Dr.

Humberto Alvarado Cebrero

Equipo N*6:
1Damián Marino Alberto
2Núñez Cruz Luis Enrique
3Núñez Pérez Erandi
4- Portillo Gálvez Mayra

Grupo:701
La farmacología se interrelaciona con la toxicología cuando la
respuesta fisiológica a un fármaco es adverso o secundario.

INTOXICACIÓN
Reacción fisiológica causada
por un veneno, o por la
acción de una sustancia tóxica
o en mal estado

Predominan entre los Hombres(65%

En la actualidad de todas las
15 y 45años.
representan el 1% indicaciones)

• El aumento de las
intoxicaciones EPIDEMIOLOGIA
agudas fue a partir
de los 50’.
 DOSIS DOSIS DOSIS
MÍNIMA MÁXIMA TERAPÉUTICA
Esuna dosis pequeña y el Esla mayor cantidad Esla dosis comprendida
punto en que empieza a que puede ser tolerada entre la dosis mínima y
producir un efecto sin provocar efectos la dosis máxima.
farmacológico evidente tóxicos.

DOSISTÓXICA DOSISLETAL DL50

Constituye una Dosis que Denominada Dosis Letal 50 o Dosis
concentración que inevitablemente Mortal 50%, es la dosis que produce
produce efectos produce la muerte la muerte en 50% de la población
indeseados. que recibe la droga.
DE50:
ANTIDOTO:
Sustancia o medicamento que sirve para Denominada Dosis Efectiva 50 es la
dosis que produce un efecto
neutralizar o contrarrestar los efectos de un terapéutico en el 50% de la población
veneno o de un agente tóxico. que recibe la droga

ANTAGONISTA:
Produce efecto farmacológico bloqueando
al receptor y por lo tanto es capaz de
reducir o abolir el efecto de losagonistas
 El termino intoxicación implica que los efectos fisiológicos dañinos sedeben
a la exposición a productos farmacéuticos, fármacos ilícitos o sustancias
químicas

1. Sobredosis a los casos asociados al

consumo de substancias de abuso.

2. Intoxicación suicida –aquella

producida por un gesto autoagresivo.

3. La intoxicación accidental –aquella

producida de forma involuntaria.
 BENZODIACEPINAS
Las benzodiacepinas desde los años 60´ son medicamentos de amplio
uso con propiedades ANSIOLÍTICAS, HIPNÓTICAS YSEDANTES.

• MECANISMO DEACCIÓN DEPRESIÓNGENERALIZADADELSNC

• • Potencian la actividad del
• GABA, el mayor neurotransmisor
• inhibidor del SNC.

• • El mensaje que el GABA

• transmite es un mensaje de
• inhibición: le comunica alas
• neuronas con las que se pone
• en contacto que disminuyan la
• velocidad o que dejen de
• transmitir.

• • Las benzodiacepinas aumentan

• esta acción natural del GABA,
• ejerciendo de esta forma una
• acción adicional
• (frecuentemente excesiva) de
• inhibición en las neuronas.
EFECTOSTERAPÉUTICOS
EFECTOANSIOLÍTICO Esconsecuencia de la acción
sobre áreas corticales y
posiblemente límbicas.
EFECTOHIPNÓTICO Dado por la acción a nivel de
la formación reticular
EFECTOANTICONVULSIVANTE Esejercido sobre la corteza
cerebral y el tronco encefálico.

