Universidad de las Américas

Escuela de Enfermería
Farmacología
ENF 404 202320

Fármacos antimicrobianos:
ANTIFÚNGICOS, ANTIVIRALES Y
RETROVIRALES: clasificación y
mecanismos de acción.
Equipo Farmacología UDLA 202320
Resultados de aprendizaje.

• Describir las diferentes familias farmacológicas de los medicamentos más utilizados

en Chile.

• Describir las diferentes interacciones farmacológicas y sus consecuencias clínicas,

durante el proceso de preparación y administración de medicamentos.

Farmacología
Infecciones micóticas
• Las infecciones por hongos pueden clasificarse en superficiales, profundas y sistémicas o diseminadas.

• Los principales hongos productores de infecciones son:

• Cándida spp.
• Aspergillus spp.
• Fusarium spp.
• Pneumocystis spp.

• Los pacientes más afectados son los inmunocomprometidos o críticos aparentemente

inmunocompetentes (infecciones oportunistas).

• La mayoría de los hongos están presentes en el medio ambiente, pero algunos, denominados
endógenos, viven en el organismo humano, específicamente los del género Cándida, que habitan en el
tubo digestivo.

• Son causantes de IAAS o infecciones nosocomiales graves.

De todas las infecciones fúngicas nosocomiales, el 80%

Las infecciones micóticas se
pueden agrupar en superficiales,
que comprometen piel y fanerios
y profundas o sistémicas, que
comprometen distintos órganos.
de los casos corresponden a especies de Cándida.
Una de las más frecuentes es la candidiasis relacionada
con el catéter urinario; en segundo lugar, la candidiasis
adquirida por catéter venoso central y, en tercer lugar, la
candidiasis sistémica propiamente tal.
Antifúngicos
Anfotericina B
Mecanismo de acción: Inhibe la síntesis de pared
celular, fiándose al ergosterol de membrana.
Espectro de actividad. Presenta un espectro
muy amplio que incluye: C. albicans, C.
parapsilosis, C. glabrata, C. tropicalis, C. krusei,
Aspergillus spp. y otros hongos sistémicos.

Farmacocinética
• La anfotericina B (forma desoxicolato) apenas se absorbe en el tubo digestivo,
por lo que en el tratamiento de infecciones sistémicas debe administrarse por
vía intravenosa.
• Alcanza concentraciones elevadas en hígado, bazo, pulmón y riñones,
probablemente porque se fija a las membranas celulares.
• Apenas atraviesa la barrera hematoencefálica, aunque sí atraviesa la
placentaria.
• Se metaboliza en parte en el hígado y se elimina en escasa proporción por bilis
y orina.
• Su patrón de eliminación es bifásico, con una semivida de eliminación inicial
de 24-48 h, seguida de otra fase de eliminación más lenta (15 días) debida a
procesos de redistribución del fármaco desde los tejidos.
Anfotericina B
Se han desarrollo formulaciones lipídicas
de anfotericina B:
a) Complejo lipídico de anfotericina B.
b) Anfotericina B liposómica.
Derivados que conservan una actividad
antifúngica idéntica, pero con menos
RAM.
Efectos adversos.
Durante la administración intravenosa, la mayoría
de los pacientes presentan un síndrome tóxico
agudo (fiebre, escalofríos, cefaleas y dolor
abdominal), más frecuente con la forma
convencional, que puede reducirse en intensidad
y frecuencia, con la administración previa de
fármacos antitérmicos, antihistamínicos e incluso
glucocorticoides.
En relación directa con la dosis y/o duración del
tratamiento puede producirse nefrotoxicidad,
relacionada con los efectos que produce el
fármaco sobre la permeabilidad de la membrana.
Se manifiesta por un aumento de las
concentraciones de creatinina y nitrógeno ureico.
Además, la anfotericina B puede producir
tromboflebitis, hipopotasemia, acidosis y, en
administración intravenosa rápida, arritmias y
parada cardíaca.
Anfotericina B
Anfotericina B
Cuidados de enfermería:
• Previa de una dosis de prueba.
• Disolución en volúmenes grandes (250-1.000 ml).
• Perfusión a velocidad lenta (1-3 h formas lipídicas y 6 h forma convencional).
• Vigilar concentraciones séricas de potasio y la función renal, así como una vez a la
semana realizar controles del recuento de células y pruebas de función hepática.
Griseofulvina
Mecanismo de acción:
Su acción es fungistática, limitándose a bloquear la reproducción del hongo, ya que inhibe
selectivamente el proceso mitótico. Presenta una especial afinidad por las células productoras de
queratina, por lo que posee gran actividad sobre la dermis, que se
manifiesta tras su administración sistémica.

