Antagonistas de los receptores

adrenérgicos
Jessica Martínez Moreno
Alfredo Pérez Solís
Historia:
• 1948, con la teoría de Raymond Ahlquist sobre la existencia de dos tipos de
receptores adrenérgicos, que denominó α y β.
• dicloroisoproterenol por Powell y Slater, en 1958. Esta sustancia inhibía
selectivamente las acciones del isoproterenol que, de acuerdo con las teorías de
Ahlquist, actuaba por medio de los receptores β
• James Black demostró la inhibición del sistema nervioso simpático utilizando el
ICI 38274 o pronetalol, un agente sintetizado por el químico John Stephenson
en 1960.
• Primeros β-bloqueantes (BB) no selectivos: El pronetalol y el
propranolol, lo que le valió el premio Nobel de Medicina y Fisiología
en 1988.

Diaz, Alejandro & Ylarry, Ernesto & Lipszik, Federico. (2010). Antagonistas del Sistema Nervioso Simpático.
• En 1967, Lands y colaboradores describieron dos subtipos de
receptores β: β1 y β2;
• en consecuencia, los BB fueron clasificados como β1-selectivos o no
selectivos.
• En 1970, se sintetizo el practolol, el primer BB selectivo; fue utilizado
durante 4 anos, pero debió ser suspendido por su toxicidad.
• Posteriormente surgieron mas de cien BB, con distintos perfiles
farmacocinéticos.

Diaz, Alejandro & Ylarry, Ernesto & Lipszik, Federico. (2010). Antagonistas del Sistema Nervioso Simpático.
• A mediados de la década de 1970, con la
síntesis del labetalol, se comenzó a desarrollar
la tercera generación de BB:
• con propiedades vasodilatadoras por efectos α-
bloqueantes u otros, con distintos efectos
hemodinámicos y distinto perfil de efectos
adversos.

Diaz, Alejandro & Ylarry, Ernesto & Lipszik, Federico. (2010). Antagonistas del Sistema Nervioso Simpático.
Clasificación

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Antagonistas de los receptores Alfa

Mecanismo de acción
• Pueden ser reversibles o irreversibles
• Reversibles- se disocian de los receptores y el bloqueo puede superarse con
concentraciones suficientemente altas de agonistas; los fármacos irreversibles no
se disocian y no se pueden superar.
• Antagonistas reversibles: Fentolamina, Prazosina
• Irreversible: Fenoxibenzamina (Forma un intermediario reactivo de etilenimonio
que se une covalentemente a los receptores alfa.

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

 Efectos farmacológicos

Disminuyen la resistencia vascular

Disminuyen presión arterial

Efectos cardiovasculares
Hipotensión ortostática y taquicardia refleja

No selectivos-taquicardia refleja si se reduce la presión

arterial

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

 Miosis

Otros efectos Congestión nasal

Disminuyen la resistencia al flujo de

orina

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

 Efectos colaterales
• Astenia
• Congestión nasal
• Mareos
• Palpitaciones, fatiga, náuseas, cefalea
• Vértigos
• Edemas
• Impotencia y sequedad bucal
• Incontinencia urinaria

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

 Fenoxibenza
mina

Doxazosina Fentolamina

Tamsulosina Terazosina

Prazosina
 Fenoxibenzamina
• Irreversible. Duración de 14-48 horas.
• Inhibe la recaptura de la norepinefrina liberada por los terminales nerviosos
adrenérgicos presinápticos.
• Bloquea los receptores de histamina, acetilcolina y serotonina, así como los
receptores alfa.
• Atenúa la vasoconstricción inducida por catecolaminas.
• Administración vía oral.
• Se comienza con dosis de 10 mg/d la cual aumenta de manera progresiva hasta
que se logra el efecto deseado.

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

• Uso principal: feocromocitoma.
• Efectos adversos: hipotensión ortostática, taquicardia, congestión nasal,
inhibición de la eyaculación.

