FAMILIAS MULTIGÉNICAS

BIOLOGÍA MOLECULAR
FAMILIAS MULTIGÉNICAS

• Agrupaciones de genes que se originan por medio de duplicación.

• Un grupo de genes que tienen de ascendencia a un gen ancestral común, y por lo tanto sus
secuencias de ADN y funciones son parecidas.

• Los miembros de una familia multigénica pueden estar dispuestos en tándem o también
dispersos en distintos cromosomas.
DUPLICACIONES

• Un segmento de ADN se origina a

partir de otro preexistente.
• Se pueden originar por mecanismos
como el entrecruzamiento desigual.
• Como resultado de lo anterior se
originan segmentos repetidos en
tándem en un cromosoma homólogo
y una deleción en el otro.
PARALOGÍA Y ORTOLOGÍA

 Paralogía: Relación de homología entre genes

de una misma especie que se han originado por
un evento de duplicación génica. 
 
 Ortología:  Relación de homología entre genes
de diferentes especies, originadas por un evento
de especiación.
DESTINOS DE LOS GENES DUPLICADOS

• Según la teoría clásica de Susumo Ohno (Evolution by Gene Duplication) establece que después de
una duplicación, una copia del gen, carente de presiones de selección, puede explorar nuevas
funciones.

• Permite nuevas oportunidades de adaptación e innovación biológica para el organismo. Hoy en día,
podemos ir más lejos gracias a los avances en genómica y añadir a esa teoría clásica que; hay
muchos factores que pueden tener impacto importante en la determinación del destino evolutivo de
los genes duplicados.
En sentido estricto,
nada en la evolución se crea de nuevo,
los genes surgen de genes preexistentes..
SUSUMU OHNO
Después de un evento de duplicación, los genes redundantes experimentan las
siguientes evoluciones:
GENES ANÁLOGOS Y GENES ORTÓLOGOS: DOS TIPOS DE HOMOLOGÍA
DE GENES BASADOS EN DIFERENTES CAMINOS EVOLUTIVOS
 DUPLICACIONES DE GENES DAN LUGAR A LAS FAMILIAS DE
GENES RELACIONADOS DENTRO DE UNA SOLA CÉLULA

• Familias de genes relacionados evolutivamente en el genoma de Bacillus subtilis

• El 47% de los genes de esta bacteria tienen uno o más parientes ancestral.
DESTINOS EVOLUTIVOS

A) DIVERGENCIA FUNCIONAL:
B) SIN DIVERGENCIA FUNCIONAL: ROBUSTEZ GENÉTICA

Se define como la
capacidad de un fenotipo
para mantener su eficacia
biológica a pesar de la
mutación.
Duplicación de familias de genes

C) Evolución Concentrada

Una forma de evolución familiar multigénica en la que se supone que todos los genes
miembros evolucionan como una unidad en concierto y una mutación que ocurre en una
repetición se propaga a través de todos los genes miembros mediante la aparición repetida
de cruces desiguales o conversión genética.
D) EVOLUCIÓN DE NACIMIENTO Y MUERTE

Este modelo, se crean nuevos genes por duplicación de genes, y algunos genes duplicados
se mantienen en el genoma durante mucho tiempo, mientras que otros se eliminan o dejan
de funcionar debido a mutaciones deletéreas.
PSEUDOGENIZACIÓN
FAMILIAS MUTAGÉNICAS A PARTIR DE
LA EVOLUCIÓN DE LAS GLOBULINAS
La familia de estos genes son las responsables de codificar péptidos que forman parte de la
molécula de la hemoglobina

Los miembros de esta familia son los genes α globulina y ß globulina

Estos genes se activan e inactivan de forma coordinada

α globulina

• La familia alfa ubicada en el cromosoma 16 con 30.000 pares de nucleótidos

contiene 5 genes: el gen zeta que se expresa en el estadio embrionario, dos
pseudogenes no funcionales, y dos copias del gen alfa que se expresan durante
los estadios fetal y adulto.
 α1 globulina
El aumento de las proteínas alfa-1-globulinas es indicador de múltiples patologías: enfermedad
inflamatoria crónica , enfermedad inflamatoria aguda, neoplasias, infartos y necrosis

• Alfa-1 antitripsina: tiene función antinflamatoria al inhibir la tripsina.

• Alfa- 1 glucoproteína ácida (orosomucoide): Tiene funciones antinflamatoria e inmunomoduladora.

Se elevan en las enfermedades inflamatorias agudas.

• Alfa- 1 lipoproteína HDL: Tiene como función el trasporte del colesterol HDL

• TGB (globulina fijadora de la tiroxina): Transporta las hormonas tiroideas T3 y T4

 α2 globulina
El aumento de alfa-2-globulinas se aprecia en diferentes patologías

- Alfa-2-globulina: Aumenta en el síndrome nefrótico.