Farmacocinética: Efectos adversos:

• La absorción por vía oral es mayor si se • Cefaleas.
asocia a comidas grasas, aumentando tanto • Otras alteraciones neurológicas
la velocidad como la cantidad absorbida. (neuritis periférica, vértigo, confusión,
• Se distribuye por el organismo con un pérdida de memoria, visión borrosa e
especial tropismo por la piel y sus anexos insomnio).
• Se metaboliza en el hígado. • GI: náuseas, vómitos, sequedad de
• Vida media de eliminación es de 24-30 h. boca y cambios en el sabor.
• Cutáneas: fotosensibilidad,
hepatotoxicidad y neutropenia
reversible.
Azoles

Mecanismo de acción:
Inhiben enzimas oxidativas asociadas al citocromo P-450, alterando la
permeabilidad de la membrana.

Farmacocinética:
• Presentan buena absorción por vía oral, y es • Efectos adversos:
prácticamente completa en el caso de • Náuseas, vómitos, anorexia.
voriconazol. • Cefaleas, mareos.
• La biodisponibilidad del itraconazol es variable, • Dolor abdominal, alteraciones del
dependiendo de la formulación y de la ingesta
ritmo intestinal.
• (50% en forma de cápsulas y 70% en forma de
solución). • Exantema.
• La difusión tisular es extensa aunque sólo • El ketoconazol puede originar
fluconazol y voriconazol difunden al SNC. ginecomastia y disminución de la
• La eliminación se realiza a través del metabolismo libido.
hepático, a excepción de fluconazol, en que es • El voriconazol, alteraciones visuales.
mixta (renal: 60%; metabolismo: 40%).
Azoles
Interacciones farmacológicas:
Son potentes inhibidores del
metabolismo de otros fármacos, por lo
que pueden estar implicados en
numerosas interacciones.
Aplicaciones terapéuticas:
Tratamiento de micosis cutáneo - mucosas,
micosis sistémicas, cuando no puede
utilizarse anfotericina B.
El voriconazol es uno de los fármacos de
elección en el tratamiento de la aspergilosis
invasiva.
Azoles
Azoles
Antifúngicos tópicos

Nistatina
• Su mecanismo y espectro de actividad son
similares a los de la anfotericina B.
• Su toxicidad impide su administración
sistémica, por lo que su utilización se
encuentra restringida a infecciones
mucocutáneas producidas por hongos del
género Cándida.
• No se absorbe en el tracto gastrointestinal,
por lo que la dosis administrada aparece en
heces. Puede ocasionar náuseas, vómitos y
diarrea.
• Se utiliza en las candidiasis bucofaríngeas,
esofágicas, intestinales y vaginales. Puede
administrarse durante la gestación con poco
riesgo.
Antivirales
CLASIFICACIÓN DE LOS VIRUS

1. Virus ADN: a) hespesvirus (virus del herpes
simple [VHS]; de la varicela zoster [VVZ];
citomegalovirus [CMV] y virus de Epstein-
Barr).
b) otros (virus de la hepatitis B [VHB]; virus de
la hepatitis C [VHC]; virus papiloma.
2. Virus ARN: virus de la hepatitis A (VHA),
virus de la poliomielitis, virus de la
rubéola, virus de la gripe, virus del
sarampión, virus respiratorio sincitial
(VRS), virus de la rabia, virus de la
inmunodeficiencia humana (VIH).

Las infecciones por virus se tratan con antivirales

Clasificación de los fármacos antivíricos:

• Antiherpesvirus: Análogos de los nucleósidos y análogos de los pirofosfatos.
• Inhibidores de la transcriptasa inversa, inhibidores de la proteasa
Antirretrovirales: e inhibidores de la fusión.
• Antigripales: Inhibidores de la neuraminidasa, amantadina.
• Otros: Interferones, ribavirina.
Antiherpesvirus
Análogos de los nucleósidos.
Mecanismo de acción:
Su estructura química es muy parecida a las bases que la célula utiliza para sintetizar el ADN,
por ello son incorporados al ADN en formación, inhibiéndose la replicación del virus.

Aciclovir: Efectos adversos:

Espectro de acción: Activo frente a VHS tipos 1
y 2, y VVZ.
Farmacocinética:
Su absorción por vía oral es escasa o
moderada, su volumen de distribución es muy
amplio, y alcanza concentraciones terapéuticas
en el líquido cefalorraquídeo y se elimina por
la orina (filtración glomerular y secreción
tubular).
Aplicaciones terapéuticas: Profilaxis
tratamiento de infecciones por VHS y VVZ.
• Cefalea, ansiedad, mareos, temblor,
convulsiones, alucinaciones, letargia,
insomnio, agresividad y alteraciones
del comportamiento.
• Cuando se administra por vía
intravenosa puede ocasionar flebitis e
irritación en la extravasación.
• La afectación renal, elevación de urea
y creatinina, puede aparecer en la
administración intravenosa de dosis
elevadas y en forma rápida (< 1 h).
y • En la administración tópica es habitual
la irritación.
Antiherpesvirus
Antiherpesvirus
Ganciclovir: Efectos adversos:
Espectro de acción: VHS tipos 1 y 2, VVZ y Neutropenia, trombopenia, anemia, eosinofilia,
especialmente CMV. cefaleas, convulsiones, confusión, alteraciones
del comportamiento, psicosis, ataxia, delirio,
Farmacocinética: mareos, somnolencia, parestesias y flebitis en la
Su absorción oral es baja (10%), se administración intravenosa.
distribuye ampliamente alcanzando
concentraciones Precauciones y contraindicaciones: El
elevadas en líquido cefalorraquídeo y se tratamiento no debe instaurarse si el recuento
elimina activo por la orina por secreción de neutrófilos es inferior a 500/mm3 o el de
tubular. plaquetas a 25.000/mm3.
El ganciclovir es un fármaco potencialmente
carcinogénico y teratogénico, por lo que está
contraindicado en mujeres embarazadas y
niños. En el hombre puede producir infertilidad
masculina.