• Presentación farmacéutica Cápsulas 10 mg

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

 Fentolamina
• Potente antagonista competitivo en los receptores α1 y α2 .
• Reduce la resistencia periférica.
• Efectos inhibidores menores en los receptores de serotonina y efectos agonistas
en los receptores muscarínicos y de histamina H1 y H2 .
• Usos: Tratamiento de la feocromocitoma, revertir el efecto de la anestesia local
en tejidos blandos.
• Efectos adversos: Taquicardias, arritmias, cardiopatía isquémica severa.
• No posee potencial mutagénico o genotóxico.
• Formulas orales e intravenosas no disponibles.
• PF Ampolleta 1 ml 1,10 y 50 ampolletas.

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

 Prazosina
• Piperazinil quinazolina competitiva eficaz en el tratamiento de la hipertensión.
• Altamente selectiva para los receptores α1 .
• Relaja el músculo liso vascular arterial y venoso, así como el músculo liso de la
próstata.
• Administración oral, 50% del fármaco disponible después de esta administración.
• Semivida-3hrs.
• PF Comprimidos 1mg, 2mg y 5mg

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

 Efectos adversos
Aturdimiento Mareos Cefalea

Somnolencia Debilidad Náuseas

https://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/p042.htm
Interacciones:
• La administración concomitante de prazosina con otros
agentes antihipertensivos puede ser terapéuticamente
ventajosa, pero deben ser utilizadas dosis más bajas de
cada agente.
• Los simpaticomiméticos, en particular aquellos con
actividad agonista alfa, puede atenuar las acciones
hipotensoras de la prazosina.
• La administración concomitante de prazosina con un
inhibidor de la fosfodiesterasa-5 (sildenafilo, tadanafilo, etc)
puede resultar en una reducción aditiva de la presión
arterial con un hipotensión sintomática.

• El alcohol incrementa el riesgo de hipotensión.

 Terazosina
• Antagonista reversible selectivo α1 .
• Usos: hipertensión e hiperplasia prostática benigna.
• Alta biodisponibilidad pero se metaboliza extensamente en el hígado.
• Semivida: 9-12 horas.
• PF Comprimidos 2mg y 5mg
• Efectos adversos:
Hipotensión
Somnolencia Astenia Síncope
postural

Depresión Cefalea Alteraciones

gastrointestinales
Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.
Interacciones
Aumentan su efecto sobre la presión arterial:
• Antihipertensivos, alcohol, antipsicóticos, antidepresivos tricíclicos, inhibidores
de la monoaminoxidasa, ansiolíticos e hipnóticos, dopaminérgicos.
Antagonizan su acción antihipertensiva:
• Esteroides, analgésicos antiinflamatorios no esteroideos, estrógenos y
carbenoxolona.

Terazosina-5 solución inyectable im, iv. Revista Cubana de Farmacia 2011;45(3):466-468

 Doxazosina
• Uso: Hipertensión y BPH.
• Biodisponibilidad moderada y se metaboliza con amplitud.
• Semivida: 22 horas
• PF- comprimidos de 2 y 4mg
• Interacciones: con diuréticos- Efecto hipotensivo, los estrógenos pueden
ocasionar una retención de fluidos antagonizando los efectos hipotensores de la
doxazosina.
• Efectos adversos: hipotensión ortostática después de la
primera dosis.

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

 Tamsulosina
• Antagonista competitivo de α1 .
• Alta biodisponibilidad, se metaboliza ampliamente en hígado.
• Semivida: 9-15 horas
• Tiene una mayor potencia en la inhibición de la contracción en el
músculo liso de la próstata frente al músculo liso vascular.
• Uso: BPH

• Reacciones adversas: ↑ riesgo de hipotensión ortostática poco

después del inicio del tratamiento, ↑ riesgo del sx de iris flácido
intraoperatorio.

