Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Practica N° 1
FARMACOLOGÍA DEL APARATO URINARIO:
ACTIVIDAD DIURÉTICA
Curso: Farmacología II
Ciclo: VIII
Sección: 1 “A”
LIMA – PERÚ
2018
Introducción
El riñón es el órgano más importante para la regulación de la homeostasis hidroelectrolítica
y el equilibrio ácido-básico. Las unidades funcionales renales son las nefronas, constituidas
por un intrincado ovillo de capilares (Glomérulo y túbulos tortuosos) con segmentos
diferentes.
Una falla en este sistema produce que los riñones no sean papaces de filtrar
adecuadamente las toxinas, otras sustancias de desecho en la sangre o se produzca una
acumulación de agua en el espacio intersticial, lo cual desencadenaría en diferentes
patologías que no solo afectarían al aparato urinario, sino también al corazón y el hígado.
Es por ello que en el presente informe se evaluara la actividad de los fármacos diuréticos,
aplicado en ratones como modelos experimentales, que favorecerán la eliminación de las
sustancias dañinas para el cuerpo que se acumulan en los riñones y desencadenan en
una enfermedad.
Laboratorio N°2: Farmacología del Aparato Urinario: Actividad
Diurética
1. Objetivo:
Demostrar experimentalmente el efecto diurético, sobre la diuresis normal en ratas.
Valorar la acción y efecto de los diuréticos en pacientes con insuficiencia Renal.
Evaluar la diferencia entre los medicamentos diuréticos debido a sus diferentes
mecanismos de acción.
2. Marco teórico:
2.1.2. La Nefrona
Unidad funcional del riñón. Se encarga del filtrado de las sustancias de desecho de la
sangre para eliminarlas a través de la orina. Reabsorbe parte del agua y las
moléculas útiles. Cada riñón tiene aproximadamente un millón de nefronas.
Sus partes son:
- Asa de Henle: Es una parte del túbulo renal de las nefronas que tiene forma de U y
que se encentra cercano tanto a la parte proximal del túbulo contoneado y de su parte
distal. El asa de Henle cuenta con una zona descendente muy permeable a la
absorción del agua y otra parte más gruesa que asciende y que es contrariamente
impermeable al agua y por permeable a los iones.
- Túbulo contorneado distal: Es una zona del riñón formada por células epiteliales.
Poseen menos cantidad de microvellosidades que el otro túbulo proximal ya descrito
y menos cantidad de lisosomas. Su función es la absorción de sodio y la secreción de
potasio. Su absorción de bicarbonato secreción de hidrógeno interfiere en la creación
de la orina.
Los inhibidores de la anhidrasa carbónica (AC) son fármacos que actúan inhibiendo la
acción de la anhidrasa carbónica, enzima que cataliza la reacción de disociación
del ácido carbónico en agua y CO2.
Las células endoteliales de los túbulos proximales están ricamente dotadas de la
metaloenzima con zinc anhidrasa carbónica, que se encuentra en las membranas
luminal y basolateral (anhidrasa carbónica tipo IV, una enzima unida a la membrana
por un enlace de glucosilfosfatidilinositol),así como en el citoplasma (anhidrasa
carbónica tipo II). La anhidrasa carbónica tiene un cometido fundamental en la
resorción de NaHCO3 y la secreción de ácido. Cuando el ion bicarbonato se libera en
el glomérulo renal y pasa a túbulo proximal, se combina con el ion sodio para dar
bicarbonato sódico. Entonces, el catión sodio se reabsorbe a la sangre en un proceso
de transporte activo, que lleva aprarejada la correspondiente reabsorción de agua a
fin de mantener la presión osmótica, y el protón que se ha intercambiado con él,
reacciona con el anión bicarbonato para dar más ácido carbónico que, por la catálisis
de la anhidrasa carbónica situada en la membrana del túbulo, se convierte en dióxido
de carbono, que difunde pasivamente y se hidrata de nuevo en la membrana para
iniciar el proceso. El resultado es la reabsorción de bicarbonato sódico y del agua
desde el túbulo proximal. La inhibición de ésta enzima supone la retención en el
túbulo renal del bicarbonato, lo que produce una mayor diuresis.
3. Parte experimental:
3.1. Materiales y equipos
3.2. Procedimiento
Poner en ayuno a las 04 ratas 12 horas antes de iniciar la práctica, sin privarles de
agua (ad libitum)
a. Pesar y marcar las ratas (Cabeza, cola, lomo, base
de cola, y Blanco). En este caso se pesó 3 ratas las
cuales fueron blanco, cola y lomo.
b. Hidratar las 05 ratas con 2,5 ml/Kg de Suero
Fisiológico.
c. Luego de 15 minutos, Tomar nota del peso inicial y
administrar por vía peroral (p.o.) 10 ml/Kg de Suero
Fisiológico, 8 mg/Kg de Solución de Furosemida, 30
mg/Kg de Solución de Espironolactona, 25 mg/Kg de
Solución de Hidroclorotiazida y 25 mg/Kg. de
Solución de Acetazolamida respectivamente.
d. Tomar nota de la hora de cada administración.
e. Colocar inmediatamente cada rata en su jaula de
diuresis.
f. Colocar un beacker graduada debajo de la jaula.
g. Controlar cada 20 minutos (20, 40, 60, 120 minutos) el volumen de orina eliminado
mediante la probeta graduada.
