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Farmacoqumica II
CHIMBOTE 2008
Mg. Segtegui Guarniz William. Gua de Prticas de Farmacoqumica II
Universidad Los ngeles de Chimbote.2da Edicin 92pgs.
Estamos seguros que este material educativo cumplir con los objetivos propuestos,
proporcionando la informacin necesaria al alumno, que le ser de utilidad para su
formacin profesional y para el desarrollo de cualidades personales y humanas que
permitan convertirlo en un profesional responsable, tico y til a la sociedad.
El autor.
Sagstegui Guarniz William Gua de Prcticas de Farmacoqumica II
NDICE
Presentacin .................................................................................................................................3
Valoracin de Frmacos por Volumetraoxidacin ......................................................................6
Preparacin de Soluciones para Volumetra por xido-Reduccin ..............................................9
Dosaje deDipirona ....................................................................................................................... 13
Dosaje dePenicilina ......................................................................................................................16
Dosaje de cido Ascrbico yAscorbatos .....................................................................................19
Dosajede Sulfas por Diazotizacin ...............................................................................................20
Valoracin de Frmacos por Permanganimetra .......................................................................... 22
Valoracin de cidoAscrbico por xido reduccin con 2,6-DFI ............................................. 33
Valoracin de Frmacos por Volumetra de Precipitacin ..........................................................36
Valoracin de Frmacos por Complexometra .............................................................................39
Valoracin de Sustancias por Volumetra en Medio no Acuoso ..................................................56
Volumetra en Medio no Acuoso, Valoracin de Sustancias Alcalinas .......................................57
Volumetra en Medio no Acuoso, valoracin de Drogas cidas ..................................................59
Mtodos Instrumentales de Anlisis, Zona visible ....................................................................... 63
Valoracin de Frmacos por Espectrofotometra, Zona del Ultravioleta ......................................67
Cuantificacin de Frmacos ......................................................................................................... 69
Bibliografa ................................................................................................................................... 78
Una oxidacin se define como el proceso en que se produce una prdida de electrones dando
como resultado un estado de oxidacin mayor (ms positivo), y una reduccin se define como el
proceso en el que se produce una ganancia de electrones dando como resultado un estado de
oxidacin inferior (ms negativo). Las ttulaciones en que participan agentes oxidantes y
reducto- res, en las cuales hay transferencia de electrnes de unas especies a otras, son de
utilidad para determinar varias sustancias.
Para balancear reacciones redox se emplean en varios mtodos y en este caso se examinar
el mtodos de la semireaccin (In electrn). En esta tcnica la reaccin se descompone en dos
partes: La oxidante y la reductora. El agente oxidante se reduce en la reaccin mientras que el
agente reductor se oxida. Cada uno de estos procesos constituyen una semireaccin y la
reaccin total puede presentarse con dos semirreacciones de este tipo as, en la reaccin:
1. Balancear el nmero de tomos de la sustancia que se oxida o reduce. Incluir otros tomos
que puedan participar en la reaccin aunque no se oxiden ni reduzcan (adems del
hidrgeno y el oxgeno). Se escribe la semireaccin en el mismo sentido que se produce en
la reaccin total.
4. Balancear las cargas sumando el nmero correcto de electrones (e-) en el lado apropiado de
la semirreaccin.
Ejemplo: Completar y balancear la reaccin entre Fe2+ y Cr2O72- (en solucin cida).
Solucin:
Se balancea la semirreaccin de oxidacin:
1. Se balancea los tomos:
Fe2+ --------> Fe3+
No participa el oxgeno.
2. Se balancea las cargas con electrones.
3. Se balancean los hidrgenos con protones. Hay 14 hidrgenos a la derecha, por lo cual es
necesario aadir 14 H+ a la izquierda.
Cr2O72- + 14 H+ --------> 2 Cr3+ + 7 H2O
4. Se balancean las cargas con electrones. Hay 12 cargas positivas netas a la izquierda y 6
cargas positivas a la derecha. Por tanto hay que aadir 6 e- a la izquierda.
Puede comprobarse si la ecuacin est correctamente balanceada viendo que cada tomo est
balanceado al igual que cada carga.
En este ejemplo hay en ambos lados 6 Fe, 2 Cr, 7 O, 14 H, y una carga neta de 24+.
Ejercicios
I2 + I- I3-
I2 + 2e- 2I-
2. Oxgeno atmosfrico:
El oxgeno atmosfrico disuelto causa la oxidacin del in yoduro a yodo (triyoduro), lo cual
experimenta cambios graduales de concentracin.
Mtodo II:
Disolver cerca de 14.00 g de yodo en una solucin de 36.00 g de yoduro de potasio en 100 mL
agua, aadir III gotas de cido clorhdrico, diluir a 1000 mL y estandarizarla como sigue:
Reaccin:
As2O3 + 2 NaOH ---------------> 2 NaAsO2 + H2O
NaOH + HCl ---------------> NaCl + H2O
NaAsO2 + HCl --------------> HAsO2 + NaCl
agregando la solucion de yodo
2HAsO2 + I3- + 4H H2O 3 I- + 2H3AsO4 + 4 H+
Redox:
AsO2- + 2 H2O ---------------> AsO4 3- + 4 H+ + 2 e-
I3 - + 2 e- ----------------> 3 I-
-----------------------------------------------------------------------------------------------------
AsO2- + 2 H2O + I3 - -----------> AsO4 3- + 4 H+ + 3 I-
Completando:
HAsO2 + 2 H2O + I3- -----------> HAsO4 2- + 4 H+ + 3 I-
Tcnica: Vogel
Pesar al 0.1 mg una cantidad entre 0.40 - 0.45 g.de tiosulfato de sodio anhdrido, puro, seco y
disolverlo en 25 a 50 ml. de agua destilada hervida y fra. Se agrega solucin de almidn como
indicador, y se titula con solucin de yodo agitando de continuo hasta coloracin azul
permanente. Se repite la titulacin con otras dos porciones.
Reaccin:
2 S2O32- --------------> S4O62- + 2e-
Tcnica: USP XV
Disolver unos 26 g de tiosulfato de sodio y 200 mg. de carbonato de sodio en 1000 mL de agua
destilada reciente hervida y fra. Estandarizar.
La ganancia total de electrones por parte del yodo del yodato hasta yoduro es de 6 electrones,
por lo tanto el equivalente qumico (E.Q.) ser:
P.M.
E.Q. = ------------------
6
3.2. Preparacin de s.r. de almidn
Tcnica: USP XX
Mezclar 1g. de almidn soluble ( de arroz ) con 10mL de agua caliente y lentamente con
constante agitacin introducirlo dentro de 200ml. de agua hirviendo. Hervir la mixtura por 1 min.
con agitacin continua. Luego calentar hasta obtener un lquido fluido claro. (Una ebullicin ms
de lo necesaria vuelve la solucin menos sensible). Dejar sedimentar y usar solamente lquido
claro sobrenadante. Prepare y use esta solucin fresca.
VALORACIN DE FRMACOS
1. DOSAJE DE DIPIRONA
Fundamento :
Se basa en la oxidacin del grupo HSO3-, previa hidrlisis por la accin oxidante del iodo en
medio sulfrico a sulfato.
Tcnica: Dubash, D. D. y Moore, W. EJ., J. Pharm. Sci., 61, 386 (1972).
A una alcuota de 7 mL de la solucin de la sustancia problema al 3.5 % (P/V), exactamente
medido, agregar rpidamente 50 mL de agua destilada, luego 1 mL de solucin de indicador de
almidn y 5 mL de H2SO4 1.0 N. Titular inmediatamente agitando y en forma lenta, pero
constante, con solucin de yodo 0.1N hasta la aparicin de un color azul persiste.
En la prctica, para el caso de tabletas, triturar hasta polvo fino, no menos de 20 tabletas,
determinndose su peso promedio. De igual modo para el caso de ampollas y gotas obtener el
volumen promedio por el mtodo de la pesada. Luego del polvo o de los lquidos, pesar o medir
alcuotas de alrededor de 250 mg. exactamente pesados o medidos. Aadir 50 ml de agua
destilada y continuar segn el mtodo original, tambin es recomendable emplear agua
destilada recientemente hervida y fra o mejor an agua desionizada hervida y fra.
Reaccin:
HO- (H+)
+ HSO3Na + H-CHO
N - H2O N
CH3 N O CH3 N O
CH3 N-CH2-SO3Na CH3 N-H
CH3 CH3
2. DOSAJE DE ANTIPIRINA
Tcnica: NF XIII
(Segn la B.P., la solucin de hipoclorito de sodio debe contener no menos del 10 % y no mas
del 16 % de cloro disponible).
