Reacciones Anapleroticas

Las reacciones que reponen los intermediarios del ciclo del acido cítrico
se denominan anapleróticas. La reacción principal de esta es catalizada
por la piruvato carboxilasa, que produce oxalacetato.

Esta enzima “percibe” la necesidad de mayor cantidad de

intermediarios del ciclo del acido cítrico a través de su activador, acetil-
CoA. Toda disminución en la velocidad del ciclo causada por
insuficiencia de oxalacetato u otros intermediarios del ciclo genera un
nivel mayor de acetil-CoA debido a su menor utilización. Esto activa la
piruvato carboxilasa que repone el oxalacetato con lo que aumenta la
velocidad del ciclo.
Sí el ciclo del acido cítrico se inhibe en algún otro paso, por una
concentración elevada de NADH, concentraciones mayores de
oxalacetato no van a activarlo. En cambio, el exceso de oxalacetato se
equilibra con la concentración de malato que se transporta fuera de la
mitocondria para su uso en la gluconeogénesis.
Las vías de degradación metabólica producen los intermediarios del
ciclo del acido cítrico:
a) La oxidación de ácidos grasos de cadena impar conduce a la
producción de succinil-CoA
b) La descomposición de los aminoácidos isoleucina, metionina y valina
también elevan la producción de succinil-CoA
c) Las reacciones de transaminación y desaminación de aminoácidos
conducen a la producción de α-cetoglutarato y oxalacetato
Estas reacciones son reversibles y, en función de la demanda
metabólica, contribuyen a eliminar o reponer estos intermediarios del
ciclo del acido cítrico.
Aunque el ciclo de Krebs es la vía degradativa mas importante para
generar ATP, el ciclo es esencial para la biosíntesis de compuestos
celulares. Así, muchos aminoácidos derivan del α-cetoglutarato y del
oxalacetato, y la mayoría de los átomos de carbono de las porfirinas
proceden del succinil-CoA. Cuando esos metabolitos son extraídos del
ciclo de Krebs, este deja de funcionar, puesto que se interrumpe la
formación de oxalacetato.
Para que el ciclo siga actuando a un ritmo normal, existen reacciones
denominadas anapleróticas (“de relleno”) que restablecen los niveles
de los intermediarios del ciclo.
Entre la reacción de piruvato a Oxalacetato y la reacción de piruvato a
Malato, la más importante, es la catalizada por la piruvato
carboxiquinasa, cuya actividad aumenta con el ejercicio, el ayuno y la
diabetes, además de que el Oxalacetato es el metabolito intermediario
más importante del ciclo de Krebs. Curiosamente la actividad de la
enzima málica se encuentra disminuida en diabetes y aumentada tras
la administración de insulina.