EFECTOMIO-RELAJANTE Por acción en dos niveles; uno

directo sobre la médula
espinal y el otro dado en
forma indirecta por su efecto
ansiolítico
EFECTOAMNÉSICO Por la acción sobre el
hipocampo
 FARMACOCINÉTICA
• Absorción: Seabsorben en el intestino delgado. Aumentan con alcohol. Disminuye
con alimentos, y antiácidos.
• La hipoalbúminemia aumenta la concentración de las benzodiacepinas, ensu
forma activa.
• Por vía intramuscular son: Lorazepan y Midazolan.
• Liposolubilidad: Altamente liposolubles: diazepam, midazolan
• Menos lipofílicos: oxazepan.
• Unión a proteínas: 70% (Diazepan 99%)
 BENZODIACEPINAS
Las benzodiacepinas son fármacos hipnótico-sedantes y tienen múltiples
aplicaciones como en:
INSOMNIO

MEDICACIÓN
NEUROLÓGICO
PREANESTÉSICA

TRANSTORNO
PSIQUIÁTRICO
S
MUSCULARES
 DOSISTOXICA
• En general se requieren dosis altas para provocar intoxicaciones severas;
ingestión oral de hasta 2000 mg de diazepam produjeron toxicidadmenor.

• Triazolam : 5 mg
• Flunitracepam: 20 mg
• Nitracepam: 50 mg
• Loracepam: 100 mg
• Diazepam: 500 mg
• Cloracepato: 500 mg
 Manifestaciones de toxicidad más
importantes en la intoxicación aguda por
benzodiacepinas:
SOMNOLENCIA

DETERIORO DEL
DEBILIDAD
ESTADODE
CONCIENCIA GENERALIZADA

NISTAGMUS HIPORREFLEXIA

DISARTRIA ATAXIA
 A la exploraciónfísica…
 HIPOTERMIA
 MIOSIS
 DEPRESIÓN NEUROLÓGICA
 DEPRESIÓN RESPIRATORIA

CASOSGRAVES:

 TAQUICARDIA
 HIPERTENSIÓN O HIPOTENSIÓNARTERIAL
 AGITACIÓN PSICOMOTRIZ
 COMA
 MUERTE
Tratamiento en el servicio de urgencias
y destino del paciente
• 1. Las prioridades comprenden valoración y estabilización deABCD
• 2. No hay que provocar el vómito. El carbón activado (1 g/kg en niños o 25 a 50 g
en adultos) fijará benzodiacepinas.
• Hay que tener precaución en el individuo sedado y garantizar el control de la vía
respiratoria antes de la administración.
• No se utiliza carbón activado en múltiples dosis. El lavado gástrico, la diuresis
forzada, la intensificación de la eliminación, la hemodiálisis y la hemoperfusión son
ineficaces e innecesarios.
• El flumazenilo es un antagonista selectivo singular de los efectos centrales de las
benzodiazepinas.
• A diferencia de la naloxona, no se debe administrar flumazenilo en forma empírica
para el toxídromo de sedante-hipnótico inespecífico ya que puede desencadenar
convulsiones (cuadro 103-1).
Las aplicaciones del flumazenilo en el servicio de urgencias se limitan al contexto
de la depresión respiratoria después de un procedimiento de
sedación con benzodiacepinas.

La dosis es de 0.2 mg IV y se ajusta cada minuto a una dosis total máxima de 3

(0.01-0.02 mg/kg en niños). La semivida de flumazenilo es de cerca de 1 h y
puede ocurrir sedación de rebote en el contexto de una sobredosis con
benzodiacepinas de acción prolongada.

4. En general, el tratamiento es de apoyo. Sehospitaliza a los individuos con

alteraciones importantes del estado mental, depresión respiratoria o
hipotensión. La consulta con los especialistas en salud mental puede ser
apropiada.
Intoxicación por antidepresivos

Damián marino Alberto

701
 Antidepresivos Tricíclicos
• Introducidos alrededor del año 1950 como tratamientopara
la depresión – Desde los años 60 hasta fines de los 80:
agentes farmacológicos principales para el tratamiento dela
depresión
• Toxicidad reconocida por primera vez en los años 60
• Reemplazados por los ISRSa finales de los 80
• Siguen siendo utilizados para tratar depresión pero también
se usan para tratar otras condiciones: neuropatías, enuresis,
migrenas, sedantes
• Los ADT más comunes son: imipramina,
amitriptilina, desipramina, doxepín.