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumicas:
Esquema de la prctica:
Clculos:
Resultados:
d) % comparado:
e) % de exceso o defecto:
Conclusiones:
Se basa en el hecho de que la molcula de penicilina intacta no absorbe yodo, mientras que el
producto de la ruptura hidroltica del anillo - lactmico (el respectivo cido penicilinoico) por
accin de un lcali o de la penicilinasa (-lactamasa), si reacciona con el yodo.
Se plantea la siguiente reaccin:
H H
S CH3 CH3
R-C-N NaOH S HCl
CH3 R-C-N CH3
O N O Exceso
COOH - N COOH
O O O Na
ARIL PENICILINA
ACIDO ARIL PENICILINOICO
H O
HS CH3 H2N
COOH
R-C-N C-H I2 exceso
CH3 CH3
+ + HI
O C H2N Oxid.cuant. CH3
COOH S
O
OH
S CH3
AC.ARIL PENI- D-PENICILAMINA
CH3
LICO
H2N COOH
Segn Alicino (descubridor del mtodo), esta tcnica se puede aplicar tanto a las penicilinas
como a las cefalosporinas. l encontr que para todos los compuestos ensayados slo bastan
15 min. de hidrlisis alcalina y que la bencilpenicilina (penicilina G) consume nueve tomos de
yodo por mol de penicilina, mientras que un mol de cefalosporina C consume aproximadamente
4 tomos de yodo. En la prctica, el consumo de yodo por mol de penicilina o cefalosporina
puede variar, segn las condiciones particulares del ensayo.
Tcnica B. P. 1958
Procedimiento:
Preparar una dilucin de penicilina en el solvente indicado* que contenga de 0.5 a 1.5 mg de la
droga por mililitro. Agitar bien manteniendo la temperatura constante y filtrar una muestra de la
solucin.
Para la determinacin en blanco, en otro matraz, a 2ml de la muestra filtrada aadirle 10ml de
iodo 0.01N y titular inmediatamente el exceso de iodo con Tiosulfato de sodio 0.01N.
La diferencia entre las dos titulaciones representa la cantidad real de iodo que se consume
debido a la hidrlisis de la molcula de penicilina intacta. Usar el siguiente factor de conversin:
Nota: El agua (solvente) para preparar las soluciones de las penicilinas debe ser desionizada,
destilada y hervida, pH de 6.7 a 25C.
Tcnica. USP XIX. Disolver 400 mg de cido ascrbico, exactamente pesado, en una mezcla
de 100 ml de agua destilada libre de CO2 y 25 ml de H2SO4 diluido. Titular la solucin
directamente con iodo 0.01N, aadiendo de 3 ml de S.R. de almidn hacia el final de la
valoracin.
1 ml de Iodo 0.01 N.......... 8.806 mg .de cido ascrbico
HO OH
7. DOSAJE DE ASCORBIL PALMITATO:
HO OH
Tcnica NF. XIII: (PM = 414.54 g): Disolver unos 300 mg de ascorbil
O
palmitato, exactamente pesado, en 50 ml de alcohol, agregar 50 ml de agua
O
HO H
O
CH3
Universidad
O
Los ngeles de Chimbote/ Escuela Profesional de Farmacia y Bioqumica 20
Sagstegui Guarniz William Gua de Prcticas de Farmacoqumica II
e inmediatamente titular con solucin de iodo 0.1N, hasta que aparezca un color amarillo que
persista por menos 30 segundos.
+
OH HO OHNa
HO
+ NaOH
O O
O O
HO H HO H
HO HO
HO OH O O
I2 + HI
O O
O O
HO H HO H
HO HO
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumicas:
Esquema de la prctica:
Clculos:
Resultados:
d) % comparado:
e) % de exceso o defecto:
Conclusiones:
Fuerza oxidante
Cuando se desea efectuar una valoracin dada, el oxidante debe cumplir varios requisitos.
1.-El oxidante debe ser lo bastante fuerte para que la reaccin con la sustancia que se valora
sea prcticamente completa. Este requisito significa que el potencial normal de la
semirreaccin correspondiente al oxidante, que se asuma es el valorante, debe ser por lo
menos 0.2 voltios mas positivo que el potencial normal de semirreaccin correspondiente a
la sustancia que se valora.
2.- El oxidante no debe ser tan enrgico que pueda reaccionar con cualquiera de los
componentes de solucin que se valora, salvo la especie deseada. Algunos oxidantes,
como plata (II) y cobalto (III) satisfacen fcilmente el primer requisito, pero no cumplen con
el segundo requisito porque oxidan con demasiada rapidez al disolvente (agua) en que
estn disueltos.
Por fortuna, la velocidad de esta reaccin es excesivamente lenta si se tiene en cuenta las
debidas precauciones en la preparacin inicial de la solucin. La reaccin entre permanganato y
agua se ha observado es catalizado por calor, luz, cidos, bases, sales de manganeso (II) y
especialmente, por el propio bixido de manganeso.
Segn Beckett:
Pesar aproximadamente 3,2 g de KMnO4 en una luna de reloj transferirlo a un vaso de 250
mL que contiene agua destilada fra y agitar cuidadosamente rompiendo los cristales con
agitador de vidrio, hasta efectuar la solucin. Decantar la solucin filtrndola a travs de un
pequeo tapn de lana de vidrio introducido en un embudo dejando caer la solucin dentro
de un matraz de 1000 mL dejando los residuos no disueltos en el vaso. Aadir mas agua al
vaso y repetir el proceso, contine de este modo hasta que todo el permanganato se haya
disuelto. Aforar y agitar hasta homogenizar.
Segn Jander:
Pesar aproximadamente 3.2 g de KMnO4 disolverlo en un matraz volumtrico de 1000 mL,
limpio con suficiente cantidad de agua destilada y luego aforar. Dejar la solucin en reposo
por espacio de 8 a 14 das (o calentar a B.M. hirviendo por 1 hora). Finalmente filtrar la
solucin a travs de un filtro de vidrio poroso, previamente limpiado con cido sulfocrmico,
recogiendo la solucin en un frasco con tapa esmerilada, limpiado igualmente (no usar
papel de filtro). Guardar la solucin al abrigo de la luz.
Segn Vogel
Pesar de 3.2 a 3.5 g KMnO4 p.a. en una luna de reloj pasar a un vaso de precipitacin de
l,5OO mL agregar un litro de agua destilada y cubrir el vaso con luna de reloj .
Calentar la solucin a ebullicin, hervir por espacio de l5 a 3O minutos y dejar a temperatura
ambiente. Filtrar a travs de un embudo provisto de un tapn de lana de vidrio purificado o a
travs de un crisol de Gooch, o simplemente mediante un crisol filtrante de porcelana porosa, o
un crisol o embudo filtrante de vidrio poroso. Recoger el filtrado en un recipiente previamente
lavado con mezcla sulfocrmica y agua destilada. Conservar la solucin filtrante en frasco
limpio, con tapa esmerilada y guardar al abrigo de la luz o conservarlo en un frasco de vidrio de
color caramelo oscuro.
TCNICAS DE VALORACIN:
A. Con cido oxlico
Segn Beckett
Pesar aproximadamente 6.3 g. de cido oxlico y trasferirlo a un matraz graduado de un litro y
disolverlo con agua destilada y aforar a volumen. De esta solucin pipetear 2O mL. y aadir
H2SO4 Conc. (5 mL) y calentar hasta 70C. Agregar la solucin de KMnO4 desde una bureta.
Las primeras gotas originan un color rosado persistente por lo menos 2O seg, esperar hasta que
el color desaparezca y luego contine la titulacin de manera usual.La formacin de un color
marrn durante la titulacin puede ser causado por:
Temperatura elevada
Matraz sucio.
Cantidad insuficiente de cido sulfrico.
Limpiar el matraz con una solucin de perxido de hidrgeno en H2SO4 diluido (10%) antes de
repetir la titulacin. Se logra el punto final cuando un color dbilmente rosado persiste cerca de
30 seg., an agitando el matraz.
Segn Vogel
Pesar al mg. aproximadamente 1.6 g de cido oxlico.2 H2O p.a. y disolverlo en agua,
llevar a 250 mL. en un matraz aforado y homogenizar. Pipetear 25 mL. aadir 150 ml.
de H2SO4 aproximadamente 2N y titular con la solucin de KMnO4. Continuar segn
se describe en la tcnica con oxalato de sodio segn Vogel .
