UNIVERSIDAD INTERAMERICANA PARA EL DESARROLLO

Tem TALIDOMINA
a
Curso : Farmcoquimica I
Docente : Espinoza Tasayco Juan

Equipo  Caña roca Marisol

 Carrión Sánchez Janeth
 Collazos Cervantes Cecilia
 Lara Poma Jesús
 Miranda Quispe Marilyn
 Pizarro José Luis
 Tinoco Quispe
Pablo Santos Miranda, Jaqueline Matta Torres, Luis Iparraguirre Alburqueque ,Clever Villajulca Valverde
 INTRODUCCION

•  La talidomida (N-[2,6-dioxo-3-piperidil]ftalimida) fue sintetizada

en 1953 por Wilhem Kunz en los laboratorios Chemie
Grünenthal de Alemania.

• 1957: se autorizó su venta para el tratamiento sintomático de

las náuseas y los vómitos durante el embarazo en Alemania,
Canadá e Inglaterra, 1959 se exporto y se comercializo a 50
países a excepción de Francia y estados Unidos, donde no se
autorizo. 

• En 1956 se documentó el primer caso aislado de focomelia tras

la exposición a talionada.

• En 1961 ya registraron en todo el mundo aproximadamente

3.000 dismelias, malformaciones congénitas extremadamente
infrecuentes en los miembros, tales como Amelia, focomelia e
hipoplasia.

• En 1961, tras la publicación de la carta de Lenz, sobre la

capacidad teratógena de la talidomida en la
revista Lancet; esta fue retirada inicialmente del mercado
alemán por Grünenthal y progresivamente en todo el mundo
(1961-1962)
MARCO TEORICO

ISOMERIA R Y S

 La talidomida tiene solo un átomo quiral y, por lo tanto, existe dos enantiómeros. 

 La talidomina se fabricó y comercializó como una mezcla racémica de la (+) (R) -talidomida y (-)
(S) -talidomida.

 el enantiomero R tenía el efecto sedante pero el enantiómero S producía efectos tetarogénicos,

por lo que el medicamento se retiró del mercado.

 Se descubrió que había dos talidominas distintas aunque de igual forma molecular C13H10N2O4 y
la misma estructura, pero el carbono cambiaba la disposición espacial de los grupos
sustituyentes.
EFECTO DE LA ISOMERIA R Y S

INHIBICION DE LA ANGIOGENESIS

NIVEL MOLECULAR

DISMINUCION DE LAS INTEGRINAS

TIPO BETA 2
MECANISMO DE ESTRUCTURA- ACTIVIDAD

 Talidomida es C13H10N204, deriva del acido

glutaminico, es una amina secundaria con 3
dobles enlaces, dos cetonas (una en el
carbono 2 y otra en el 6) y en el carbono 3
tiene un piperidil.

 Está conformada por un anillo de levo-

phthalimida(S) efecto teratogenico y un anillo
de dextro-glutarimida (R) efecto sedante
: C13H10N2O4
 La talidomida se interconvierte entre : 258.23 g/mol
los enantiómeros ( R ) y ( S ) en plasma, con
una unión a proteínas del 55% y 65%,
respectivamente.

  Más del 90% del fármaco absorbido se

excreta en la orina y las heces en 48 horas.

  La talidomida se metaboliza mínimamente

por el hígado, pero se hidroliza
espontáneamente en numerosos productos
excretados por vía renal.
Estructura actividad
 Efecto farmacológico

La talidomida es mejor conocida por sus efectos sedantes, antieméticos y

teratogénicos, pero también tiene diversas propiedades farmacológicas y
potencial terapéutico en enfermedades infecciosas, autoinmunes y diversas
enfermedades inflamatorias. 
 Mecanismo de acción

Los mecanismos de acción de la talidomida son

múltiples, combinan propiedades inmunomoduladoras,
antiangiogénicas y la modulación de las citocinas,
particularmente el factor alfa de necrosis tumoral. 

 la talidomina se absorbe por todas la vías, posee

capacidad de acumularse en el embrión donde
ejerce su acción teratogenica, el organismo la
talidomina sufre la hidrolisis, con apertura de
anillos y la droga y sus metabolitos y sus
metabolitos se eliminan por el riñón.
 El efecto teratogénico de la talidomida podría
explicarse por la inhibición en la formación de
nuevos vasos sanguíneos durante el desarrollo
embrionario de las extremidades. La talidomida
inhibe la angiogénesis inducida por el factor de
crecimiento endotelial vascular.
MECANISMOS MOLECULARES DE LA TALIDOMIDA EN
LAS MALFORMACIONES CONGÉNITAS.

Aumento de estrés oxidativo Inhibición de la proteína cereblon