Antidepresivos Triciclicos

ANTONIO CAMACHO PARRA
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ANTIDEPRESIVOS
TRICICLICOS
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CONTENIDO
 HISTORIA
 PROPIEDADES QUIMICAS
 PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
 ABSORCION Y BIODISPONIBILIDAD
 DISTRIBUCION
 METABOLISMO, SEMIVIDA Y EFECTO
 INTERACCIONES CON CITOCROMO P450
 TOLERANCIA
 EFECTOS ADVERSOS
 INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
 APLICACIONES TERAPETICAS
 DOSIS
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HISTORIA
• Häfliger y Schindler
• Sintetizaron 40 derivados iminodibenzilicos,
Imipramina.
40’S • Fenotiazinas análogo de benzazepinas.
• Kuhn
• Encontró ineficacia como antipsicóticos, pero con
1958 efecto antidepresivo.
• Carlsson
• Observo las propiedades de bloqueo de serotonina y
1970 noradrenalina, así como de los antihistamínicos.
GOODMAN Y GILMAN. Las bases farmacológicas de la terapéutica. 11va edición. ED: Mc Graw Hill, 2006. Págs.: 431-450.
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PROPIEDADES QUIMICAS
Centro Inhibición de la
molecular de 3 recaptación de
anillos noradrenalina
Antidepresivos, Antidepresivos
ansiolíticos tricíclicos.
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Stephen F. Stahl. Psicofarmacología esencial. Cuarta edición. Págs.: 342-346

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PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
 Adaptaciones complejas secundarias a los efectos iniciales de

la inhibición de la recaptación de noradrenalina.
 Bloqueo variable de serotonina.
 Antidepresivos con cadenas laterales amínicas secundarias:

inhibidores relativamente selectivos del transporte de
noradrenalina.
 Cadenas amínicas terciarias: inhiben recaptación de serotonina.
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 No bloquean el transporte de dopamina.
 Facilitan de manera indirecta los efectos de la dopamina al

inhibir el transporte en las terminaciones noradrenérgicas de la
corteza encefálica.
 Desensibilizan los autorreceptores dopamínicos D2.
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Stephen F. Stahl. Psicofarmacología esencial. Cuarta edición. Págs.: 143

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 Actividad moderada y selectiva a1, menos a2 y casi nada b.
 Compensación de disponibilidad de noradrenalina.
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Sensibilización de
Cambios receptores
adaptativos muscarinicos,
GABAb y NMDA.
• Proteína de unión al elemento-

respuesta-AMP Actividad AMPc,
cíclico (cyclic AMP-
response-elementcinasas de
binding protein, Regularización de
CREB) proteínas, modifica cortiesteroides y
• Factor neurotróficofactores
derivadode del sus receptores.
encéfalo (brain-derived neurotrophic
transcripción.
factor BDNF)
Funcionamiento
neurofarmacologico
es una cascada de
fenómenos
adaptativos.
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ABSORCION Y BIODISPONIBILIDAD
 Las dosis altas fuertemente anticolinérgicos puede lentificar la

actividad gastrointestinal y prolongar el tiempo de vaciamiento
estomacal.
 Las concentraciones séricas alcanzan su máximo en cuestión

de horas.
 Administración intravenosa de algunos antidepresivos tricíclicos

(clomipramina) o la inyección intramuscular (amitriptilina).
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DISTRIBUCION
Unión a proteínas y
Lipófilos
tejidos
Amitriptilina,
Metabolitos de anillo desipramina, imipramina
hidroxi son y nortriptilina,
cardiotoxicos. concentraciones de 100
a 250 ng/ml
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METABOLISMO, SEMIVIDA Y EFECTO
Oxidan por
Conjugación con
enzimas
acido
microsomicas
glucuronico.
hepáticas
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 Biotransformación por oxidación, en una posición menor