Segn Vogel:
Desecar aproximadamente 1 g de oxalato de sodio a 105 a 110C durante 2 horas y
dejar enfriar en un desecador, pesar al 0.1 de mg aproximadamente 300 mg de oxalato
de amonio, pasar a un vaso de precipitacin de 600 mL, agregar 240 mL de agua y 12.5
mL de H2SO4 concentrado (o 250 mL de H2SO4 2N), enfriar a 25-30C, agitando hasta
dilucin del oxalato. Aadir entre 90 a 95% de la capacidad requerida de la solucin de
KMnO4 mediante bureta a una velocidad de 25 a 35 mL por minuto, mientras se agita
lentamente, calentar entre 55 a 60C (se puede usar el termmetro como agitador) y
terminar la titulacin agregando la solucin de KMnO4 hasta que el color rosa plido que
persista durante 30 seg. Agregar la ltima porcin de 0.5 a 1.0 mL gota a gota,
esperando que cada gota se decolore antes de agregar la siguiente gota. Repetir la
titulacin con otras 2 cantidades ms, calcular la normalidad.
C2O4= 2CO2 + 2 e-
Ajustar la reaccin:
Reaccin final:
2KMnO4 + 5C2O4H2 + 8H2SO4 2MnSO4 + 8H2O + K2SO4 + 5Na2SO4 + 10 CO2
VALORACIN DE FRMACOS
MTODOS DIRECTOS
Nota: Segn la USP la solucin de perxido de hidrgeno debe contener no menos de 2,5% y
no ms de 3.5% p/v de H2O2 es decir contiene de 8 a 12 volmenes de 0 2. El H2O2 al 30% es
equivalente a 100 Volmenes de O2.
Tcnica (Becket)
Pipetear 10 ml de la muestra dentro de una fiola de 100ml. aforar con agua. Titular 20 ml de la
solucin con KMnO4 0.1N en fro, despus de aadir 5 mL de H2SO4 al 50% (v/v).
2 H2O2 2 H2O + O2
1. g de H2O2 329.2 ml de O2
Por ejemplo: Considere ahora que en la prctica se encontr un contenido de 3.2% de H2O2
(P/V), por lo tanto:
Reaccin :
2 MnO4- + 8 H+ + 5 e- Mn++ + 4 H2O
Fe++ Fe+++ + 2 e-
Ajustar ecuacin:
Otros frmacos que se pueden valorar:
Fierro reducido, Nitrito de Sodio , ferrocianuro de K
B. Mtodos indirectos
Se aplica para aquellas sales de calcio que, mediante reacciones qumicas, se pueden convertir
a una cantidad equivalente de oxalato, el cual a su vez puede ser cuantitativamente oxidado por
KmnO4.
Debido que el oxalato de calcio es soluble en cidos minerales es necesario precipitar el oxalato
a partir de soluciones dbilmente alcalinas cidas ( no cido inorgnico libre ). Luego se filtra
el precipitado, lavarlo hasta liberarlo del exceso de in oxalato soluble, luego se descompone
con H2SO4 diluido y finalmente se titula el cido oxlico liberado con solucin estndar de
KMnO4.
Tcnica: Beckett
(CH3.CHOH.COO)2Ca5H2O PM = 308.3
Pesar la muestra (unos 0.5 g) exactamente , dentro de un beaker. Aadir agua (100 ml) y 3 ml
de HCl conc, con la finalidad de disolver la muestra y unas gotas de indicador Rojo de Metilo. En
seguida aadir un ligero exceso de solucin diluida de amoniaco, con la finalidad de alcalinizar
dbilmente la solucin para poder precipitar el Ca en la forma de oxalato. Calentar la solucin
casi hasta ebullicin y luego aadir lentamente y con agitacin constante una solucin
caliente de oxalato de amonio, hasta que la precipitacin sea completa y que haya exceso de la
solucin de oxalato de amonio.
Calentar la solucin dentro de un bao de agua de a ebullicin durante una hora con la finalidad
de coagular el precipitado. Decantar el lquido sobrenadante claro a travs de un crisol vidrio
poroso N 4. Llevar a cabo un ensayo para la ausencia de iones Ca mediante la adicin de
solucin de oxalato de amonio al filtrado. Lavar el precipitado por decantacin con agua helada,
pasando los lavados a traces de filtro (crisol).
Transferir el precipitado al crisol y lavarlo con agua helada hasta que los lavados estn libres de
cloruros (ensayar con HNO3 diluido y AgNO3 ). Remover el crisol del matraz Buchner (Kitasato),
lavar cuidadosamente el matraz con agua helada y vuelva a colocar el crisol en el cuello del
matraz .
Nota: Si se usa abundante solucin de H2SO4 diluido habr de 100 a 200 ml de solucin en el
matraz, entonces el CaSO4 disolver. La solucin debe ser completa antes de comenzar a
titular.
Estas sustancias son completamente solubles en agua, y por lo tanto, no hay necesidad de
emplear HCl para llevar a cabo la solucin inicial. De este modo, la muestra se disuelve en
agua, se aade un ligero exceso de solucin diluida de amonaco. Luego la valoracin se
continua segn la valoracin de lactato de Ca.
Estandarizacin
Diluir 25 ml de NaOH 0.1N exactamente medido con bureta, con 25 ml de agua destilada, aadir
II a IV gotas de S.R de fenoftalena como indicador y calentar la solucin a ebullicin. Titular
esta solucin con cido oxlico 0.1N hasta que desaparezca el color rosado. Al llegar al punto
final, la solucin debe llevarse a ebullicin suave a fin de expulsar todo llevarse a ebullicin
suave a fin de expulsar todo el CO2, el cual de estar presente afectara al indicador.
VALORACIN DE FRMACOS
Valoracin de NaNO2
Tcnica Jenkins
NaNO2 P.M.= 69 g.
Disolver aproximadamente 1g de NaNO2, exactamente NaNO2 pesado, en agua para hacer 100
ml. Pipetear 10 ml de esta solucin dentro de una mezcla de 50 mL de MnO4. Cuando se aada
la solucin de NaNO2 sumergir la punta de la pipeta dentro de la mezcla anterior. Calentar el
lquido hasta 40C. dejar reposar por 5 minutos y aadir 25 ml de cido oxlico 0.10
N.Calentar la mezcla hasta unos 80C y titular con KMnO4 0.1N
Reaccin a:
5 NO2- + O NO3+ + H+ + 2 e-
-
2KMnO4 + 8H2SO4 + 5Na2NO2 + 5OH MnSO4 + 8H2O + 5 HNO3 +
K2SO4 + 5 Na2SO4
Reaccin b:
5 C2O4= CO2 + 2 e-
Ajustar:
C. Hacer la tercera reaccin que se producir entre el exceso de cido oxlico y el KMnO4 que
se aade desde la bureta. Hacer Clculos.
1 Eq. de NaNO2 = 69/2 = 34.5 g. (cada molcula de NaNO2 pierde 2 electrones)
VALORACIN DE DROGAS
Con la solucin de KMnO4 O.1N se pueden valorar las siguientes sustancias oficinales:
-Vanadato de amonio.
-Sales de calcio (Lactato, gluconato, cloruros de calcio, etc. ).
-Sulfato ferroso.Hierro reducido.
-Potasio ferrocianuro.
-Solucin de perxido de hidrgeno (agua oxigenada).
-Solucin fuerte de subacetato de plomo.
-Nitrito de sodio.
-Dixido de titanio.
-Zinc en polvo.
-Perxido de zinc.
-Dixido de manganeso precipitado.
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumicas:
Esquema de la prctica:
Clculos:
Resultados:
d) % comparado:
e) % de exceso o defecto:
Conclusiones:
CERIMETRA
Consideraciones Generales:
Es un potente oxidante, se usa slo en solucin cida, en soluciones neutras o bsicas forman
sales cricas bsicas o percricas. Las soluciones tienen un color amarillo intenso.
Ventajas :
Estables durante largo tiempo.
No es necesario ser protegidos de la luz.
Pueden ser hervidas por breve tiempo.
Reaccin:
Ce 4+ Ce3+ (incoloro)
A partir del Nitrato Crico Amnico llamado Hexanitrato Cerato Amnico que en H2SO4 libera
Ce(SO4)2.
