CARCINOGENESIS

Genesis= origen

Carci= cáncer

Enfermedad genética que se divide en:

- Mutaciones genéticas
- Factores epigeneticos

Epigenetica:

- Es el estudio de los cambios heredables que se producen en la función génica sin

ningún cambio en la secuencia de ADN, es decir, son los factores que alteran el ADN
sin que se altere el orden de la secuencia de bases nitrogenadas del ADN.
- Estos cambios hacen que unos genes se expresen o no en función de condiciones
exterio- res (factores externos).
- A estas alteraciones llamamos ¨epimutaciones¨

No involucra
Cambios heredables Cambios
cambios en la
que modulan la reversibles en
secuencia del
expresión genética fenotipo
ADN

Ejemplo:

- Los gemelos idénticos, es decir, monocigóticos son el resultado de la fecundación de

un solo ovulo por un espermatozoide, y la posterior división del embrion en dos en las
pri- meras etapas de desarrollo. Por tanto, son 100% iguales genéticamente.
- La epigenética explica la acción del estilo de vida y del medio ambiente sobre los
genes.

Modelos sobre el origen del cáncer:

Modelo estocástico: enfocado en el tamaño del tumor pero no en las recidivas

Mutación de una División no Acumulación de Desarrollo tumoral

célula somática controlada alteraciones
genéticas
Modelo jerárquico: modelo tradicional, tratamiento enfocado en evitar recidivas, no enfocado
en el tamaño de tumor

Célula madre: capacidad de transformación Célula madre tumoral

evadir tratamiento, dar
recidiva y metástasis

Tratamiento depende de: IMPORTANTE

- Clínica: tamaño y si hay metástasis Estos modelos no son excluyentes y los
- Tamaño del tumor tratamientos antitumorales se basan en el
- El oncólogo modelo tradicional o estocástico (los
modelos van de la mano)
Carcinogénesis

Proceso de múltiples etapas asociado a las alteraciones genéticas y epigenéticas, que

determina la formación de una neoplasia maligna.

- factores externos (carcinógenos).

Existen procesos que controlan el crecimiento y reproducción celular, evitan que una célula se
transforme en una célula tumoral.

-ADN: secuencia de bases nitrogenadas no cambia en la epigenetica, habrán genes que se

expresan y otros que no se expresan. En función de condiciones exteriores más las proteínas
externas (epimutaciones)

ETAPAS DE LA CARCINOGÉNESIS
1.- Iniciación: transformación de una célula - Etapa de latencia (termino clínico)
normal a una mutación o daño. Célula se - Primer daño en célula
divide y se acumula - Subclínico (no se ve) y es silencioso
- Irreversible
2.- Promoción: célula con daño se divide y - Etapa de L.P.M
tiene células hijas con el mismo daño, lo que - Factores ambientales (traumatismo
genera el cáncer crónico, infecciones crónicas, fumar,
alcohol
- Epigenética (componente ambiental)
y aquí es el tratamiento
- Se quita los factores que generen
esa división o estimulación celular
- Reversible
3.- Conversión: - Etapa de conversión (Carcinoma in
situ en epitelio)
- Irreversible
- Ya se convirtió en cáncer
- crecimiento descontrolado y
autónomo (crece por sí mismo)
- No desaparece
4.- Progresión - Progreso a un carcinoma
espinocelular en TC
- Tiene tocas las características de
malignidad (Metástasis)
- Inestabilidad genómica
- Acumulación de mayor daño
genético (se dividió muchas veces)
- Mas serotipos de malignidad
¿COMO EL CUERPO SE PROTEGE?

Oncogenes (cáncer) o protooncogenes

(sano):
- Encargados de división celular
- Genes dominantes (uno se daña y
adquiere caract. De malignidad)
- Ejemplo: RAS DCC
Protooncogenes (sano): promueven el
crecimiento celular, regulación de funciones
celulares normales, favorecen factores de
crecimiento para receptores, regulación de
la transfusión (división celular) La pérdida del balance entre oncogenes y
- El problema está en la genes supresores, es lo que origina la
sobreexpresión (genera carcinogénesis
carcinogesis)

Anti oncogenes (cáncer) o genes supresores

(sanos):
- Suprimen la división celular
- Genes recesivos (si se daña un alelo
del cromosoma, todavía funciona)
tiene que dañarse todo el gen para
ser maligno
- Ejemplo: P53 y Retinoblastoma
- Limita el crecimiento de célula
normal
El problema está cuando el anti oncogén o
gen supresor no funciona y se hace maligno

CICLO CELULAR

Interfase:
G1 y síntesis:
1.- G1:
//genes supresores se activan
- célula recolecta energía y se prepara para la síntesis. Si hay
como cascadas (P16, P21,
daño celular y se da la síntesis van a ver dos células con daño
Retinoblastoma, etc) en cada
- Crece, se prepara y es escaneada para que no haya errores
checkpoint
(check point) por los genes supresores
- Se activa los protooncogenes para que se divida la célula y //gen supresor crítico para
pasa al a sintesis defender errores (p53: se
denomina como guardián del
2.- Síntesis:
genoma, si la célula tiene el
- divide y replica el material genético (célula hija) error y se sigue diviendose se
- si hubo un daño en la G1, la división y la replicación dan como activa este gen, el único que va
resultado una célula hija con daño a actuar activando la apoptosis,
- (check point) por los genes supresores para confirmar que no es decir que para evitar que se
haya daño continúe el error se mata la
- Pasa a la fase G2 célula)
 Si el cáncer o daño evadió los
3.- G2: check point, y llega a mitosis,
- Vuelve a ser evaluada por otro gen supresor (check point) ya no se puede hacer nada.
- Si no hay daño, el protooncogen continua y va a la mitosis Ya existen dos células con el
mismo error
4.- Mitosis

