1 A Dig

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
Universidad del Perú, DECANA DE AMÉRICA

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA
FARMACOCINÉTICA CLÍNICA DE LA
DIGOXINA
2019
La insuficiencia cardiaca (IC) es una condición común. El aumento de la
esperanza de vida de la población asociado al mejor conocimiento de la
enfermedad y su terapéutica han generado un incremento en su
prevalencia sobre todo en personas mayores de 65 años en quienes esta
condición es la causa principal de mortalidad, morbilidad, discapacidad y
admisiones hospitalarias
En 1785 se describió por primera vez el uso de la planta dedalera, Digitalis
purpurea, para el tratamiento de problemas cardiacos, más de dos siglos
después, los glucósidos cardíacos siguen siendo ampliamente utilizado
Introducción como un inótropo positivo en la insuficiencia cardíaca y por su actividad
cronotrópica negativa en la aurícula fibrilación (FA)
 Un pequeño número de ensayos controlados aleatorios (ECA) han
proporcionado evidencia para apoyar el uso de digoxina en pacientes con
insuficiencia cardíaca debido a la fracción de eyección reducida.
Las guías de práctica para el manejo de la fibrilación auricular
recomiendan el uso de digoxina sola para el control de la frecuencia
cardíaca en reposo en individuos sedentarios, en combinación con
betabloqueantes para control de la frecuencia cardíaca en reposo y
ejercicio, y en el contexto de insuficiencia cardíaca sistólica concurrente.
Peña Olivari, Angela

En los Estados Unidos la prevalencia de la insuficiencia cardiaca está estimada entre 1 y 3%,
una cifra que se incrementa con la edad hasta alcanzar un 10%.
En España la insuficiencia cardíaca es la tercera causa de muerte cardiovascular
2.1 Se estima que en el mundo hay 23 millones de personas afectadas
Epidemiología
Insuficiencia De acuerdo con la OMS las enfermedades cardíacas son la principal causa de
muerte en el mundo y Latinoamérica no es la excepción. Todos los años,
Cardiaca aproximadamente 89,6 millones de personas en la región , los que representa el

27,7% de la población adulta.
En el Perú es la enfermedad cardiaca con mayor prevalencia, afecta a 4000mil

peruanos. En el 2015 murieron 2000mil personas por esta causa
En el año 2012, la ICA fue el principal diagnóstico de egreso en el 16% de los pacientes
hospitalizados en el Servicio de Cardiología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins
(HNERM).
2.2
Fisiopatología

2.2
Fisiopatología

INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVA ICC
Disneas de
esfuerzos
Falla sistólica del
Tos seca
ventrículo izquierdo
SÍNTOMAS
Oliguria
2.3 Semiología Ortopnea
Reabsorción de Disnea paroxística

fluidos nocturna
Nicturia
Falla cardiaca
Dolor abdominal
derecha
García Evaristo, Claudia
Remodelación • Desplazamiento del choque apexiano.
miocárdica • Ritmo de galope por tercer ruido.
• congestión pulmonar -crepitaciones, estertores

húmedos, taquipnea, sibilancias
• Edema de extremidades denominado anasarca
• Derrame pleural
SIGNOS
Falla sistólica • Ascitis

izquierda • Más severos: acrocianosis y compromiso de
2.3 Semiología conciencia.
• Aumento de peso debido al edema.
• Pérdida de peso (caquexia cardíaca).
• Ingurgitación yugular
Falla sistólica • congestión hepática (hepatoesplenomegalia, pulso
derecha hepático, reflujo hepatoyugular).
Enfermedad • Soplos, ritmo irregular.

cardíaca
FIBRILACIÓN AURICULAR
SÍNTOMAS SIGNOS
• Generalmente • El pulso es irregular con

asintomática pérdida de las
2.3 Semiología • Palpitaciones, molestias ondas a en el pulso
torácicas inespecíficas o venoso yugular.
síntomas de insuficiencia • La frecuencia
cardíaca (p. ej., debilidad, ventricular apical es
mareos, aturdimiento, más rápida que la
disnea,) frecuencia palpada en la
muñeca

CLASIFICACIÓN DE IC SEGÚN ESTADIOS DE LA ACC-AHA-2001
A. Ausencia de síntomas sin

alteraciones funcionales ni estructurales
del pericardio, válvulas o miocardio. B. Aparición de daños estructurales
Alto riesgo de IC por la presencia de íntimamente ligados al desarrollo
otras enfermedades como HTA, de IC (HVI, disfunción VI) pero sin
diabetes, cardiopatia isquémica, abuso síntomas clínicos .
de alcohol, fármacos cardiotóxicos o AF
de miocardiopatía.
2.4
Clasificación
D. Daño estructural, marcados
síntomas incluso en reposo a pesar
C. Clínica actual o previa de IC, con
de tratamiento optimo. Requiere
anomalía estructural subyacente.
intervención especializada, desde
ingreso o trasplante.

CLASIFICACIÓN DE INSUFICIENCIA CARDÍACA SEGÚN LA NYHA
CLASE DESCRIPCIÓN Terminología

I Pacientes con IC, pero, sin limitaciones de actividad Disfunción VI asintomática
física
en ligeras limitaciones de la actividad física.
II La actividad física ordinaria resulta en fatiga, IC leve
palpitaciones, disnea o angina
en marcadas limitaciones de la actividad física.
III Aunque los pacientes se sienten cómodos en reposo, una IC moderada
actividad inferior a la normal conducirá a síntomas
Pacientes con IC, tienen incapacidad física para cualquier

IV actividad física. Los síntomas de insuficiencia cardíaca IC grave
congestiva están presentes incluso en reposo.