Tcnica Jenkins
Transferir 59 g. de Nitrato Crico Amnico a un vaso de precipitacin, aadir 31 ml de H2SO4,
mezclar y cuidadosamente aadir agua en porciones de 20 ml Hasta que la solucin sea
completa. Tapar el vaso y dejarlo en reposo durante una noche filtrar a travs de un embudo
filtrante de vidrio ( crisol) poroso, diluir a 1000 mL y mezclar.
Valoracin:
Tcnica Jenkins
Pesar exactamente 200 mg. de trixido de arsnico, previamente desecado a 100C., durante
una hora transferirlo a un matraz cnico de 500 mL. Aadir 25 ml de una solucin de NaOH 4%
tratando de lavar las paredes internas del matraz, agitar hasta disolver la muestra, agregar 100
ml de agua y mezclar; luego aadir 10 ml de H2SO4 diludo (1/3) y 2 gotas de cada uno de los
siguientes: reactivos S.R. de ortofenantrolina y de una solucin de 1/400 de tetrxido de osmio
en H2SO4 0.1N, y titular lentamente con la solucin de sulfato crico, hasta que la solucin
rosada vire a un azul muy plido.
Valoracin:
Preparar una solucin 1/20 N de Sulfato ferroso amoniacal. 3H2O (19.61g./litro). Pipetear 20 ml
de esta solucin a un matraz de 250 mL. Aadir 20 mL de H2SO4 1.0N y I a II gotas de indicador
Ortofenantrolina-Hierro ferroso. Titular con solucin de Sulfato crico amnico hasta que el calor
vire sensiblemente hasta el azul plido.
Valoracin de Drogas:
Por cerimetra se pueden valorar las siguientes sustancias oficinales:
Estandarizacin de la Solucin
Pesar exactamente 50 mg de cido ascrbico USP Standard de referencia, y transferirlo a un
matraz volumtrico con tapa de vidrio de 50 mL con la ayuda de suficiente volumen de S.R. de
Acido Metafosfrico-Acido Actico (*) para hacer 50 ml. Inmediatamente transferir 2 ml de la
solucin de cido ascrbico a un matraz erlenmeyer de 50 ml conteniendo 5 ml S.R. de cido
Metafosfrico-Acido Actico, y titular rpidamente con la solucin de 2,6-Diclorofenolindofenol
hasta que se produzca un color rosado claramente distinguible y persistente por lo menos 5 seg.
Reaccin
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumicas:
Esquema de la prctica:
Clculos:
Resultados:
d) % comparado:
e) % de exceso o defecto:
Conclusiones:
2. Titulacin Directa
Mtodo de Mohr
Desecar C.S de NaCl a 300C por 2 horas, enfriar en desecador y pesar 5.845 g de NaCl,
aforar a 1000 mL. Pipetear 25 mL de esta solucin a un matraz cnico, aadir 1 mL de K2CrO4
(5% P/V) y titular con la solucin de AgNO 3 0.1N. Nunca diluya con agua durante la titulacin,
pero s agitar continuamente. Si se siguen estas indicaciones la coagulacin del precipitado de
AgCl generalmente ocurre exactamente antes del punto final. Contine aadiendo el, AgNO 3
gota a gota agitando bastante hasta obtener un color rojo-marrn dbil permanente.
El mtodo de Mohr es til solamente cuando la solucin a titular es neutra, se pueden titular
soluciones cidas si estas se neutralizan previamente con CaCO3 NaHCO3, libre de cloruros.
Tcnica: Jenkins
Disolver unos 8 g. de NH4SCN en agua destilada hasta un volumen de 1000 mL.
Titulacin
Medir 30 mL de AgNO3 0.1N en un matraz. Diluir con 50 mL de agua, aadir 2 mL de HNO 3
conc. y 2 mL de S.R. Sulfato frrico amnico (10% P/V) y titular con la solucin de tiocianato de
amonio hasta la aparicin de un color rojo-marrn permanente.
Reaccin:
AgN03 + NH4SCN NH4NO3 + AgSCN
Nota : Esta sustancia no se podra titular directamente con AgNO3 porque su solucin acuosa
es ligeramente cida.
Tambin se pueden determinar por este mtodo los bromuros y ioduros sin necesidad de filtrar
el haluro de plata formado. En el caso de cloruros se pueden filtrar el AgCl o se puede coagular
el precipitado con nitrobenceno, de otro modo el AgCl reaccionara lentamente con el NH4SCN,
disolvindolo previamente. Esto hara muy difuso el punto final.
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumicas:
Esquema de la prctica:
Clculos:
Resultados
d) % comparado:
e) % de exceso o defecto:
Conclusiones
Desde hace mucho tiempo es bien conocido que para el anlisis cuantitativo de productos
farmacuticos inorgnicos que contienen metales como el: Al, Bi, Ca, Mg, Zn, Fe, etc., se
usaban con bastante frecuencia mtodos gravimtricos. Estos procedimientos tienen el
inconveniente de ser muy prolongados puesto que por lo general, involucran los procesos de
precipitacin, filtracin, lavado y desecado o incineracin hasta peso constante.
Sin embargo, todos estos problemas han quedado de lado desde la introduccin de un nuevo
reactivo, el ETILENDIAMINOTETRACETATO DISDICO (EDTA), que ha hecho posible la
aparicin de un nuevo mtodo volumtrico para la determinacin de metales, empleando
indicadores apropiados (indicadores metaloinicos o metalocrmicos), de la misma manera
como se usan los indicadores de PH en las titulaciones cido-bsicas.
REACCIN DE COMPLEJACIN:
Cuando un metal inico (catin), se combina con una o mas molculas que pueden donar
electrones (anin), resulta un compuesto denominado complejo. El anin en este caso se
denomina Ligando, y el mximo nmero de grupos de ste que pueden enlazarse con el metal
inico es su nmero de corrdinacin Cuando los ligandos se unen al catin a travs de un solo
punto, se denominan Unidentados. Por ejemplo el amoniaco es capaz de complejarse con el
in cprico segn las siguientes reacciones:
+ +
NH3 + Cu2 (NH3 ) 2
+ +
NH3 + Cu (NH3 ) 2 Cu (NH3)2 2
+ +
NH3 + Cu (NH3 )22 Cu (NH3 )2 3
+ +
NH3 + Cu (NH3 )32 Cu (NH3 )2 4
base para un mtodo general de anlisis cuantitativo de estos cationes por titulacin con una
solucin valora dade EDTA.Tales titulacionesse denominan Titulaciones Oomplexomtricas,
Complejomtricas,Quelatomtricas o Quelomtricas.
El EDTA reacciona con los iones metlicos di y trivalentes formando complejos Hexadentados
solubles en agua y muy estables. Mientras que con los iones metlicos monovalentes forma
complejos relativamente dbiles o inestables.
El anlisis estructural de los complejos del EDTA ha demostrado que la relacin metal-ligando
es siempre 1:1 y que la especie ligante es el tetraanin del EDTA, lo que se muestra en la
ecuacin y figuras siguientes:
O
C Y4- + Mn+ MYn-4
O
N N
La inusual efectividad del EDTA como un
M O
C O agente quelante, es la consecuencia de la
O C formacin de algunos anillos pentagonales,
O
O C cada uno de los cuales contiene el in
O metlico central.
La figura muestra la estructura del complejo METAL-EDTA; las lneas slidas representan los
enlaces covalentes de la molcula de EDTA y las lneas punteadas los enlaces del in a los
grupos coordinantes del ligando. La localizacin de las cargas que no se muestran, depender
de la identidad del in metlico: Ca2+, Al3+, etc.
El EDTA es un cido tetrabsico y se le representa usualmente por el smbolo H4Y. Sus cuatro
equilibrios de disociacin con sus respectivas constantes de disociacin cida se pueden
escribir as:
K1
H4Y H+ + H3Y- PK1 = 2.0
K2
H3Y- H+ + H2Y2- PK2 = 2.67
K3
H2Y2- H+ + HY3- PK3 = 6.16
K4
HY3- H+ + Y4- PK4 = 10.26
De esto se puede deducir fcilmente que el equilibrio de formacin de los complejos estar
tremendamente afectado por el PH del medio. Por eso, en estas tcnicas es muy necesario el
empleo de buffers.
INDICADORES
Los indicadores para la titulacin con EDTA son compuestos orgnicos que forman complejos
inicos coloreados con los iones metlicos, an en grandes diluciones; mostrando las formas
complejadas y las formas no complejadas diferentes colores. Tales compuestos se denominan
MI + Y MY + I
(un color) (otro color)
Durante la titulacin el EDTA (Y) reacciona con M (in metlico), para formar el complejo MY.
