FARMACOLOGIA DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

Tiroides fisiologa

Participa en la produccin de hormonas T3 (triyodotironina) y T4 (tiroxina). Estas hormonas regulan el metabolismo basal. El yodo es un componente esencial para su funcin. Tambin secreta la calcitonina, la cual participa en la homeostasis del calcio.

Tiroides fisiologa

La tiroides es controlada por el hipotlamo y la pituitaria. La unidad bsica de la tiroides es el folculo, constituido por clulas cuboidales que producen y rodean el coloide, cuyo componente fundamental es la tiroglobulina, la molcula precursora de las hormonas. La sntesis hormonal esta regulada enzimticamente por el yodo, que se obtiene en la dieta en forma de yoduro. El yodo se almacena en el coloide y se une con fragmentos de tiroglobulina para formar T3 o T4.

Tiroides fisiologa

Cuando la concentracin de yodo es superior a la ingesta requerida se inhibe la formacin tanto T4 como de T3. La liberacin de hormonas est dada por la concentracin de T4 en sangre. Cuando T4 es baja en sangre se libera TSH, que promueve la liberacin de T4 y T3 a la circulacin. Las hormonas circulan por la sangre unidas a protenas, de la cual la ms importante es la globulina transportadora de tiroxina.

Tiroides fisiologa

Las hormonas tiroideas tienen efectos sobre casi todos los tejidos del organismo:

- Aumentan la termognesis y el consumo de oxigeno. - Son necesarias para la sntesis de muchas protenas (crecimiento y organognesis del sistema nervioso central). - Influyen sobre el metabolismo de los hidratos de carbono y de los lpidos.

Tiroides fisiologa

La T4 se convierte en T3 en los tejidos perifricos. La T4 constituye el 93% de las hormonas metablicamente activas, y la T3 el 7%. La secrecin de TSH esta regulada bsicamente por la retroalimentacin negativa que ejercen las hormonas tiroideas sobre la hipfisis, aunque tambin por factores hipotalmicos como la TRH.

PERFIL HORMONAL EN TIROIDOPATIAS

T4L Eurotiroidismo Hipertiroidismo Hipotiroidismo Sind de enferm. notiroidea N N N N

T3 N

T3R N

TSH N

Tx: terapia de reemplazo

Levotiroxina, mejor terapia de remplazo, todas las acciones que T4 endgena Triyodotironina (liotironina, T3), todas las acciones que T3 endgena (i.v.) rara vez se usa mezcla de hormonas tiroideas p/personas jvenes.
T4 sinttica

TX DEL HIPOTIROIDISMO

T3 y T4 sintt ica

T3 sinttica

LEVOTIROXI LIOTRIX NA (mezcla)

LIOTIRONI NA

Levotiroxina sdica

Frmaco sinttico (oral, im, iv)

Usos: Hipotiroidismo Coma mixedematoso

La dosis requiere de ajustes

Dosis promedio: 1.7 mcg/kg/da.

(1/2 dosis en ancianos con enf/cardiaca) 0-3, 3 a 6, 6 a 12 meses 1-5, 6-12, mayor de 12 aos, pubertad

Dosis creciente en nios:

Contraindicaciones,
1. 2. 3.

4.

Infarto al miocardio Trotoxicosis; subclnica o evidente Tratamiento de la obesidad y prdida de peso Insuficiencia adrenal no corregida: podra precipitar una crisis adrenal aguda

En el embarazo Compatible con la lactacin EA graves: infarto al miocardio, dao heptico, osteopenia, convulsiones. Interacciones: esteroides.

Liotironina (T3)
Usos: Hipotiroidismo (adquirido y congnito) Precoma y coma mixedematoso Bocio simple

Contraindicaciones: insuficiencia adrenal, hipertensin descontrolada Embarazo. RAF: arritmias, sudoracin, cefalea

EFECTOS ADVERSOS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS

Los principales son por sobredosis. Aparato cardiovascular: taquicardia, y arritmias. Sistema nervioso: Insomnio, estimulacin psiquica, nerviosismo, irritacin, y temblores. Efectos metablicos: metabolismo basal elevado, hiperglicemia, sudoracin aumentada, y mayor resistencia al frio. Otros efectos: Moderada osteoporosis por incremento de la reabsorcion sea. Interacciones entre drogas: T3 - T4 potencian la toxicidad de los digitlicos. Aumentan los efectos de los anticoagulantes orales (warfarina) . Las sulfonilureas aumentan los efectos de T3 - T4. Los andrgenos, salicilatos, glucocorticoides, y difenilhidantoina, pueden interferir con el transporte plasmtico de las hormonas tiroideas, o su metabolismo y alterar las pruebas funcionales y el diagnostico de padecimientos tiroideos.