CLASIFICACIÓN DE FIBRILACIÓN AURICULAR
Tipo DESCRIPCIÓN
Dura en forma típica < 1 semana y se convierte de manera espontánea o con
FA paroxística intervención en ritmo sinusal normal. Los episodios pueden recidivar.
Continua que dura > 1 semana, el ritmo cardíaco no vuelve a la normalidad

FA persistente por sí solo
Prevalece > 1 año, pero todavía existe la posibilidad de restaurar el ritmo

FA persistente sinusal.
de larga data
No puede transformarse en ritmo sinusal. Cuanto más prolongada es la

FA fibrilación auricular, menos probable es su conversión espontánea y más
permanente difícil la cardioversión debido al remodelado de las aurículas

La digoxina pertenece al grupo de los glucósidos
cardiotónicos, son heterósidos con actividad en el
musculo cariaco compuesto de una genina y un azúcar. Es
utilizado principalmente en la insuficiencia cardiaca y en
las taquiarritmias de origen auricular.
3.1 Clasificación
Loayza Ñahuero, Franklin

La digoxina se fija de manera específica, saturable y
reversible a la superficie extracelular de la subunidad α de la
enzima ATPasa dependiente de la bomba de sodio. El
bloqueo enzimático va aumentando la concentración
intracelular de Na+ y disminuyendo la de K+ , lo que a su vez
activa el intercambiador de Na+ y Ca2+ lo que conduce a
una entrada de Ca2+ que se almacena en el retículo
sarcoplásmico. El aumento del Ca2+ intracelular genera
3.2 Mecanismo inotropismo positivo, uno de los principales efectos que se
de acción busca en el tratamiento

• La hiperpotasemia: En un estudio publicado antes de
disponerse de antídoto, el 50% de los pacientes con K+
> 5 mEq/L morían y la mortalidad llegaba al 100% si el
potasio superaba los 5,5 mEq/L.
• Náuseas, vómitos, diarrea, debilidad, apatía, fatiga,
malestar, dolor de cabeza, alteraciones de la visión,
depresión e incluso psicosis, bradicardias y arritmias.
3.3 Reacciones
• Arritmias
adversas
Reacciones frecuentes en una intoxicación por digoxina
Asociadas a un bloqueo Bradicardia sinusal
Bloqueo sinoauricular
Asociadas al automatismo Taquiarritmias auricular con
bloqueo aurícula ventricular
Taquicardia ventricular
Estudio con 201 pacientes con
tratamiento de digoxina. ARTÍCULO
PROBLEMAS
ASOCIADOS
AL USO DE
DIGOXINA EN
PACIENTES
GERIÁTRICOS

PARÁMETROS VALORES CARACTERISTICAS
6-7 L/kg peso corporal total
Vd 4-5 L/kg peso corporal total Insuficiencia renal
0.86 mL/min/kg con función hepática y renal

Cl normal
3.4 Parámetros Vida media 4 o 6 días
farmacocinéticos 8-12mcg/kg
6-10mcg/kg
Adulto
Anciano
clínicos básicos 15-25mcg/kg Neonatos
Dosis carga IV
30-50mcg/kg 1mes-2 años
25-35mcg/kg 2-5 años
15-30mcg/kg 5-10 años
Dosis mantenimiento Vía 0,25 mg/día Adulto
oral 0,125 mg/día Anciano

PARÁMETROS VALORES CARACTERISTICAS
1 Intravenosa
3.4 Parámetros 0.8 Elixir

F
farmacocinéticos 0.9 Capsula
clínicos básicos
0.7 Comprimido
25% Con función renal normal

Unión a proteínas

Amiodarona
Quinidina
Dronedarona
Propafenona
Verapamilo
Fármacos que incrementan las Ranolazine
CSD Atorvastatina
Alprazolam
Macrolidos
Tetraciclinas
3.5 AINEs
ciclosporina
Interacciones Penicilinas
Neomicina
Rifampicina
Fármacos que disminuyen las CSD Fenitoina
Antiacidos
Colestipol
Sulfasalicina
Polo Rodríguez, Martín

Atenolol Los bloqueantes β-adrenérgicos potencian el
bloqueo A-V y la bradicardia.
Claritromicina Los macrolidos desstruyen al E. lentum que
degrada la digoxina en ell intestino aumentando
las CSD en un 10% de los pacientes
3.5
Espironolactona Disminucion de l aclaramiento de digoxina,
Interacciones aumentando la CSD
Indometacina Riensgo de toxicidad, nauseas,vomitos, arritmias
cardiacas
Quinina Incrementa sus concentraciones séricas de un 25
-40% y su T1/2 de 30 a 40 -50 h.

• Bloqueo auriculo-ventricular de 2º y 3º grado.
• Bradicardias sintomaticas.
ABSOLUTAS • Miocardiopatía hipertrófica obstructiva. Fibrilación
auricular en enfermedad de Wolf-Parkinson-White
(WPW).
• Disfunción diastólica, salvo en el caso de fibrilación

auricular rápida que no se controla con otros
3.6 cronotropos negativos
Contraindicaciones • Fibrilación auricular rápida secundaria a tirotoxicosis
• Insuficiencia cardiaca de gasto elevado.
RELATIVAS • Bradicardia asintomática
• Bloqueo auriculo-ventricular de primer grado
• Fase aguda del IAM, por su aumento del consumo de
oxígeno miocárdico.
• Miocarditis aguda

Tableta 250 μg
3.7 Solución - 50
gotas μg/ml
Presentaciones
Solución 500
Inyectable μg/2ml