Una vez que se haya alcanzado el punto de equivalencia, toda la forma libre de M ha
reaccionado con Y, y cualquier adicin de ms Y desplaza I (Indicador) del complejo MI (que
solo contiene trazas del indicador). Puesto que la forma libre de I tien un color diferente al de MI,
se observar un cambio neto en el color del medio.
En realidad, la situacin es algo ms compleja que lo que se acaba de explicar, puesto que
todos los indicadores metalocrmicos son tambin cido-bsicos. Esta es otra razn muy
importante para controlar el pH (usando buffers) durante las titulaciones, si se desea que se
encuentre presente la forma protnica apropiada del indicador. En resumen, los indicadores
metalocrmicos no solo son sensibles a los cambios en la concentracin del in metlico sin
tambin a los cambios de pH.
H2I- K1 K2
HI2- I3-
Rojo Vinoso Azul Naranja
Por lo tanto la titulacin del Mg2+ con EDTA a pH 10 en presencia de Negro de Eriocromo T, es
indicado por un cambio de color rojo vino azul en el punto final. Tambin forma complejos rojos
con Zn, Al, Ca, Pb, Hg y otros.Estructuralmente, las formas coloreadas del Negro de eriocromo
T son las siguientes:
OH
O- O-
N=N pK1 6.3 pK2 11.55
N=N N=N
OH
OH O-
O2N
O2N O2N
SO3-
SO3- SO3-
Aunque en realidad se emplean una variedad de indicadores, los cambios de color de ellos se
pueden explicar en trminos de equilibrio similares a los descritos para el Negro de eriocromo T.
EL ENMASCARAMIENTO:
El enmascaramiento es un trmino usado para expresar la titulacin de un metal en presencia
de otro por adicin de un componente que precipite o se compleje fuertemente con uno de los
metales, disminuyendo su afinidad por el EDTA, o sea hacindose no titulable. De este modo el
segundo metal puede titularse sin interferencias.
El enmascaramiento, junto a la fijacin del pH, constituye uno de los medios ms importantes
para conseguir selectividad en las valoraciones con EDTA. El enmascaramiento se emplea no
solo para eliminar trazas de metales interferentes, sino tambin para inactivar grandes
cantidades de metales acompaantes. Por ejemplo, no es posible valorar Zn en presencia de
iones uranilo usando Negro de eriocromo T, pues el in uranilo bloque a al indicador. Sin
embargo, la adicin de carbonatos, enmascara a los iones uranilo, posibilitando la valoracin del
Zn (enmascaramiento por complejacin).
Tambin ocurre enmascaramiento cuando se impide la reaccin entre una sustancia A y otra B
por adicin de C (agente enmascarante), sin llevar a cabo una separacin fsica previa (i.e.
filtracin). Este es el caso del enmascaramiento por precipitacin. Por ejemplo, cuando se
quiere valorar mezcla de Ca y Mg . Si se eleva el pH a mas de 12, el Mg precipita como
hidrxido en tanto que el Ca permanece en dilucin, lo que faculta su valoracin an en
presencia del precipitado. En un pH ms bajo, se puede titular ambos, lo que permite la
valoracin indirecta del Mg.
TIPOS DE PROCEDIMIENTO
En las valoraciones con EDTA, se distinguen los siguientes tipos de procedimientos:
1. VALORACIN DIRECTA:
El mtodo se basa en el hecho que la mayora de cationes forman quelatos ms fuertes que,
por ejemplo, Mg y Zn y por lo tanto los desalojan o dejan en libertad, lo que hace posible su
valoracin directa con un indicador adecuado. Para ello a la solucin se agrega de antemano
una cantidad conocida de complejo Mg-EDTA o Zn-EDTA y se valora la cantidad equivalente
liberada de estos metales con EDTA y Negro de eriocromo T como indicador.
5.VALORACIN CON EDTA PREVIA EXTRACCIN DEL COMPLEJO CON SOLVENTE ORGNICO
Aunque en prrafos anteriores ya se dieron las pautas generales de cmo evitar estas
impurezas, en forma ms especfica se puede indicar que las impurezas del agua se pueden
remover pasando el agua a travs de una resina de intercambio inico el cual remueve los
cationes metlicos del agua y los reemplaza por iones hidrgeno. Se recomienda usar Amberlite
IR-120 Dowex 50, ambos en su forma de cido sulfnico en la matriz de la resina, capaces de
donar hidrogeniones. Esta forma de purificacin tiene sus ventajas en el sentido que nos
permite obtener grandes volmenes de agua destila da desionizada en forma instantnea y
adems la resina se puede reactivar fcilmente cuando su capacidad intercambiadora de iones
se haya saturado }.
Otra manera de purificar el agua destilada en forma prctica sera redestilando en equipos e
destilacin totalmente de vidrio.
Nota :Ver la seccin experimental para la preparacin de los reactivos (buffers, inicadores,
EDTA, Standars, etc)
Segn Jenkins
Disolver 3,72 g. de EDTA disdico en cantidad suficiente de agua para 1000 ml
Segn Connors
Si se emplea EDTA disdico Standard primario, de frmula Na2H2Y.2H2O). P.M = 372.24 g.,
que contiene normalmente 0.3% de humedad se puede preparar una solucin 0.01M que ya no
necesita titulacin. Proceder as:
Sin desecar el producto, pesar exactamente 3.729g. de EDTA disdico, transferir a una fiola de
1000 mL y diluir a volumen con agua.
Llevar a ebullicin el frasco de vidrio en una solucin alcalina o amoniacal e EDTA al 2% (i.e.
1g de EDTA y 2 g de NaOH diluido a 100 mL con agua destilada) o simplemente se deja
reposar con dicha solucin por lo menos 24 horas. De esta forma se disuelve y extraen de la
superficie del vidrio todos los alcalinotrreos "movilizables", quedando listo el frasco para su
uso. Se recomienda dar este mismo tratamiento a los dems materiales de vidrio que
eventualmente se usarn en la titulacin (buretas, varillas, etc.).
Tcnica Jenkins
Pesar exactamente unos 40 mg. de CaCO3 (PM =100.1). transferirlo a un vaso, aadir 10 ml de
agua y C.S de HCl diluido para disolver el carbonato y diluir con agua hasta 30 mL. Aadir 3ml
de S.R. de Na0H (10%) y 60 mg de indicador Azul de hidroxinaftol y titular con la solucin 0.01M
de EDTA hasta que la solucin sea de color azul oscuro.
Tcnica Connors
Si acaso se deseara titular la solucin de EDTA 0.01M proceder as:
Pesar exactamente cerca e 1 gramo de CaCO3 Standard Primario, previamente desecado a
110 C por dos horas; transferir cuantitativamente a una fiola de 1000 mL con la ayuda de agua,
y agregar gota a gota, C.S. de HCl al 10% (225 ml de HCl cc, agua a 1 litro) para el CaCO3.
Diluir a volumen con agua. Pipetear 20 mL de esta solucin a un matraz Erlenmeyer , aadir 30
mL de agua, 6 mL de NaOH 1.0 N y suficiente cantidad de azul de hidroxinaftol (300 mg) para
dar un color distinguible. Titular con EDTA 0.01M desde una bureta de 25 mL hasta un color
azul claro. Calcular la moralidad (factor).
Tcnica Beckett
Disolver 1.001g de CaCO3 p.a. en agua (25 mL) que contiene la cantidad mnima de HCl
diluido. Llevar a ebullicin, enfriar y transferir cuantitativamente a una fiola e 1000 mL. Aforar
con agua, (la solucin de CaCO3 es 0.01M). Pipetear 20 ml de sta solucin dentro de un
matraz Erlenmeyer, aadir 1 mL de la solucin buffer (ver) y tres gotas del indicador (ver) y
titular con la solucin de EDTA 0.01M hasta que el color vire de rojo vinoso a azul claro (i.e.
hasta que ya no haya mas cambio e color despus de aadir 2-3 gotas de exceso de EDTA).
Conserve la solucin para fines de comparacin y repita el proceso cuidadosamente hasta que
los colores coincidan exactamente. De esta manera se asegura reproducibilidad hasta en un
0.2% an en soluciones diluidas.
Se debe llevar a cabo una Pruebla en blanco de los reactivos, omitiendo el metal, y s se
requiere ms de una gota, ste volumen debe ser restado del resultado. Calcular la molaridad
(factor).
