Farmacología del aparato respiratorio

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Respiración

Aire rico en O2

Calienta
Filtra
Humedece

Aparato
respiratorio O2

Espacio alveolar Intercambio gaseoso

CO2

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Estructura de los bronquios

Músculo liso

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Asma

• Se trata de una obstrucción generalizada reversible de vías

aéreas, instaurado de forma recurrente e inducido por
estímulos que por sí mismos no son nocivos.

• Se considera una enfermedad inflamatoria, integrada por dos

fases –
1. Respuesta inmediata de instauración brusca –
o broncoespasmo
2. Fase inflamatoria tardía –
o broncoespasmo
o vasodilatación
o edema de la mucosa e hipersecrección de moco
o a largo plazo – hipertrofia de la musculatura lisa.

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Enfermedad pulmonar obstructiva crónica –
EPOC

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Broncodilatadores

• Eficaces en la fase precoz.

• Relajan la musculatura lisa bronquial –

o Asma
o Bronquitis crónica
o Enfisema

• Opciones –
1. Teofilina y derivados
2. Agonistas beta-2 adrenérgicos
3. Anticolinérgicos

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Teofilina y derivados

Teofilina anhidra (VO) / Aminofilina (IV)

Mecanismo de acción

• Actúan sobre la musculatura lisa bronquial – broncodilatación.

• Actividad analéptica – aumentan la contractilidad del

diafragma.

• Efecto inotrópico y cronotrópico positivo.

• Activan el SNC – efectos secundarios.

• Estimulan la secreción gástrica y tienen acción diurética.

• Acción sinérgica con beta-2 adrenérgicos y con corticoides.

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Teofilina y derivados

Efectos secundarios

• Molestias gastrointestinales – náuseas, vómitos.

• Estimula el SNC – agitación, insomnio e intranquilidad.

• Disnea, taquicardia y arritmias.

• Concentraciones elevadas (> 40 mcg/ml) –

o vómitos en poso de café
o manifestaciones maníacas y alucinaciones
o convulsiones, hipertermia, arritmias y coma

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Teofilina y derivados

Aplicaciones terapéuticas

• Asma – tratamiento de crisis o resistencias a beta-2

adrenérgicos inhalados.

• EPOC – por su acción analéptica y por aumentar la

contractilidad del diafragma, como tratamiento de base.

• Apnea del prematuro.

Posología

• La dosis se ajusta individualmente – es necesario monitorizar

su concentración plasmática.

• Administración VO con alimentos e IV lenta.

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Agonistas beta-2 adrenérgicos

• Son los broncodilatadores más rápidos y eficaces de los que

disponemos.

• Su uso exclusivo puede enmascarar el comienzo o la

exacerbación de la inflamación bronquial – asociar a
antiinflamatorios.

• Empleo preferente por vía inhalatoria en forma de inhaladores

presurizados (mal usados en el 70% de los pacientes), polvos
inhalables y nebulizadores.

• También por vía oral y parenteral.

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Agonistas beta-2 adrenérgicos

Mecanismo de acción

• Relajan la musculatura lisa respiratoria a través

de la estimulación directa del receptor beta-2,
mediante la activación de la enzima
adenilciclasa – aumento AMPc.

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Agonistas beta-2 adrenérgicos

Fármacos

1. Adrenalina

2. Beta-adrenérgicos no selectivos (efedrina, isoprenalina)

3. Agonistas beta-2
• acción corta –
o Fenoterol / Salbutamol / Terbutalina
• acción prolongada (12 h) –
o Indicatrol / Carmoterol / Salmeterol / Formoterol
o mayor duración del efecto – 1 vez al día

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Agonistas beta-2 adrenérgicos

Acciones farmacológicas

• Efecto broncodilatador – relajación del músculo liso bronquial.

• Aumento del aclaramiento mucociliar.

• Inhibición de la transmisión colinérgica.

• Inhibición de la liberación de mediadores de los mastocitos.

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Agonistas beta-2 adrenérgicos

Farmacocinética

• Empleo preferente por vía inhalatoria en forma de inhaladores

presurizados – mayor rapidez de acción y menos efectos
adversos.