4. EFECTOS DE LOS ESTADOS DE
ENFERMEDAD Y CONDICIONES DEL
PACIENTE SOBRE LA FARMACOCINÉTICA
Y DOSIFICACIÓN
Se altera la
sensibilidad y/o la
farmacocinética
Es necesario
Aumenta la conocer los cambios
frecuencia de para individualizar la
efectos colaterales terapia en los
pacientes
INSUFICIENCIA
RENAL
• La IR altera con
Eliminación
frecuencia el volumen de
distribución del fármaco • Disminución del
• El Vd disminuye en aclaramiento de la
pacientes con digoxina
enfermedad renal
Distribución
Yaques Coba, Brandor

Comparación

ARTÍCULO

ARTÍCULO

Problema:
Paciente varón de 70 Kg y 50 años al que se está tratando de insuficiencia cardiaca congestiva. Tiene una creatinina
plasmática de 5 mg/dL. ¿Cuál sería la dosis de carga que se necesitaría para conseguir una concentración plasmática de
1,5 /L?
𝐶𝑙 𝐶𝑟 𝑝𝑎𝑟𝑎 h𝑜𝑚𝑏𝑟𝑒𝑠=¿ ¿

¿¿¿
¿ 𝟏𝟕 , 𝟓 𝒎 𝑳/𝒎 𝒊𝒏 ≈ 𝟐𝟎 𝒎𝑳 / 𝒎𝒊𝒏
V
)
¿ 266+62
¿ 𝟑𝟐𝟖 𝐋

707 750 (0,750 mg)

Disminución del Aclaramiento
gasto cardíaco hepático de digoxina
Menor flujo
sanguíneo hepático
INSUFICIENCIA También en Insuficiencia cardiaca moderada-grave (clase III o IV según la

NYHA)
CARDIACA
Al estimar el aclaramiento de digoxina con el fin de calcular la dosis inicial
de digoxina, es necesario disminuir el aclaramiento no renal:
Cl = 1.303 (CrCl) + 20
• Donde: Cl es el aclaramiento de digoxina en mL / min
• CrCl es el aclaramiento de creatinina en mL / min y
• 20 es Aclaramiento no renal de digoxina ClNR en ml / min.
Bautista de la Cruz, César
ARTÍCULO
HIPERTIROIDISMO
HIPOTIROIDISMO Hipermetabólico
Eliminación más rápida
E de digoxina
HIPERTIROIDISMO t ½= 24h
HIPOTIROIDISMO
Hipometabólico
Eliminación más lenta
de digoxina
t ½ = 48h
Hipot
Eutir
Hipert
Aclaramiento plasmático renal de digoxina en

pacientes hipertiroideos, eutiroideos e hipotiroideos
después de digoxina intravenosa
Recambio comparativo de digoxina sérica en
hipertiroidismo, eutiroideo e hipotiroideo
pacientes después de la administración oral de
digoxina.
ESTADO DE LA ENFERMEDAD/CONDICIÓN
 ˃ 30 % sobre peso corporal ideal con
función renal normal
TIEMPO DE VIDA MEDIA

 36 horas o 1.5 días
OBESIDAD VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

 7 L/kg de peso corporal ideal
COMENTARIO
 La digoxina no se distribuye a tejido
adiposo, por lo que el volumen de los
cálculos de distribución debería ser
conducido con cuerpo ideal peso (IBW).

5. MÉTODOS DE
DETERMINACIÓN DE
LA DOSIFICACIÓN
INICIAL

OBJETIVO
Es calcular la mejor dosis para el paciente PERMITE
• Elegir las concentraciones séricas diana
dado su conjunto de estados de
individualizadas.
enfermedad y condiciones que influyen en • Personalizar el parámetro farmacocinético para
la farmacocinética de digoxina y el reflejar estados específicos de enfermedad y
trastorno cardiovascular que se está condiciones presentes en el paciente.
tratando.

Método de Dosificación Método de
Farmacocinética Jusko-Koup
5.1 Método de
dosificación Para ello se estimarán utilizando parámetros
Farmacocinética promedio medidos en otros pacientes con
Enfoque
perfiles similares de enfermedad y estado de
la enfermedad

a. ESTIMACIÓN DEL b.ESTIMACIÓN DEL VOLUMEN DE
ACLARAMIENTO DISTRIBUCIÓN
El aclaramiento de El volumen promedio de distribución
Relaciona creatinina y el aclaramiento para pacientes sin estados de
de digoxina enfermedad y condiciones
𝐶𝑙 𝐷𝐺𝑋 =1.303 ( 𝐶𝑙 𝐶𝑟 ) + 𝐶𝑙 𝑁𝑅 𝑉

=7 𝐿/ 𝐾𝑔𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑖𝑑𝑒𝑎𝑙
𝐶𝑙 𝐷𝐺𝑋 (𝑚𝐿 /𝑚𝑖𝑛 ) ¿ 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑖𝑑𝑒𝑎𝑙 → 𝑠𝑒 𝑢𝑡𝑖𝑙𝑖𝑧𝑎 𝑒𝑙 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑎𝑐𝑡𝑢𝑎𝑙
(140 − 𝑎𝑔𝑒)(𝐵𝑊 ) 𝐸𝑛𝑡𝑟𝑒

1− 30 % 𝑑𝑒 𝑃𝐼 → 𝑠𝑒 𝑢𝑡𝑖𝑙𝑖𝑧𝑎 𝑒𝑙 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑎𝑐𝑡𝑢𝑎𝑙