Solucin Buffer: Disolver 67.5 gr. de NH4Cl en 570 ml de amoniaco conc.. diluir a 900 mL con
agua y aadir una solucin de 0.616 g de MgSO4 y 0,93 g. EDTA disdico en 50 mL de agua.
Aforar a 1000 ml.
1 mL de EDTA 0.01M...........0.4008 mg de
Ca.
Tcnica Connors
Pesar exactamente de 1.0 a 1.3 g. de Cl2Zn, pesando rpidamente a fin de minimizar la
absorcin de agua del ambiente. Transferir cuantitativamente a una fiola de 1000 mL con la
ayuda de agua, agregar cerca de 2 g de NH4Cl para producir una solucin clara y aforar a
volumen.
Pipeterar 25.0 mL de esta solucin a un matraz Erlenmeyer, aadir 5 ml de solucin buffer de
pH 10 y C.S. de polvo indicador de Negro de Eriocromo T (40-50 mg) para dar un color intenso.
Titular con EDTA 0.01 M hasta color azul claro. Calcular el % de pureza de ZnCl2.
Reactivos
Solucin Buffer de pH = 10: Disolver 70 g. NH4Cl Q.P. en 570 mL NH4OH conc. y diluir a 1 litro
con agua.
Polvo indicador de Negro de Eriocromo T: Pulverizar 100 mg. de indicador Negro de Eriocromo
T, con 10 g. de NaCl Q.P. , hasta hacer un polvo fino.
Cuando el punto final de la titulacin est cerca, la capa orgnica es ligeramente rosada. Desde
es te momento el titulante se aade gota a gota, agitando vigorosamente el matraz y dejando
reposar por 20 a 30, observando el viraje de color en la capa orgnica hasta incoloro. Realizar
los clculos.
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumicas:
Esquema de la prctica:
Clculos:
Resultados:
d) % comparado:
e) % de exceso o defecto:
Conclusiones:
Es cierto cuando decimos que no existe otro campo como el de la Farmacia Qumica
Cuantitativa en donde la valoracin en medio no acuoso haya encontrado tan amplia aplicacin.
Existen muchos compuestos medicinales complejos en donde su control de calidad se hace
problemtica por su baja solubilidad y baja reactividad en agua. Por ejemplo:
- Las sales de aminas tuvieron que transformarse en la base libre, extradas con un
solvente orgnico, tratadas con exceso de un cido y ste retrotitulado.
- Otros componentes nitrogenados tuvieron que valorarse por el Mtodo de Kjeldahl.
- Algunos compuestos, como sales sdicas de cido orgnicos, tuvieron que ser
acidificados, extrados los cidos con su solvente orgnico, evaporado, desecado y
pesado.
Todos estos problemas ahora se han evitado con la titulacin en medio no acuoso. Este mtodo
realizado con cuidado y con todas las precauciones es sumamente til por su simplicidad,veloci-
dad, precisin y exactitud, pudindose emplear el mismo equipo de las titulaciones volumtricas
en medio acuoso.As pues tenemos que se puede titular muchas sustancias dbilmente acdicas
o bsicas. Las reacciones que en el proceso ocurren se pueden explicar mediante los conceptos
de la Teora de Bronsted. De acuerdo a ella:
cido, es toda sustancia donadora de protones, i.e. una sustancia que tiende a disociarse para
dar un protn.
Base, es un aceptar de protones, i.e. una sustancia que tiende a combinarse con un protn.
Cuando un cido se disocia da un protn ms la base conjugada del cido:
HB H+ + B-
cido protn
La base se combinar con un protn para dar le cido conjugado (HB); puesto que cada base
tiene su cido conjugado y viceversa. De aqu se observa que un cidopuede ser:
Ejemplo: cidos
HCL H+ + CL+
C6H5NH3+ H+ + C6H5NH2
HSO4- H+ + SO4=
Sustancias que son potencialmente acdicas pueden funcionar cmo cidos solamente en
presencia de una base a quin podran donar un protn. Inversamente, las propiedades bsicas
no devienen importante o aparentes a menos que se halle presente tambin un cido.
SOLVENTES
Pueden ser:
1. Solventes (solventes neutros)
Son qumicamente neutros o inertes, es decir no aceptan ni donan protones, I..o. cloroformo,
benceno y otros hidrocarburos. Actan nicamente como medio para la titilacin (excepto para
el efecto solvoltico).Tiene baja constante dielctrica, no reaccionan con cido y base, no
favorecen la ionizacin. Tampoco ejercen el Efecto Nivelador.
Ejemplo:
NH2
NH2 +
NH2 NH3
-
H2N OH + H2N O
+ +
NH2 NH2
HB + Solvente Solvente.H+ + B-
(Acido) (Base) (Protn salvado) (Base conjugada del acido)
Como ejemplos de estos solventes tenemos: acetona, teres (incluido dioxano) y aminas (DMF,
piridina).
Por supuesto, un solvente dbilmente bsico tiene menos tendencia a aceptar al protn que uno
fuertemente bsico. De modo similar un cido dbil tiene menos tendencia a donar protones que
un cido fuerte. De ello se puede deducir con suma facilidad que un cido que un cido fuerte
como el cido Perclrico (HCLO4) demostrar prioridades ms acdicas que un cido dbil como
el cido Actido (CH3COOH) cuando se disuelve en un solvente dbilmente bsico (Solvente
Diferenciador).
Por otro lado, todos los cidos tienden a ser distinguibles en fuerza cuando se les disuelve en
solventes fuertemente bsicos debido a la mayor afinidad de las bases fuertes hacia los
protones del cido. Es decir, ambos enmascaran sus fuerzas relativas. Esto se conoce con el
nombre de efecto nivelante o efecto nivelador. Por eso se dice que bases fuertes son
solventes nivelantes de cidos fuertes, mientras que bases dbiles son solventes
diferenciadores de cidos fuertes.
HA + H2O H3O+ + A-
H3O+ + B BH+ + H2O
Una base dbil puede ser un aceptor muy dbil de protones, con referencia al agua; pero, an
as puede ser posible su titilacin en solventes no acuosos que son aceptores de protones ms
dbiles que el agua.Uno de los solventes no acuosos muy frecuentemente usado en la titilacin
de sustancias bsicas es el CH3COOH anhidro, que cmo ACIDO se disocia as:
CH3COOH H+ + CH3COO-
Pero si este mismo cido se utiliza como disolvente de un cido muy fuerte como el HCLO4, el
CH3COOH puede funcionar ahora como una base combinndose con los protones donados
por el HCLO4 (efecto diferenciador del cido actico) lo que origina los iones ONIO:
HClO4 + H+ + H + ClO4-
CH3COOH + H+ CH3COOH2+
HClO4 + CH3COOH CH3COOH2+ + ClO4-
Cuando una base dbil, como la piridina (una base dbil) se disuelve en CH3COOH anhidro
(cido dbil), el cido actico ejerce su efecto nivelante e incrementa las propiedades bsicas
de la piridina.
Por lo tanto, segn las reacciones vistas, es posible titular la piridina con HCLO4 en cido
actico, en presencia de un indicador o artefacto apropiado:
+ CH3COOH CH3COO-
+
+
N CH3COOH2 +
CH3COO- N H 2 CH3COOH
+
HClO4 + N
+ N H ClO4-
PRECAUCIONES
1.-Explosivos
Algunos productos de las soluciones o reacciones pueden ser explosivos. Adems muchos sol-
entes son inflamables.
2. Humedad
El agua, siendo dbilmente bsico en medio cido actico podra compartir en la titilacin:
Esto hace menos sensible al punto final. Experimentalmente se sabe que la humedad debe
mantenerse menos de 0.05% para no observar el efecto deletreo efecto el punto final.
CONTROL DE LA TEMPERATURA
Es necesario debido al gran coeficiente de expansin de los solventes orgnicos. Existen
formulas para aplicar correcciones a cada segundo de variacin de la temperatura
Vc = V 1 + 0.001 (t1 t2
2. Potencimetros.
A.SOLVENTES
Pueden ser:
1.- Neutros, como el acetonitrilo, alcoholes, cloroformo, benceno, dioxano y acetato de etilo.
Estos solventes pueden ser aprticos y anfiprticos. Se usan principalmente por su
capacidad solubilizadora, puesto que no ayudan en la disociacin.
2.- cidos, como el cido actico glacial, cido frmico, cido propinico, anhdrido actico,
cloruro de sulfonilo. Son solventes protognicos. Se usan en la valoracin de bases
dbiles y sus sales.
