Absorcin, distribucin y

eliminacin de los frmacos

Para que un frmaco produzca sus efectos teraputicos o txicos,

debe alcanzar un intervalo preciso de concentraciones en la
biofase, es decir, el medio en que interacta con sus receptores.
Debajo de este intervalo, no se observar ningn efecto
farmacolgico o ste ser subteraputico; por encima, el efecto
puede ser excesivo o pueden aparecer otros efectos no
deseados.

La concentracin de un frmaco que se alcanza en su lugar de

accin es la consecuencia de los siguientes procesos:

a) Absorcin, es decir, la entrada del frmaco en el organismo

que incluye los procesos de liberacin de su forma farmacutica,
disolucin y absorcin propiamente dicha.

b) Distribucin del frmaco para que llegue primero del lugar de

absorcin a la circulacin sistmica y desde ella hasta los tejidos.
Para que el frmaco alcance desde su lugar de absorcin su lugar
de accin, debe atravesar diversas membranas para llegar a la
sangre y para pasar de sta al lquido intersticial y, en su caso, al
interior de las clulas e, incluso, de estructuras intracelulares. El
paso del frmaco de la sangre a los tejidos depende de la fijacin
del frmaco a las protenas del plasma, ya que slo el frmaco
libre difunde libremente a los tejidos.

c) Eliminacin del frmaco, sea por metabolismo principalmente

heptico o por excrecin del frmaco inalterado por la orina,
bilis, etc. En algunos casos, este metabolismo puede producir
metabolitos activos cuya presencia tambin deber tenerse en
cuenta.

a) Concentracin mnima eficaz (CME): aqulla por encima de la cual suele observarse el efecto
teraputico.
b) Concentracin mnima txica (CMT): aqulla por encima de la cual suelen observarse efectos
txicos. El cociente entre la CMT y la CME definen el ndice teraputico del frmaco: cuanto mayor
sea este ndice, ms
fcil ser conseguir efectos teraputicos sin producir efectos txicos.
c) Perodo de latencia (PL): tiempo que transcurre desde la administracin hasta el comienzo del
efecto farmacolgico.
d) Intensidad del efecto:para muchos frmacos guarda relacin con la concentracin mxima que
se alcance, pero la concentracin en los tejidos puede variar en funcin de la unin a las protenas
del plasma, el flujo sanguneo regional o la afinidad del frmaco por un determinado tejido.
Adems, hay frmacos cuya respuesta es de tipo todo o nada y otros en los que, al haberse
alcanzado el efecto mximo, el aumento de las concentraciones plasmticas no aumenta la
intensidad del efecto sino su duracin. Si la concentracin plasmtica supera la CMT, se
producirn efectos txicos cuya intensidad tambin depender de la concentracin mxima
alcanzada.
e) Duracin de la accin: tambin llamado tiempo eficaz (TE), es el tiempo transcurrido entre el
momento en que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de sta. Hay
frmacos, como los que se acumulan en los tejidos y aquellos que tienen accin diferida o

Variabilidad individual

La administracin de la misma dosis de un frmaco a un grupo de

pacientes produce el efecto esperado en la mayor parte de ellos, pero en
algunos pacientes resulta ineficaz y en otros se observan efectos txicos.
Esta variabilidad en la respuesta a los frmacos principalmente depende
de factores farmacocinticos que alteran los procesos de absorcin,
distribucin y eliminacin y, por lo tanto, la relacin entre la dosis que se
administra y el nivel plasmtico que se alcanza.

a) Factores fisiolgicos, como el patrn gentico, la edad, los hbitos

dietticos, la ingesta de alcohol o el hbito de fumar. Son
particularmente importantes las diferencias entre el nio, el adulto y el
anciano, as como la influencia del embarazo.
b) Factores patolgicos, como la existencia de alteraciones de la funcin
renal, heptica o cardaca.

c) Factores yatrgenos, es decir, las interacciones entre frmacos

administrados simultneamente que puedan alterar la respuesta.

ABSORCIN
El proceso de absorcin comprende los procesos de liberacin
del frmaco de su forma farmacutica, su disolucin, la entrada
de los frmacos en el organismo desde el lugar de
administracin, los mecanismos de transporte y la eliminacin
presistmica, as como las caractersticas de cada va de
administracin, la velocidad y la cantidad con que el frmaco
accede a la circulacin sistmica y los factores que pueden
alterarla.

