SEMINARIO

"ENCEFALITIS VIRAL
Y DROGAS
ANTIVIRALES"
ENCEFALITIS VIRAL
La encefalitis viral es una
inflamación que afecta al tejido
cerebral y que casi siempre
compromete las meninges, ocurre
con frecuencia como complicación
de infecciones virales sistémicas.
ENCEFALITIS
HERPÉTICA
ENCEFALITIS HERPÉTICA
Fiebre menor a 7
Cefalea
días
Sindrome Irritabilidad
Anorexia Sindrome
Rigidez de nuca y espalda
infeccioso Vómitos meningio Brudzinski cefálico
Irritabilidad
contralateral (movimiento)
Mal estado general
Kernig (dolor)

Sindrome
Sindrome encefálico
de hipertensión endocraneana
Convulsiones tonicoclónicas
Lactantes
Confusión mental somnolencia
Abombamiento y tensión de fontanelas
sopor, estado de coma y delirio,
diástasis de huesos de cráneo
hiperreflexia osteotendinosa,
Adultos y niños
hipertonia muscular, ataxia y
Cefalea, vómitos en proyectil
nistagmo.
Papiledema
ENCEFALITIS HERPÉTICA
POR VSH (1 Y 2) POR VIRUS DE
VARICELA-SÓSTER VZV
Síntomas inespecificos : fiebre,
cefalea, confusión alteracion del Alteración del estado mental, signos
comportamiento. neurologicos focales, neuropatias
Neurologicas: disfasia, convulsiones, craneales, convulsiones
neuropatias craneales

Inespecificos: fiebre y mononucleosis POR VHH-6

POR VIRUS DE infecciosa franca
Convulsiones en niños < 2
Neurologico: convulsiones, confusión,
EPSTEIN-BARR encefalitis con alteracion del
sindrome de alicia en el pais de las
VHH-4 comportamiento y reduccion de
maravillas, sindrome opercular,
conciencia
meningoencefalitis hemorragica.
 ENCEFALITIS HERPÉTICA
principales
diagnóstico
síntomas
Alteración mental y de nivel de
conciencia > 24 horas
Fiebre
Convulsiones
Déficits neurologicos focales
Hemiparesias
Disfasias
Ataxia
Afasia
Otros: incontinencia urinaria y
fecal, erupciones dermatomicas
Fuente: Venkatesan A, Murphy OC. Viral Encephalitis. Neurologic Clinics.
localizadas. 36(4):705–24.
Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30366550
 ENCEFALITIS HERPÉTICA
diagnóstico
IMAGENOLOGÍA
Resonancia magnética (RM)
con o sin contraste es el
estudio de elección. -->
Lesiones hiperintensas
asimétricas

Los primeros cambios en la RM se producen

en la circunvolución del cíngulo y el lóbulo
temporal medial.
La RM por difusión puede ser sensible a los
cambios iniciales.
Fuente: Venkatesan A, Murphy OC. Viral Encephalitis. Neurologic Clinics.
36(4):705–24.
Disponible en: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30366550
 ENCEFALITIS HERPÉTICA
Tratamiento
pronóstico
ACICLOVIR
La tasa de mortalidad de la
dosis de 10 mg/kg, vía intravenosa
encefalitis por HSV es del
cada ocho horas / ajuste de dosis por
70% en la mayoría de los
insuficiencia renal,
casos, debido a que el paciente
Inmunocompetentes 14 días
NO recibe tratamiento.
Inmunocomprometidos hasta 21 días
La mortalidad disminuyó
En el VHH-6 se usa foscarnet con sustancialmente con el
dosis de 60 mg/kg cada 8 horas. En tratamiento Terapia empírica
pacientes con encefalitis por precoz
citomegalovirus la terapia es con

ganciclovir.
ENCEFALITIS POR COVID-19
Hipótesis Neuroinvasión
SARS-CoV-2 Respiratorio
y Neurovirulencia