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

 Otros Yohimbina
Antagonista selectivo α2 .
Uso: Hipotensión ortostática, antes usado para disfunción
eréctil(reemplazado por inhibidores de la fosfodiesterasa-5)
Revierte los efectos antihipertensivos de los agonistas del
adrenorreceptor α2 .
La yohimbina entra con facilidad en el SNC donde incrementa la presión
arterial y la frecuencia cardíaca; fomenta también la actividad motora y
produce temblores. Estas acciones son opuestas a las de la clonidina,
que es un agonista α2 .

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

 BPH

Selectivo α1 y antagonista beta Alfuzosina

BPH

Lavetalol Silodosina
Otros

Trazodona Urapidilo

Antidepresiva Antihipertensivo y BPH

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.
Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Tabla farmacocinética de los antiadrenérgicos
alfa
Fármaco Biodisponibilidad Volumen Metabolismo Eliminación
de
distribución
Fenoxibenzamina
Fentolamina 100% 0.02-109 Hígado Urinaria
µg/ml
Prazosina 50-70% 0.63 L/Kg Hígado Vía heces, biliares y
urinaria
Terazosina 90% Hígado Heces y orina
Doxazosina 65% 1 L/Kg Hígado Heces y orina
Tamsulosina 16 L Hígado Orina y heces
β-BLOQUEANTES
• antagonistas competitivos de los sitios de unión
de las catecolaminas sobre los receptores ß.
• Corren la curva dosis-respuesta del agonista
hacia la derecha

Diaz, Alejandro & Ylarry, Ernesto & Lipszik, Federico. (2010). Antagonistas del Sistema Nervioso Simpático.
 Mecanismo de Acción:
Los BB se fijan a los receptores β-adrenérgicos e impiden
la activación de la vía de señalización proteína Gs-adenilil
ciclasa AMPc-PKA por las catecolaminas5. Como
consecuencia, reducen los niveles celulares de AMPc e
inhiben la activación de la proteína cinasa A y la
fosforilación de diversas proteínas celulares.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Variabilidad y criterios de clasificación
de ß-bloqueantes
• Los BB se clasifican como de primera, segunda o tercera generación,
según la selectividad sobre el subtipo de receptores b y la presencia
de propiedades vasodilatadoras
• Varias características diferenciales influyen en la utilidad clínica de los
BB como antihipertensivos:
• liposolubilidad, cardioselectividad, actividad simpaticomimética intrínseca y
efectos sobre el receptor a o sobre los vasos sanguíneos
• El reconocimiento de estas características de cada BB en particular
servirá de base para comprender su fármacología.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Diaz, Alejandro & Ylarry, Ernesto & Lipszik, Federico. (2010). Antagonistas del Sistema Nervioso Simpático.
Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Aparato cardiovascular
• Los principales efectos terapéuticos de los antagonistas de los
receptores β se manifiestan en el aparato cardiovascular y es
importante distinguir entre los que se presentan en los sujetos
normales y los que se identifican en personas con enfermedad
cardiovascular.
• Las catecolaminas poseen acciones cronotrópica e inotrópica
positivas, por lo que los BB disminuyen la frecuencia cardiaca y la
contractilidad del miocardio.
• Los efectos de los BB en el aparato cardiovascular se manifiestan con
mayor nitidez durante el ejercicio dinámico

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Actividad cómo antihipertensores
• En términos generales, los antagonistas de los receptores β no
disminuyen la presión arterial, si esta es normal. Sin embargo, sí la
disminuyen en personas hipertensas.
• La liberación de renina del aparato yuxtaglomerular – B1
• algunos antagonistas de los receptores β tienen otros efectos que
pudieran contribuir a su capacidad de disminuir la presión arterial
• Todos producen vasodilatación periférica y se han planteado como mínimo
seis propiedades que pueden contribuir a tal efecto e incluyen:
• 1-.Producción de óxido nítrico; 2.-activación de receptores β2; 3.-bloqueo de receptores
α1; 4.-bloqueo de la penetración de calcio; abertura de los conductos del potasio, y
actividad antioxidante

