APOPTOSIS EN

ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
YACKELINE NIO CORREDOR
BIOLOGA CELULAR
QU ES APOPTOSIS?

La apoptosis es
una forma de
muerte celular
programada, o
"suicidio
celular".
DIFERENCIAS ENTRE APOPTOSIS Y
NECROSIS
Se considera a la apoptosis como muerte
celular ordenada y a la necrosis como
muerte celular desordenada.
APOPTOSIS COMO PROCESO
FISIOLGICO

La apoptosis
desempea un
papel clave en el
desarrollo
humano.
 APOPTOSIS COMO PARTE DE
ALTERACIONES PATOLGICAS
En algunos casos, una
clula puede ser una
amenaza para el resto del
cuerpo si sobrevive. Por
ejemplo, este puede ser el
caso de clulas con ADN
daado, clulas
precancerosas y clulas
infectadas por virus.
 FASES DE LA APOPTOSIS

La apoptosis se
puede dividir
en cuatro fases
o cambios
morfolgicos.
Constriccin celular. Consiste
en una disminucin del
tamao celular.

Condensacin de la
cromatina. La cromatina se
agrega en masas densas bien
delimitadas en la periferia.
 Formacin de
vesculas
citoplsmicas y
cuerpos
apoptticos.

Fagocitosis de las
clulas o cuerpos
apoptticos. Esta
fagocitosis es
llevada a cabo por
las clulas sanas
adyacentes.
APOPTOSIS POR VA INTRNSECA

Es ocasionada por la salida de

sustancias contenidas en las
mitocondrias como el Citocromo
C y el AIF (Factor Activador de
Apoptosis).
APOPTOSIS POR VA EXTRNSECA

Es ocasionada por ciertos receptores que

hay en el plasmalema: los receptores de
la muerte (RM) o DR (en ingls Death
Receptors), entre ellos el Receptor de
CD.95, el Receptor del Factor de Necrosis
Tumoral (RFNT), etc.
 APOPTOSIS EN LA MADURACIN DEL
SISTEMA INMUNITARIO
Durante la
maduracin del
sistema inmunitario, en
el timo y en la mdula
sea, se eliminan ms
del 95 % de las clulas
linfoides que tratan de
aprender a ser
linfocitos de defensa
(LT o LB).
 APOPTOSIS Y CNCER

Cada da una persona

comn sufre cerca de
10.000 billones de
daos en el ADN por
cada Kg. de peso a
causa de radiaciones,
txicos, virus, radicales
oxidantes, radiacin
ultravioleta, etc.
APOPTOSIS DE CLULAS INFECTADAS
POR VIRUS
Algunos virus causan
dao y muerte por
necrosis; otros
producen poco o
ningn dao celular;
la mayor parte del
dao en estas
infecciones, lo
ocasiona el sistema
inmunitario.
APOPTOSIS EN LA CICATRIZACIN Y EN LA
REMODELACIN DE LOS TEJIDOS QUE
SUFREN NECROSIS
Durante la
cicatrizacin de
los tejidos se
forma primero
abundante tejido
conjuntivo
transitorio
llamado Tejido de
Granulacin (TG).
APOPTOSIS POR FALTA DE ESTMULOS
DE CRECIMIENTO

Un ejemplo muy
evidente de este
fenmeno es la
menstruacin,
donde tambin
ocurre necrosis.
 APOPTOSIS EN ZONAS VECINAS A LAS
REAS DE NECROSIS
Tambin se observa
apoptosis en la periferia de
las zonas necrosadas
(necrosis) esto se ha
documentado en la
vecindad de los infartos
del miocardio y cerebrales,
y aledaa a las necrosis
por infecciones.
 TCNICAS DE DETECCIN DE
APOPTOSIS
El uso de fluorocromos capaces de intercalarse
en el ADN que permiten visualizar, gracias a la
ayuda del microscopio, la morfologa de la
cromatina.
La microscopia electrnica.
La electroforesis en geles de agarosa de ADN
aislado.
La tincin TUNEL, basada en la capacidad que
presentan los extremos del ADN hidrolizados por
la endonucleasa a unirse a una cadena de
dioxigenina dUTP.
El marcaje de fostatidilserina en el lado
extracelular de la membrana citoplasmtica
con la protena anexina V.
APOPTOSIS EN ENFERMEDADES
NEURODEGENERATIVAS
 CAUSAS DE LA APOPTOSIS EN EL
SISTEMA NERVIOSO

Estrs oxidativo.
Incremento del calcio
intracelular.
Agregacin proteica.
 ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

La enfermedad de
Alzheimer es la forma ms
comn
de demencia entre las
personas mayores. La
demencia es un trastorno
cerebral que afecta
gravemente la
capacidad de una
persona de llevar a cabo
sus actividades diarias.
 ENFERMEDAD DE PARKINSON

La enfermedad de
Parkinson ocurre cuando
las clulas nerviosas
(neuronas) no producen
suficiente cantidad de
dopamina. Algunos casos
son genticos pero la
mayora no parece darse
entre miembros de una
misma familia.
 ENFERMEDAD DE HUNTINGTON

Es un gen localizado en el
cromosoma 4 el responsable
de la enfermedad de
Huntington. La mutacin
produce una expansin
repetitiva e inestable del
trinucletido CAG (entre 37-
120 repeticiones) que
codifica para una
poliglutamina (poliQ) en la
regin codificadora del gen.
 ENFERMEDAD DE WILSON

Es un trastorno
hereditario autosmico
recesivo en individuos
que presentan
alteraciones en la
excrecin normal del
cobre heptico, de
manera que se produce
la acumulacin txica
de este metal en el
hgado, cerebro y otros Anillo de Kayser-Fleischer
rganos.
Puede concluirse que no existe hasta
el presente un consenso
generalizado para implicar
formalmente a la apoptosis como el
mecanismo de muerte neuronal en
el proceso de neurodegeneracin,
ya que las evidencias morfolgicas y
bioqumicas son insuficientes y
contradictorias.
Preguntas?