- Ceruloplasmina: Aumentada en la enfermedad de Wilson.

- Haptoglobina: Aumentada en inflamación, neoplasias.

- Proteína C reactiva: Aumenta en inflamaciones e infecciones.

ß globulina

• La ß globulina es un grupo de proteínas presentes en la sangre que se pueden

utilizar para transportar diferentes sustancias (hormonas, colesterol o hierro).
La beta globulina se sintetiza principalmente en el hígado y pertenece a la
globulina junto con alfa-1, alfa-2 y gammaglobulina. Se ubica en el
cromosoma 11
 Se compone del gen ε, de expresión embrionaria (HBE1), 2 genes que codifican las cadenas
de γ-globina, de expresión fetal: Gγ (HBG2) y Aγ (HBG1), 2 genes que codifican las
cadenas tipo β del adulto: δ-globina (HBD) y β-globina (HBB) y un pseudogen de β-
globina: ψβ (HBBP). El orden de los genes en el cluster es, en dirección 5’ a 3’, HBE1-
HBG2- HBG1-HBBP-HBD-HBB
ß-1 globulina

• Transferrina: Sirve para el transporte del hierro.

• Hemopexina. Se encarga del transporte de una porción de la hemoglobina
denominada hemo.
ß-2 globulina

• Beta-2 lipoproteína: Participa en el transporte de lípidos y

colesterol. Se eleva por hipercolesterolemia.

EVOLUCIÓN DE LAS FAMILIAS DE LAS
GLOBINAS
ADN MOVIL
 Son las repeticiones de DNA de los genomas eucariontes y son
denominadas repeticiones dispersas , también conocidas como DNA
moderadamente repetido o de repetición intermedia .

 Está compuesto de un número muy grande de copias de relativamente

pocas familias de secuencias.

 Estas secuencias, diseminadas en todos los genomas de los mamíferos,

constituyen -25-50% del DNA de los mamíferos (45% del DNA
humano).
EL MOVIMIENTO DE ELEMENTOS
MÓVILES

 Medida que la investigación de elementos móviles avanzó, se descubrió

que pertenecían a dos categorías:

1. Los que se transponen directamente como DNA .

2. Los que se transponen a través de un intermediario de RNA.

ELEMENTOS MÓVILES QUE SE MUEVEN COMO DNA PRESENTES
EN LOS PROCARIONTES Y EN LOS EUCARIONTES

 SECUENCIAS DE INSERCIÓN BACTERIANA

Los primeros conocimientos moleculares de los elementos móviles provinieron del estudio de ciertas
mutaciones de E. coli causadas por la inserción espontánea de una secuencia de DNA

 TRANSPOSONES DE DNA EUCARIONTE

El DNA humano contiene alrededor de 300.000 copias de transposones de DNA de longitud completa
y eliminados, que totalizan alrededor del 3% del DNA humano.
SECUENCIAS NO ALINEADAS

• Para un conjunto de secuencias que estén estrechamente relacionadas, se pueden

encontrar motivos mediante el uso de AMdS, pero no sucede esto cuando son
distantes pero están relacionadas.

• La matriz de puntuaciones se ajusta para obtener el mejor alineamiento. Éste se

procesó se repite hasta que ya no quede nada que mejorar.

• Este método es menos susceptible a los mínimos locales

 SECUENCIAS CONSERVADAS

• secuencias biológicas similares o idénticas que pueden

encontrarse en ácidos nucleicos, proteínas o polisacáridos, dentro
de múltiples especies de organismos o dentro de diferentes
moléculas producidas por el mismo organismo.

• En el caso de conservación cruzada entre especies, indica que una

secuencia particular podría haber sido mantenida por la evolución
a pesar de la especiación.

• Ocurren dentro de ácidos nucleicos (tal como secuencias de ADN

y ARN), secuencia de proteínas, estructura de las proteínas o
carbohidratos poliméricos a través de las especies (secuencias
ortologas) o dentro de diferentes moléculas producidas por el
mismo organismo (secuencias paralogas).
 FAMILIAS MULTIGÉNICAS DE GENOMA EUCARIOTAS

• Algunas familias multogénicas se componen de secuencias

idénticas de ADN, por lo general, agrupadas en tándem. Con
la excepción de los genes para las proteínas histonas

• Los ejemplos claros de familias multogénicas de genes no

idénticos son dos familias de genes relacionados entre sí que
codifican las globinas, un grupo de proteínas que incluyen las
subunidades polipeptídicas alfa y beta de la hemoglobina

• Todos los eucariontes estudiados (así como todas las

bacterias, excepto las más simples) tienen múltiples copias de
los genes de ARN ribosómico.