𝐶𝑙 = ∗𝐹
𝐷𝐺𝑋
72(𝐶𝑟 𝑠 ) ˃30
% 𝑑𝑒 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑖𝑑𝑒𝑎𝑙 → 𝑠𝑒 𝑢𝑡𝑖𝑙𝑖𝑧𝑎 𝑒𝑙 𝑝𝑒𝑠𝑜 𝑖𝑑𝑒𝑎𝑙
𝐹 =1 →hombre
𝐹 =0.85 → mujer
𝑉 𝑒𝑛𝐼𝑛𝑠𝑢𝑓𝑖𝑐𝑖𝑒𝑛𝑐𝑖𝑎𝑟𝑒𝑛𝑎𝑙(𝐶𝑙𝑐𝑟≤30𝑚𝐿/min𝑠𝑒𝑢𝑡𝑖𝑙𝑖𝑧𝑎)
𝐶𝑙 𝑁𝑅 = 20 𝑚𝐿/ min 𝑠𝑖 𝐼𝐶 ( 𝑐𝑙𝑎𝑠𝑒 𝐼𝐼𝐼 − 𝐼𝑉 )

298 ∗𝐶𝑙𝑐𝑟 𝑃𝑒𝑠𝑜
𝐶𝑙 𝑁𝑅 = 40 𝑚𝐿 / min 𝑠𝑖 𝐼𝐶 (𝐼 − 𝐼𝐼 )

𝑉 (
𝐶𝑙𝑐𝑟 ≤30 𝑚𝑙/ 𝑚𝑖𝑛 = 226+ )
29.1+𝐶𝑙𝑐𝑟
∗(
70
)

c. SELECCIÓN DEL MODELO Y ECUACIONES FARMACOCINÉTICAS
APROPIADAS
Luego de Y la tasa de
completarse la eliminación
Digoxina sigue un distribución de constante para
modelo digoxina, las este segmento de
farmacocinético concentraciones la curva de
bicompartimental del fármaco concentración /
disminuyen más tiempo varía con
lentamente la función renal.
Ecuación farmacocinética muy simple que

La ecuación utilizada para calcular la dosis de carga (LD en μg)
calcula la concentración sérica promedio de se basa en un modelo simple de un componente:
digoxina en estado estacionario
(Css en ng / mL = μg / L) y permite la dosificación
de mantenimiento

d. SELECCIÓN DE CONCENTRACIÓN ESTACIONAL
Css se seleccionan en
Función de la
enfermedad
cardiovascular
Fibrilación auricular:
Para IC : Css : 0.8 a 1.5 ng/mL
Css eficaces : 0.5- 1 ng/mL Para controlar Frec.
Ventricular
Dosificación inicial: Concentración inicial : 1.2 ng /

Css : 0.8 ng /mL mL

MJ es un hombre de 50 años y 70 kg (5 pies 10 pulgadas) con
fibrilación auricular para menos que 24 horas. Su creatinina sérica
actual es de 0.9 mg / dL, y se ha mantenido estable durante los
últimos 5 días desde la admisión. Calcule una dosis intravenosa de
digoxina para que este paciente controlar la frecuencia ventricular.
Problem 1. DATOS DEL PACIENTE: 3. SELECCIÓN DE FÓRMULA
a1  MJ ; ; 50 a; 70 kg; 1.78 m (140 − 𝑎𝑔𝑒)(𝐵𝑊 )

𝐶𝑙 𝐶𝑟 𝑒𝑠𝑡 = ∗𝐹
72(𝑆𝐶𝑟 )
2. DATOS DEL FÁRMACO: DIGOXINA
𝐶𝑙
𝐷𝐺𝑋 =1.303 ( 𝐶𝑙 𝐶𝑟 ) +𝐶𝑙 𝑁𝑅
 No especifica 𝐷 = 𝐶𝑠𝑠 ∗ 𝐶𝑙
𝑡 𝐹

4. RESOLUCIÓN
Estimar el aclaramiento de creatinina.

PASO 1 Este paciente tiene una creatinina sérica estable y no es obeso. La ecuación de
Cockcroft-Gault se puede usar para estimar el aclaramiento de creatinina:
Estimar la liquidación
PASO 2 La relación de eliminación del fármaco versus eliminación de creatinina se usa para
estimar la digoxina aclaramiento para este paciente (ClNR = 40 ml / min ya que el
paciente no tiene insuficiencia cardíaca moderada a severa):

Usar la ecuación de concentración promedio en estado estacionario para calcular la dosis de
PASO 3 mantenimiento de digoxina.
Para un paciente con fibrilación auricular, la concentración de digoxina deseada sería 0.8-1.5 ng / ml. Se
elegirá una concentración sérica igual a 1.2 ng / mL para este paciente, y Se usará digoxina intravenosa (F
= 1). Tenga en cuenta que para unidades de concentración ng / mL = μg / L, y esta conversión se realizará
antes de usar la ecuación. Además, los factores de conversión son necesitaba cambiar mililitros a litros
(1000 ml / L) y minutos a días (1440 min / d).
Usar la ecuación de dosis de carga para calcular la dosis de carga de digoxina (si es necesario).
PASO 4 Para un paciente con fibrilación auricular, la concentración de digoxina deseada sería 0.8-1.5 ng / ml. Se
elegirá una concentración sérica igual a 1.2 ng / mL para este paciente, y Se usará digoxina intravenosa (F
= 1). Tenga en cuenta que para unidades de concentración ng / mL = μg / L, y esta conversión se realizará
antes de usar la ecuación. Además, los factores de conversión son necesitaba cambiar mililitros a litros
(1000 ml / L) y minutos a días (1440 min / d).