B. TITULANTE
El ms empleado es el HCLO4 ya sea en cido actico glacial o en un solvente ms
relativamente neutro como el dioxano. Otros titulantes son: HBr, cidos sulfnicos orgnicos,
etc.
C.STNDAR PRIMARIO
Biftalato de potasio (el ms), Carbonato de sodio anhidro, Estricnina,
Atropina,simDifenilguanidina, etc.
D. INDICADORES
Para bases dbiles y sus sales: Cristal Violeta (Violeta de Genciana), Cloruro de
Metilrosanilina,Rojo de Quinalfina, alfa-Naftolbencena (p-Nafolbencena), Verde de Malaquita,
Violeta de Metilo, etc.
Para bases relativamente fuertes: Rojo de metilo, Anaranjado de Metilo, Azul de Timol, etc. Su
eleccin es todava arbitrario y est dictado por la proximidad con el punto final potenciomtrico.
E. SUSTANCIAS VALORABLES
Aminas primarias, secundarias y terciarias, Halonhidratos de aminas, Compuestos
heterocclicos nitrogenados, Sales alcalinas de cidos orgnicos e inorgnicos dbiles y
Aminocidos.
F. PARTE EXPERIMENTAL
a. Tcnica (Beckett)
Lentamente aadir cido perclrico (72%), 8.5 ml, a cido actico glacial (900 ml) con agitacin
continua y eficaz. Similarmente aadir anhdrido actico (30 ml) y aforar al litro con cido actico
glacial. Dejar reposar la solucin por 24 horas antes de usar.
Nota : El anhdrido actico reacciona con el agua del cido perclrico y del cido actico glacial
convirtiendo la solucin en virtualmente anhidra. Aunque el exceso de anhdrido actico no
siempre es desventajoso debe tenerse cuidado de evitar un exceso si se van a titular aminas
primarias y secundarias (estos podran acetilarse y dar productos no bsicos). El cido
perclrico debe ser bien diluido con el cido actico antes de aadir el anhdrido actico.Ojo
noobservar esta precaucin conduce a la formacin del explosivo acetilperclorato.
Titulacin
b.Tcnica (USP)
Mezclar 8.5 ml de HCLO4 con suficiente Dioxano el cual ha sido purificado especialmente por
absorcin (sobre almina), para hacer un litro.
Titulacin
c. Tcnica (B.P.)
A 900 ml de cido actico glacial, a unos 25C, aadir 8.2 ml de HCLO4 (72% p/p), mezclar,
adicionar 32 ml de anhdrido actico y nuevamente mezclar. Enfriar a temperatura ambiente,
aadir suficiente cantidad de cido actico glacial para hacer 1000 ml y dejar reposar por 24
horas.
Nota: determinar le contenido de agua segn mtodo y si es necesario aadir agua anhdrido
actico para ajustar el contenido de agua entre 0.01 a 0.2 % y dejar por otras 24 horas.
Titulacin
Reacciones
ElBiftalato de K se usa como Standard Primario para Bases en titulaciones en medio acuoso
debido al carcter dbilmente protoflico del H+ producido por ionizacin:
O
OH O
+
Na
OH
+
K
OH
+
O K
OH
O
Sin embargo, en solventes no acuoso al mismo reactivo es usado como Standard primario para
cidos debido al carcter fuertemente protoflico del in Biftalato:
O O
OH OH
+ OH
K
OH
O O
TIPOS DE VALORIZACIN
Exactamente pesar la muestra (unos 0.3 g) e introducirlo en un matraz cnico. Disolver en cido
H3C
NH
OH actico glacial (50 ml), calentando suavemente si
fuera necesario. Enfriar y titular con HCLO4 0.1 N
usando Cristal Violeta (0.5% en c. Actico,
violeta a verde-azul) o Azul B de Oracet (0.5%
OH
con c. actico, azul a prpura), como indicador.
OH
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumica:
Esquema de la prctica:
Clculos:
Resultados :
d) % comparado:
e) % de exceso o defecto:
Conclusiones:
A. Solventes:
1. Bsicos fuertes: Para titular cidos dbiles de tipo enol, i.e. Etilendiamidas butilamina,
morfolina.
2. Bsicos relativamente dbiles: Para titular sustancias ms o menos cidas,i.e.,
dimetilformamida (DMF), piridina.Puesto que estos solventes pueden absorber CO2,
daran blancos altos.
3. Neutros: Utiles por su capacidad solvente, i.e., benceno, metanol, etanol, acetona,
metiletilcetona, metilsobutilcetona y alcohol ter-butlico.
B. Titulantes:
Los ms usados son el Metxido de Na, K, o Li, en solvente benceno/metanol.Tambin se usa
KOH en metanol anhidro, hidrxido de tetrabutilamonio en benceno/metanol, etc. El Metxido de
K es la base ms fuerte y muchas veces al titular sustancias pueden formar un producto
gelatinoso que molesta. Esta tambin puede ocurrir en menor grado con el Metxido de Na.
Para evitar esta molestia se prefiere usar Metxido de Li.
C.Estndares Primarios:
cido Benzoico, cincfeno, etctera.
D. Indicadores:
Azul de timol (timolsulfonftalena), para cidos ms o menos fuertes en DMF o en etillendiamina
para cidos ms fuertes. Azo violeta (p-nitrobenceno azo-resorcinol), til para cidos dbiles en
n-butilamina. O- Nitroanilina, para cidos debiles. Fenolftaleina, para titular alcoholes y
piridina. Timolftalena y p-hidroxiazobenceno
E.Sustancias valorantes:
cidos barbitricos (azul violeta), algunos diurticos tiazidicos (azul violeta), Sulfonamidas (azul
de timol), Difenilidantona (azul violeta), Salicilamida (azul de timol), etc.
F. Parte experimental:
a)Tcnica Becktt
Agregar poco a poco sodio metlico (2.3 g) recientemente cortado a una mezcla de
metanol (40ml) y benceno anhidro en un matraz ligeramente tapado. Cuando se haya
disuelto (reaccionando) todo en sodio, aadir cantidad suficiente de metanol para que
se produzca una solucin clara. Aadir benceno, agitando constantemente, hasta que la
mezcla se enturbie. Repetir la adicin alternada de metanol y benceno hasta obtener un
litro de solucin: siempre usando el mnimo volumen de matanol nacesario para producir
una solucin clara.
Titulacin:
O
Colocar 10 Oml de DMF en un matrazCH3
cnico. Aadir 3 gotas de azul
O
de trimol (0.3 O
% enCHmetanol)
3
y neutralizar las impurezas
H acdicas de la DMF con el Metxido de Na (evitarHla contaminacin
-
OH O +
N N
CH3 CH3
con CO2 ). Inmediatamente introducir 0.06 g. De cido benzoico (PM = 122.1) y titular
H con el
CH3ONa 0.1 N.
B). Tcnica BP
Enfriar en agua helada 150 ml de metanol anhidro y aadir en pequeas porciones unos 2.5 g
de sodio metalicorecientemente cortado. Cuando se haya disuelto todo, aadir suficiente
Tolueno para hacer 1000 ml, protegiendo del CO2 y de la humedad.
C. Tcnica USP
Enfriar en agua helada 150 ml de matanol contenido en un matraz volumtrico de 1000 ml y
aa- dir en pequeas porciones unos 2.5 g de sodio metlico recientemente cortado. Cuando se
haya disuelto aadir suficiente benceno para hacer 1000 ml y mezclar. Guarde la solucin
preferente- mente en el reservorio de una bureta de liberacin automtica pretegida del CO2 y
la humedad.
Titulacin:
Pesar exactamente unos 4000 mg de Ac. Benzoico estndar primario en 80 ml de DMF
contenido en un matraz Erlenmeyer, aadir 3 gotas de azul de timol (1% de DMF) y tutilar con el
Metxido de Na 0.1 N hasta un punto final azul.
Reacciones:
Disolucin : Na + CH3OH CH3ONa + H+
Titulacin:
+ +
O O
CH3 CH3
H +
N H N
CH3 + CH3O- CH3 + CH3OH
H
O
O OH
+ CH3Na + CH3OH
OH
INTERFERENCIAS:
DETERMINACIN DE DIFENILHIDANTOINA
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumicas:
Esquema de la prctica:
Clculos:
Resultados:
d) % comparado:
e) % de exceso o defecto:
Conclusin
A. ESPECTROSCOPIA DE ABSORCIN:
1. ZONA DEL VISIBLE: ESPECTROFOTOMETRIA :
-VALORACIN DE FARMACOS: AMINAS AROMTICAS PRIMARIAS:
-MTODO GENERAL PARA SULFONAMIDAS: POR BRATTON Y MARSHALL.-
Fundamento:
Se basa en que las sulfonamidas reaccionan a travs de su amina aromtica primaria con una
solucin cida de cido nitroso para dar sales de Diazonio, seguida del acoplamiento de un
segundo componente, para originar un compuesto Diazo fuertemente coloreado, el cual se
puede medir
Espectrofotomtricamente su concentracin.