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
 Aparato respiratorio
• Los antagonistas de los receptores β no selectivos como el propranolol
bloquean los receptores β2 en musculo de fibra lisa de bronquios.
• escaso efecto en la función pulmonar de personas normales – Personas con
EPOC
• habrá que usarlos solo con gran cautela, si es que se usan, en personas
con enfermedades broncoespasticas.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
 Efectos metabólicos
• Los antagonistas de los receptores β modifican el metabolismo de
carbohidratos y lípidos.- Las catecolaminas estimulan la glucogenolisis y
movilizan la glucosa en reacción a la hipoglucemia…
• Los receptores β median la activación de la lipasa hormonosensible en los
adipocitos…
• Los antagonistas de los receptores β pueden disminuir la liberación de
estos ácidos grasos del tejido adiposo. Los antagonistas no selectivos de los
receptores β siempre reducen el colesterol de HDL, incrementan el
colesterol de LDL y también los triglicéridos.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
 Usos terapéuticos:
• Enfermedades cardiovasculares:
• Los BB se usan ampliamente en el tratamiento de la hipertensión, la angina, los sx
coronarios agudos y la insuficiencia cardiaca congestiva.
• Se usan con frecuencia en las arritmias supraventriculares y ventriculares.
• Los bb pueden atenuar la miocardiopatía inducida por el feocromocitoma
• EL tratamiento crónico con BB es eficaz para frenar la progresión de la dilatación
aortica en el sx de marfán

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Glaucoma:
• Los Bb se utilizan en el tratamiento del glaucoma crónico de ángulo
abierto
• Estos medicamentos disminuyen la producción de humor acuoso, lo que
parece ser el mecanismo para su eficacia.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Otros usos:
• Muchos de los signos y síntomas del hipertiroidismo son resultado de
una mayor actividad del SN simpático.
• Los BB controlan muchos de los signos cardiovasculares del hipertiroidismo y
son completamente útiles para una terapia definitiva
• Profilaxis de la migraña, pero no para un ataque agudo. (proparonol,
timolol y metroprolol)
• Síntomas del pánico agudo (propranolol)
• La taquicardia, los temblores y otras pruebas de actividad simpática se
reducen.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Efectos adversos:
• Sis. Cardiovascular:
• El BB puede causar o agravar a insuficiencia cardiaca en px con insuficiencia
cardiaca compensada, IAM o cardiomegalia.
• Bradicardia:
• En px con defectos de a conducción AV se pueden causar bradiarritmias

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
 Función pulmonar:
• Bloqueo de los receptores B2
• Estos receptores son útiles para promover la broncodilatación en
pacientes con enfermedad broncoespástica, y el bloqueo de B2 puede
causar un aumento en la resistencia de las vías respiratorias,
potencialmente mortal en dichos px.

SNC:
Fatiga, alteraciones del sueño y
depresión

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
• Metabolismo:
• El BB puede encubrir el reconocimiento de la hipoglucemia
inducida por la insulina.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Sobredosis:
• Las manifestaciones de intoxicación con BB dependen de las
propiedades farmacológicas del fármaco ingerido, particularmente: su
selectividad por B1, actividad simpáticomimetica intrínseca y las
propiedades estabilizadoras de la membrana.
• Hipotensión, bradicardia, tiempos de conducción AV prolongados y
complejos QRS ensanchados.
• Pueden ocurrir convulsiones y depresión, también hipoglucemia y
broncoespasmo.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Antagonista no selectivos de los receptores
adrenérgicos B
• Propranolol:
• Interactúa con los receptores B1 y B2 con igual afinidad
• carece de actividad simpaticomimetica intrínseca y
• no bloquea los receptores alfa
• T1/2 – 4hrs. – Dos veces al día es suficiente para la acción hipertensiva
• Para el tx de la hipertensión y la angina de pecho, la dosis oral inicial de
propranolol es de 40/80mg por día
• Es posible administrar el prop. Por vía intravenosa para el tx de arritmias
potencialmente mortales