La absorcin de un frmaco depende de las siguientes

caractersticas:

a) Caractersticas fisicoqumicas del frmaco. Comprenden el peso

molecular que condiciona el tamao de la molcula, la liposolubilidad y su
carcter cido o alcalino.

b) Caractersticas de la preparacin farmacutica. Para que el frmaco se

absorba, debe estar disuelto.
c) Caractersticas del lugar de absorcin. Dependen de la va de
administracin (oral, intramuscular o subcutnea).
d) Eliminacin presistmica y fenmeno primer paso . Por cualquier va
que no sea la intravenosa puede haber absorcin incompleta porque
parte del frmaco administrado sea eliminado o destruido antes de llegar
a la circulacin sistmica.

DISTRIBUCIN
La distribucin de los frmacos permite su acceso a los rganos en los
que debe actuar y a los rganos que los van a eliminar y condiciona las
concentraciones que alcanzan en cada tejido.
Las molculas de un frmaco son transportadas en la sangre disueltas en
el plasma, fijadas a las protenas plasmticas o unidas a las clulas
sanguneas. La fijacin a la albmina es la ms frecuente e importante. Aunque
la carga de la albmina a pH de 7,4 es negativa, fija tanto frmacos cidos como
bases mediante enlaces inicos y, ocasionalmente, enlaces covalentes. Los
frmacos cidos suelen fijarse a la albmina en el sitio I (tipo warfarina) o II (tipo
diazepam). Las bases dbiles y las sustancias no ionizables liposolubles suelen
unirse a las lipoprotenas, y las bases dbiles, adems, a la albmina y a la aglucoprotena, no siendo infrecuente que una base dbil se una simultneamente
a varias protenas

Distribucin regional
El frmaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor
del gradiente de concentracin. Este paso depende de las caractersticas
del frmaco (tamao de la molcula, liposolubilidad y grado de
ionizacin), de su unin a las protenas plasmticas, del flujo sanguneo
del rgano, de la luz capilar, del grado de turgencia y de las
caractersticas del endotelio capilar.
Un frmaco muy liposoluble acceder ms fcilmente a los rganos muy
irrigados, como el cerebro, el corazn, el hgado o los riones, ms
despacio al msculo y con mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco
irrigados, como las vlvulas cardacas. Un frmaco menos liposoluble
llegar bien a los tejidos cuyos capilares son ricos en hendiduras
intercelulares, como es el caso de los sinusoides hepticos cuyas
abundantes fenestraciones y hendiduras intercelulares permiten el paso
de sustancias con elevado peso molecular, pero tendr dificultad para

Compartimientos farmacocinticos
El organismo humano est formado por mltiples compartimientos reales
y ficticios. Por una parte, existen compartimientos acuosos, como el agua
plasmtica, el agua intersticial y el agua intracelular. Por otra parte, hay
medios no acuosos que pueden actuar como depsitos, como las
protenas plasmticas y tisulares, los cidos nucleicos y los lpidos
intracelulares.
a) El compartimiento central incluye el agua plasmtica, intersticial e
intracelular fcilmente accesible; es decir, la de los tejidos bien irrigados,
como corazn, pulmn, hgado, rin, glndulas endocrinas y SNC (si el
frmaco atraviesa bien la BHE).

b) El compartimiento perifrico superficial est formado por el agua

intracelular poco accesible; es decir, la de los tejidos menos irrigados,
como piel, grasa, msculo o mdula sea, as como los depsitos
celulares (protenas y lpidos) a los que los frmacos se unen laxamente.
c) El compartimiento perifrico profundo incluye los depsitos tisulares a
los que el frmaco se une ms fuertemente y de los que, por tanto, se
libera con mayor lentitud.
La distribucin de un frmaco se considera monocompartimental cuando
se distribuye rpida y uniformemente por todo el organismo, es decir,
cuando el organismo se comporta como un nico compartimiento central.
En el modelo de distribucin bicompartimental, los frmacos
administrados por va intravenosa difunden con rapidez al
compartimiento central y con ms lentitud al compartimiento perifrico.
Los frmacos con distribucin tricompartimental se fijan fuertemente a
determinados tejidos en los que se acumulan y de los que se liberan con

Modelos
compartimentales.
monocompartimental:

Modelo

a) antes de la administracin y b) despus de la

administracin, la distribucin es rpida y
uniforme.
Modelo bicompartimental: a) antes de la
administracin; b) inmediatamente despus, el
frmaco difunde a los rganos bien irrigados, y c)
luego se equilibra con el resto del organismo.
Modelo tricompartimental: a) antes de la
administracin; b) inmediatamente despus, el
frmaco difunde a los rganos bien irrigados; c)
luego se equilibra con el resto del organismo, y d)
la acumulacin contina en los rganos a los que
el frmaco se fija fuertemente.