• En los últimos años se han desarrollado

antidepresivos no cíclicos cuyo uso es
creciente por su eficacia y menor toxicidad
(ejemplo: fluoxetina, trazodone, bupropión).
TOXICOCINETICA
• Su absorción es rápida y completa a lo largo del tracto
gastrointestinal.
• puede demorarse en caso de sobredosis, por el efecto
anticolinérgico.
• Una vez en el plasma se unen rápidamente a las
proteínas (90% a 95%), afinidad que es pH dependiente.
(pH alcalino la aumenta y pH ácido la disminuye).
• Puede ser altamente lipofílico, pasar rápidamente a los
tejidos, en especial al miocardio, alcanzando
concentraciones de 10 o más veces que el plasma.
• A nivel hepático se metaboliza por mecanismos de
demetilación, hidroxilación y glucuronización.
• En general, todos los antidepresivos tricíclicos tienen
una vida media de 20 a 160 horas, que puede ser
mayor en casos de sobredosificación.

• Eliminación: Pueden ser secretadas en el estomago,

vía biliar (pudiendo ser reabsorbidas) y por orina.

• Dosis tóxica: Muy variable, corresponde a 10 veces la

dosis terapéutica. Dosis letal: variable, de 10 a 30 mg/
kg.
 MECANISMO DE ACCION
• Sobre el sistema nervioso central y periférico; ocurre
inhibición de la recaptura de neurotransmisores
(noradrenalina y serotonina).
• hace persistir la acción simpaticomimética indirecta;
y efecto anticolinérgico directo.
• Sobre el sistema Cardiovascular tienen efecto
anticolinérgico, bloqueo de la bomba Na-K de la
pared del miocito.
• bloqueo alfa adrenérgico a nivel periférico.
• La hipertermia se debe al aumento de la actividad
muscular y del tono anticolinérgico.
 CLINICA
Está basado en la tríada de: síndrome anticolinérgico, elemen tos
cardiovasculares y convulsiones.
• Manifestaciones por compromiso del sistema nervioso central y
periférico: Efecto anticolinérgico, expresado por confusión y/o
agitación, alucinaciones, convulsiones, coma, midriasis, piel y
mucosas secas, peristaltismo disminuido, retención urinaria,
movimientos mioclónicos, coreoatetosis, reflejos
osteotendinosos aumentados, babinsky positivo.
• Sistema cardiovascular:
1. Trastorno del ritmo: (taquicardia sinusal).
2. Trastornos de las vías de conducción: (prolongación de PR, QRS,
QT,bloqueos A-V de diferentes grados).
3. Un QRSmayor o igual de 0,12 segundos: predice convulsi ones.
4. La aparición de bradiarritmias es indicador de intoxicación
severa
y mal pronóstico.
• HIPERTERMIA
 TRATAMIENTO
Medidas generales :

• ABC: Asegurar vía aérea y función respiratoria,

mantenimiento en normo volemia. (Intubación y/o
V. Mecan. Oxigenoterapia)

