Enfermedad

De
Parkinson

PONENTE: DANIEL MAGOS RODRÍGUEZ

RESIDENTE DE MEDICINA INTERNA
 INTRODUCCIÓN

“ Mucho antes de que la rigidez se desarrolle, los

pacientes tienen una marcada dificultad para
realizar sus actividades cotidianas: éste problema se
relaciona a otra causa.
En algunos de los diversos pacientes que te muestro,
tú puedes reconocer fácilmente cuán difícil es para
ellos realizar cosas aún cuando la rigidez o el
temblor no son las características limitantes.

Pawha R, Lyons K. Handbook of Parkinson’s Disease. 4th Edition 2007

 INTRODUCCIÓN

En vez de eso, incluso un examen superficial

demuestra que su problema se relaciona más a la
lentitud en la ejecución del movimiento que a una
real debilidad.
A pesar del temblor, un paciente es capaz de realizar
muchas cosas, pero las ejecuta con una marcada
lentitud. Entre el pensamiento y la acción existe una
marcado lapso de tiempo.”

Pawha R, Lyons K. Handbook of Parkinson’s Disease. 4th Edition 2007

 INTRODUCCIÓN

1817 Año en que es descrita

por primera vez por James Parkinson

2 a
Enfermedad Neurodegenerativa
más común

De Lau LM, Breteler MM. 2006 Epidemiology of Parkinson’s

disease. Lancet Neurol. Jun;5(6):525-35..
I. INTRODUCCIÓN

Eduard Brissaud

Sustancia nigra

Pawha R, Lyons K.
Handbook of Parkinson’s Disease. 4th Edition 2007
 EPIDEMIOLOGÍA

PREVALENCIA
Población general
0.3%
Mayores de
1% 60 años
Mayores de
4% 80 años

L de Lau M, et al. Epidemiology of Parkinson´s Disease.

Lancet Neurol 2006; 5: 525–35
 EPIDEMIOLOGÍA

INCIDENCIA
Población general
8 – 18

H:M
1 hasta 2.6

L de Lau M, et al. Epidemiology of Parkinson´s

Disease. Lancet Neurol 2006; 5: 525–35
 EPIDEMIOLOGÍA

FACTORES DE RIESGO

NO GENÉTICOS

1. Exposición ocupacional

- Pesticidas y herbicidas: MPTP, paraquat

- Metales pesados:
manganeso, cobre, plomo

L de Lau M, et al. Epidemiology of Parkinson´s

Disease. Lancet Neurol 2006; 5: 525–35
 EPIDEMIOLOGÍA

FACTORES DE RIESGO

NO GENÉTICOS

• Antioxidantes, ácidos
• Tabaco
grasos
• Café • Estrógenos
• Alcohol • EP y cáncer

L de Lau M, et al. Epidemiology of Parkinson´s

Disease. Lancet Neurol 2006; 5: 525–35
 EPIDEMIOLOGÍA
FACTORES DE RIESGO

GENÉTICOS

Monogénicas
10%

Susceptibilidad
?

Farrer MJ. Genetics of Parkinson disease: paradigm shifts

and future prospects. Nat Rev Genet. 2006 Apr;7(4):306-18
FISIOPATOLOGIA
 FISIOPATOLOGÍA

NEOESTRIADO:
• N. Caudado
• Putamen

PALEOESTRIADO:
• Globo pálido

N. Lenticular:
• Putamen
• Globo pálido

Circuito extrapiramidal:
Estriado, pálido, tálamo, corteza premotora y motora suplementaria
Hendelman W. Atlas of Functional Neuroanatomy. 2nd Edition 2005
Jankonvic J, et al. , 2005. The role of Nurr1 in the development of dopaminergic
neurons and Parkinson’s disease. Progress in Neurobiology 77, 128–138
FISIOPATOLOGIA
 FISIOPATOGENIA

ESTADIO 1 Médula oblongada

Médula oblongada y tegmento
ESTADIO 2
pontino
ESTADIO 3 Mesencéfalo
Prosencéfalo basal y
ESTADIO 4
mesocorteza
ESTADIO 5 Neocorteza
ESTADIO 6 Neocorteza
Braak H, et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease.
Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211
 FISIOPATOGENIA

Patogénesis

Complejo Mitocondrial I Sistema

ubiquitina-proteosoma

MUERTE DE
NEURONAS
DOPAMINÉRGICAS

α - Sinucleína

DESARROLLO
DE NEURONAS
DOPAMINÉRGICAS
Dawson TM, Dawson VL. 2003 Molecular pathways of neurodegeneration
in Parkinson's disease. Science. Oct 31;302(5646):819-22
 FISIOPATOGENIA

Ted M Dawson et al. Molecular pathways of degeneration in Parkinson´s Disease. Science 302, 819 (2003)
 MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

Historia natural
de la
Enfermedad de
Parkinson

Stephenson R, et al. Premotor Parkinson’s Disease:

Clinical Features and Detection Strategies.
Mov Disord. 2009;24 Suppl 2:S665-70.
 MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

SÍNTOMAS
SÍNTOMAS FLUCTUACIONES
NO MOTORAS
MOTORES MOTORES

Braak H, et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease.

Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211
 HISTORIA NATURAL

ESCALA DE
HOEHN Y YAHR
Sin Tx
8 – 10 AÑOS
0 Asintomático

1 Unilateral

2 Bilateral sin alteración del equilibrio

Con Tx 3 Inestabilidad postural

15 - 40 4 Discapacidad severa, puede caminar

AÑOS
5 En silla de ruedas o en cama

Poewe W. The natural history of Parkinson´s disease. J Neurol (2006) 253 [Suppl 7]: VII/2–VII/6
 ESCALA DE HOEHN Y YAHR
0 Asintomático

1 Unilateral

2 Bilateral sin alteración del equilibrio

3 Inestabilidad postural

4 Discapacidad severa, puede caminar

5 En silla de ruedas o en cama

Poewe W. The natural history of Parkinson´s disease. J Neurol (2006) 253 [Suppl 7]: VII/2–VII/6
 HISTORIA NATURAL

Dx. 5 AÑOS 10 AÑOS

Efectos
adversos del Síntomas
Inicio no motores
de Tx. Tx
Deterioro
Discinesias
cognitivo
Fluctuaciones Demencia
Buena motoras
evolución Psicosis

Disautonomía
Dolor
 MORTALIDAD
• Parkinsonismo
• Disfagia
• Caídas
• Deterioro cognitivo
• Demencia
• Edad de inicio

Poewe W. The natural history of Parkinson´s disease. J Neurol (2006) 253 [Suppl 7]: VII/2–VII/6
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

DIAGNÓSTICO
 MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

• Movimiento
• Comportamiento
• Aprendizaje
• Emociones

DOPAMINA
 MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

60 – 70%
Jankovik J, Tolosa E. Parkinson´s Disease and Movement Disorders. 5th Edition 2007
 MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

Rodríguez-Oroz M, et al. (2009) Initial Clinical Manifestations of Parkinson’s disease: features and
pathophysiological mechanisms. Lancet Neurol 2009; 8: 1128-39

Fischman AJ -  Role of [18F]-dopa-PET imaging in assessing movement disorders. Radiol Clin North
Am - 01-JAN-2005; 43(1): 93-106
 MANIFESTACIONES CLINICAS

Hiposmia 2 – 7 años Bulbo olfatorio

Depresión 3 – 6 años Locus ceruleus
Raphe nuclei
Sistema dopaminérgico
mesolímbico
Alteraciones 11 – 12 años Locus subcoeruleus
en el sueño
Constipación 10 - 18 años Núcleo dorsal del vago
Neuronas del plexo entérico

Braak H, et al. Staging of brain pathology related to sporadic Parkinson's disease.

Neurobiol Aging. 2003 Mar-Apr;24(2):197-211
 MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

POBREZA DE MOVIMIENTOS

- Parpadeo
- Hipomimia facial
- Braceo
- Conversación
- Micrografía
- Marcha parkinsoniana

Rodríguez-Oroz M, et al. (2009) Initial Clinical Manifestations of Parkinson’s disease: features and
pathophysiological mechanisms. Lancet Neurol 2009; 8: 1128-39
 MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

- En reposo
-En extremidades
- Distal
- Cabeza

Rodríguez-Oroz M, et al. (2009) Initial Clinical Manifestations of Parkinson’s disease: features and
pathophysiological mechanisms. Lancet Neurol 2009; 8: 1128-39
 MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

LENTOOOOOOO…..

- Inicio
- Mantenimiento
- Diminución de amplitud y velocidad

Rodríguez-Oroz M, et al. (2009) Initial Clinical Manifestations of Parkinson’s disease: features and
pathophysiological mechanisms. Lancet Neurol 2009; 8: 1128-39
 MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

LENTOOOOOOO…..

