306 PARTE I I I MECANISMOS INMUNOEFECTORES

Funciones de las citocinas

FIGURA 12-5 PARA VISUALIZACIÓN DE CONCEPTOS:
en la inmunidad innata y la adaptativa
Inflamación

Macrófago

Inmunidad
adaptativa Promoción de
la diferenciación
Promoción de de células TH
la activación por citocina
de macrófagos Célula TH Hemato-
por citocinas en reposo poyesis

Promoción por citocinas de la

activación, diferenciación, proliferación
o muerte celular de células T, células B,
macrófagos, células dendríticas, células
NK y otros leucocitos

La interacción de antígeno con macrófagos y la activación sub- múltiples citocinas (flechas azules), que genera una red compleja
secuente de células TH en reposo conducen a la liberación de de células que interactúan en la reacción inmunitaria.

de aminoácidos de estos miembros de la familia difieren con-
siderablemente, todos ellos tienen un alto grado de estructura
helicoidal ! y carecen de estructura de lámina " o ésta es muy
pequeña. Las moléculas comparten un doblez polipeptídico si-
milar, con cuatro regiones helicoidales ! (A a D) en las que las
hélices primera y segunda, y tercera y cuarta, discurren más o
menos paralelas entre sí y están conectadas con asas.
Las citocinas tienen múltiples
funciones biológicas
Aunque diversas células pueden secretar citocinas, los principa-
les productores son células TH, células dendríticas y macrófagos.
Las citocinas que se liberan de estos dos tipos celulares activan
una red completa de células interactivas (fig. 12-5). Entre las
múltiples respuestas fisiológicas que requieren la participación
de citocinas se incluyen el desarrollo de las reacciones inmunita-
rias celular y humoral, la inducción de la respuesta inflamatoria,
la regulación de la hematopoyesis, el control de la proliferación
y diferenciación celulares y la cicatrización de heridas. Aunque la
reacción inmunitaria a un antígeno específico puede incluir
la producción de citocinas, es importante recordar que estas úl-
timas actúan en una forma no específica de antígeno. Es decir,
afectan cualquier célula que porte los receptores apropiados y se
mantienen en un estado fisiológico predispuesto a la reacción.
En conjunto, la cifra total de proteínas con actividad de ci-
tocina probablemente excede el centenar, y las investigaciones
no han dejado de descubrir nuevas proteínas. En el cuadro 12-1
se resumen las actividades de algunas citocinas y se disponen
en grupos funcionales. En el apéndice II se presenta una lista
más amplia de citocinas. Debe recordarse que la mayor parte de
las funciones indicadas se identificaron al analizar los efectos
de citocinas recombinantes, a menudo agregadas en concentra-
ciones no fisiológicas a sistemas in vitro. Sin embargo, in vivo,
las citocinas rara vez, si acaso, actúan solas. Por el contrario, una

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 CITOCINAS C A P ÍT U L O 1 2 307

CUADRO 12-1 Grupos funcionales de citocinas seleccionadas*

Citocina† Secretada por‡ Blancos y efectos

ALGUNAS CITOCINAS DE LA INMUNIDAD INNATA

Interleucina 1 (IL-1) Monocitos, macrófagos, Vasculatura (inflamación); hipotálamo (fiebre); hígado (inducción de
células endoteliales, proteínas de fase aguda)
células epiteliales
Factor de necrosis Macrófagos Vasculatura (inflamación); hígado (inducción de proteínas de fase
tumoral ! (TNF-!) aguda); pérdida de músculo, grasa corporal (caquexia); inducción de
muerte en muchos tipos de células; activación de neutrófilos
Interleucina 12 (IL-12) Macrófagos, Células asesinas naturales (NK); modifica la inmunidad adaptativa
células dendríticas (promueve el subconjunto TH1)
Interleucina 6 (IL-6) Macrófagos, Hígado (induce proteínas de fase aguda); altera la inmunidad adap-
células endoteliales tativa (proliferación y secreción de anticuerpo del linaje de célula B)
Interferón ! (IFN-!) Macrófagos Induce un estado antivírico en la mayor parte de las células nuclea-
(ésta es una familia de moléculas) das; incrementa la expresión de MHC clase I; activa células NK

Interferón " (IFN-") Fibroblastos Induce un estado antivírico en la mayor parte de las células nuclea-
das; incrementa la expresión de MHC clase I; activa células NK

ALGUNAS CITOCINAS DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Interleucina 2 (IL-2) Células T Proliferación de células T; puede promover AICD; activación

Interleucina 4 (IL-4) Células TH2; células cebadas
Interleucina 5 (IL-5) Células TH2
Factor de crecimiento Células T, macrófagos,
transformante " (TGF-") otros tipos de células
Interferón # (IFN-#) Células TH1, células CD8$ ,
células NK
y proliferación de células NK; proliferación de células B
Promueve la diferenciación de TH2; cambio de isotipo a IgE
Activación y generación de eosinófilos
Inhibe la proliferación de células T y las funciones efectoras; inhibe
la proliferación de células B; promueve el cambio de isotipo a IgA;
inhibe macrófagos
Activa macrófagos; aumenta la expresión de moléculas MHC
clases I y II; incrementa la presentación de antígeno

*Muchas citocinas tienen acciones en más de una categoría funcional.

†
Sólo se incluyen los tipos principales de células que proporcionan citocinas para la actividad indicada; otros tipos de células también
pueden tener la capacidad de sintetizar la citocina dada.
‡
También cabe señalar que las células activadas suelen secretar cantidades mayores de citocina que las células no activadas.

célula blanco se expone a un medio que contiene una mezcla
de citocinas y sus efectos sinérgicos o antagonistas combinados
pueden tener consecuencias muy diferentes. Además, las citoci-
nas inducen con frecuencia la síntesis de otras y el resultado es
una cascada de actividad.
Al parecer, la falta de especificidad de las citocinas se opo-
ne a la especificidad establecida del sistema inmunitario. ¿Qué
impide que las citocinas inespecíficas activen células en una for-
ma no específica durante la reacción inmunitaria? Una forma
en que se conserva la especificidad es la regulación cuidadosa
de la expresión de receptores de citocina en las células. Muchas
veces, los receptores de citocina sólo se expresan en una célula
después que ésta interactúa con antígeno, de modo que la res-
puesta de citocinas se limita a linfocitos activados por antígeno.
La especificidad también puede conservarse si la secreción de
citocinas ocurre sólo cuando la célula productora de citocina
interactúa de manera directa con la célula blanco, lo cual ase-
gura que haya concentraciones eficaces de la citocina sólo en
la cercanía del blanco deseado. En el caso de las células TH, un
productor importante de citocinas, ocurre interacción celular
cuando el receptor de la célula T reconoce un complejo antí-
geno-MHC en una célula presentadora de antígeno apropia-
da, como un macrófago, una célula dendrítica o un linfocito B.
La concentración de citocinas que se secretan en la unión de
estas células interactivas alcanza valores locales suficientemente
elevados para afectar la APC blanco, pero no células más distan-
tes. Además, la vida media de las citocinas en el torrente san-
guíneo u otros líquidos extracelulares en que se secretan suele
ser muy corta, lo cual asegura que actúen sólo por un tiempo
limitado y por tanto a una corta distancia.
Receptores de citocinas
Como ya se dijo, las citocinas ejercen sus efectos biológicos
uniéndose a receptores específicos expresados en la membrana
de células blanco reactivas. Muchos tipos de células expresan
estos receptores y son susceptibles a la acción de las citocinas. La

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