Farmacocintica : Dinmica de la absorcin, distribucin y eliminacin de los frmacos

Farmacocintica Definicin: -Es el enfoque cuantitativo del comportamiento de los frmacos en el organismo, abarcando los mecanismos (ADME) que influyen en las concentraciones de stos, ya sea introducindolos, modificndolos o desechndolos -Es la relacin matemtica entre regmenes de dosificacin y concentracin plasmtica - En palabras simples es lo que el organismo hace sobre el frmaco (dosis concentracin) PROCESOS FARMACICINTICOS: Absorcin Distribucin Metabolismo Eliminacin PROCESOS FARMACOCINTICOS DEFICINICIONES: Absorcin: Rapidez con que un frmaco sale de su sitio de administracin, y el grado que lo hace. Distribucin: Proceso en que un frmaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos. Metabolismo: Transformacin de frmacos en compuestos ms fciles de eliminar. Eliminacin: excrecin de un frmaco del cuerpo mediante procesos renales, biliares o pulmonar. ABSORCIN: Biodisponibilidad -Movimiento del frmaco desde su sitio de administracin hasta la circulacin sangunea Abrsorcin. -El grado en que un frmaco llega a su sitio de accin biodisponibilidad (ej: efecto primer paso heptico). FACTORES QUE MODIFICAN LA ABSORCIN DE UN FRMACO -Paso a travs de membranas solubilidad. -Velocidad de un frmaco v/s velocidad de absorcin

-Circulacin en el sitio de absorcin -rea de la superficie absorbente -Vas de administracin PASO DE FRMACOS A TRAVS DE MEMBRANAS: TRANSPORTE MEDIADO POR UN TRANSPORTADOR Factor determinante- Energa -Difusin facilitada - A favor de gradiente -Transporte activo ( selectivo, competitivo, saturable) PASO DE FRMACOS A TRAVES DE MEMBRANAS: DIFUSION PASIVA NO IONICA Factores determinantes: -Tamao (peso molecular) -rea de absorcin -Liposolubilidad (velocidad) -Ionizacin -Ph y Pk -Atrapamiento inico VIAS DE ADMINISTRACIN DE FRMACOS -Oral -Sublingual -Rectal -Tpica -Inhalacin -Inyeccin -Subcutnea -Intramuscular -Intravenosa

DISTRIBUCIN DE LOS FRMACOS Es la etapa en que el frmaco se absorbe o pasa al torrente sanguneo, pudiendo ser distribuido en los lquidos intersticial y celular: -Fase inicial: Recepcin de frmacos en los primeros minutos de haberse absorbido (rganos con riego sanguneo abundante) -Segunda fase de distribucin: Se produce previa llegada del frmaco a msculos, vsceras, piel y grasas. (equilibrio en mayor tiempo) BIOTRANSFORMACIN DE LOS FRMACOS En trminos generales las reacciones de biotransformacin , generan metabolitos inactivos mas polares, que se excretan fcilmente al exterior y a la vez se generan en muchos casos metabolitos biolgicamente inactivos. CLASIFICACIN DE REACCIONES DE LA BIOTRANSFORMACIN Biotransformacin Fase I: rxs funcionalizacin -Introducen un grupo funcional al frmaco -Prdida de la actividad farmacolgica -Concepto Profrmaco: frmaco inactivo / frmaco activo, sitio de accin. Biotransformacin Fase II: reacciones de conjugacin: -Formacin enlace covalente entre un grupo funcional en el compuesto original por un lado, y aminocidos y derivados de estos por el otro. -Resultado: Conjugados fuertemente polares inactivos, fcilmente excretados. CLASIFICACIN DE LAS REACCIONES METABLICAS Reacciones de Fase I (reacciones de funcionalizacin) -Oxidacin (sistema microsmico heptico) -Oxidacin aliftica -Hidroxilacin aromtica -N- desalquilacin -O- desalquilacin REACCIONES DE FASE I (Reacciones de funcionalizacin)

-Epoxidacin -Desaminacin oxidativa -Formacin de sulfxidos -Desulfuracin -N- oxidacin y N- hidroxilacin -N-Oxidacin (mecanismos no microsmicos) -Oxidaciones de alcohol y aldehdos -Oxidacin de purinas -Desaminacin oxidativa (monoaminooxidasa y diaminooxidasa) -Reduccin -Azorreduccin y nitroreduccin -Hidrlisis REACCIONES DE FASE II (Reacciones de conjugacin) -Glucuronidacin -Acetilacin -Formacin de cido mercaptrico -Conjugacin con sulfato -N, O y S-metilacin -Transulfuracin EXCRECIN DE FRMACOS Los frmacos se eliminan del organismo, ya sea inalterados o en forma de metabolitos -Objetivo de los rganos de excrecin: - Eliminacin rpida de compuestos polares - Eliminacin lenta de frmacos liposolubles (metabolizacin de compuestos ms polares) FARMACOCINETICA CLNICA Objetivo:

-Establecer una relacin entre la respuesta farmacolgica o toxica de un frmaco v/s la concentracin medible del mismo -Establecer una relacin cuantitativa entre dosis y efecto DEPURACIN O ELIMINACIN -Es la expresin de la capacidad del organismo para eliminar el frmaco. -El clnico debe considerar este concepto a la hora de planificar un rgimen de administracin de un frmaco, por largo tiempo. -Se debe conservar concentraciones de equilibrio dinmico del frmaco, dentro de los lmites teraputicos predeterminados. -Si suponemos una biodisponibilidad completa, el equilibrio dinmico se lograr cuando la tasa de eliminacin sea igual a la de la administracin del frmaco. Dosificacin = CL x Ced CL = depuracin y Ced = concentracin equilibrio dinmico. VOLUMEN DE DISTRIBUCIN Relaciona la cantidad de frmaco en el organismo, con la concentracin que presenta en la sangre o plasma, segn el lquido que se mida. V = Cant. Frmaco en el cuerpo / C FACTORES QUE INFLUYEN EN EL VOLUMEN DE DISTRIBUCIN -Pka frmaco -Grado de unin a protenas plasmticas -Coeficiente de participacin del frmaco en grasa -Grado de unin a otros tejidos OTROS FACTORES QUE CAMBIAN VOLUMEN DE DISTRIBUCIN -Edad -Sexo -Enfermedades presentes -Composicin corporal

-y otros. MODELO UNICOMPARTIMENTAL Para describir el compartimiento de los frmacos, el volumen de distribucin considera al organismo como un solo compartimiento, es decir, todo el frmaco que llega al organismo, pasa directamente al compartimiento central y la distribucin de las sustancia es instantnea en todo el volumen. -La eliminacin o depuracin, sigue una cintica de primer orden, es decir, la cantidad de frmaco eliminado por unidad de tiempo, depende de la concentracin del producto medicamentoso en el compartimiento corporal. - En muchos casos el modelo que hemos descrito, no describe el curso cronolgico que sigue la concentracin plasmtica del frmaco, diferenciando algunos depsitos tisulares del depsito central por lo que la disminucin de la concentracin sigue un modelo multiexponencial. VIDA MEDIA -Parmetro farmacocintico, conocido tambin como periodo de semieliminacin o semivida (t ), que seala el tiempo que necesita la concentracin plasmtica o la cantidad de frmaco en el cuerpo para disminuir la mitad. En el modelo unicompartimental, su clculo es sencillo y su valor es utilizado para tomar decisiones en cuanto a la posologa de un frmaco.