DISPOSICION DE TOXICOS

TOXINOCINÉTICA
• Toxicocinética se refiere al
modelado y la descripción
matemática de la evolución
temporal de la disposición
(absorción, distribución
biotransformación y
excreción) de xenobióticos
en todo el organismo.
 • El análisis toxicocinético más simple
TOXICOCINÉTICA
CLÁSICA DE UN comprende la medición de las
COMPARTIMIENTO concentraciones plasmáticas de un
xenobiótico en momentos
después de inyección intravenosa
rápida.
 Después de la administración rápida
de algunas sustancias químicas por
vía intravenosa, el gráfico
MODELOS DE DOS semilogarítmico de la concentración
COMPARTIMIENTOS plasmática contra tiempo no
produce una línea recta sino una
curva.
 Casi todas las sustancias químicas se
eliminan mediante procesos de primer
orden. Sin embargo, a medida que la
dosis de un compuesto aumenta, su tasa
SATURACIÓN DE
ELIMINACIÓN
de eliminación puede disminuir. Esto
regularmente se denomina saturación o
cinética de Michaelis-Menten. La
biotransformación, procesos de
transporte activos, y unión a proteína
tienen capacidades finitas y pueden
saturarse.
 Es una constante de
VOLUMEN proporcionalidad que relaciona la
APARENTE DE concentración de un xenobiótico
DISTRIBUCIÓN en el plasma con la cantidad total
de sustancia química en el
organismo.
 • La diferencia primaria entre
modelos compartamentales
fisiológico y clásico yace en la base
para las constantes de tasa que
TOXICOCINÉTICA describen el transporte de
FISIOLÓGICA sustancias químicas hacia los
compartimientos y hacia afuera de
estos últimos. En la cinética clásica,
las constantes de tasa se definen
mediante los datos; así, estos
modelos suelen
denominarse basados en datos.
Transporte a través de la membrana y absorción
de tóxicos.
Transporte a través de la membrana
• La membrana celular funciona como una barrera
semipermeable, permitiendo la entrada y salida de moléculas
a la células.
• Esta formada por lípidos, proteínas y carbohidratos.
Funciones de la membrana celular
1. Reconocimiento y comunicación debido a moléculas situadas
en la parte externa de la membrana , que actúan como
receptoras de sustancias.
2. Establecer los limites de la célula.
3. Expulsión de los desechos del metabolismo en el interior de
la célula y adquisición de nutrientes del medio extracelular.
4. Protección del material genético.
Transporte de materiales a través de las
membranas plasmáticas.
• Los mecanismos que permiten a las sustancias cruzar las membranas plasmáticas
son:
 Transporte pasivo: no se requiere energía.
 Y transporte activo: utiliza ATP como fuente de energía.
 Transporte Pasivo
Los mecanismos de transporte pasivo son:

 Difusión simple.

 Difusión facilitada.

 Ultrafiltración .

 Osmosis.
• Difusión simple: es el movimiento de átomos, moléculas de una región de
mayor concentración a una de menor concentración sin requerir gasto de energía.

• Difusión facilitada: es el movimiento de moléculas mas grandes que no pueden

pasar a través de la bicapalipídica y necesita ayuda de una proteína u otros
mecanismos para pasar al otro lado.
• Ultrafiltración: en este proceso de transporte pasivo el agua y algunos solutos
pasan a través de una membrana por efecto de una presión hidrostática. El
movimiento siempre del área de mayor presión al de menos presión.

• Osmosis: las moléculas de agua son transportadas a través de la membrana.

 Transporte activo
• Las propiedades que caracterizan un transporte activo son:
1. Las sustancias químicas se mueven en contra de gradientes de
concentración.
2. El sistema de transporte queda saturado a concentraciones
altas de sustrato así muestra un máximo de transporte.
3. El sistema requiere gasto de energía.
 Absorción
• Es el proceso por el cual los tóxicos cruzan las membranas
corporales y entran al torrente sanguíneo.

• Existen diversas vías de absorción de tóxicos:

• A través del tubo digestivo:
Es la ruta mas frecuente en las intoxicaciones accidentales o
con fines suicidas.
Diversos compartimientos con particularidades características
histológicas, bioquímicas y físicas químicas.
El lugar de absorción es el estomago y el intestino delgado.
Gran superficie por el numero de microvellosidades.
• A través los pulmones:
Las respuestas toxicas a sustancia químicas pueden sobrevenir
por su absorción después de la inhalación. La causa mas
frecuente de muerte por intoxicación es el monóxido de
carbono.
La importancia de esta vía se debe a que cualquier toxico que
llegue a la superficie del tracto respiratorio entra en contacto
con una superficie de aproximadamente 70m.
• A través de la piel:
Varias sustancias pueden ser absorbidas a través de esta vía.
La absorción a través de la piel puede ser muy rapida cuando
no esta intacta.
Cuando una sustancia entra en contacto con la piel puede
ocurrir que:
1. La piel sea una barrera eficaz y la sustancia no penetre.
2. Se produzca irritación local al contacto con la sustancia.
3. Ocurra sensibilidad.
4. El tóxico pase al torrente circulatorio a través de la piel.
Otras vías especiales:

• Los tóxicos también pueden entrar por otras vías:

Intraperitoneal.
Subcutánea.
Intramuscular.
Intravenosa.
Distribución y Excreción de
los Tóxicos
Distribución
• Después de entrar a la sangre mediante absorción o administración
por vía intravenosa, un toxico esta disponible para distribución en
todo el organismo.
La tasa de distribución hacia órganos o tejidos está determinada de
manera primaria por el flujo sanguíneo y por la tasa de difusión desde
el lecho capilar hacia las células de un órgano o tejido particular.

La distribución final depende en gran parte de la afinidad del

xenobiótico por diversos tejidos.
Volumen de • El agua corporal total puede dividirse en
Distribución tres compartimientos:
• 1) agua plasmática,
• 2) agua intersticial y
• 3) agua intracelular.

• El agua extracelular está conformada

por el agua plasmática más el agua
intersticial. La concentración de un
tóxico en la sangre depende en gran
parte de su volumen de distribución.
• La unión a diversos sitios de almacenamiento del organismo (como
agua, hígado y hueso), y la disolución en los mismos, por lo general
son factores más importantes en la determinación de la distribución
de sustancias químicas.
• Algunos tóxicos no cruzan con facilidad membranas celulares y por
ende tienen distribución restringida, en tanto otros pasan con rapidez
a través de las membranas celulares y se distribuyen en todo el
organismo.
• Algunos tóxicos se acumulan en ciertas partes del organismo como
resultado de unión a proteína, transporte activo o solubilidad alta en
grasa. El sitio de acumulación de un tóxico también puede ser su
principal sitio de acción tóxica, pero con mayor frecuencia no lo es.
Almacenamiento de • La unión a ciertos componentes
corporales, o la disolución en los
toxicos en los tejidos mismos, altera mucho la distribución
de un xenobiótico
• Los tóxicos suelen estar
concentrados en un tejido específico.
El compartimiento donde se
concentra un tóxico puede
considerarse un depósito. Los tóxicos
en esos depósitos siempre están en
equilibrio con la fracción libre en el
plasma.
Los Compartimientos donde se concentra un toxico
puede considerarse un deposito:
• Proteínas plasmáticas como depósito
• Hígado y riñón como depósitos
• Grasa como depósito
• Hueso como depósito
Barrera hematoencefálica
• No es una barrera absoluta para el
paso de agentes tóxicos al sistema
nervioso central (SNC), sino que
representa un sitio menos permeable
que casi todas las otras áreas del
organismo.
• La eficacia de la barrera
hematoencefálica varía de un área del
cerebro a otra. No está claro si esto se
debe a incremento del riego sanguíneo
hacia esas áreas, a una barrera más
permeable, o a ambas.
• La barrera hematoencefálica no se encuentra por completo
desarrollada en el momento del nacimiento, y esta es una razón por
la cual algunas sustancias químicas son más tóxicas para recién
nacidos que para adultos.
 • A través de años, el término "barrera
Paso de tóxicos a placentaria" se relacionó con el concepto
través de la placenta de que la principal función de la placenta
es proteger al feto contra el paso de
sustancias nocivas desde la madre.
• Casi todos los nutrimentos vitales para el
desarrollo del feto se transportan
mediante sistemas de transporte activo.
• Muchas sustancias extrañas pueden
cruzar la placenta. Además de sustancias
químicas, virus, patógenos celulares,
anticuerpos globulina e incluso
eritrocitos pueden cruzar la placenta.
 • La fase inicial de distribución está
Redistribución de determinada principalmente por el
tóxicos flujo sanguíneo hacia las diversas
partes del organismo. Por ende, en
un órgano bien perfundido como el
hígado, pueden alcanzarse
concentraciones altas de un
xenobiótico.
• Sin embargo, la afinidad de órganos
o tejidos menos bien perfundidos
puede ser más alta para un
xenobiótico particular, lo que
produce redistribución con el
tiempo.
Excreción de los Tóxicos
• Los tóxicos se eliminan del organismo por
varias vías. Los riñones quizá son los órganos
de mayor importancia para la excreción de
xenobióticos, puesto que más sustancias
químicas se eliminan por esta vía.
• La segunda vía de eliminación importante de
muchos xenobióticos es por medio de las
heces;
• La tercera, principalmente para gases, es
mediante los pulmones. La excreción biliar de
xenobióticos o sus metabolitos es con mayor
frecuencia principal fuente de excreción en
las heces, pero varias otras fuentes pueden
ser importantes para algunos compuestos.
• Todas las secreciones corporales parecen
tener la habilidad para excretar sustancias
químicas.
Excreción urinaria • Los riñones son órganos muy
eficientes para la eliminación de
tóxicos. Los compuestos tóxicos se
excretan con la orina mediante los
mismos mecanismos que utilizan
los riñones para eliminar del
organismo los productos
terminales del metabolismo
intermediario: filtración
glomerular, excreción tubular
mediante difusión pasiva, y
secreción tubular activa.
• Los tóxicos que tienen un coeficiente de
partición alto entre lípido y agua se
resorben con eficiencia, en tanto los
compuestos polares y los iones se
excretan con la orina.
• Los agentes tóxicos también se pueden
excretar desde el plasma hacia la orina
mediante difusión pasiva hacia los
túbulos.
Excreción fecal
• Es la otra vía importante para la
eliminación de xenobióticos
desde el organismo. La
excreción fecal de sustancias
químicas es un proceso
complejo que no se entiende
tan bien como la excreción
urinaria.
 Exhalación
Las sustancias que existen
predominantemente en la fase
gaseosa a temperatura corporal se
eliminan sobre todo por los
pulmones. Puesto que los líquidos
volátiles se encuentran en
equilibrio con su fase gaseosa en
los alvéolos, también pueden
excretarse por los pulmones.
La cantidad de un líquido
eliminada por medio de los
pulmones es proporcional a su
presión de vapor.
Otras vías de eliminación
• Líquido cefalorraquídeo
• Leche
• Sudor y Saliva
BIOTRANSFORMACIÓN
DE XENOBIÓTICOS
 Biotransformación
Es la modificación que sufre toda sustancia extraña en su paso a través del organismo, cuyo objetivo es
transformarlos en compuestos más hidrosolubles que puedan ser excretados.