ARTÍCULO
OBJETIVO:
Predecir la dosis inicial de digoxina
en pacientes mayores de 70 años
debido a la gran variabilidad
interindividual y cambios en la
fisiología renal al envejecimiento
utilizando el valor de HUGE
comparado con el método PKS.
Calderón Hidalgo, Jessica

Fórmula HUGE
Detecta la
presencia o
ausencia de
Parámetros insuficiencia renal
Personas mayores
(Hematocrito, y diferencia de un
de 70 años
urea y género) filtrado
glomerular menor
de
60mL/min/1,73m2
HUGE = 2,51 - (0,26 x hematocrito) + (0,12 x urea) + (1,38 si es varón)
C = 0,281 + 0,029 x HUGE + 5, 38 x Dosis

Población de estudio
Pacientes > de 70
años
Los datos demográficos y clínicos:
género, edad, peso, talla, creatinina, urea,
hematocrito, valor HUGE, dosis de
Grupo 1: digoxina diaria y concentración sérica de
• Datos retrospectivos 33 pacientes digoxina mínima.
(13 varones y 20 mujeres)
• Edad media 84 años ± 6 (mín. 2
semanas en tto. con digoxina)
Exploración física,
electrocardiograma, No se incluyeron pacientes con las
estado nutricional y siguientes características:
Grupo 2: grado de hidratación. Tratamiento concomitante con fármacos
• Datos prospectivos 35 pacientes (14 que alteren significativamente la
varones y 21 mujeres) farmacocinética de digoxina, historia de
• Edad media 84 años ± 5 (iniciaban
dosificación incompleta y valores de
tto. con digoxina)
HUGE>12.
Las concentraciones séricas de digoxina fueron determinadas mediante la técnica CMIA

RESULTADOS Y DISCUSIONES
Tabla 2. Dosis de digoxina recomendadas a los pacientes

Tabla 1. Capacidad de predicción de las concentraciones de digoxina del grupo 2 de acuerdo con los dos métodos
de los métodos utilizados con los datos de los pacientes del grupo 1 comparados
(Validación retrospectiva)
Se presenta la validez clínica y la superioridad de una ecuación de nuevo desarrollo basada

en el valor HUGE en comparación con otros métodos frecuentemente utilizados para
individualización de las dosis de digoxina, todos ellos basados en el aclaramiento de
creatinina.

Para derivar Dosis iniciales de digoxina
Cantidad de digoxina en el
TBS (total body store almacenamiento
cuerpo que produce el efecto
corporal total )de Digoxina
deseado
Método de
5.2 Método de Porcentaje de droga que se pierde diariamente
Jellife
Jellife % perdido / d =14% + 0.20 (CrCl),
14% es el porcentaje de digoxina eliminado por día

CrCl es el aclaramiento de creatinina en ml / min
Peralta Quecaño, Ling

Dosis de mantenimiento
D = [TBS ⋅ (% perdido / d)] / F
D=dosis de mantenimiento
TBS = total de reservas corporales en μg / d
F =factor de biodisponibilidad
Combinando las dos ecuaciones
D = {TBS ⋅ [14% + 0.20 (CrCl)]} / (F ⋅ 100).
13–15 μg / kg para pacientes con funcion renal normal

Reservas
corporales
6–10 μg / kg para pacientes con insuficiencia renal.

Para calcular la dosis de carga (LD en μg)
Calcular primero el TBS LD = TBS / F
Ventaja del metodo
Ajuste de la ventana terapéutica , individuos con

FA y adecuada conducción aurículoventricular,
requieren valores más elevados de digoxina

MJ es un hombre de 50 años y 70 kg (5 pies 10 pulgadas) con fibrilación
auricular para menos que 24 horas. Su creatinina sérica actual es de 0.9
mg / dL, y se ha mantenido estable durante los últimos 5 días desde la
admisión. Calcule una dosis intravenosa de digoxina para que este
paciente controlar la frecuencia ventricular.
Ejercicio Paciente
1. Datos
M.J.
2.Parametros clave
F=1
1 edad
peso
50 años
70 kg
Sexo Masculino
Creatinina sérica 0.9 mg / dL

CrClest = [(140 - edad) BW] / (72 ⋅ SCr)
3. Selección de formula
D = {TBS ⋅ [14% + 0.20 (CrCl)]} / (F ⋅ 100)
LD = TBS / F
4. Desarrollo
1. Calcular el aclaramiento de creatinina.
Ecuación de Cockcroft-Gault CrClest = [(140 - edad) BW] / (72 ⋅ SCr)
CrClest = [(140 - 50 y) 70 kg] / (72 ⋅ 0.9 mg / dL)

CrClest = 97 ml / min
2. Calcula el TBS y la dosis de mantenimiento
Calculo del TBS

Función renal normal y no es obeso
TBS = 14 μg / kg ⋅ 70
kg
13 a 15μg / kg 14 μg / kg
Para fibrilación auricular TBS= 980 μg
D = {TBS ⋅ [14% + 0.20 (CrCl)]} / (F ⋅ 100)
D= {980 μg ⋅ [14% + 0.20 (97 mL / min)]} / (1 ⋅ 100)
D= 328 μg / d , redondeado a 375 μg / d
3. Calcula la dosis de carga
LD = TBS / F = 980 μg / 1 = 980 μg, redondeado a 1000 μg
5. Interpretación
Una dosis intravenosa
Dosis divididas separadas por 4 a 6 inicial de 500 μg,
Dosis de carga horas (50% de la dosis al principio, seguida de dos dosis
de digoxina seguidas de dos dosis adicionales intravenosas
del 25%) adicionales de 250 μg
cada una

Mismo perfil de paciente que en el ejemplo 1, pero la creatinina
sérica es 3.5 mg / dL indicando insuficiencia renal.
Ejercici 1. Datos 2.Parametros clave
o2
Paciente M.J. F=1
edad 50 años
peso 70 kg
Sexo Masculino
Creatinina sérica 0.9 mg / dL

CrClest = [(140 - edad) BW] / (72 ⋅ SCr)
3. Selección de formula
D = {TBS ⋅ [14% + 0.20 (CrCl)]} / (F ⋅ 100)
LD = TBS / F
4. Desarrollo
1. Calcular el aclaramiento de creatinina.
CtrCles = [(140 - edad) BW] / (72 ⋅ SCr)

