TRÁNSITO DE LOS XENOBIÓTICOS

EN EL ORGANISMO TOXICOCINÉTICA

Docente: Mg. Rafael Guillen Manrique

Alumna: Urquiza Lopez Jurico
 CLASIFICACIONES GENERALES DE LOS TÓXICOS

1. Su naturaleza, estructura química y estado físico.

2. Usos y aplicaciones u objeto de su estudio:
 Medicamentos.
 Productos industriales.
 Productos domésticos.
 Productos de uso agrícola.
 Contaminantes.
3. Acción fisiopatológica según:
 Lugar de acción Efectos (local o
sistémica)
4. Mecanismos de acción celular y subcelular
(Toxicología molecular).
5. Métodos para su análisis y determinación.
 CLASIFICACIÓN DE LOS TÓXICOS POR EL LUGAR DE ACCIÓN

Los tóxicos de acción local o por contacto

Ejercen su efecto instantáneamente sobre la
piel, mucosas, árbol respiratorio, etc.; destruyen
la arquitectura celular, rompiendo las
membranas por alteración de las estructuras
secundarias y terciarias de las proteínas. Son los
productos conocidos como cáusticos, corrosivos
y vesicantes.

Toxicidad sistémica
Acción a distancia, en lugar distinto al de entrada. Para ello
es preciso que el producto penetre en el organismo y se
desplace hasta llegar al lugar o lugares donde, con mayor o
menor especificidad ejercerá su acción.
El tránsito por el organismo de un producto
capaz de originar intoxicaciones sistémicas
incluye la concatenación de una serie de
procesos, como son los siguientes: absorción,
distribución, fijación y excreción, a lo largo de
todos los cuales, la molécula tóxica
experimenta númerosas transformaciones
bioquímicas. Todo este ciclo se estudia bajo el
nombre de Toxicocinética.
 Mecanismos de absorción

La absorción consiste en el paso de un

xenobiótico desde el exterior a los fluidos
biológicos (sangre, linfa, líquido cefalorraquídeo o
LCR); para ello el producto en disolución ha de
atravesar una serie de membranas a partir de las
vías de absorción que limitan con el medio
externo.
a) Filtración
b) Difusión
 Difusión facilitada
 Transporte activo
 Distribución
Aunque grasas y proteínas pueden ser
transportadas por el sistema linfático, el
papel principal lo juega la sangre. Una vez
el tóxico en la sangre, ésta lo distribuye por
todo el cuerpo. Como un adulto tiene seis
litros de sangre y el volumen minuto
cardíaco es aproximadamente de seis litros,
resulta que en un minuto toda la sangre ha
recorrido, al menos una vez, todo el sistema
vascular.

Algunos xenobióticos se pueden transportar disueltos en el agua plasmática.

Otros van unidos a proteínas (albúmina) que se unen a iones y moléculas
pequeñas. Las moléculas apolares o liposolubles se unen a las lipoproteínas α y β
por disolución en el componente lipídico. Otras sustancias y elementos, como el
plomo, se transportan fijados al estroma de los hematíes.
 Localización, acumulación o fijación

La sangre distribuye a los xenobióticos por

todos los tejidos del organismo, que, de
acuerdo con sus afinidades fisicoquímicas, los
retienen en mayor o menor grado. Esta
retención puede ser de dos tipos:
a) En los tejidos sensibles al fármaco, o
lugares de acción (localización).
b) En tejidos de acumulación o
almacenamiento, lo que supone una
retención que impide ejercer la acción
principal del fármaco; por ejemplo, el
flúor acumulado en los huesos no actúa
como tóxico enzimático o cardíaco, pero
provoca fragilidad ósea.
 Eliminación
La excreción de los tóxicos se efectúa por medio de la orina,
bilis, heces y, una proporción de los compuestos volátiles,
por el aire espirado. Menores cantidades se eliminan por la
leche, el sudor y la saliva, que, aunque cuantitativamente no
sean relevantes, en algunos casos, como en el de la leche,
tienen importancia y peligro para quienes ingieran esta
última como alimento.

a) Pulmones: Tóxicos gaseosos y volátiles

b) Jugo gástrico: Bases, alcaloides
c) Bilis: Compuestos de alto peso molecular
d) Leche: Sustancias liposolubles e hidrosolubles
 Excreción biliar y Redistribución post
Excreción renal Excreción y ciclo salivar
ciclo enterohepático mórtem