• Asegurar una vía venosa, para toma de muestras de

laboratorio; monitorización cardíaca por lo menos
durante 12 horas; en caso de aparecer arritmias se
mantendrá por lo menos durante24 horas más.
Descontaminación del tracto gastrointestinal
• Vaciamiento gástrico: No inducir emesis, dado que
puede desencadenar convulsiones, realizar el lavado
gástrico con sonda nasogástrica, haciendo la técnica
adecuada; idealmente en las primeras cuatro horas
siguientes a la ingesta del ATC.
• Carbón Activado: iniciar con 1 a 1,5 gr/kg diluido en agua
al 20%, seguido por dosis de 0,5 gr/kg cada cuatro a seis
horas. Se asume que 4 gr de ATC son adsorbidos por 100
gr de carbón activado.
• bicarbonato de sodio: Basándonos en lo descrito en la
cinética-metabolismo, al alcalinizar el pH en rangos de
7,45 a 7,55 se favorece que el ATC se una a las proteínas
circulantes, dejando menos ATC libres circulantes.
Indicaciones: Coma, QRS > 100 msg, disritmias
ventriculares, convulsiones.
 PRONÓSTICO
Las sobredosis de antidepresivos tricíclicos
provocan hasta 25% de las muertes reportadas
por intoxicaciones. La máxima severidad de las
manifestaciones ocurre en las siguientes seis
horas de la sobredosis, por lo cual el pronóstico
va a depender de la rapidez del diagnóstico y del
inicio de las medidas terapéuticas.
Intoxicación por Salicilatos
• Los salicilatos son fármacos con propiedades
antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas
como resultado de la inhibición de la enzima
ciclooxigenasa (COX), que posibilita la síntesis
de prostaglandinas y, mediadores de la
inflamación. Constituyen un grupo de
compuestos derivados del ácido salicílico
• Uso Sistémico: AAS., Salicilamida,
Acetilsalicilato de Lisina, Salicilato de
Dietilamida.
• Uso Externo: Salicilato sódico, Acido Salicílico,
Salicilato de Metilo.
 Farmacocinética
• Vía oral biodisponibilidad del 80 al 100%
• Seabsorbe raídamente en el tractodigestivo
• Metaboliza en 99% en hígado
• Vida media de 3,8 a 12,5 h
• Concentración máxima es de 1 a 2 hrs
• Eliminación por vía renal
Mecanismo de acción
 Indicaciones / Contraindicaciones
Indicaciones Contraindicaciones
• Dolor leve a moderado • Hipersensibilidad a los
• Fiebre AINES
• Inflamación no reumática • Ulcera gastroduodenal
• Artritis • Hemorragia en vía digestiva
• Profilaxis de trombo • Hemofilia u otros trastornos
embolismo hemorragicos
 Epidemiologia
• La intoxicación por salicilatos puede ser
accidental o intencional y aguda (más
frecuente) o crónica.
• Mayor porcentaje de casos fatales en
adolescentes y adultos, sobre todo cuando se
combina con otros fármacos.
 Toxicidad
Nivel de toxicidad Dosis
Leve < 150 mg/kg
Moderada 150 a 300 mg/kg
Grave > 300 mg /kg
Potencialmente letal > 500 mg/kg
Administración crónica > 150 mg/kg/día ≥ 2
días
 Cuadro Clínico
Trastorno Síntomas
Acido – Base y Electrolíticos Acidosis metabólica, alcalosis
respiratoria, acidosis respiratoria,
hipocalemia, electrolíticos hipocalcemia,
hipomagnesemia, hipo- o hipernatremia
Metabólicos Diaforesis, depleción de volumen,
hipertermia, híper- o hipoglucemia,
hipoglucorraquia, cetonemia, acetonuria
Pulmonar Hiperpnea, taquipnea, edema pulmonar
no cardiogénico
SNC Tinnitus, agudeza auditiva disminuida,
vértigo, alucinaciones, agitación, delirio,
estupor, letargia, coma, convulsiones,
edema
Gastrointestinal Náuseas, vómitos, epigastralgia, gastritis
hemorrágica, perforación gástrica,
motilidad GI disminuida, piloroespasmo,
hemorragia gastrointestinal
 Trastorno Síntomas
Hepático Enzimas hepáticas anormales
Cardiovascular Taquicardia, hipotensión, shock
hipovolémico, miocarditis tóxica,
arritmias ventriculares, asistolia,
anomalías ECG
Renal Fallo renal agudo, disfunción tubular
proximal generalizada, proteinuria,
hipouricemia.
Hematologicos Leucocitosis, leucopenia,
hipoprotrombinemia, inhibición de
factores V,VII, X, disfunción plaquetaria.
Musculo esqueletico Rabdomiólisis y paratonía
 Diagnostico
Electrolitos calcemia,
séricos y fosfatemia,
Glucemia magnesemia