Si hay daño en célula durante ciclo celular, tienen varios caminos:

- Se para el ciclo celular y se repara célula (se activa genes supresores). Si repara ingresa
al ciclo de nuevo
- Si no repara se activa P53 y se manda a apoptosis o muerte celular
- G0: célula no se divide y pasa a esta etapa, muerte por envejecimiento o senescencia
(si hay promotor se obliga a que se divida igualmente)
- Si se salta todo este punto, se hace la mutación y se genera el cáncer

Problemas

Déficit de equilibrio:

- protooncogen activado, se transforma en oncogén

- antioncogen que no funciona, las dos cosas hacen más fácil la transformación en
cáncer

CARCINOMAS BUCALES

- Genes supresores (P53, P16, P17, Retinoblastoma), se atribuye a aparición de cáncer

bucales
- Protooncogenes y oncogenes (K-RAS, ERF1, ERF2 o cáncer de mamá)

90% de cáncer en el cuerpo son de tipo: carcinomas (epitelio) frecuente porque la mayor parte
de la proliferación de tejido está en el epitelio. Epitelio expuestos a agentes cancerígenos

90% de carcinomas de cabeza y cuello ocurre luego de la exposiciones repetidas a

carcinógenos

- Iniciador: daño en el gen (irreversible) (X)

- Promotor: factores externos, promotor por si solo no genera cancer (reversible) (V)

1.- X No tumor
2.- XVVVVVVVVV Tumor
3.- X VVVVV Tumor
4.- VVVVVVVVVX No tumor
5.- VVVVVVVVVV No tumor
6.- X V V V V V No tumor

IARC: INSTITUTO ENCARGADO DE EVALUAR LAS ESTANCIAS CANCERÍGENAS

- Grupo 1: agente carcinogénico (totalmente)

- Grupo 2A: agente probablemente carcinogénico
- Grupo 2B: agente posiblemente carcinogénico
- Grupo 3: agente no ha sido clasificado como carcinogénico
- Grupo 4: agente probablemente no es carcinogénico
AGENTES CANCERÍGENOS

Químicos: se encuentran en el tabaco. Asociado a la leucoplasia

GRUPO 1  Benceno (tabaco)

 Formaldehido (tabaco)

GRUPO 2a  Benzo [a] pireno (tabaco)

GRUPO 2b  Acrilonitrilo y metilacrilato (tabaco)

 Acetaldehido (tabaco y alcohol)
 2-nitropropano (tabaco)

GRUPO 3  Piridina (tabaco)

 Crotonaldehido (tabaco)

Físico: asociados a quelitis actínica, labio precanceroso o en balcón. Labio tenso

GRUPO 1

 Radiación solar
 Radiación ionizante y u.v

IRRITACIÓN TRAUMÁTICA CRÓNICA:

- Promotor de la carcinogenesis
- Constante estimulación de proliferación celular
- La pérdida de continuidad del epitelio (erosión, ulceración, úlcera) facilitaría la
penetración y acción de otros agentes carcinogénicos (tabaco, alcohol, HPV)
- Dx: Ulceracion traumatica crónica

Biológicos:

GRUPO 1  Helicobacter pylori

 HPV 16 Y 18
 EBV
 HIV TIPO 1
 HBV
 HCV
GRUPO 2a  HPV 31 Y 33
 KSHV/ HHV8
GRUPO 2b  HPV 6
11,5,8,35,39,45,51,52,56,58,59 Y 66
 HIV tipo 2

CARCINOGÉNESIS BIOLÓGICA
 HPV asociados al cancer bucal

 Alto riesgo: 16, 18, 31, 33

 Bajo riesgo: 6 y 11
- Debe haber un daño en el epitelio
- Cuando ingresa depende de qué tipo de HPV entra

(ADN virus) cuando ingresa al núcleo de la célula, tiene proteínas que permite que las cadenas
del virus se integren a su ADN para apoderarse de la célula. Toda esta secuencia se integra 6 y
11; cuando el HPV de alto riesgo se integra se pierden dos proteínas, E1 regula e6 (si no hay
E1, se sobre expresa el e6: inhibe p53) y E2 regula e7 (si no hay E2, se sobre expresa el e7:
degrada el retinoblastoma) el px tiene un alto riesgo de tener cáncer por perder células
supresoras.

E6 Y E7 genera inestabilidad genómica, por la pérdida de genes supresores, estimula

proliferación celular por perdida de sitios de control, no hay apoptosis.

HPV clinico:

- cavidad bucal
- blanco brillante
- verrugoso

MECANISMO CRÍTICOS DEL DESARROLLO

- cáncer siempre tratará de evadir

- tiene crecimiento autónomo
- genera su propia angiogénesis (vasos sanguineos) y genera metástasis
- no tiene límite de replicación
- genera señales anti crecimiento, formas de evitar la apoptosis
- en el cáncer todas las señales que crezcan no paran ya que necesita seguir
crecimiento, organización desorganizado

Cancerización de campo: las células pueden verse afectadas, clínicamente no se puede ver sin
embargo hay una afectación de la célula, se necesita un promotor para que se desarrolle el
cáncer -Px con antecedentes de cáncer bucal riesgo de desarrollar segundo tumor primario (se
veía sano se pone el promotor y se forma un segundo cáncer) px que reciben tratamiento de
cáncer bucal deben permanecer con un control