Esta transformación es catalizada, en su mayor parte, es llevado a cabo en el hígado. Otros tejidos o células (piel,
riñón, pulmón,placenta, linfocitos, flora intestinal catalizan ciertas transformaciones, pero en menor grado.

Biotransformación
Biotransformación de xenóbioticos

• La biotransformación casi siempre termina los efectos farmacológicos

de un fármaco y disminuye la toxicidad de
xenobióticos.
• Sin ésta, los xenobióticos lipófilos se excretarían desde el organismo
con tanta lentitud, que abrumarían a un organismo y lo matarían.
Reacción de fase I :
Reducción de
Hirólisis grupos azo y Carboxilesterasas:
nitro
Además de hidrolizar muchos fármacos y otros xenobióticos,
las carboxilesterasas pueden hidrolizar o unirse a plaguicidas
organofosforados. Ambos tipos de interacciones (es decir,
hidrólisis y unión covalente) tienen importancia en la
destoxicación de estos compuestos.

Epóxido hidrolasa:
La epóxido hidrolasa tiene importancia en la destoxicación de
epóxidos electrófilos que por lo demás podrían unirse a
proteínas y ácidos nucleicos y causar toxicidad celular y
mutaciones genéticas.
Reacción de fase I :
Reducción de
Reducción grupos azo y Reducción de grupos azo y nitro:
nitro
La reducción de grupos azo y nitro son ejemplos en los cuales,
en condiciones de tensión baja de oxígeno, el citocromo P-450
puede catalizar la reducción de xenobióticos.
Reducción de grupos carbonilo:
La reducción de ciertos aldehídos hacia alcoholes primarios, y de
cetonas hacia alcoholes secundarios es catalizada por la alcohol
deshidrogenasa
Reducción de grupos disulfuros
Reduccio de quinin: deshalogenacion
Reacción de fase I :
Reducción de
grupos azo y Los alcoholes, aldehidos y cetonas se oxidan o reducen mediante diversas enzimas, entre ellas
Oxidación la alcohol deshidrogenasa, aldehido deshidrogenasa, aldehido oxidasa y carbonilreductasa.
nitro
En comparación con alcohol deshidrogenasa hepática, la gástrica tiene
afinidad más baja por el alcohol; aun así, puede limitar la
biodisponibilidad sistémica del alcohol la actividad de alcohol
deshidrogenasa gástrica disminuye durante el ayuno, lo que es una
razón por la cual el alcohol produce más intoxicación cuando se
consume con el estómago vacío.

extrahepáticos.
La oxidación del etanol mediante la alcohol deshidrogenasa y la
aldehido deshidrogenasa conduce a la formación de ácido acético,
que se oxida con rapidez hacia dióxido de carbono y agua. Aun así,
en ciertos casos, los alcoholes se convierten en ácidos carboxílicos
tóxicos, como en el caso del etanol y el etilenglicol
Biotransformacion de enzimas
fase II
 La
Glucuronidacion
 .Sulfacion
acetilacion
conjugación de
aminoacisos y
glutation.
Toxicacion
Destoxicacion