Reacciones qumicas:
H H H
2. N SO2 N HNO2 N SO2 N N Cl
R H R
H
3. R
N SO2 N N Cl NH-CH2-CH2-NH2
H
N SO2 N N NH-CH2-CH2-NH2
R
Compuesto coloreado
Reactivos:
Solucin de Cl3C-COOH al 15 %
Solucin de NaNO2 al 0.1 %
Solucin de H2NSO3H al 0.5 %
Material : Equipos:
2 fiolas de 1000 ml Balanza analtica
10 fiolas de 100 ml Espectrofotmetro UV/Vis
10 tubos de ensayo con tapa
Ttulo de la Prctica:
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumicas:
Esquema de la prctica:
Clculos:
Resultados:
d) % comparado:
e) % de exceso o defectos
Conclusiones
OH REACTIVOS:
C O
O Solucin deNaOH 0.1 N
Solucin deNaOH 0.02 N
H2N S NH
O MATERIAL:
O
Cl
2 Fiolas de100 mL
1 Fiolade250 mL
FUROSEMIDA
1 Vaso de125 mL
PM =330.75 1 Embudo devidrio
papel defiltro
EQUIPOS:
mg de Furosemida = 5 C ( Am / As )
En donde:
C = Concentracin en ug/mL de la solucin Estndar de Furosemida.
Am = Absorbancia de la solucin muestra.
As = Absorbancia de la solucin estndar.
Relacionar la cantidad obtenida con el peso promedio de cada tableta.
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumica:
Esquema de la prctica:
Clculos:
Resultados:
d) % comparado:
e) % de exceso o defecto:
Conclusiones:
O O REACTIVOS:
C OH
F Solucin deNaOH 1.0 N
Cloroformo
N N
MATERIAL:
H N CH 2CH 3
2 Fiolas de200 mL
NORFLOXACINA
5 Fiolade100 mL
2 Embudos deseparacin
PM =319.34 papel defiltro
A partir de esta solucin stock preparar tres soluciones estndar de 3.75, 7.5 y 15 ug/mL
de Norfloxacino, para ello se debe tomar 5, 10 y 20 ml respectivamente de la solucin
stock y aforar a 100 ml. con agua destilada.
Determinar la absorbancia de esta solucin a 274 nm usando agua destilada como blanco.
mg de Norfloxacino = 20 C (Am/As)
Donde:
C = Concentracin de Norfloxacino USP en ug/mL. en la solucin estndar 2.
Am = Absorbancia de la solucin muestra.
As = Absorbancia de la solucin estndar.
A.BASAL:
Recolectar una muestra de orina media hora antes de la administracin del frmaco. Medir el
volumen total excretado y conservar 30 mL en un frasco con tapa hermtica y mantener en
refrigeracin por un tiempo no mayor de 24 horas.
Grupo II:
Administrar el frmaco en las mismas condiciones pero con 250 mL de suero fisiolgico.Se debe
considerar que no ingirieran bebidas alcohlicas ni otros frmacos por lo menos una semana
antes de la administracin del frmaco a estudiar. Adems, las personas deben estar en ayunas
desde 12 horas antes del estudio y hasta por lo menos 4 horas despus de la administracin del
frmaco.
07.00 am.
12.00 m. 09.00pm
09.00 am.....hasta 36 h.
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumicas:
Esquema de la prctica
Clculos:
Resultados:
d) % comparado:
e) % de exceso o defecto:
Conclusiones:
INTRODUCCIN:
La tcnica cromatogrfica general requiere que un soluto se distribuya en dos fases, una fija
(fase estacionaria) y otra mvil (fase mvil). La fase mvil transfiere el soluto a travs del
medio, hasta que ste finalmente emerge separado de otros solutos que eluyen antes o
despus.
En general el soluto es transportado a travs del medio de separacin por medio de una
corriente de disolvente lquido o gaseoso denominado eluyente. En la prctica, las
separaciones con frecuencia son el resultado de una combinacin de efectos de adsorcin y de
particin.
Los tipos de cromatografa tiles en el anlisis cualitativo y cuantitativo que se emplean en los
procedimientos cromatogrficos de la USP son: Cromatografa en columna, de gases, en papel,
en capa delgada (incluida cromatografa en capa delgada de alta resolucin) y de lquidos
presurizados (comnmente llamada cromatografa lquida de alta presin o alta resolucin).
En cromatografa lquida, la fase mvil es un lquido que fluye a travs de una columna que
contiene a la fase fija. La cromatografa lquida clsica se lleva a cabo en una columna
generalmente de vidrio, la cual est rellena con la fase fija.
Luego de sembrar la muestra en la parte superior, se hace fluir la fase mvil a travs de la
columna por efecto de la gravedad. Con el objeto de aumentar la eficiencia en las separaciones,
el tamao de las partculas de la fase fija se fue disminuyendo hasta el tamao de los micrones,
lo cual gener la necesidad de utilizar altas presiones para lograr que fluya la fase mvil.
De esta manera naci la tcnica de cromatografa lquida de alta resolucin (HPLC), que
requiere de instrumental especial que permita trabajar con las altas presiones requeridas.
Dependiendo del tipo de fase fija y del tipo de fenmeno fsico que provoca la separacin, la
cromatografa lquida de alta resolucin puede ser:
2. CROMATOGRAFA DE REPARTO. En casi todos los casos, como fase estacionaria se utilizan
compuestos unidos qumicamente a un soporte slido de slica. Se la subdivide en
cromatografa en fase normal y fase reversa.
En la cromatografa en fase normal, la fase fija es polar (como por ejemplo agua o trietilenglicol)
y los compuestos menos polares eluyen primero.
4. CROMATOGRAFA DE EXCLUSIN POR TAMAO. La fase fija est formada por partculas
polimricas o de slice que contienen una red uniforme de poros y llevan a cabo un
fraccionamiento relacionado con el tamao molecular. Las molculas de tamao mayor son
excluidas y eluyen primero, mientras que las ms pequeas que penetran en los poros son
retenidas ms tiempo.
De un recipiente que contiene La fase mvil, que puede ser un solvente puro o una mezcla de
solventes. Cuando se trata de una mezcla, puede programarse la bomba para que tome
solventes de diferentes botellas en una proporcin determinada y realice la mezcla en una
cmara de mezclado.
La bomba, que fuerza el paso de la fase mvil a travs del sistema de alta presin, enva al
solvente a travs de caos de dimetro pequeo, generalmente de acero inoxidable, hacia la
vlvula inyectora, que permite introducir la muestra en la fase mvil.
Este grfico es del tipo de picos gaussianos y cada pico corresponde a un componente de la
muestra original. El integrador calcula adems el rea correspondiente a cada pico, la cual es
proporcional a la cantidad de sustancia presente en la muestra.
Dado que los detectores de HPLC son no destructivos, es posible recuperar los productos que
salen de l. De esta manera, dependiendo del tamao del loop de inyeccin y de la columna, y
del tipo de bomba, es posible realizar adems de separaciones analticas, cromatografas
preparativas.
Por otra parte, es necesario tener en cuenta que dado que se utilizan altas presiones, es
imprescindible evitar la presencia de partculas que puedan obstruir los caos y la formacin de
burbujas que puedan deteriorar el relleno de las columnas y que produzcan inestabilidad en la
seal del detector.
Para evitar las obstrucciones, los solventes y las muestras a inyectar se filtran con membranas
de 0,45 a 0,22 m. Para evitar la formacin de burbujas, los equipos de HPLC cuentan con
desgasadores de solvente por vaco o por burbujeo con He y, en el caso de no contar con los
mismos, se deben desgasar los solventes por medio de ultrasonido o agitacin bajo vaco antes
de utilizarlos como fase mvil.
Ensayo:
Ttulo de la Prctica:
Objetivos:
Muestra(s) a analizar:
Caractersticas de la muestra:
Reacciones qumicas:
Esquema de la prctica:
Clculos:
Resultados:
d) % comparado:
e) % de exceso o defecto:
Conclusiones:
BIBLIOGRAFA