FARMACOLOGÍA DE

LOS RECEPTORES
DE ENDOTELINAS
Baiocchi Ureta, Franco
Condezo Aliaga, Diana
Gallardo Castro, Joseph Arturo
Loli Ausejo, David Enrique
Miranda Hurtado, César Jorge
Obregón Rondón, Ana María Margarita
Uribe Vilcara, Andrés Alonso
Velásquez Ignacio, Catherine Paola
 Endotelinas

Receptores de
Endotelinas

Antagonistas y agonistas de los

receptores de endotelinas

Acciones farmacológicas e implicancias

clínicas
 ENDOTELINAS
 Una familia de péptidos compuestos de 21 aminoácidos con dos puentes
disulfuro.
 Distribuidas en gran parte del organismo  controlan la vasoconstricción
tisular.
 En el ser humano se han descrito tres tipos, diferenciadas por su secuencia
peptídica y por lo tanto por su acción biológica.
Presenta una potente acción vasocontrictora sobre el endotelio vascular
 ENDOTELINA 1 (ET-1)
Sintetizadas principalmente por células endoteliales y células del músculo liso vascular

en función del requerimiento del organismo: estrés, hipoxia o isquemia. Estas

condiciones inducen la transcripción del mRNA de manera inmediata

Principal isoforma de las endotelinas

Función:
vasoconstrictora --- primordialmente
proliferadora de células del músculo liso vascular
producción de fibroblastos
proceso inflamatorio
 ENDOTELINA 2 (ET-2)
Producidos en el riñón y en el intestino por células aún no identificadas,
también por la placenta, útero y miocardio

Función: no tiene funciones fisiológicas particulares

 ENDOTELINA 3 (ET-3)
Produce en el cerebro, vias digestivas y en menor proporción en
pulmones y riñon

Función: menor efecto vasoconstrictor

Estimula la producción de prostaglandinas, contribuyendo a la inhibición

de la agregación plaquetaria, vasoconstricción y broncoconstricción
pulmonar
 RECEPTORES DE
ENDOTELINA

Receptor A Receptor B Receptor C

Endotelina Endotelina Endotelina
(ETA) (ETB) (ETc)
RECEPTOR A ENDOTELINA
Mayormente en células de músculo liso vascular
y miocardiocitos.

10 veces más afinidad por la ET-1 y ET-2 que

por la ET-3

Mediadores de vasoconstricción, broncoconstricción,

contracción de músculo liso uterino y secreción de aldosterona
 MECANISMO DE ACCIÓN
RECEPTOR A El incremento del
diacilglicerol y del
calcio estimula
también a la
proteinkinasa C 
acción mitógena de
la ET-1.

Activa la fosfolipasa C,
induce un incremento de
inositol trifosfato,
diacilglicerol y del calcio
intracelular 
contracción del músculo
liso
Vasoconstricción Proliferación
celular
RECEPTOR B ENDOTELINA
En células endoteliales, células del musculares liso,
riñón, hígado y útero

Los tres tipos de endotelina tienen igual afinidad.

Mediadores de la relajación vascular en el endotelio por activación de

la producción de óxido nítrico y prostaciclina
.
MECANISMO DE ACCIÓN
RECEPTOR B
RECEPTOR C ENDOTELINA
• Se tiene poca información
• Se une a ET-3 con 3 o más veces mayor afinidad que a ET-1,
• En células endoteliales y músculo liso.
• Encontrado dentro de los melanóforos en Xenopus laevis.

Aun no se sabe si este receptor es un nuevo subtipo

o un homólogo de los otros tipos de receptores con
diferencias producto de la divergencia evolutiva.
 ANTAGONISTAS
DE LOS RECEPTORES DE
ENDOTELINAS
Antagonista no
selectivo
Enrasentan, Bosentan,
Tezosentan.
Antagonista de los receptores A y B de la endotelina 1
Administrado por vía oral, se elimina por completo por excrecion
biliar.

Cuando ET-1 se une a algún receptor de endotelina se aprecia un

aumento en la presión arterial pulmonar  Bosentan actúa y lo
hace bloqueando la interacción de la endotelina a través de un
antagonismo competitivo, por lo cual se tendrá como consecuencia
la disminución de la presión arterial pulmonar.

Mejora la capacidad de ejercicio, retrasa el deterioro clinico y la

sintomatología de la enfermedad

Efectos adversos:
Cefalea
Nasofaringitis
Enrojecimiento facial
Hipotensión
Antagonista selectivo de los
receptores ETA
Ambrisentan, Atrasentan, Sitaxentan, Avosentan, Clazosentan,
Darusentan, Edonentan, entre otros.

 
Administra por vía oral
Eficacia muy parecida a la del bosentan, pero posee una
menor hepotoxicidad.
Efectos adversos:
Cefalea
Anormalidades en las enzimas del hígado
Insomnio
Infección en el tracto respiratorio superior edema
Congestión nasal.
Antagonista selectivo de los
receptores ETB
BQ-788

Es un antagonista que se encuentra en estudio

Se usa para demostrar la función endógena o exógena de

las endotelinas.

Inhibe completamente el incremento de CMPc inducido por

ET-1 o ET-3

Inhibe la broncoconstricción inducida por la ET-1

 AGONISTAS
DE LOS RECEPTORES DE
ENDOTELINAS

Es un agonista selectivo del receptor de ETB.

Este agonista causa vasoconstricción en músculo esquelético

normal, riñones y en el intestino delgado, pero no afecta el flujo
sanguíneo de otros tejidos.
 ACCIONES
FARMACOLOGICAS E
IMPLICACIONES
CLÍNICAS
Cierre del Conducto Arterioso
Se le a atribuido en parte a la endotelina

Indometacina, ya que esta bloquea la acción

de los prostanoides endógenos, los cuales
son neutralizantes de la endotelina-1.

Infartos cerebrales isquémicos

El uso de antagonistas de la ET-1 es vital para el manejo de accidentes

cerebro vasculares, interrupción del suministro de sangre a cualquier
parte del cerebro.
Insuficiencia Cardiaca
Niveles altos de ET-1 están correlacionados con la severidad del
desequilibrio hemodinamico y los sintomas en pacientes
coninsuficiencia cardiaca
• Tezosentan: Efecto Positivo
• Bosentan: Efecto Negativo
• Darusentan: Efecto positivo

Ateroesclerosis y Enfermedad Coronaria

LDL induce la expresion de ET-1 en el endotelio y con ello la

proliferación de musculo liso vascular a través de receptores Eta.

Por medio del uso de Bloqueadores LU 135252 – Darusentan,

bloqueador del receptor ETa , se observó menor grado de
ateroesclerosis a largo plazo
Hipertensión Arterial Pulmonar

USO TERAPÉUTICO

• Bosentan
Bloquea de manera no selectiva los receptores de endotelina
 efectos secundarios: elevacion de las enzimas hepáticas
(mas grave)

• Sitaxentan y Ambrisentan
Bloquean de manera selectiva a los receptores de endotelina
 han probado ser tratamientos que aumentan la capacidad
de ejercicio de los pacientes y mejorar el funcionamiento
hemodinámico de los pacientes.
Efectos secundarios: Efectos toxicossobre el higado.