Tratamiento de las dislipidemias:

Existen pruebas contundentes de que la elevación del LDL guarda una relación directa con la
aterosclerosis coronaria, y constituye uno de los principales factores de riesgo cardiovascular.
La disminución de los niveles de LDL se asocia con una reducción lineal del riesgo cardiovascular,
independientemente del tratamiento empleado, del tipo de paciente.

Por todo ello, el principal objetivo del tratamiento de las hiperlipemias es la reducción del LDL
plasmático.

El tratamiento de las hiperlipemias deberá acompañarse de la detección y el control de otros

factores de riesgo. Algunos como la DBT agravan la hiperlipemia y aumentan el riesgo
cardiovascular. Por mecanismos distintos, la obesidad, la HTA y el tabaquismo potencian la lesión
cardiovascular de las hiperlipemias.

Medidas generales / MEV “modificaciones el estilo de vida”:

➢ Ejercicio físico -> debe ser de preferencia aeróbico, adaptado a la edad y a las condiciones
personales de cada paciente. Influye favorablemente sobre el sistema cardiovascular, el
metabolismo lipídico (elevación de HDL y reducción de la trigliceridemia) y contribuye a
controlar el peso corporal.
➢ Dieta -> es el principal factor exógeno que influye sobre los lípidos plasmáticos, por lo que
es necesario en estos pacientes realizar modificaciones de la dieta.

• Colesterol: se recomienda que el contenido dietético de colesterol sea < 300 mg/día.
Las vísceras, sesos, carnes con alto contenido en colesterol, ácidos grasos
saturados, algunos mariscos y la yema de huevo son fuentes de colesterol dietético.

• Grasas: las grasas saturadas (grasas animales y de aceites) elevan el LDL, mientras
que las grasas poliinsaturadas (aceites y grasas vegetales y de pescados) lo reducen.

apuntes.medicos.unr 1
  La grasa monoinsaturada más importante en nuestra alimentación es el ácido
oleico (aceite de oliva), que eleva el HDL y reduce el LDL. El consumo de
pescado al menos 2 días a la semana, contribuye a reducir el riesgo
cardiovascular.
 Los ácidos grasos poliinsaturados y antioxidantes contenidos en los frutos
secos son beneficiosos en la prevención cardiovascular, con descensos de
LDL, trigliceridemia, factores procoagulantes, lipemia posprandial y mejora de
la función endotelial.

• Hidratos de carbono: con una ingestión de hidratos de carbono dentro de límites

habituales (50-60% del aporte calórico diario) no se observan efectos adversos sobre
los lípidos plasmáticos, pero el consumo de cereales integrales se asocia con un
menor riesgo cardiovascular.

• Fibra dietética: las dietas ricas en fibra reducen el LDL, y el consumo hasta de 30-40
gr / día en la dieta es altamente recomendable.

• Proteínas: se aconseja el consumo de carnes blancas y pescado en vez de carnes

rojas, que son más ricas en AGS. La proteína de soja posee un efecto
hipocolesterolemiante modesto (3-5%). Se aconseja que el 10-15% de las calorías de
la dieta procedan de proteínas.

Tratamiento farmacológico:

✓ Con el tratamiento dietético cabe esperar una reducción de la colesterolemia del 10-15%
sobre las cifras basales.
✓ Si tras 6-8 semanas de dieta no se han alcanzado los objetivos terapéuticos, debe añadirse
un tratamiento farmacológico. En los sujetos de alto riesgo, el tratamiento farmacológico se
pautará desde el principio junto con la dieta.

➢ Estatinas:

Grupo de fármacos que inhiben de manera competitiva, parcial y reversible a la enzima HMG-CoA
reductasa, que es la enzima encarga de la biosíntesis del colesterol en el hígado. Forman el grupo
de hipolipemiantes más utilizados debido a su potente capacidad para reducir el LDL y a su buena
tolerancia.

apuntes.medicos.unr 2
 • Atorvastatina:
✓ Biodisponibilidad: 12%. Se puede dar en cualquier momento del día. Decrece la
biodisponibilidad con las comidas, y es lipofílica.
✓ Vida media: 14hs.
✓ Metabolismo: hepático.
✓ Eliminación: hepática y renal.

• Rosuvastatina:
✓ Biodisponibilidad: 20%. Se puede dar en cualquier momento del día. No se afecta
con la ingesta de alimentos. Es hidrofílica.
✓ Vida media: 19hs.
✓ Metabolismo: son mínimos los metabolitos activos.
✓ Eliminación: hepática y renal.

• Pitavastatina:
✓ Biodisponibilidad: 80%. Es lipofílica.
✓ Vida media: 11hs.
✓ Metabolismo: son mínimos los metabolitos activos y su metabolismo hepático es
limitado.