Mal usados en el 70% de los

• Otras opciones:
pacientes
o polvos inhalables y nebulizadores
o vía oral y parenteral

• Un estímulo continuado sobre los receptores beta-2 puede

provocar una desensibilización.

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Agonistas beta-2 adrenérgicos

Efectos adversos

• Taquicardia y arritmias.

• Hipotensión arterial.

• Hipopotasemia

• Hipoglucemia ¿por aumento de insulina?

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Agonistas beta-2 adrenérgicos

Aplicaciones terapéuticas

• ASMA –
o Crisis agudas.

o Prevención del asma nocturna y el inducido por el ejercicio

físico.

• EPOC –
o Podrían inhibir la adhesión bacteriana a las células
epiteliales respiratorias.

o Mejora de calidad de vida.

o Disminuyen exacerbaciones.

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Anticolinérgicos

Nervio vago - X par

Terminaciones colinérgicas

Fibras musculares Glándulas

bronquiales submucosas

Broncoconstricción Aumento mucosidad

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Anticolinérgicos

Farmacocinética

• Uso por vía inhalatoria, usando cámara espaciadora.

• Opciones –
1. Bromuro de ipratropio –
o Tarda entre 30 y 60 minutos en ejercer su efecto.

2. Bromuro de tiotropio –
o Vida media más larga – administración una vez al día.

• Existe gran variabilidad individual en la respuesta.

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Anticolinérgicos

Efectos adversos

• Son poco frecuentes –

o boca seca o amarga
o visión borrosa
o ligera retención urinaria

Aplicaciones terapéuticas

• ASMA – Menos eficaces que beta-adrenérgicos – se emplean

como coadyuvantes para el asma.

• EPOC – Tienen casi la misma eficacia en bronquitis crónica y

enfisema – son de elección en EPOC.

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Otros medicamentos

1. Glucocorticoides

2. Inhibidores de la liberación de mediadores celulares

3. Antileucotrienos

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Glucocorticoides
Mecanismo de acción

• Inhiben la liberación de mediadores inflamatorios de macrófagos,

neutrófilos y eosinófilos.

• No bloquean la respuesta inmediata a los alérgenos – NO

eficaces en crisis agudas.

• Acción en 4-6 horas – eficaces evitando la respuesta inflamatoria

tardía y la consiguiente hiperreactividad bronquial.

• Pueden prevenir el desarrollo de tolerancia a los agonistas beta-2

adrenérgicos en tratamientos crónicos.

• El efecto comienza a notarse a los 3-7 días de tratamiento.

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Glucocorticoides

Farmacocinética

• Por vía inhalada, prácticamente sin biodisponibilidad

sistémica –
o pocos efectos secundarios.
o no es necesario ajustar las dosis en ancianos ni en
patología hepática o renal.

Efectos secundarios

• Los efectos secundarios son leves y poco frecuentes –

candidiasis y afonía.
• En los niños deben extremarse las precauciones.

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Glucocorticoides

Aplicaciones terapéuticas

• Se emplean beclometasona / fluticasona / budesonida, por

vía inhalatoria.

• Fármacos de 1º línea en el asma crónica.

• Útiles en pacientes con EPOC grave, con > 4

exacerbaciones al año.

Existen actualmente comercializadas asociaciones

de corticoides y broncodilatadores de acción
prolongada

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Inhibidores de la liberación de mediadores celulares

Cromoglicato disódico / Nedocromilo

Mecanismo de acción

• Inhiben la degranulación mastocitaria a nivel bronquial,

especialmente de histamina y otros mediadores de la
respuesta alérgica tipo I.

• Inhiben la broncoconstricción por alérgenos y frío – acción

preventiva.

• Además, inhiben la respuesta inflamatoria tardía y la

hiperreactividad bronquial.

• Sin efecto broncodilatador.

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Inhibidores de la liberación de mediadores celulares

Efectos secundarios

• Poco frecuentes y bien tolerados – irritación faríngea.