Metabolismo de los frmacos

Cuando los frmacos penetran en el organismo, la mayora de ellos son
transformados parcial o totalmente en otras sustancias. Las enzimas
encargadas de realizar estas transformaciones se encuentran
fundamentalmente en el hgado, aunque tambin se hallan en menor
proporcin en otros rganos, como rin, pulmn, intestino, glndulas
suprarrenales y otros tejidos, as como en la propia luz intestinal
(mediante accin bacteriana). Existe una minora de frmacos que no
sufren transformacin alguna y son excretados sin modificar.

Las reacciones involucradas en el proceso de metabolizacin son

mltiples y diversas, y en general puede considerarse que tienen lugar
en dos fases.
Las reacciones de fase I o de funcionalizacin consisten en reacciones
de oxidacin y reduccin, que alteran o crean nuevos grupos funcionales,
as como reacciones de hidrlisis, que rompen enlaces steres y amidas
liberando tambin nuevos grupos funcionales. Estos cambios producen
en general un aumento en la polaridad de la molcula y determinan
algunos o varios de estos resultados:
a) inactivacin; b) conversin de un producto inactivo en otro activo, en
cuyo caso el producto original se denomina profrmaco; c) conversin de
un producto activo en otro tambin activo, cuya actividad aprovechable
con fines teraputicos puede ser cualitativamente similar o distinta de la
del frmaco original, y d) conversin de un producto activo en otro

Las reacciones de fase II son reacciones de conjugacin, en las cuales el

frmaco o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato
endgeno, como el cido glucurnico, el cido actico o el cido
sulfrico, aumentando as el tamao de la molcula, con lo cual casi
siempre se inactiva el frmaco y se facilita su excrecin; pero en
ocasiones la conjugacin puede activar el frmaco.

Excrecin
Los frmacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por va
urinaria, va biliar-entrica, sudor, saliva, leche y epitelios descamados.
La excrecin tiene inters en cuanto a que se trata de uno de los
mecanismos por los que se eliminan del organismo los frmacos y sus
metabolitos (excrecin renal y biliar) y tambin por la posibilidad de
tratar enfermedades localizadas en dichos rganos de excrecin (p. ej.,
infecciones urinarias). Indirectamente tiene inters para valorar el riesgo
que pueda representar la excrecin por la leche para el lactante y para
estudiar la cintica de algunos frmacos mediante las determinaciones
salivares de antiepilpticos.

Excrecin renal
Es la va ms importante de excrecin de los frmacos, siendo
particularmente relevante cuando se eliminan de forma exclusiva o
preferente por esta va, en forma inalterada o como metabolitos activos.
Por el contrario, es poco importante en los frmacos que se eliminan
principalmente por metabolismo, aun cuando una parte sustancial de sus
metabolitos inactivos se eliminen por el rin. La cantidad final de un
frmaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtracin
glomerular y de la secrecin tubular, menos la reabsorcin tubular.

Excrecin biliar e intestinal

Excrecin biliar. Sigue en importancia a la excrecin urinaria y est muy
relacionada con los procesos de biotransformacin. Se produce principalmente
por secrecin activa con sistemas de transporte diferentes para sustancias cidas,
bsicas y neutras. Se eliminan principalmente por la bilis
a) Sustancias con elevado peso molecular
b) Sustancias con grupos polares, tanto aniones como cationes,
que pueden ser del frmaco (principalmente, amonio cuaternario)
o de los radicales suministrados por el metabolismo (glucuronatos
o sulfatos).
c) Compuestos no ionizables con una simetra de grupos
lipfilos e hidrfilos que favorece la secrecin biliar
(p. ej., digitoxina, digoxina y algunas hormonas).
d) Algunos compuestos organometlicos.