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Interacciones propranolol:
• Potencia el efecto de: insulina.
• Aumenta tiempo de conducción auriculoventricular con: glucósidos
digitálicos.
• Potenciación de efectos inotrópicos - sobre corazón con: disopiramida y
amiodarona.
• Potenciación de toxicidad con: verapamilo, diltiazem y bepridil.
• Aumenta riesgo de hipotensión con: nifedipino.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Nadolol
• Antagonista de acción prolongada
• Igual afinidad por los receptores B1 y B2
• Desprovisto de actividad simpaticomimético
• T1/2 - 20 hrs
• Tratamiento de la hipertensión y de la angina de pecho
• Usos no etiquetados:
• Profilaxis de a migraña
• Temblores parkinsionanos
• Sangrado de las varices en la hipertensión portal
• Interacciones - Efecto aditivo con: reserpina, verapamilo.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Pindolol:
• Antagonista de los receptores B no selectivo
• Con actividad simpaticomimética intrínseca
• Se usa para tratar la angina de pecho y la
hipertensión.

• Por sus acciones simpaticomiméticas… se prefieren

en individuos con reserva cardiaca disminuida o
propensión a la bradicardia.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Antagonistas selectivos de los
receptores adrenérgicos B1
• Metoprolol:
• Antagonista selectivo de los receptores B1 que carece de actividad
simpaticomimetica
• T – 3-4 hrs – puede aumentaar hasta 7-8 hrs en metabolizadores poco
1/2

eficientes de la enzima CYP2D6

• Usos terap:
• Tx de la hipertensión esencial, la angina de pecho, la taquicardia, la ins.
Cardiaca y el sincope vasovagal.
• Hipertensión 100 Mg/día
• Contraindicado en infartos en px cn insuficiencia cardiaca con fc < de 40 lpm.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Esmolol
• Antagonista selectivo B1 cuya acción comienza de
manera rápida, pero dura poco tiempo.
• Poca o ninguna actividad simpaticomimética intrínseca
• Se administra por vía intravenosa – cuando se quiere un bloqueo beta
de corta duración - Antiarrítmico de clase 2.
• Dosis de carga parcial 500ug/kg/ 1 min y una dosis de mantenimiento
de 50ug/kg/4min.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES
β CON EFECTOS CARDIOVASCULARES
ADICIONALES (BLOQUEADORES β
DE LA “TERCERA GENERACIÓN”)

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
Labetalol:
• Representativo de una clase de medicamentos que actúan como
antgonistas competitivos en los receptores a1 y B
• Bloqueo selectivo de a1
• Bloqueo de B1 y B2
• Inhibición de la captación neuronal de NE
• Estos efectos contribuyen a la caída de la presión arterial observada
en px con hipertensión.
• El bloqueo de los receptores A1 conducen a la relajación del musculo
liso arteria y a la vasodilatación.
• Forma oral – tx de la hipertensión crónica y presentación iv para uso
de emergencias hipertensivas.

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.
 Dato interesante
• El uso de receptores alfa adrenérgicos como la prazosina se ha
asociado con la ausencia de cambios en los lípidos plasmáticos o el
aumento de las concentraciones de las HDL.
• El mecanismo para este efecto no se conoce.

Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 14ª Edición McGraw-Hill, 2019.

Dato importante:
• La interrupción brusca del tx a largo plazo con BB puede exacerbar la angina de
pecho y aumentar el riesgo de muerte súbita
• Mayor sensibilidad a los agonistas de los receptores beta

Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases farmacológicas de la terapéutica. McGraw-Hill Interamericana. 12ª edición.