Frmacos tiles en el tratamiento del hipertiroidismo

TIONAMIDAS (ANTITIROIDEOS)

ISTOPO RADIOACTIVO

DOSIS ALTAS DE YODO

PROPILTIURACILO METIMAZOL
131

YODURO DE POTASIO

Existen tres posibilidades teraputicas que disminuyen las concentraciones sanguneas de las hormonas tiroideas. a) Drogas antitiroideas b) Iodo radioactivo c) Ciruga Frmacos betabloqueantes y corticoides: reducen los efectos perifricos de las hormonas. Drogas anti tiroideas : bloquean la biosntesis o secrecin de las hormonas tiroideas. Derivados de la tiourea: ( tioureilenos, tioamidas o tionamidas) - Propiltiouracilo - Metimazol (Danantizol R) - Carbimazol Ioduros y compuestos iodados - Solucion de Lugol (5 % de iodo + 10 ioduro k) - Solucion saturada de ioduro de ioduro de k - Acido iopanoico (Colesom R) - Ipodato sodico ( Biloptin R) Iodo radioactivo - Iodo 131 Inhibidores anionicos : - Perclorato - Pertecnato - Tiocianato - Fluoborato - Fluosulfato - Difluofosfato - Carbonato de litio

Metimazol y propiltiuracilo (antitiroideos), mecanismo

inhiben al sistema oxidativo de tiroperoxidasa (transforma al ion yoduro en yodo elemental), evitando la yodacin de la tirosina

TIONAMIDAS Mecanismo de accin:

Disminuyen la sntesis de las hormonas tiroideas, inhiben la enzima peroxidasa; interfieren la oxidacin del ion ioduro, bloquean la oganificacin del iodo y el acoplamiento de las iodotirosinas, (formacin de diiodotirosina). El propiltiouracilo y en mucho menor grado el metimazol inhiben la deiodinacion periferica de T4 y T3. Estos agentes, no bloquean la captacin de ioduro por la glndula. Como se altera la sntesis y no la liberacin de la hormona el comienzo de la actividad de estos agentes es lento, (2 a 4 sem para agotar las reservas de tiroxina). Farmacocinetica: El prototipo es el metimazol, Se absorbe VO, se acumula fcilmente en la tiroides; su vida media es 6 hs. Se metaboliza parcialmente y se elimina por va renal; cruza la barrera placentaria . Las reacciones adversas: prurito, erupcin maculopapular y fiebre. La hepatitis, la purpura, la alopecia y las artralgias, son ms raras. La complicacin: la agranulocitosis.

Antitiroideos, otros efectos

Tambin tienen efectos inmunosupresores: p.ej., inducen apoptosis en linfocitos intratiroideos.

Efecto benfico en pacientes con tiroiditis autoinmune (enf. de Graves)

Propiltiuracilo reduce la conversin (desyodacin) de T4 a T3 en tejidos perifricos

til en tirotoxicosis y tormenta tiroidea

Usos

Hipertiroidismo (tirotoxicosis)

Enfermedad de Graves Tormenta tiroidea (liberacin masiva de hormonas tiroideas)

Hipertiroidismo

Otros: p/aminorar el hipertiroidismo en la preparacin para

tiroidectoma parcial terapia con yodo-131.

Contraindicaciones: lactancia, embarazo

Yoduro de potasio (dosis altas)

Disminuye la actividad de la tiroides Reduce la secrecin (de manera transitoria) y la vascularidad de la glndula Se usa disuelta como yoduro de potasio (Lugol) Indicaciones: tirotoxicosis por Enf. de Graves, tormenta tiroidea y Involucin de tiroides (admn 10-15 das antes) Para proteger a la glndula por daos de radiacin.

Efecto de tiouracilo ms yoduro de potasio

IODUROS Mecanismo de accin: Influyen en los pasos del metabolismo del iodo en la tiroides: 1) puede limitar su propio transporte, a travs de la clula folicular; 2) inhibe la organificacin del iodo, (la biosntesis hormonal); 3) impide la liberacin de hormona tiroidea inhibiendo la protelisis de la tiroglobulina. El efecto clnico ms importante de la concentracin elevada de ioduro, es la inhibicin de la liberacin de hormona tiroidea. La liberacin de hormona a la circulacin se interrumpe rpidamente; el efecto mximo se logra despus de 10 a 15 das de tratamiento continuo; 4) Reducen la vascularidad, dimensin y fragilidad de la glndula. Efectos colaterales indeseables: gusto metlico, rinorrea, fiebre, y reacciones alrgicas. IPODATO SODICO Investigacin clnica en el tratamiento del hipertiroidismo. Medio de contraste iodado que contiene 61.4 % de iodo. Inhibe la conversin de T4 a T3 en el hgado, rin, hipfisis y cerebro. Tambin inhibiria la liberacin de hormona por accin del iodo liberado del ipodato; se utilizan dosis de 3 g, va oral, cada 3 das. IODO RADIOACTIVO El iodo 131 es el nico isotopo utilizado en el tratamiento del hipertiroidismo; administrado oralmente como solucin de ioduro de sodio, se concentra en la tiroides. Su efecto teraputico depende de la emisin de rayos y pocas semanas despus del tratamiento, se produce la destruccin del parnquima tiroideo.

Hipertiroidismo, potenciacin de catecolaminas:

La hiperactividad de tiroides se asemeja a la sobreactividad del sistema nervioso simptico, pero no cursan con catecolaminas.

Posible receptores beta o aumento de su sensibilidad; reflejados en la actividad cardiovascular, retardo y retraccin de los prpados, temblor sudoracin excesiva, ansiedad y nerviosismo.

INHIBIDORES ANIONICOS Son aniones monovalentes que bloquean la captacin de ioduros por la glndula, mediante la inhibicin competitiva del mecanismo de transporte del anin ioduro.