aumenta la cardiotoxicidad, por ejemplo: imipramina es
desipramina, oxidación hacia metabolitos 2-hidroxi. la
amitriptilina y su principal subproducto desmetilado, nortriptilina,
sufren oxidación preferente en la posición 10.
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 Los antidepresivos tricíclicos amínicos secundarios tienen

semieliminaciones cercanas al doble de las de los fármacos
originarios.
 La mayor parte de los compuestos tricíclicos se ha eliminado

casi por completo en plazo de siete a 10 días (semivida 60 hrs).
 Un antidepresivo tricíclico de acción prolongada es la

protriptilina (semivida de casi 80 h).
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INTERACCIONES CON CITOCROMO
P450
Imipramina es sustrato de CYP2D6 y CYP3A3/4:

CYP1A2
CYP2C19 algunos tricíclicos
Interacciones inhibidoras:
fluvoxamina con CYP1A2,
CYP2C9, CYP1A2, La fluoxetina también
CYP2C19 y CYP3A3/4; potencia la acción de los
fluoxetina con CYP2C9; de antidepresivos tricíclicos.
paroxetina, fluoxetina y
sertralina con CYP2D6.
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TOLERANCIA
• Efectos sedantes
Tolerancia • Autónomos
Dependencia • Malestar general, escalofríos, coriza,

mialgias y trastornos del sueño
física • Interrupción repentina
• Mayor actividad colinérgica

Abstinencia • Amitriptilina, imipramina
• Reacciones de agitación o maníacas
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EFECTOS ADVERSOS
• Boca seca y sabor agrio o metálico, molestias epigástricas,
Antimuscarinicos estreñimiento, mareos, taquicardia, palpitaciones, visión borrosa
y retención urinaria
• Hipotensión ortostática, taquicardia sinusal, y prolongación

Cardiovasculares variable de los tiempos de conducción cardíaca, con el potencial
de arritmias
• La debilidad y la fatiga, sedación.

SNC • Riesgo variable de confusión o delirio.
• Crisis convulsivas epilépticas.
• Ictericia, leucopenia y exantemas, pero son muy poco frecuentes.

Efectos tóxicos • El aumento de peso es frecuente.
• En ocasiones diaforesis.
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EFECTOS ADVERSOS
• Seguros.
Embarazo • Se secretan por la leche.
• Aumentan el riesgo cardiotoxico y convulsivo.

Niños
• Mareos, hipotensión postural, estreñimiento,

Ancianos retraso del inicio de la micción, edema y temblor.
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EFECTOS ADVERSOS
 Intoxicación aguda: muerte.
 Un modelo clásico es la excitación e inquietud breves, a veces

con mioclono, crisis convulsivas tonicoclónicas, o distonía,
seguidas por aparición rápida de coma, a menudo con respiración
deprimida, hipoxia, reflejos deprimidos, hipotermia e hipotensión.
 Potencia antimuscarínica relativamente fuerte por lo general

inducen midriasis, piel y mucosas secas, rubor, falta de ruidos
intestinales, retención urinaria, y taquicardia u otras arritmias
cardíacas.
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INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
• fenilhidantoína, aspirina,
aminopirina, escopolamina y
Albumina fenotiazinas
• Efecto terapéutico rápido o

resistentes a tratamiento.
ISRS • Toxicidad.
• Antiparkinsonianos,
antipsicóticos, y compuestos
Anticolinérgica antimuscarinicos.
• Toxicidad.
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APLICACIONES TERAPEUTICAS
Depresión Enuresis a dosis bajas
Trastorno de déficit de
atención con
Trastorno de pánico:
hiperactividad en niños
Por actividad en sistema
y adultos, imipramina,
nervioso autónomo
desipramina y
nortriptilina
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APLICACIONES TERAPEUTICAS
• Depresión
• Profilaxis de estados migrañosos
Amitriptilina • Cefalea, dolor neuropatico, fibromialgia, dolor lumbar, dolor de

cuello.
• Ansiedad, insomnio.
• Depresión resistente a tratamiento.
• Depresión.
Imipramina • Enuresis
• Ansiedad, insomnio, dolor neuropatico, síndrome cataplexico.
• Trastorno obsesivo compulsivo.