Ecuación de Cockcroft-Gault CtrCles = [(140 - 50 y) 70 kg] / (72 ⋅ 3.5 mg / dL)
CrClest = 25 ml / min
2. Calcula el TBS y la dosis de mantenimiento
Calculo del TBS

Función renal deficiente y no es obeso
TBS = 8 μg / kg ⋅ 70 kg = 560 μg
6–10 μg / kg
disfunción renal 8 μg / kg

D = {TBS ⋅ [14% + 0.20 (CrCl)]} / (F ⋅ 100)

D= {560 μg ⋅ [14% + 0.20 (25 mL / min)]} / (1 ⋅ 100)
D= 106 μg / d, redondeado a 125 μg / d
3. Calcula la dosis de carga
LD = TBS / F = 560 μg / 1 = 560 μg, redondeado a 500 μg
5. Interpretación
Dosis divididas separadas por 4 a 6 Una dosis intravenosa inicial

Dosis de carga de 250 μg, seguida de dos
horas (50% de la dosis al principio,
de digoxina dosis intravenosas adicionales
seguidas de dos dosis adicionales
del 25%) de 125 μg cada una

6. USO DE CONCENTRACIONES
SÉRICAS PARA AJUSTE DE LA
DOSIS

Medición de concentraciones séricas de
digoxina
pacientes
¿cambio de dosis? MÉTODO
No se alcanza las
concentraciones
Dosis calculadas séricas de • Presencia de niveles
digoxina terapéuticos no tóxicos
Variabilidad adecuadas. • Verificar el cumplimiento
de los regímenes de
farmacocinética dosificación

Concentraciones
Farmacocinética séricas en estado
Digoxina lineal proporcional a estacionario
la dosis cambian en
proporción a la dosis
Old: D que produjo la Css que el paciente está recibiendo

D: ug
actualmente.
Css: ng/mL
6.1 Método New: D necesaria para producir la concentración deseada en Ss.
Farmacocinético
lineal - Rápido
- Simple
- Requieren Css
-Limitaciones del número de formas de
dosificación oral.

MJ es un hombre de 50 años, 70 kg (5 pies 10 pulgadas) con insuficiencia
cardíaca moderada. Su creatinina sérica actual es de 0.9 mg / dL, y se ha
mantenido estable en los últimos 6 meses. Se prescribió una dosis de
digoxina de 250 μg / d usando tabletas orales y se esperaba que alcanzara
concentraciones de estado estacionario estable a 0.8 ng / mL. Después de
una semana de tratamiento, se midió una concentración de digoxina en
estado estacionario que equivalía a 0,6 ng / ml. Calcule una nueva dosis de
digoxina que proporcione una concentración en estado estacionario de 0.9
ng / mL.
Problem 1. Estimar el aclaramiento de creatinina
a1 2. Calcular la nueva dosis para lograr la

concentración sérica deseada

I. DATOS
Paciente:
 , 50ª, 70 kg
 IC
 Crser = 0.9mg/dL
Fármaco: digoxina
 Dm = 250ug / d
En una semana
 [Css] = 0.6ng/mL
 Dm= ?  [Css] = 0.8ng/mL
II. SELECCIÓN DE LA FÓRMULA:
𝐶𝑟𝐶𝑙 = ( 140 − 𝑒𝑑𝑎𝑑 ) 𝑥 𝑝𝑒𝑠𝑜

72 . 𝑆𝐶𝑟
Dnew= (Css new / Cssold) Dold

D old: D de mantenimiento inicial
D new: D de mantenimiento a calcular

III. DESARROLLO
1. Estimar el aclaramiento de creatinina
𝐶𝑟𝐶𝑙 = ( 140 − 𝑒𝑑𝑎𝑑 ) 𝑥 𝑝𝑒𝑠𝑜

72 . 𝑆𝐶𝑟
(140 −50 ) 𝑥 70
𝐶𝑟𝐶𝑙=
72 𝑥 0.9𝑛𝑔 / 𝑚𝐿
𝑪𝒓𝑪𝒍=𝟗𝟕
𝒎𝑳/𝒎𝒊𝒏
2. Calcular la nueva dosis para lograr la concentración sérica deseada
Dnew= (Css new / Cssold) Dold

D new= (0.9ng/ mL / 0.6ng/mL )x 250ug /d
D new= 375ug/d
IV. CONCLUSIÓN :
- El paciente tiene una buena función renal y se espera que haya alcanzado el estado estacionario después de 7 días de tratamiento.
- La nueva dosis sugerida sería de 375 μg / día administrada como tabletas de digoxina para comenzar en el siguiente tiempo de
dosificación programado. Calderón Hidalgo, Jessica
Calcula la eliminación del
fármaco específico del
paciente y lo utiliza para
diseñar regímenes de
dosificación mejorados
El aclaramiento de digoxina
se puede medir usando una • Cl : aclaramiento (L/d)
sola concentración de • F: factor de biodisponibilidad
6.2 Método digoxina en estado • t : intervalo de dosificación en días
estacionario (Css) y la • Css: concentración de digoxina en
Parámetro siguiente fórmula: estado estacionario ng/Lo ug/L
Farmacocinético Cl = [F (D / τ)] / Css
Aunque este método permite el

cálculo del aclaramiento de
digoxina, produce
exactamente la misma dosis de
digoxina que la suministrada
mediante farmacocinética
lineal
Cirineo Rodríguez, Mishell