Aplicaciones terapéuticas

• La administración es inhalatoria.

• Mayor eficacia en los niños con asma alérgica – 2-3

semanas para apreciarse el efecto máximo.

• Otras aplicaciones –
o tópico ocular o nasal – rinitis o conjuntivitis alérgica.
o prevención del asma inducido por ejercicio.

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Antileucotrienos

• Los leucotrienos participan muy activamente en los

fenómenos de –
o broncoconstricción – de 10 a 1000 veces más potentes
que histamina.
o hiperreactividad bronquial.
o infiltración inflamatoria.
o hipersecreción bronquial.

• Los antileucotrienos se unen al receptor CysLT1,

antagonizando estos efectos.

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Antileucotrienos

Fármacos

• Comercializados en España – Zafirlukast / Montelukast

• Se emplean por vía oral.

Efectos secundarios

• Cefalea y las alteraciones digestivas (dispepsia).

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Antileucotrienos

Aplicaciones terapéuticas

• Mejoran la función pulmonar, los síntomas, la calidad de vida

y disminuyen las exacerbaciones agudas de esta
enfermedad.

• Su efecto terapéutico en el asma bronquial es aditivo al de

los corticoides y betaadrenérgicos.

• Profilaxis y el tratamiento del asma crónica no controlada

con Beta-2 agonistas o corticoides.

• Reducen la hiperreactividad bronquial.

• Mejoran las manifestaciones clínicas del asma,

especialmente por ÁAS.

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Antitusígenos
• La TOS es un reflejo que permite la limpieza de las vía aéreas inferiores –

Receptores tusígenos Vía aferente Centro TOS

Nervio vago (X)

Mecánico
Inflamación
Extrapulmonar
Reflejo
Central (psicógena) Musculatura

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Antitusígenos

Grupos

1. Demulcentes –
• sustancias viscosas con propiedades antiirritantes,
suprimen discretamente el reflejo tusígeno.

2. Opiáceos –
• los más utilizados.
• suprimen el efecto tusígeno a nivel central.

3. Anestésicos locales –
• suprimen los receptores periféricos de la tos.
• solo en procedimientos invasivos – fibrobroncoscopia.

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Antitusígenos – Opiáceos

Codeína / Dihidrocodeína

• Gran eficacia – duración del efecto antitusígeno de 4-6 h.

o tos seca irritativa

• Posee acción analgésica central (sedación) y antidiarreica

(estreñimiento como efecto adverso).

• Efectos secundarios –
o náuseas y estreñimiento
o depresión respiratoria – precaución en enfisematosos
o apenas produce farmacodependencia
o no debe utilizarse en niños o solo en dosis muy bajas

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Antitusígenos – Opiáceos

Dextrometorfano / Dimemorfano / Noscapina

• Similar a codeína.

• No posee acción analgésica.

• Prácticamente sin efectos secundarios.

• No provoca depresión respiratoria (se prefiere en niños).

• Con dosis altas, farmacodependencia.

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Fármacos para la secreción bronquial

• La finalidad de la secreción traqueobronquial es proteger a la

mucosa frente a agentes infecciosos y extraños, y frente a
variaciones de humedad y temperatura.

• Aumento de la viscosidad de la secreción bronquial –

o asma
o EPOC
o fibrosis quística
o infecciones respiratorias

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Fármacos para la secreción bronquial

• La eficacia de todos estos productos se encuentra en

entredicho (informe Cochrane 2012).

• Solo estarían indicados en los casos que sea difícil arrancar

el esputo –
o bronquitis crónica
o EPOC
o mucoviscidosis
o asma bronquial
o bronquiectasias

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Fármacos para la secreción bronquial – Mucolíticos

• Modifican las características físico-químicas de la secreción

bronquial.

N-acetilcisteína

• Licúa la mucosidad y favorece su aclaramiento bronquial.

• Solo molestias digestivas leves.

Ambroxol

• Origen natural.

• Estimula la producción fisiológica de mucosidad bronquial,

disminuyendo su viscosidad.

• Sin efectos secundarios graves.

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acalzber@uax.es

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