Clomipramina • Depresión resistente a tratamiento.
• Síndrome cataplexico, ansiedad, insomnio, dolor neuropatico.
Stephen F. Stahl. Essential Psychopharmacology, The prescriber’s guide. Ed. Meghan M. Grady Págs.: 13, 69 y 223
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DOSIS
Imipramina Amitriptilina Clomipramina

• Terapéutica: • Terapéutica: • Terapéutica:
100-200 mg/día. 100-200 mg/día. 100-200 mg/día.
• Mínima-máxima: • Mínima-máxima: • Mínima-máxima:
25-300 mg/día. 25-300 mg/día. 25-250 mg/día.
• Letal: 3.6 g. • Letal: 2.2 g. • Letal: >1 g.
Uriarte Bonilla. Psicofarmacologia, Ed. Trillas. 6ª ed, Mexico, enero 2009. Pags: 215-227
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GRACIAS

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 METABOLISMO, SEMIVIDA Y EFECTO

 INTERACCIONES CON CITOCROMO P450

Stephen F. Stahl. Psicofarmacología esencial. Cuarta edición. Págs.: 342-346

 Adaptaciones complejas secundarias a los efectos iniciales de

 Bloqueo variable de serotonina.

 Antidepresivos con cadenas laterales amínicas secundarias:

 Cadenas amínicas terciarias: inhiben recaptación de serotonina.

Stephen F. Stahl. Psicofarmacología esencial. Cuarta edición. Págs.: 342-346

Stephen F. Stahl. Psicofarmacología esencial. Cuarta edición. Págs.: 342-346

 No bloquean el transporte de dopamina.

 Facilitan de manera indirecta los efectos de la dopamina al

 Desensibilizan los autorreceptores dopamínicos D2.

Stephen F. Stahl. Psicofarmacología esencial. Cuarta edición. Págs.: 143

 Actividad moderada y selectiva a1, menos a2 y casi nada b.

 Compensación de disponibilidad de noradrenalina.

• Proteína de unión al elemento-

 Las dosis altas fuertemente anticolinérgicos puede lentiﬁcar la

 Las concentraciones séricas alcanzan su máximo en cuestión

 Administración intravenosa de algunos antidepresivos tricíclicos

 Biotransformación por oxidación, en una posición menor

 Los antidepresivos tricíclicos amínicos secundarios tienen

 La mayor parte de los compuestos tricíclicos se ha eliminado

 Un antidepresivo tricíclico de acción prolongada es la

Imipramina es sustrato de CYP2D6 y CYP3A3/4:

Dependencia • Malestar general, escalofríos, coriza,

• Mayor actividad colinérgica

• Hipotensión ortostática, taquicardia sinusal, y prolongación

• La debilidad y la fatiga, sedación.

• Ictericia, leucopenia y exantemas, pero son muy poco frecuentes.

Stephen F. Stahl. Psicofarmacología esencial. Cuarta edición. Págs.: 342-346

Stephen F. Stahl. Psicofarmacología esencial. Cuarta edición. Págs.: 342-346

Stephen F. Stahl. Psicofarmacología esencial. Cuarta edición. Págs.: 342-346

• Aumentan el riesgo cardiotoxico y convulsivo.

• Mareos, hipotensión postural, estreñimiento,

 Intoxicación aguda: muerte.

 Un modelo clásico es la excitación e inquietud breves, a veces

 Potencia antimuscarínica relativamente fuerte por lo general

Stephen F. Stahl. Psicofarmacología esencial. Cuarta edición. Págs.: 342-346

• Efecto terapéutico rápido o

Depresión Enuresis a dosis bajas

Amitriptilina • Cefalea, dolor neuropatico, fibromialgia, dolor lumbar, dolor de

• Trastorno obsesivo compulsivo.

Imipramina Amitriptilina Clomipramina

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