MJ es un hombre de 50 años, 70 kg (5 pies 10 pulgadas) con insuficiencia
cardíaca moderada. Su creatinina sérica actual es de 0.9 mg / dL, y se ha
mantenido estable en los últimos 6 meses. Se prescribió una dosis de
digoxina de 250 μg / día usando tabletas orales y se esperaba que
alcanzara concentraciones en estado estacionario iguales a 0.8 ng / mL.
Después de una semana de tratamiento, en estado estacionario se midió la
concentración de digoxina y fue igual a 0,6 ng / ml. Calcule una nueva dosis
de digoxina que proporcionaría una concentración en estado estacionario
Problem
de 0.9 ng / mL.
1. DATOS DEL PACIENTE: 2. PARÁMETROS CLAVES
a1 ♂,50 a ,70Kg
ICM F = 0.7
SCr = 0.9 mg/dL S =1.0
Css= 0.6 ng/mL Vd = 7.3 L/ Kg
Nueva dosis= ? (Css: 0.9 ng/mL)

Este paciente tiene una creatinina sérica estable y no es obeso. La
ecuación de Cockcroft-Gault se puede usar para estimar el aclaramiento
de creatinina:
CrClest = [(140 − edad)peso] / (72 ⋅ SCr)
1. Estime el aclaramiento de creatinina CrClest = [(140 − 50 )70 kg] / (72 ⋅ 0.9 mg/dL)
CrClest = 97 mL/min
El paciente tiene una buena función renal y se espera que haya alcanzado
un estado estable después de 7 días de tratamiento
Tenga en cuenta que las concentraciones de digoxina en ng / ml son las

2. Calcular la cantidad de medicamentos.
mismas que las de μg / L. Esta unidad La sustitución se realizará
directamente para evitar factores de conversión en el cálculo.
Cl = [F(D/τ)] / Css = [0.7(250 μg/d)] / 0.6 μg/L = 292 L/d
La ecuación de estado estacionario promedio se usa para calcular la nueva

3. Calcule la nueva dosis para lograr la dosis de digoxina
concentración sérica deseada.
D/τ = (Css ⋅ Cl) / F = (0.9 μg/L ⋅ 292 L/d) / 0.7 = 375 μg/d
La nueva dosis sugerida sería de 375 μg / día administrada como tabletas de

digoxina para comenzar a siguiente hora de dosificación programada.
OI es una mujer de 65 años, 170 kg (5 pies 5 pulgadas) con corazón de clase
III de la NYHA fracaso. Su creatinina sérica actual es de 4.7 mg / dL y es
estable. Una dosis de digoxina de 125 μg / día. se administró en tabletas y
se esperaba que alcanzara concentraciones de estado estacionario iguales
a 1 ng / ml. Después de las 3 semanas de tratamiento, se midió una
concentración de digoxina en estado estacionario que equivalía a 2,5 ng /
ml. Calcule una nueva dosis de digoxina que proporcione una
Problem
concentración estable de 1,2 ng / ml.
1. DATOS DEL PACIENTE: 2. PARÁMETROS CLAVES
a2 ♀ , 65 a , 170Kg
F = 0.7
S =1.0
SCr= 4.7 mg/ Dl Vd = 7.3 L/ Kg
Ddigoxina= 125 ug/día
Css = 2.5 ng/ mL
Nueva dosis=?(Css=1.2 ng/mL)

Este paciente tiene una creatinina sérica estable y es obeso. La ecuación de Salazar y
Corcoran puede ser utilizado para estimar el aclaramiento de creatinina:
1. Estime el aclaramiento de creatinina
Este paciente tiene una función renal deficiente, pero se espera que esté en estado estacionario con respecto
a las concentraciones séricas de digoxina después de 3 semanas de tratamiento.
2. Calcular la cantidad de medicamentos. Cl = [F(D/τ)] / Css = [0.7(125 μg/d)] / 2.5 μg/L = 35 L/d
La ecuación de estado estacionario promedio se usa para calcular la nueva dosis de digoxina.
D / τ = (Css ⋅ Cl) / F = (1.2 μg / L ⋅ 35 L / d) / 0.7 = 60 μg / d, o 120 μg cada dos días (60
3. Calcule la nueva dosis para lograr la μg / d ⋅ 2 días = 120 μg cada 2 días) Esto se redondearía a tabletas de digoxina de
concentración sérica deseada. 125 μg cada dos días.
La nueva dosis sugerida sería de 125 μg en días alternos administrados como tabletas de
digoxina para comenzará en la próxima hora de dosificación programada. Dado que el
Cirineo Rodríguez, Mishell intervalo de dosificación está cambiando, un día se omitirá antes de que se administre la
siguiente dosis.
6.3
Farmacocinética
Bayesiana
programas
computarizados

 Información experimental (concentración – tiempo)
 Los programas informáticos más confiables  Ecuación farmacocinética pre programada para el
medicamento
utilizan un método de algoritmo de regresión
 Método de administración (bolo oral, intravenoso,
no lineal que incorpora componentes del
infusión intravenosa, etc.).
teorema de Bayes.  Información farmacocinética en la población de estudio
(edad, peso, sexo, función renal, etc)
Problema:
MJ: Hombre de 50 años, 70 kg (5 pies 10 pulgadas) ,ICM y SrCr = 0.9 mg / dL, se ha mantenido estable en los últimos 6
meses. Se prescribió una dosis de digoxina de 250 μg / d usando tabletas orales y se esperaba que alcanzara 0.8 ng / mL.
Después de una semana de tratamiento, se midió 0,6 ng / ml. Calcule una nueva dosis de digoxina que proporcione 0.9 ng
/ mL.

1. Ingresar los datos demográficos del paciente, la dosificación del medicamento y los datos de concentración / tiempo
en suero en el programa de computadora.
2. Calcular los parámetros farmacocinéticos para el paciente utilizando la farmacocinética del programa bayesiano de
computadora. Los parámetros farmacocinéticos calculados por el programa son: Cl = 8.8 L / h, 578 L y 46 horas.
3. Calcular la dosis requerida para lograr la concentración sérica de digoxina deseada. Las ecuaciones del modelo de un
compartimento utilizadas por el programa para calcular las dosis indican que una D = 343 μg / d de tabletas de
digoxina producirá = 0.9 ng / mL. Esta dosis se redondearía a 375 μg / d.