- Inicio
- Mantenimiento
- Diminución de amplitud y velocidad

Rodríguez-Oroz M, et al. (2009) Initial Clinical Manifestations of Parkinson’s disease: features and
pathophysiological mechanisms. Lancet Neurol 2009; 8: 1128-39
 MANIFESTACIONES CLINICAS

SÍNTOMAS
NO
MOTORES
 MANIFESTACIONES CLINICAS

Síntomas Neuropsiquiátricos

Desórdenes del Sueño

Síntomas autonómicos

Síntomas Gastrointestinales

Chaudhuri R, et al. (2009) Non-motor symptoms of Parkinson´s Disease: Pathophysiology and Treatment.
Lancet Neurol 2009; 8: 464-74
 MANIFESTACIONES CLINICAS

Síntomas Sensoriales

Otros síntomas

Chaudhuri R, et al. (2009) Non-motor symptoms of Parkinson´s Disease: Pathophysiology and Treatment.
Lancet Neurol 2009; 8: 464-74
 MANIFESTACIONES CLINICAS

Síntomas Neuropsiquiátricos

45%
Chaudhuri R, et al. (2009) Non-motor symptoms of Parkinson´s Disease: Pathophysiology and Treatment.
Lancet Neurol 2009; 8: 464-74
 MANIFESTACIONES CLINICAS

Síntomas Neuropsiquiátricos

Depresión 50 %
Ansiedad 40 %
Apatía 20 – 70 %
Demencia 50 %
Alucinaciones 30 – 50 %
Chaudhuri R, et al. (2009) Non-motor symptoms of Parkinson´s Disease: Pathophysiology and Treatment.
Lancet Neurol 2009; 8: 464-74
 MANIFESTACIONES CLINICAS

Desórdenes del Sueño

• Insomnio
• Somnolencia diurna excesiva
• Sueños vívidos
• Alteraciones del sueño REM

Chaudhuri R, et al. (2009) Non-motor symptoms of Parkinson´s Disease: Pathophysiology and Treatment.
Lancet Neurol 2009; 8: 464-74
 DIAGNÓSTICO

1. Parkinsonismo

2. Criterios de exclusión

3. Criterios positivos prospectivos

Hughes AJ, Daniel SE, Kilford L, Lees AJ. Accuracy of clinical diagnosis of idiopathic Parkinson’s disease. A
clinico-pathological study of 100 cases. JNNP 1992;55:181-184.
1. INCLUSIÓN
Bradicinesia
EXCLUSIÓN
1.Enfermedad vascular
2.Historia de TCE repetido
3.Historia de encefalitis
• Rigidez 4.Crisis oculogiras
• Temblor en reposo 5.Tx con neurolépticos
• Inestabilidad 6.Más de un familiar afectado
postural 7.Remisión mantenida
8.Unilateral > 3 años
9.Parálisis supranuclear
10.Datos cerebelosos
11.Datos autonómicos

2.
12.Demencia severa
13.Babinski
14.Tumor cerebral e hidrocefalia
15.Sin respuesta a levodopa
16.MPTP
 DIAGNÓSTICO

3. CRITERIOS DE SOPORTE
Tres o más de los siguientes:

1. Inicio unilateral
2. Temblor en reposo presente
3. Trastorno progresivo
4. Asimetría persistente
5. Respuesta a la Levodopa
6. Corea severa inducida por levodopa
7. Respuesta a Levodopa > 5 años
8. Curso clínico de 10 años o más
 ESCALAS DE EVALUACIÓN

Escalas de evaluación

• Severidad
• Síntomas Motores
• Síntomas No Motores
 IV. ESCALAS

Aspectos No Motores de las Experiencias de la

1 Vida Diaria
Aspectos Motores de las Experiencias de la
2 Vida Diaria

Examen motor
3
Complicaciones Motoras
4
IV. ESCALAS
IV. ESCALAS
IV. ESCALAS
 TRATAMIENTO

Levodopa
Agonistas dopaminérgicos
Inhibidores de la COMT
Inhibidores de la MAO-B
Amantadina
Anticolinérgicos
TRATAMIENTO
 TRATAMIENTO

LeWitt P. Levodopa for the Treatment of Parkinson’s Disease. N Engl J Med 2008;359:2468-76.
 DISCINESIAS

Goudreau J. Medical Management of Advanced Parkinson’s Disease.

Clin Geriatr Med 22 (2006) 753–772
 NEUROPROTECCIÓN

Olanow c, et al. A Double-Blind, Delayed-Start Trial of Rasagiline in Parkinson’s Disease.

N Engl J Med 2009;361:1268-78.
Olanow c, et al. A Double-Blind, Delayed-
Start Trial of Rasagiline in Parkinson’s
Disease.
N Engl J Med 2009;361:1268-78.
CIRUGÍA
 CONCLUSIONES

Etiología
Pruebas de tamizaje
Tratamiento sintomático
Neuroprotección