Sistema Nervioso
(NEUROTROPISMO) 30 - 60% Plausibilidad biológica extrapolada
Daño neurológico en especies distintas a los
humanos
Modelos animales
Polineuropatía Complicaciones neurológicas asociadas a
Anosmia
otros coronavirus
Encefalitis Disgeusia
Manifestaciones neurológicas en pacientes
ACV isquémico Alteraciones
con COVID-19
Sd. Guillain-Barré protrombóticas
Lesiones desmielinizantes
Mecanismos
patológicos
Fisiopatología SARS-CoV-2

CD4+

Macrófagos

IL-6, IL-2,
IL-5 y
TNF α
Rutas neuroinvasivas del SARS-CoV-2
Cuadro Clínico

Trastornos
Alteración Dolor de
del
del estado cabeza
movimiento
mental intenso

Problemas Cambios en la Sintomas

del habla y memoria y la neurologicos
del lenguaje cognición focales
Diagnóstico

Evaluación clínica

Examen neurológico

Pruebas de laboratorio → Análisis de sangre para

evaluar marcadores inflamatorios, anticuerpos, otros

Pruebas de imagen → Resonancia magnética

Análisis de líquido cefalorraquídeo → signos inflamación,
↑ cel. blancas y proteínas. Anticuerpos contra SARS-CoV-2
Tratamiento

Inhibidor de la proteasa Lopinavir

Ribavirina

Corticoesteoroides → Dexametasona, metilprednisolona

Vacunas contra COVID-19
ENCEFALITIS POR VIRUS DE LA RABIA
Transmisión
Definición
Contacto directo:
↓ común:
Rasguños
Zoonosis
Abrasiones
Saliva
Heridas abiertas
Tejido SN expuestas
Forma más común de contraer rabia

Reservorio y fuente de infección

Mordedura
Familia Rhabdoviridae de animales
Género Lyssavirus-serotipo 1 rabiosos
P
A
T
O
G
E
N
I
A
CUADRO CLÍNICO
Periodo neurológico agudo
Periodo de incubación (20-90 días) (2-7 días)
Asintomático Rabia furiosa
Excitación e hiperactividad
Periodo prodrómico (2-10 días) Agresividad
Parestesia Faringitis Confusión
Dolor en sitio de Náuseas Hidrofobia
inoculación Vómitos Espasmos musculares
Malestar general Diarrea Convulsiones
Perdida de apetito Ansiedad Rabia paralitica
Dolor de cabeza Agitación Debilidad muscular progresiva
Fiebre Insomnio Parálisis
Escalofríos Depresión Dificultad para moverse
DIAGNÓSTICO
Reacción en cadena de la polimera (PCR)

Pruebas de laboratorio Inmunofluorescencia directa

Inmunohistoquímica

Analisis de anticuerpos
Suero o LCR
Evaluación clínica y
antecedentes de exposición
Seroneutralización
Inmunofluorescencia indirecta
TRATAMIENTO Y MANEJO
Profilaxis Pre-Exposición Profilaxis Post-Exposición
Indicaciones: 1. Tratamiento local de la herida

Trabajadores de salud que laboren en zona de Lavar herida con agua y solución
alto riesgo de rabia jabonosa al 20%
Médicos veterinarios y personas que trabajan
con animales susceptibles de transmitir rabia
Sutura primaria luego de limpieza
Viajeros, personas que laboran en zona de riesgo
en inflitración

Esquema de vacunación: sutura secundaria dos semanas

después que el paciente haya
Una dosis IM en los días 0, 7 y 28 desarrollado anticuerpos
2. Administración de vacuna antirrábica

Esquema de vacunación Post-Exposición:

Vacuna antirrábica
de cultivo celular 5 dosis los días 0, 3, 7, 14 y 28. Vía IM, en región deltoidea

