LESIN

MOLECULAR
Necrosis y
Apoptosis
V Z Q U E Z R U I Z B R E N D A I S A B E L
O RT I Z V E R A R I C A R D O
C O RT E S T R E J O W E N DY S A R A I

NECROSIS

APOPTOSIS
La apoptosis es una va de muerte celular inducida
mediante un programa de suicido regulado de forma
muy estrecha en el que las clulas destinadas a morir
activan una serie de enzimas responsables de degradar
el ADN nuclear y las protenas nucleares y
citoplasmticas propias.

Las clulas apoptsicas se

rompen en fragmentos, llamados
cuerpos apoptsicos, que
contienen parte del citoplasma y
el ncleo. Los cuales son
vulnerables al ataque de
macrfagos.

Causas
La apoptosis suele producirse durante el desarrollo y toda la edad adulta, y permite eliminar
las clulas no deseadas, envejecidas o potencialmente dainas.

Apopto
sis en
situaci
ones
fisiolg
icas

Apopto
sis en
situaci
ones
patolg
icas

La muerte por apoptosis es un fenmeno

normal que permite eliminar las clulas
Apoptosis en
que ya no se necesitan y mantener un
nmero estable de
situaciones fisiolgicas.
diversas poblaciones en los tejidos. Es
en las siguientes situaciones
La destruccin celular programada durante la
incluye la implantacin,
la embriogenia, queimportante
organogenia, involucin durante el desarrollo y metamorfosis.
fisiolgicas:
La involucin
involucin de
de tejidos
tejidos dependientes de
de hormonas
hormonas cuando se produce una falta de
de
las mismas Clulas endometriales, clulas foliculares

La prdida celular en poblaciones celulares en proliferacin Linfocitos B y T

La eliminacin de linfocitos
linfocitos autorreactivos potencialmente lesivos

La muerte de clulas del anfitrin que han cumplido su misin, como los neutrfilos en
las respuestas inflamatorias agudas y los infocitos al final
final de la respuesta
respuesta inmunitaria.
inmunitaria.

Apoptosis en
situaciones
patolgicas.

La apoptosis elimina las clulas daadas

sin posibilidades de reparacin sin inducir
una reaccin en el anfitrin, con el fi n de
limitar los daos colaterales en los
tejidos.

Lesiones
Lesiones del ADN. Radiacin, frmacos antineoplsicos. En estas situaciones la
eliminacin
eliminacin de la clula es una alternativa
alternativa mejor que arriesgarse a las mutaciones del
ADN lesionado, que podran culminar en una transformacin maligna.

Acumulacin de protenas mal plegadas. aparecen por mutaciones en los

genes que las codifican La acumulacin excesiva de estas protenas en el RE
determina
determina una situacin llamada estrs del RE.

Muerte
Muerte celular en algunas infecciones sobre todo de tipo viral. Los linfocitos T
citotxicos especficos
especficos frente a las protenas virales, inducen la apoptosis de las
clulas infectadas.

Atrofia
Atrofia patolgica de rganos parenquimatosos tras la obstruccin de un conducto,
como sucede en el pncreas, la partida o el rin.

ambios Morfolgicos

Retraccin Celular
La clula tiene un
tamao menor; el
citoplasma es denso;
y los orgnulos,
aunque son
relativamente
normales, se
disponen de una
forma ms densa.

Condensacin de la Cromatina
La cromatina se
agrega en la
periferia, por debajo
de la membrana
nuclear, en masas
densas de diversas
formas y tamaos.
El propio ncleo se
puede romper y
genera dos o ms
fragmentos.

Linfocitos en apoptosis

ormacin de bullas citoplsmicas

cuerpos apoptsicos
Formacin de ampollas en
la superficie, que
posteriormente se
fragmentan en cuerpos
apoptsicos rodeados de
membrana constituidos por
citoplasma y orgnulos
densamente agregados,
asociados o no a
fragmentos nucleares.

agocitosis de las clulas por los

acrofagos
- Los cuerpos
apoptsicos son
rpidamente ingeridos
por los fagocitos y se
degradan por las
enzimas lisosmicas de
los mismos.
- Se cree que la
membrana plasmtica
se conserva intacta
durante la apoptosis,
hasta las fases finales,
cuando se vuelve

acrfago con fagocitosis de mltiples linfocitos

ecanismo de la Apoptosis
La iniciacin de la apoptosis tiene lugar gracias a seales procedentes
de dos vas fundamentales:

va extrnseca
o iniciada por
receptor

va intrnseca
o mitocondrial

activacin
de
caspasas

VIA INTRNSECA
.es el principal mecanismo de la apoptosis en todas las
clulas de los mamferos
- Se desencadena por un desequilibrio entre factores PROANTI apoptsicos

Prot.
Prot.
ANTIAPOPTOSI
ANTIAPOPTOSI
CAS
Bcl-2,CAS
Bcl-x,
Bcl-2,
Bcl-x,
Mcl-1
Mcl-1

Sensores
de LESIN
Bim, Bid,
Bad
(Prot. BH3)
EFECTORES
Bax y Bak

Smac/DIAB
LO

IAP

Inhibidores fisiolgicos
De la apoptosis

Cyt C

ii
i

VIA EXTRINSECA
. Se inicia por la unin de receptores de
muerte, familia de los receptores de TNF
- TNFR1
- Fas (CD95)

FLI
FLI
PP

Fase de Ejecucin
VIA
INTRNSECA
Caspas
a9

Caspasas
EJECUTORAS
3y6

VIA
EXTRINSECA
Caspasas 8
y 10

ADNasa

ADNasa

iminacin de las clulas muertas

Factores solubles,
que atraen a los
fagocitos

Trombospond
Trombospond
ina
ina
Ab
Ab Naturales
Naturales
Complemento
Complemento
(C1q)
(C1q)

Fosfatidilserina

Correlacin clnica.
Trastornos asociados a una apoptosis defectuosa con
aumento de la
supervivencia celular.
Una frecuencia de apoptosis inadecuadamente
baja puede permitir que sobrevivan clulas
anormales, lo que se
asocia a diversas consecuencias.
Cncer Las clulas portadoras de mutaciones de
p53 se someten a lesiones en el ADN, estas clulas no
slo no mueren, sino que adems son susceptibles de
que se acumulen las mutaciones, porque la reparacin
del ADN es defectuosa y estas alteraciones pueden
ser origen de un cncer.
proteinopatas o enfermedades por agregacin de
protenas

La apoptosis desregulada
(excesiva o demasiado
escasa) se ha
planteado como explicacin
de algunos aspectos de
mltiples
enfermedades.

Trastornos asociados a un aumento de la apoptosis

con una muerte
celular excesiva.
1) enfermedades neurodegenerativas, que se
traducen en prdida de conjuntos especficos de
neuronas en las que la apoptosis se produce por
mutaciones y protenas plegadas de forma errnea
2) lesin isqumica, como el infarto de miocardio
3) muerte de clulas infectadas por virus, en muchas
infecciones
Virales.