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Seminario de Bioquímica: Gluconeogénesis y Vía de las pentosas fosfato

Gluconeogénesis

1. La avidina es una proteína que se une fuertemente a la biotina. En consecuencia, es un


potente inhibidor de las reacciones que requieren biotina. Considere la biosíntesis de
glucosa a partir de cada uno de los siguientes sustratos y prediga cuales de estas rutas
serian inhibidas por la avidina.
a) Fosfoenolpiruvato
b) Fructosa 6 fosfato
c) Malato
d) Oxaloacetato
e) Lactato

2. Cuantos ATP se generan o consumen en:


a) La conversión de 2 moles de lactato en 1 mol de glucosa
b) La conversión de 1 mol de glucosa en 2 moles de lactato
c) La conversión de 2 moles de alanina en 1 mol de glucosa

3. Nombre los precursores de la gluconeogénesis. Realice un esquema de su incorporación a


esta ruta.

4. ¿En qué consiste el ciclo de Cori y el ciclo Glucosa Alanina?


5. En relación a los bypass 1 , 2 y 3, indique:
a) Enzimas participantes, reacción que catalizan y coenzima utilizada
b) Sitio celular

6. ¿Por qué es importante la regulación covalente para la enzima bifuncional PFK-2/ FBasa2?
¿Cómo las hormonas insulina y glucagón participan en esta regulación? ¿Cuál será el
bypass regulado?

7. ¿Cómo se regula la gluconeogénesis? Menciones todos los mecanismos de regulación


involucrados.
8. ¿En qué situaciones fisiológicas se requiere una alta actividad gluconeogénica?

9. ¿Por qué las células animales no pueden convertir Acetil-coA derivado de ácidos grasos en
glucosa a diferencia de las plantas?

10. Caso clínico:


Un hombre de mediana edad, desnutrido, alcohólico crónico, se desvanece en un bar
aproximadamente a las 11 h de la mañana y se le traslada a urgencias en ambulancia. Un
encargado del establecimiento afirma que el hombre ha tomado sólo unas pocas copas de vodka y
que no parecía estar más embriagado que habitualmente, aunque estaba un poco confuso en el
momento de desmayarse. La exploración física revela una piel algo pegajosa y fría, no habitual en
una mañana de invierno, además de respiración y pulso rápido. Los análisis de laboratorio indican
una glucosa sanguínea de 2,5 mmol/l (50 mg/dl), en el intervalo hipoglucémico, y una tasa de
alcoholemia del 0,2% que sugiere intoxicación. Exámenes posteriores indican una actividad
elevada de la aspartato aminotransferasa sérica, que indica un daño hepático en progreso, un pH
ligeramente ácido (7,29 frente al normal de 7,35), una pCO2 baja y un lactato sanguíneo elevado.
El paciente responde a una inyección de solución glucosada, recupera la conciencia, se le
proporciona un almuerzo y, unas pocas horas después, tras una recuperación milagrosa, se le
remite a un asistente social para tratamiento. ¿Por qué este paciente alcohólico presentó una
hipoglicemia?

Vías de las pentosas

1. En relación con la vía de las pentosas fosfato responda:


a) ¿Cuáles son las dos fases en que se produce esta vía, cuál es la importancia de cada una de
ellas?
b) ¿Cuáles son los destinos metabólicos de los productos de la vía de las pentosas?
c) ¿Cuál es la función de las enzimas trancetolasas y transaldolasas? ¿Cuál de estas enzimas
se ve afectada por una deficiencia de TPP?
2. Indique que fases se activan cuando la célula necesita:
a) Principalmente ribosa 5P
b) ATP y NADPH
c) NADPH y Ribosa 5P
d) Principalmente NADPH

3. Explique el papel que tiene la razón NADPH/NADP+ intracelular sobre el destino que tendrá
la glucosa-6-fosfato (glicólisis v/s vía de las pentosas fosfato).

4. ¿Por qué en ciertos tejidos se encuentra activa esta vía? ¿Cuáles serían estos tejidos?

5. ¿Cuál es la función de la vía de las pentosas en el eritrocito, qué ocurre si existe un defecto
genético en la enzima glucosa 6 fosfato deshidrogenasa? ¿Cómo se llama esta patología?
¿Por qué la administración de fármacos antipalúdicos a pacientes sensibles, puede
producir en estos una anemia hemolítica aguda al cabo de 48-96 h?

6. ¿Cuáles son las manifestaciones clínicas del síndrome Wernicke-Korsakoff y cuál es la


enzima deficiente?
Preguntas para estudio personal

1. Si la glicólisis es una vía metabólica exergónica, ¿cómo el metabolismo permite


que la gluconeogénesis también sea una vía metabólica exergónica?

2. Explique ¿Cuál es la importancia de la gluconeogénesis? ¿Cuáles son las células que


poseen las enzimas de la gluconeogénesis?

3. ¿Cómo se sintetiza la molécula Fructosa 2,6 bifosfato y qué función cumple en la


regulación de la gluconeogénesis y glicólisis?
4. Un defecto congénito en la enzima hepática fructosa 1,6-bifosfatasa resulta en niveles
anormalmente elevados de lactato en el plasma sanguíneo. Explique por qué sucede esto.
5. ¿Cómo es regulada la enzima glucosa 6 fosfato deshidrogenasa en la vía de las pentosas?

6. ¿Cómo la Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa ayuda a regular el estrés oxidativo?

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