Empleado en Pre y Post-

exposición

Administración simultanea
de inmunoglobulina

Dosis

Monodosis de 0.5 a 1 cc Vía IM

3. Administrar suero antirrábico (inmunoglobulina)
Suero heterólogo: Elaborado con sueros de equino hiperimunizados
Dosis: 40 Ul por kg de peso corporal por via IM
 Drogas
antivirales
Impiden eventos específicos Contenido
en la replicación del virus o
inhiben la síntesis de 1 Drogas contra virus herpéticos
proteínas o ácidos nucleicos
2 Drogas contra virus ARN
que son dirigidos por el
virus, en lugar de los 3 Otros antivirales
dirigidos por la célula
4 Drogas Antirretrovirales
huésped
Drogas contra virus
Herpéticos
La mayoría de los fármacos antivirales disponibles para
tratar las infecciones producidas por estos virus son
análogos de nucleósidos que al ingresar a la célula huésped
son fosforilados e inhiben la síntesis de ADN del virus
VIH
Virus neurotrópico
ACICLOVIR
Dobel cadena de ADN
Fase lítica y fase latente
 ¿Cómo funciona?
Inhibidor de la polimerasa viral (ADN), analogo de nucleosidos
(guanosina)
La resistencia al aciclovir
en el HSV puede ser el
resultado de una
producción alterada de TK
viral, especificidad de
sustrato de TK alterado o
DNA polimerasa viral
alterada.
A La biodisponibilidad oral de aciclovir es de aproximadamente 10 a 30%. La
administración de una dosis oral se puede mejorar con la forma de profármaco,

valaciclovir. El valaciclovir tiene mayor biodisponibilidad (55 a 70%) que el aciclovir.

El aciclovir se distribuye de modo extenso en los fluidos corporales, incluidos el

d líquido vesicular, el humor acuoso y el líquido cefalorraquídeo. El aciclovir se
concentra en la leche materna, el líquido amniótico y la placenta. Los niveles

plasmáticos en recién nacidos son similares a los niveles maternos.

m Metabolizado en el higado. La excreción renal de aciclovir no metabolizado por

filtración glomerular y secreción tubular es la principal vía de eliminación.

La t1/2 de eliminación de aciclovir es de unas 2.5h en adultos con función renal
normal. En neonatos, es de aproximadamente 4 horas, y aumenta a 20 horas en
e pacientes anúricos.
Indicaciones Efectos adversos
Infecciones por virus herpes
Herpes episódico
Herpes recurrente
Supresion viral
Encefalitis
En las infecciones genitales iniciales por HSV, el aciclovir oral (200 mg cinco veces al día o
400 mg tres veces al día durante 7 a 10 días) y el valaciclovir (1 000 mg dos veces al día
durante 7 a 10 días) .
El aciclovir por vía intravenosa (5 mg/kg cada 8 h) tiene efectos similares en pacientes
hospitalizados con infecciones genitales primarias graves por HSV. El aciclovir tópico es
mucho menos efectivo que la administración sistémica.
Con frecuencia, el herpes genital recurrente puede suprimirse eficazmente con aciclovir
oral crónico (400 mg dos veces al día o 200 mg tres veces al día) o con valaciclovir (500 mg
o, para recurrencias muy frecuentes, 1 000 mg una vez al día).
El aciclovir por vía intravenosa puede ser beneficioso en la diseminación visceral del VHS
en pacientes inmunocomprometidos y en pacientes con quemaduras infectadas por el VHS.
En la encefalitis por HSV, el aciclovir (10 mg/kg cada 8h durante un mínimo de 10 días) reduce
la mortalidad en más de 50% y mejora el resultado neurológico general.
Algunos expertos recomiendan las dosis más altas (15 a 20 mg/kg cada 8 h) y el tratamiento
prolongado (hasta 21 días).
Presentaciones
FAMCICLOVIR Y PENCICLOVIR
GANCICLOVIR
200mg/día en una o dos dosis divididas en adultos jóvenes
Propuesta
Proyecto
Estudio Borcelle
OSELTAMIVIR Y ZANAMIVIR
ribavirina
INTERFERONES
 DROGAS ANTIRRETROVIRALES
El uso combinado de diferentes
fármacos antirretrovirales (ARV) ha
permitido controlar la replicación
viral, disminuir la activación
inmune y preservar y/o restaurar
el sistema inmune en gran parte
de los pacientes, aproximando la
esperanza de vida cada vez más a
la de la población general.
Inhibidores de la transcriptasa inversa
análogos de nucleósidos/nucleótidos (INTR)
Inhibidores de la transcriptasa inversa no
análogos de nucleósidos (INNTR)
Inhibidores de la proteasa (IP)
Inhibidores de la entrada
Antagonista de correceptores CCR5
gracias