 Las condiciones  Muchos fármacos se encuentran  la excreción de  Un líquido introducido en

del glomérulo incambiados en la bilis, pero xenobióticos por la saliva, el estómago de un cadáver
para permitir la normalmente están conjugados en relación con la puede pasar a la sangre, así
salida de con los iones glucuronato o concentración de la como sustancias que
sustancias son. sulfato. fracción libre de los estaban en la sangre o en
 Tamaño  El tóxico una vez en el intestino, mismos (no de la unida a los órganos pueden pasar
molecular puede volver a ser absorbido, a proteínas) en la sangre, de un compartimiento a
limitado, escasa veces por liberación de los varía mucho de unos a otro; la salida a través de
unión a proteínas conjugados por acción de la flora otros y con el pH de la las paredes gástricas hacia
y solubilidad en intestinal; se establece así un saliva. zonas o tejidos próximos,
agua ciclo (ciclo enterohepático) que no por vía hemática, recibe
impide o retrasa la eliminación el nombre de difusión post
de la droga por las heces y vuelve mórtem.
a provocar efecto
El estudio cuantitativo de los procesos que
experimenta, en función del tiempo, un
xenobiótico en un organismo vivo. Este
xenobiótico, o sustancia extraña al individuo
considerado, sufre unos procesos de
absorción (o llegada a la sangre),
distribución, localización, metabolismo y
excreción, susceptibles de un tratamiento
cinético o evaluación matemática con relación
al tiempo.
  Cuando un producto dado no presenta afinidad especial
ni es retenido por ningún tejido, sino que se difunde
instantáneamente a toda la masa corporal, podemos
estimar que el organismo funciona como un único
compartimiento

Modelo monocompartimental

 Por el contrario, cuando el producto se distribuye

lentamente y lo hace de forma no homogénea,
concentrándose en unos tejidos más que en otros, se
deben considerar dos o más compartimientos; de ellos, el
central canaliza principalmente los procesos cinéticos,
mientras que el o los compartimientos periféricos
retienen el tóxico a distintas concentraciones

Modelos bi o multicompartimentales
 Aplicaciones de la toxicocinética

 Estimación de las velocidades de absorción, metabolismo y

eliminación de los xenobióticos, y del grado de unión de éstos a
las proteínas transportadoras, así como elaboración de modelos
que permitan interpretar tales datos frente a distintas
condiciones fisiológicas, patológicas o ambientales.
 Conocimientos que permitan disminuir la biodisponibilidad de
los tóxicos absorbidos, para su aplicación terapéutica.
 Favorecer la interpretación clínica de las determinaciones de los
xenobióticos en muestras corporales, y bases más científicas
para la recogida de éstas.
 Cálculo de la capacidad límite de metabolismo o excreción de un
tóxico.
 Estudio de la interacción de xenobióticos entre sí y con los
alimentos.
 Detección y explicación de algunas reacciones indeseables de los
medicamentos.
 Predicción de la acumulación y transferencias de compuestos
químicos entre los seres vivos y el medio ambiente
(ecotoxicología).
 Diferencias entre farmacocinética y toxicocinética

Las principales diferencias se producen

en los objetivos y métodos de cada uno.
Mientras que la farmacocinética estudia
conforme a protocolos e indicadores ya
establecidos, la toxicocinética no puede
disponer de ellos porque los compuestos
tóxicos son impredecibles. Otra diferencia
es que la farmacocinética contribuye a la
definición de la actividad de un
medicamento, mientras que la
toxicocinética busca los efectos de la
exposición para predecir el riesgo y la
tolerancia.
 CINÉTICA DE LA CINÉTICA DE
ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN
Una vez que el xenobiótico está en
la absorción de un la sangre, ésta lo transporta y
xenobiótico como su distribuye por todos los tejidos
entrada en el torrente corporales, de acuerdo con la
irrigación de éstos y en función
circulatorio
del coeficiente de reparto de la
sustancia.
CINÉTICA DE
BIODISPONIBILIDAD
ELIMINACIÓN
Se define la la destrucción por
biodisponibilidad como la biotransformación
fracción de la dosis (fundamentalmente hepática) del
absorbida que, en forma tóxico y su excreción por orina,
heces, aliento, etc. Normalmente
incambiada, alcanza los
lugares de acción los mecanismos de eliminación
(receptores) el porcentaje siguen una cinética de primer
del xenobiótico absorbido orden (exponencial), pero cuando
capaz de ser utilizado. las concentraciones del tóxico son
grandes y saturan los mecanismos
de eliminación son de orden cero.
 CINÉTICA DEL EFECTO

La evolución del efecto a lo largo del

tiempo es función, lógicamente, de la
concentración del fármaco junto a
los receptores. Para relacionar
recíprocamente el trinomio
concentración-tiempo- efecto se
elaboran modelos tridimensionales
parecidos a los que en
Termodinámica correlacionan
presión-volumen-temperatura de
los gases.