceptivos de una sola hormona?

Corticoides
Corticoides
 Antiepilépticos

• Inducen
– Enzimas oxidantes

• Degradación de esteroides endógenos

Agentes Psicoactivos

• Somnolencia

• Hiperbilirrubinemia

• Antidepresivos
triciclicos ??
 Anticoagulantes

• Warfarina no pasa a la leche

• Warfarina y dicumarol (Prudencia)

• Dicumarol
– Hiperbilirrubinemia
Otros
 GRACIAS POR
SU ATENCION..ªªªªª