Función Equilibrio ácido-

renal base

Laboratorio
Gasometría

Función
hepática

Concentración
Salicilemia
< 20 mg/dL
 Tratamiento

El reconocimiento precoz y el tratamiento No se requiere tratamiento si se

agresivo de la toxicidad aguda y crónica está seguro de que la dosis ingerida
por salicilato mejoran lasupervivencia. es menor de 150 mg/kg.
INTOXICACIÓN POR
PARACETAMOL
El Acetaminofén o Paracetamol ( N-
acetil- p- amonifenol) es un analgésico
antipirético, sin propiedades
antiinflamatorias siendo el más
popular de los analgésicos de venta
sin receta medica.

http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf
 FARMACOLOGÍA
 La dosis para adultos es de 600 mg cada 4-6 hr, sin
rebasar
los 4 gr en 24 hr.
 La dosis en niños es de 10 –15 mg/kg cada 4-6
hr, sin
rebasar los 90 mg/kl/día.

 Alcanzando la concentración máxima de 30 min. A

2 hr.

 La dosis requerida para producir toxicidad varía en

función de la actividad del citocromo P-450 (variable
entre personas), cantidad de glutatión, y su capacidad
de regeneración.

http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf
Dosis toxica
 MANIFESTACIONES
CLINICAS
Se dividen en 4 fases:
Fase 2 o
Hepatotoxicidad
Fase 1 o Latente (0-24
(24-48 hr.)
hr.)
 Dolor en
hipocondrio
o Anorexia
derecho
o Náuseas
 Náuseas
o Vómitos
 Astenia
o Palidez
 Malestar general
o Rara vez síntomas
 Hepatomegalia
neurológicos,
 Elevación de
cardiacos o
las
respiratorios.
transaminasas
(24- 36hr.)
 Hipovolemia:
*Taquicardia
*Hipotensión
http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-
Paracetamol.pdf
Fase 3 (48- 96 hr.) Fase 4 (4-14 días)

 Sólo el 3.5% de  Solución:

las
hepatotoxidades  Muerte
se van a fallo  Recuperación
hepático. ( Completa 1-2
 Ictericia Sem.) Secuelas
 Sangrado menores
 Encefalopatía
 Muerte por
edema
cerebral o
sepsis

http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf
 DIAGNÓSTICO
 Historia Clínica

 El Dx dependerá únicamente del nivel del fármaco en

suero y el calculo del tiempo transcurrido desde la
ingestión. ( Nomograma adaptado de Rumack)

 150 mg/L a
las 4 hr.

http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf
 TRATAMIENTO
 Iniciar el ABC
 Medidas de descontaminación: Lavado Gástrico 39%( Sol.
Isotónica con Bicarbonato de sodio al 5%). Salina
 Sonda nasogástrica y aspirado gástrico
 Administración temprana de carbón activado por
VO o Sonda Nasogástrica. ( 50 gr/agua).
Primeras
(El uso 2 hr. como el manitol esta indicado en caso de dosis
de catárticos
múltiples de carbón activado.) Manitol 3 - 4 ml/kg de pesocorporal

http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf
 Aplicación del antídoto N- acetilcisteina.

 Vía oral: Carga inicial de 140 mg/kg seguida de 17

dosis de 70 mg/kg cada 4 horas.

 Vía intravenosa: 140 mg/Kg en una hora. Cuatro

horas después se inician 12 dosis de mantenimiento
de 70 mg/Kg en una hora cada 4 horas. En total 980
mg/Kg en 48 hora.

http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf
 Otro medicamento con este poder es la METIONINA:

La dosis es de 10 g fraccionados en 12 horas 2.50 g cada 4

horas vía oral.

http://web.ssaver.gob.mx/citver/files/2014/03/Intoxicaci%C3%B3n-por-Paracetamol.pdf