TESIS

Conclusiones
Se determinó los niveles de digoxina en los pacientes atendidos en las áreas de emergencia, cirugía y clínica en los 39
pacientes, con el (46,15%) aquellos que se encuentran en subdosificación, (43,59%) en ventana terapéutica,
(10,26%) en dosis tóxica.
Los niveles no terapéuticos se registraron en 4 pacientes con un (10,26%) siendo dos en mujeres y dos hombres en
edad avanzada respectivamente, con clearance
Se realizó el modelo bayesiano en aquellas concentraciones que estaban en (0,9- 2,2 ng/ml) dentro o fuera del rango
mediante la aplicación del sistema PKS ABBOTTBASE en donde se realizó el ingreso de los pacientes se estimó su
gráfica y la suma mínima de cuadrados según esto aplicamos el ajuste de dosis.
Se realizó el ajuste de dosis en 38 pacientes (97,44%) y sin ajuste a 1 paciente en (2,56%), en donde fue necesario ajustar
la dosis/intervalo a 30 pacientes (76,92%), 7 pacientes la dosis (17,95%), 1 paciente el intervalo y 1 pacientes no se
modifica respectivamente (2,36%)

Antecedentes
 El objetivo del tratamiento con digoxina no es alcanzar
ARTÍCULO
una determinada digoxinemia (Cp), sino obtener eficacia
terapéutica sin toxicidad
 Se sabe que con Cp entre 0,6 ng/mL y 2,0 ng/mL, en
ausencia de circunstancias que modifiquen la sensibilidad
al fármaco (hipokaliemia, alteraciones tiroideas, etc.), la
mayoría de los pacientes tendrán un efecto terapéutico y
será rara la toxicidad grave
 Los autores están de acuerdo en que la dosis de digoxina
MÉTODO DE debe ajustarse al aclaramiento de creatinina (Clc), pero la

mayor parte de los métodos existentes para ello tienden a
LIN (Aporte) infradosificar a los pacientes
Objetivo
 Se calculó la relación entre la Cp medida, en ng/L, y
la dosis (D), en ng/Kg de peso magro (PM), que
realmente recibía cada paciente (RCpD).
 Se estimó la Cp que se hubiera alcanzado en cada
paciente de haberle administrado las D que le
corresponderían según cada método de dosificación;
para ello se multiplicaron estas D por la RCpD de
cada paciente, y el resultado se dividió entre 10 3 a fin
Yaques Coba, Brandor de expresar la Cp en ng/mL.
 Se evaluaron tres métodos de ajuste de dosis de
digoxina en 87 pacientes ingresados en el Hospital
Geriátrico Virgen del Valle, perteneciente al
Complejo Hospitalario de Toledo, España
 Se conocían las características del tratamiento, la

talla, el peso, la edad, el sexo y la creatinina sérica
de los pacientes y, con excepción de reducciones
estables del Clc, no había factores que
modificasen la relación entre la D y el Cp. El Clc
fue calculado con la fórmula de Cockroft y Gault

Método Lin:
 Este sistema se basa en los parámetros farmacocinéticos de la digoxina y en consideraciones farmacocinéticas.

 Según lo publicado, el volumen de distribución (V) de este fármaco disminuye y su vida media de eliminación (t 1/2)
aumenta al reducirse el , oscilando su rango de valores entre 4 - 10 L/Kg de PM y 1,5 - 4 días, respectivamente .
1.
(calculado con el PM en mL/ minuto)
En esta función 0,173 - 0,462 días-1 varía cuando 0 -110 mL/minuto
2.
V (mL/ minuto) 1440/(PM 1000)
En esta función V 4 - 10 L/Kg al aumentar de 0 - 1,53 mL/minuto y Kg de PM
3.
(L/Kg de PM y día) = (días-1) V (L/Kg de PM)
4. En esta función se relaciona el con

(L/Kg de PM y día) = 0,692 + (0,7075 / PM + 0,0104) + 0,01063 /PM

Independización
Cp (0,8 – 2,0 ng/mL) Cp de Clc Sesgo Infradosificaciones Digoxinemia
Método Lin Si Si Menor Bajo porcentaje Ninguno superior

a 2 ng/mL
Mayor Algunas próximas

Método Jellife Si No totalmente Mediano Porcentaje a 3 ng/mL
 Se alcanzaron Cp superiores a 0,7 ng/mL e inferiores a 2,1 ng/mL en el 81,6% (IC 95%: 72,2% -
88,4%) de los pacientes con el método Lin
 Se alcanzaron Cp superiores a 0,7 ng/mL e inferiores a 2,1 ng/mL en el 66,7% (IC 95%: 56,2% -
75,7%) de los casos con el método de Jellife
 Se alcanzaron Cp superiores No a 0,7 ng/mL e inferiores a 2,1 ng/mL en el 50,6% (IC 95%: 40,3%
totalmente -
Método Koup60,8%) con elSimétodo de Koup.(en menor grado Negativo Alto porcentaje Superiores a2
que Jellife) ng/mL
 Los niveles superiores a 2,0 ng/mL fueron 0,0% (IC 95%: 0,0% - 4,2%) con Lin; 6,9% (IC 95%: 3,2%
- 14,2%) con el sistema de Jellife y 1,1% (IC 95%: 0,2% - 6,2%) con el método de Koup.

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𝐶𝑙 𝐷𝐺𝑋 =1.303 ( 𝐶𝑙 𝐶𝑟 ) + 𝐶𝑙 𝑁𝑅 𝑉

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