FARMACODINAMIA

CLASE II

- Interacciones farmacodinámicas
- Vías de señalización intracelular

Docente: Liliana Monasterolo

 Diseño experimental para el estudio de
interacciones entre drogas
 Obtención de curva dosis-respuesta con el agonista A

 Lavado del sistema

 Agregar al sistema una cantidad fija de la droga B

con la que se desea estudiar la interacción
 Obtención de una nueva curva dosis-respuesta con
el agonista A

 Repetición de los tres últimos ítems, ensayando

distintas cantidades fijas de la droga B
 Por partes…

 Obtención de curva dosis-respuesta con el agonista A

En la imagen vemos la representación de un baño de órgano aislado adaptado a un quimógrafo que
registra la magnitud de las respuestas del tejido ante el agregado del fármaco en estudio.
(Actualmente se utilizan equipos más modernos, pero este esquema resulta adecuado por su fácil
visualización)
Se agrega una cantidad del agonista (A) en
estudio para lograr una determinada
R concentración en el baño de órgano aislado (BO)
y se registra la respuesta observada en (R). Una
vez estabilizado el sistema, se agrega otra
C cantidad de A para lograr una concentración
A mayor (C) y así sucesivamente, para obtener los
datos con los cuales se puede construir la curva
dosis-respuesta
BO

Efecto
 Lavado del sistema

Luego de obtenida la curva dosis-respuesta para el agonista A, se elimina

este fármaco del baño BO mediante sucesivos lavados con la solución buffer
de trabajo, como indica la leyenda de la imagen de la diapo anterior.
Se permite un tiempo de estabilización del sistema y…

 Agregar al sistema una cantidad fija de la droga B

con la que se desea estudiar la interacción

Para comprender la utilidad de las curvas dosis-respuesta en el

evaluación de interacciones entre drogas, es importante tener en cuenta
que la droga B (cuya interacción con nuestro agonista queremos evaluar)
se administra en una cantidad fija, que alcanzará una concentración
determinada en el baño BO; y esa concentración no se modificará
mientras dure el experimento que sigue con…
  Obtención de una nueva curva dosis-respuesta con
el agonista A Para lo cual se procede según lo indicado para la construcción de la
curva anterior. Pero ahora en presencia de una cantidad fija de B
R (que alcanzará una determinada concentración en el baño BO).
Si representamos en el mismo eje de coordenadas la curva que se
obtuvo con A solo y esta curva obtenida para A en presencia de esa
concentración fija de B, podemos obtener un gráfico como el que se
C muestra abajo.
Comparando los parámetros de ambas curvas se puede obtener
A información sobre el tipo de interacción que se establece entre
ambos fármacos (A y B). Esta interacción se establece de manera
más precisa repitiendo la curva de A en presencia de otras

BO
B
*
cantidades fijas de B.

Efecto
A B

*  Repetición de los tres últimos ítems, ensayando distintas

cantidades fijas de la droga B
 Lavado del sistema
 Agregar nueva cantidad fija de B
 Nueva curva, registrando respuestas ante concentraciones crecientes de A en presencia de la nueva concentración fija de B
 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
REVERSIBLE O SUPERABLE
COMPETITIVO

ANTAGONISMO IRREVERSIBLE O NO SUPERABLE

NO COMPETITIVO

QUÍMICO

FISIOLÓGICO

FARMACOCINÉTICO

DE SUMA
SINERGISMO
DE POTENCIACIÓN

DE FACILITACIÓN

AGONISMO PARCIAL
 Antagonismo
Interacción entre dos drogas, tal
que el efecto de una de ellas (A)
disminuye o desaparece en
presencia de la otra (B)
 Antagonismo competitivo
reversible o superable
Disminución del efecto de un fármaco agonista A en presencia de otro fármacp
antagonista B que presenta afinidad por el mismo receptor, de tal manera que
al aumentar la concentración del agonista B se logra restablecer su efecto
máximo por desplazamiento del antagonista de su unión al receptor.
Al realizar curvas para A en presencia de concentraciones fijas cada vez
mayores de antagonista B (se agrega una cantidad fija de B antes de la
construcción de cada curva de A), las curvas se desplazan hacia la derecha,
logrando el mismo efecto máximo y con aumento de la EC50 para el agonista A.