Aplicaciones terapéuticas: Profilaxis o

tratamiento de las infecciones por CMV en
pacientes inmunodeprimidos.
Antiretrovirales
Clasificación: Replicación:

Opciones terapéuticas  clasificación:

1. Inhibición de la transcriptasa inversa (ITI): esta enzima transforma el ARN del virus en ADN. Este
paso es primordial para que el virus pueda replicarse.
2. Inhibición de la proteasa: esta enzima propia del virus es la responsable de transformar las largas
cadenas de proteínas sintetizadas por los ribosomas de la célula infectada en sus componentes
básicos, que resultan fundamentales para que las partículas virales resulten infectivas.
3. Inhibición de la fusión: es el proceso de penetración del virus en la célula.
Antiretrovirales

Efectos adversos:

ZIDOVUDINA (ZDV o AZT) • Anemia.

ABACAVIR (ABC) • Bicitopenia
TENOFOVIR (TDF) ZDV/3TC • Polineuropatías
EFAVIRENZ (EFZ) TDF/FTC • Ac. Láctica
EMTRICITABINA (FTC) • Hepatotoxicidad
• Gastrointestinales
LAMIVUDINA (3TC)
• IRA
• Miopatía
• Osteonecrosis
• Lipoatrofia
• Lipoacumulación.
Inhibidores de la transcriptasa inversa
Abacavir:
Espectro de acción: Activo frente a VIH tipos 1 y 2.
Farmacocinética: La ingesta con alimentos puede retrasar su
absorción.
Efectos adversos: Pueden observarse náuseas, vómitos,
diarrea, fiebre, cefaleas, cansancio, letargo y reacciones
de hipersensibilidad.
Precauciones: Deben vigilarse la función hepática y renal,
así como la aparición de reacciones de hipersensibilidad.
Zidovudina:
Espectro de acción: Activo frente a VIH-1 (VIH-2 menos
sensible).
Efectos adversos: Anemia, agranulocitosis, leucopenia,
neutropenia, trombocitopenia, macrocitosis, aplasia
medular, hepatitis, mareos, parestesias, astenia,
somnolencia, pigmentación ungueal, dolor abdominal,
náuseas, diarrea, vómitos, disgeusia, estreñimiento,
flatulencia, hemorragia gastrointestinal, úlceras bucales y
esofágicas.
Precauciones: Debe vigilarse el hemograma, cada 2 semanas
en los tres primeros meses y posteriormente con una
frecuencia mensual, así como las concentraciones de
transaminasas.
Aplicaciones terapéuticas: Tratamiento de pacientes con
sida y profilaxis de la transmisión maternofetal.
Lamivudina:
Espectro de acción: Actividad frente a VIH-1 y 2, y cepas
resistentes a AZT.
Efectos adversos: Se han descrito neuropatía periférica,
cefaleas, náuseas, diarrea, vómitos, dolor y calambres
abdominales, pancreatitis, anemia, neutropenia y
trombocitopenia.
Aplicaciones terapéuticas: Enfermedad por el VIH en
combinación con otros antirretrovirales y en pacientes
con inmunodeficiencia progresiva. La asociación con
AZT retrasa la progresión de la enfermedad.
Didanosina:
Espectro de acción: Activo frente a VIH tipo 1 y 2, y
cepas resistentes a AZT.
Farmacocinética: La ingesta conjunta con
alimentos reduce de forma importante la
absorción, por lo que conviene administrarlo
previamente a las comidas.
Efectos adversos: Pueden observarse erupción
exantemática, pancreatitis, diarrea, hiperuricemia,
neuropatía periférica, cefaleas, leucopenia,
trombocitopenia y anemia.
Aplicaciones terapéuticas: Pacientes que no
toleran AZT o que muestran deterioro durante el
tratamiento con este fármaco. La asociación con
AZT puede resultar más eficaz que la monoterapia
con cualquiera de los fármacos
Referencias bibliográficas.

 Mycek M., Harvey R., Champe P. (2005). Farmacología (2ª ed.)

México D.F., México: McGraw-Hill Interamericana.

 Castells Molina, S., Hernández Pérez, M. (2012). Farmacología en

enfermería (3ª ed.). Barcelona, España: Elsevier España S.I.

 Flores J. (2014). Farmacología humana (6ª ed.). Barcelona España:

Elsevier España, S.I.