• Simvastatina:
✓ Biodisponibilidad: 5%. Se recomienda dar por la tarde – noche. No se afecta con la
ingesta de alimentos. Es lipofílica.
✓ Vida media: 2hs.
✓ Metabolismo: hepático.
✓ Eliminación: hepática y renal.

• Mecanismo de acción: al bloquear la colesterogénesis, se expresa el gen que genera un

aumento de la expresión de los receptores de LDL en las células, lo que produce un aumento
de la captación de LDL y otras partículas con ácidos grasos (como los TAG), generando una
disminución en su concentración.

• Dosis: la respuesta terapéutica es dosis dependiente y existe una considerable variabilidad

individual. Las dosis recomendadas dependen del riesgo cardiovascular calculado y oscilan
desde 2 mg / día (pitavastatina) hasta un máximo de 80 mg / día (atorvastatina)

• Efectos en los lípidos:

LDL -> régimen de alta intensidad reduce >50%, moderada intensidad 30-50%.
TAG -> reducción del 20-30% respecto del valor basal.
HDL -> aumento del 10% respecto de su valor basal.

• Efectos pleiotrópicos: reducción de la posibilidad de IAM, reducción de la mortalidad de

cualquier causa en un 10%, mejora la función endotelial, estabilización de la placa
ateroesclerótica, efecto antiinflamatorio, disminución de la agregación plaquetaria,
disminución del fibrinógeno plaquetario, aumento de la neovascularización en el tejido
isquémico.

apuntes.medicos.unr 3
• Indicaciones:
 Hiperlipoproteinemias con elevación del LDL
 Hipercolesterolemia familiar heterocigota
 Prevención y tratamiento de la cardiopatía isquémica en sujetos de riesgo
 Pueden utilizarse en pacientes con insuficiencia renal crónica y síndrome nefrótico.

• Contraindicaciones:
 Paciente con patología hepática crónica o aumento no explicable de las
transaminasas (debido a que genera hepatotoxicidad).
 Mujeres embarazadas o con voluntad de gestación.
 Pediátricos.

• Efectos adversos:
 Hepatotoxicidad -> elevación significativa >3 veces del basal en 2 mediciones
distintas.
Si GPT aumenta <3 veces: continuar tratamiento y control a las 4-6 semanas con
hepatograma. Si GPT aumenta >3 veces: interrumpir medicación o reducir la dosis y
reevaluar en las siguientes 4-6 semanas con hepatograma.
 Mialgias (10-15%) -> son el efecto secundario más frecuente. Generalmente son
simétricas y en las piernas.
 Miositis (0,01 – 0,1%) y rabdomiólisis -> entre 1-3 casos / 100.000 pacientes por año.
Se presenta con dolor muscular intenso, aumento de la CPK, mioglobinuria y algún
grado de IR.
Si CPK aumenta >10 veces o <10 veces, pero el paciente presenta síntomas: suspender el
tratamiento. Si CPK aumenta <10 veces sin síntomas: monitorizar cada 4-6 semanas.
 Constipación, náuseas y vómitos
 Insomnio, cefalea y astenia

➢ Inhibidores de la absorción del colesterol:

• Ezetimibe.
✓ Biodisponibilidad: se absorbe rápidamente a nivel intestinal, se convierte a
metabolito activo y reingresa a la circulación enterohepática. Es independiente de
la ingestión con alimentos.
✓ No se ajusta en insuficiencia hepática o renal.

• Mecanismo de acción: inhibe la absorción por el enterocito del colesterol biliar y de la dieta,
al inhibir la proteína transportadora intestinal; sin efectos en la absorción de los nutrientes
solubles en grasas. Al inhibir la absorción en las vellosidades intestinales, reduce la
cantidad de colesterol que llega al hígado. En respuesta al menor aporte, el hígado
reacciona aumentando la expresión de receptores de LDL, lo que produce aumento de la
eliminación de LDL en sangre.

• Efectos en los lípidos: sus acciones se potencian con el tratamiento combinado con otros
hipolipemiantes, principalmente con estatinas.
LDL -> reducción en un 15-22%.
TAG -> reducción en un 8%.
HDL -> aumento en un 3%.

apuntes.medicos.unr 4
 CT -> reducción en un 13%.

• Dosis: tabletas de 10mg, las cuales se toman a cualquier hora del día con alimentos o sin
ellos.

• Indicaciones:
 Su empleo está recomendado como terapia de 2ª línea asociada a estatinas cuando
no se ha alcanzado el objetivo terapéutico con la dosis máxima tolerada de estatina.
 Puede utilizarse en monoterapia para tratar la hipercolesterolemia familiar en la edad
infantil.