B
Ej: agonista: acetilcolina;
B B antagonista: atropina
B
 Antagonismo competitivo
irreversible o no superable
Disminución del efecto de un fármaco agonista A en presencia de otro fármaco
antagonista B que presenta afinidad por el mismo receptor, de tal manera que al
aumentar la concentración del agonista no se logra restablecer su efecto máximo
debido a la baja velocidad de disociación antagonista-receptor.
Al realizar curvas para A en presencia de concentraciones fijas cada vez
mayores de antagonista B (se agrega una cantidad fija de B antes de la
construcción de cada curva de A), las curvas se “achatan”, no logrando el mismo
efecto máximo y sin cambios en la EC50 para el agonista).

B
 Otros tipos de Antagonismo
 Antagonismo no competitivo: Interacción en la que el
antagonista bloquea un punto de la cadena de acontecimientos que hacen que el agonista
produzca una respuesta. Ej: verapamil-noradrenalina (sobre músculo liso vascular); o en el caso
de que el antagonista se una a otro sitio del mismo receptor que el agonista, disminuyendo la
afinidad del agonista (antagonismo alostérico).

 Antagonismo químico: Interacción en la que dos sustancias se

combinan en solución; debido a ello se pierde el efecto de la sustancia activa. Ej: el quelante
dimercaprol se une a metales pesados y reduce la toxicidad de los mismos.

 Antagonismo farmacocinético: Interacción en la que el

“antagonista” reduce eficazmente la concentración del fármaco activo en su lugar de acción. Ej.
puede aumentar la velocidad de eliminación del fármaco activo (fenobarbital-warfarina), disminuir
la velocidad de su absorción (Ca++/tetraciclina).

 Antagonismo fisiológico: Interacción entre dos fármacos cuyos

efectos opuestos en el organismo tienden a anularse mutuamente. Ej: loperamida-carbacol (sobre
músculo liso intestinal).
 SINERGISMO

Interacción entre dos fármacos en la que

se observa aumento del efecto
farmacológico de uno de ellos (A) por el
empleo del otro (B)

• SINERGISMO DE POTENCIACIÓN: la respuesta obtenida

por la acción combinada de dos fármacos es mayor que la suma
de sus efectos individuales
SINERGISMO DE POTENCIACIÓN
(ambos fármacos interaccionan con distintos
sitios del mismo receptor)

A + B (cantidad fija antes de construir

curva A)

B
A solo

Ej: GABA-benzodiazepina
SINERGISMO DE POTENCIACIÓN
(ambos fármacos interaccionan con distintos
sitios de la misma vía biológica)
SINERGISMO DE FACILITACIÓN

Interacción en la que uno de los fármacos,

que es inactivo en un sentido, es capaz de
aumentar la respuesta del otro fármaco,
que es activo en dicho sentido. Ej:
penicilina-probenecid.
 SINERGISMO DE SUMA
Interacción en la que la respuesta obtenida por la acción
combinada de dos fármacos es igual a la suma de sus efectos
individuales. Ej: aspirina-paracetamol. Las actividades
intrínsecas de ambas drogas deben ser iguales. A=B.
Efecto

B= 90

B A solo
B

B
 AGONISMO PARCIAL
Interacción entre dos agonistas que presentan el mismo
mecanismo de acción y distintas actividades intrínsecas (por ej.
Agonista total-agonista parcial). La respuesta resultante dependerá
de la concentración del agonista de mayor actividad intrínseca. Ej:
noradrenalina-pindolol
Efecto

αA= 1
αB= 0,5

[A]
CONSECUENCIAS DE LAS INTERACCIONES
FARMACOLÓGICAS:

Las interacciones entre fármacos pueden resultar:

Beneficiosas: si aumentan el efecto terapéutico y/o

disminuye la toxicidad. La interacción resulta útil y se
aprovecha en la clínica.

Perjudiciales: si disminuyen el efecto terapéutico y/o

aumentan los efectos adversos (toxicidad).