4. Resultados:
5. Discusiones:
Al finalizar el control de la actividad diurética de los fármacos se observa que la
Furosemida tiene un efecto más rápido en realizar la diuresis, seguido por
Hidroclorotiazida la cual realizo el primer efecto dos minutos después, sin embargo el
tercer medicamento que fue la Espironolactona tuvo un efecto más retardado que los
famacos anteriores ya que realizo su primer efecto luego de 36 minutos y su volumen de
líquido eliminado fue mucho menor en comparación de los fármacos anteriores. Por ello
se revisa la clasificación y diana biológica en cada fármaco.
Luego de revisar los efectos de cada medicamento se deduce que Furosemida tiene
mayor efecto diurético pero a la vez elimina el mineral potasio, el cual es fundamental
para personas hipertensivas ya que reduce la vasodilatación. Es por ello que no es el
fármaco de primera elección en la hipertensión arterial, sin embargo gracias a su corto
periodo de latencia es ideal para casos hipertensivos en emergencias, en el cual se
necesita una acción rápida para disminuir la vasoconstricción. Mientras que el fármaco
Hidroclorotiazida solo impide la reabsorción de sodio y cloro pero demás aumentan la
reabsorción renal de calcio en la porción inicial del túbulo contorneado distal. Es decir
menos Na en el interior de la célula, aumenta las fuerzas impulsoras para la reabsorción
de calcio desde el lumen. Lo cual es favorable ya que no elimina muchos minerales del
cuerpo ayudando a una disminución de presión arterial de manera moderada. Siendo las
tiazidas de primera elección ya tiene un efecto rápido y no dañino para el cuerpo.
Finalmente la Espironolactona al ser exclusivamente un fármaco que disminuye agua y
sodio pero a la vez impide la excreción de potasio, tiene un efecto más retardado por ser
a nivel nuclear, que los fármacos anteriores pero a la vez es un buen diurético indicado
para hipertensión arterial, aunque debido a su efecto retardado no es uno de los fármacos
de primera elección frente a esta patología, pero si es indicado cuando se necesita una
mayor duración de un diurético.
6. Conclusiones:
Furosemida tiene menor periodo de latencia y elimina un mayor volumen de líquido en
la diuresis, por ello podemos concluir que en el experimento realizado el fármaco
Furosemida tiene mayor efecto diurético frente a la Hidroclorotiazida y la
Espironolactona.
Debido a su mecanismo de acción la Hidroclorotiazida es el fármaco de primera
elección en hipertensión arterial por su rápido efecto de diuresis pero a la vez un
moderado efecto de eliminación de minerales.
Se deduce que la furosemida es el fármaco con mejor efecto antihipertensivo pero
debido a su amplio periodo de latencia tiene que ir acompañado de otros fármacos o
también es indicado para casos en los que se necesite un efecto antihipertensivo de
larga duración.
Se concluye que para en casos de emergencia se puede utilizar la Furosemida, la
Hidroclorotiazida en casos de hipertensión no graves y para un efecto con mayor
duración de diuresis el más indicado es la Espironolactona.
7. Cuestionario:
Furosemida:
Diuréticos de asa, la furosemida actúa interfiriendo con el cotransportador NKCC2, una
proteína transportadora transmembrana que media el mecanismo de intercambio de
iones de sodio, potasio y cloro en la rama ascendente gruesa del asa de Henle. Inhibe
este simporte utiliza el gradiente de Na+ generado por la Na+/K+ ATPasa basolateral y
impide la reabsorción de Na+ K+ y 2Cl-. No inhibe la anhidrasa carbónica y noes antagonista
de la aldosterona. La Furosemida inhibe además la reabsorción depotasio, hidrógeno, calcio,
magnesio, amonio y bicarbonato.
Hidroclorotiazida:
Inhibiendo la reabsorción de sodio (Na+)
y cloruro (Cl−) en la porción inicial
del túbulo contorneado distal en los riñones, bloqueando el simportador de sodio-
cloro. Aumentan la excreción de sodio, cloruros y agua, inhibiendo el transporte
iónico del sodio a través del epitelio tubular renal. No se sabe con exactitud como el
transporte del cloro es inhibido la reabsorción de sodio el cual. Las tiazidas
aumentan igualmente la excreción de potasio y de bicarbonato y reducen la
eliminación de calcio y de ácido úrico.
Espironolactona:
La espironolactona reduce el efecto de la aldosterona al competir por el receptor
mineralocorticoide (también llamado receptor de la aldosterona, es un receptor
nuclear) intracelular del túbulo contorneado distal.
El antagonismo de estos receptores inhibe la resorción de sodio en el túbulo
colector de la nefrona. Esta acción interfiere con el intercambio de sodio y potasio,
reduciendo la excreción de potasio a la orina y levemente aumentando la excreción
de agua o diuresis.
5.4. Con los resultados obtenidos hacer una curva vol. orina (ml.) vs. Tiempo.