➢ Resinas:

• Colestiramina / colestipol

• Mecanismo de acción: son quelantes de ácidos biliares. El colesterol que se sintetiza en el

hígado se libera a la luz intestinal, y la mayor parte retorna desde el íleon terminal por
absorción activa.
Son resinas de intercambio que se unen a los ácidos biliares y al ser de gran tamaño impiden
su absorción, que pasen a la sangre y circulen por el sistema enterohepático. El hígado al
no tener bilis se ve forzado a sintetizar más ácidos biliares de las reservas hepáticas, y
conduce al aumento compensatorio de la actividad hepática atrapando más LDL.

• Efectos en los lípidos:

LDL -> a dosis máximas (20mg de colestipol y 24 mg de colestiramina), reducción en un 18-
25%. A dosis habituales (10-15 mg de colestipol y 8-12 mg de colestiramina), reducción en
un 10-18%.
TAG -> pueden aumentar de manera transitoria.
HDL -> aumento en un 5%.

• Efectos adversos:
 Gastrointestinales -> flatulencias, estreñimiento, dispepsia y náuseas (limitante en la
práctica clínica).
 Aumento permanente de TAG.

• Presentación: la colestiramina viene en granel con cucharas que miden 4g o en paquetes

individuales de 4g; el colestipol viene en granel de 5g o tabletas de 1g.

• Indicaciones:
 Hipercolesterolemias.

• Contraindicaciones:
 Hipertrigliceridemia grave.

apuntes.medicos.unr 5
➢ Fibratos:

➢ Fenofibrato: dosis diaria de 145-200 mg/día. Aumenta HDL en un 5-30%, disminuye TAG en
un 10-30%. Es el más utilizado, y puede asociarse a estatinas.
➢ Gemfibrozilo: dosis diaria de 600mg c/12hs, 30 minutos previo a las comidas matutinas y
vespertinas. Aumenta HDL en un 5-30%, disminuye TAG en un 20-60%.
➢ Ciprofibrato: dosis diaria de 100-200 mg/día. Aumenta TAG en un 5-30%, disminuye TAG
en un 15-45%.
➢ Bezafibrato: dosis diaria de 400-600 mg/día. Aumenta HDL 5-30%, disminuye TAG en un
15-55%.

• Mecanismo de acción: son agonistas del receptor alfa activado del proliferador de
peroxisoma, principalmente en el hígado y tejido adiposo; y actúan a través de factores de
transcripción que regulan diferentes etapas del metabolismo lipídico y lipoproteico.
Aumenta la síntesis de lipoprotein lipasa, apo A y disminuye la apo C. Generan una reducción
eficaz de la concentración de TAG tanto en ayunas como en período pos prandial.

• Efectos en los lípidos:

LDL -> reducción en un 20%.
TAG -> reducción en un 50%.
HDL -> aumento en un 20%.

• Efectos adversos:
 Gastrointestinales (<5%)
 Erupciones cutáneas
 Miopatías –> aumenta 5,5 veces el riesgo cuando se asocia a estatinas, por eso se
recomienda dar con una diferencia de 12hs.
 Elevación de enzimas hepáticas y riesgo de colelitiasis
 Aumento de la creatinina sérica
 Puede aumentar LDL en un 10% en pacientes con hipertrigliceridemia por aumento
de la liberación de ácidos grasos desde la VLDL.

• Farmacocinética:
✓ Absorción VO
✓ Se unen a proteínas plasmáticas y atraviesan la barrera hematoencefálica y
placentaria
✓ Se metabolizan en hígado
✓ Se eliminan por vía renal

• Indicaciones:
 Disbetalipoproteinemia familiar
 Hipertrigliceridemias primarias
 Hiperlipemia familiar combinada
 Dislipemia diabética

• Contraindicaciones:
 Insuficiencia hepática o renal severa

apuntes.medicos.unr 6
  Hipoalbuminemia
 Embarazo y lactancia

➢ Inhibidores de la PCSK9:

Los inhibidores de la proteína convertasa subtilisina / kexina 9 (IPCSK-9) son anticuerpos

monoclonales de origen humano. Las estatinas aumentan la concentración de PCSK9 por ende al
utilizarlos combinados se potencian sus efectos. Son de inyección subcutánea.

➢ Alirocumab: 75 mg SC c / 15 días (dosis máxima de 150mg c/15 d)

➢ Evolocumab: 140 mg c / 15 días o 420 mg / mensual.

• Mecanismo de acción: la PCSK9 participa en el control de receptores de LDL ya que se une

a estos, e induce su catabolismo lisosomal, por ende, el disminuir esta proteína aumenta la
expresión de receptores LDL y por consiguiente favorece a la disminución de LDL circulante.

• Efectos en los lípidos:

LDL -> unidos a estatinas o solos lo reducen en un 60% como promedio.
TAG -> reducción en un 26%.
HDL -> reducción en un 9%.

• Efectos adversos:
 Irritación en el lugar de inyección
 Síntomas tipo gripal
 Aumentan el riesgo de DBT al igual que las estatinas

apuntes.medicos.unr 7