Artículo de revisión
¿Cuáles son las formas clínicas de la hiperplasia suprarrenal congénita y
cuáles son los tipos de diagnósticos?
Cao H, Acoj B, Toj L, Molina D, Choc E,
Cuc K.
Introducción
El presente artículo de revisión resulta
para crear las formas clínicas y
diagnóstico de la hiperplasia congénita,
como también la importancia
clínicamente que va orientar a la
investigación, es de vital importancia
conocer a través de diferentes artículos
científicos, para ellos se tuvieron en
cuenta diversas referencias de tipo de
investigación la cual fueron buscadas. Lo
que se quiere expresar en este artículo
es ofrecer una síntesis actualizada
relacionada sobre esta enfermedad
genética.
La hiperplasia suprarrenal congénita
(HSC) es una enfermedad endocrina
genética de transmisión autosómica
recesiva, resultado del déficit de una de
las enzimas de la esteroidogénesis,
responsable de la síntesis de cortisol.
1Se trata de una entidad patológica
compleja que agrupa varias formas
clínicas, biológicas y genéticas. En la
mayoría de casos, existe un déficit de 21-
hidroxilasa. Con menor frecuencia, el
déficit es de 11β-hidroxilasa, 3β-
hidroxiesteroide deshidrogenasa, 17α-
hidroxilasa o, excepcionalmente, de
StAR y P450 oxidorreductasa. El
tratamiento de la HSC se basa en un
tratamiento sustitutivo con
hidrocortisona, asociada en mayor o
menor medida a fludrocortisona en caso
de déficit de mineralcorticoides.
Actualmente, existe diagnóstico prenatal
y cribado neonatal de la HSC por déficit
de 21-hidroxilasa, con el objetivo de
evitar la virilización en las niñas y las
complicaciones neonatales, que pueden
resultar fatales. Las consecuencias en la
edad adulta de estas enfermedades, a
menudo mal evaluadas, no deben
subestimarse, tanto desde el punto de
vista del equilibrio hormonal y de la
fecundidad como de las posibles
consecuencias a largo plazo del
tratamiento con glucocorticoides, lo que
exige una transición adecuada entre el
ámbito de la endocrinología pediátrica y
la del adulto. ¹
Metodología:
Una vez obtenida toda la información de
las diversas fuentes de artículos y demás
documentos públicos médicos y como
también documentos internacionales
relacionados, se realizó la selección de
aquellos artículos con las ideas
principales para nuestro objetivo de
investigación, que aún son referentes
importantes para la actualidad.
Luego de realizada la agrupación de la
información (de 7 archivos hallados, se
seleccionaron 5 y finalmente se tuvieron
en cuenta 4), se procedió a utilizar
nuestras fuentes con el fin de identificar
aquellos documentos cuyas variables
fueran iguales entre sí. Para ello se tuvo
en cuenta la metodología de análisis de
contenido, que consiste en ser una
revisión clínica de interpretación de
textos (escritos) que permite agrupar y
analizar fuentes o grupos de hallazgos
médicos.
Nuestro objetivo es revisar y sintetizar la
literatura científica sobre la hiperplasia
suprarrenal congénita y como también el
propósito de proporcionar una
compresión profunda de las formas
clínicas y en los tipos de diagnóstico de
esta enfermedad. El objetivo general es
actualizar la información científica con el
fin de mejorar la compresión de un lector.
La información disponible de los artículos
revisados es extensa, variada y
cronológicamente amplia, para ello
primero se analizaron el concepto de la
hiperplasia suprarrenal congénita y
posteriormente su forma clínica y
diagnostico como también la patogenia,
fisiopatología, y tratamientos.
Formas clínicas y los tipos de
diagnósticos de la hiperplasia
suprarrenal congénita.
La hiperplasia suprarrenal congénita
(HSC) engloba todos los trastornos
hereditarios de la esteroidogénesis
suprarrenal del cortisol. El déficit de
cortisol es un hecho común a todas ellas
y produce por un mecanismo de
retroalimentación negativa un aumento
de la producción de hormona
adrenocorticotropa (ACTH) y 2. Déficit
secundariamente una hiperestimulación
de la corteza adrenal motivando una
elevación de los esteroides previos al
bloqueo enzimático. Todas las formas de
HSC se heredan con carácter
autosómico recesivo.
Las formas clínicas en función del déficit
enzimático se conocen siete formas
clínicas de HSC. Los estudios clínicos y
genéticos han demostrado la existencia
de formas graves y moderadas en
función del grado de afectación
enzimática. En las forma graves o
clásicas, el déficit es completo e inician
sus manifestaciones en la época fetal; en
las formas moderadas o no clásicas el
déficit es parcial y se manifiestan
clínicamente en la infancia y
adolescencia e incluso pueden pasar
desapercibidas hasta la edad adulta. ²
Se identificaron las siguientes formas
clínicas:
1. Déficit de 21-hidroxilasa: P450c21
es la forma más frecuente de
HSC, ya que supone el 95% de los
casos3-5. Presenta dos
características fundamentales:
insuficiencia suprarrenal e
hiperandrogenismo, que derivan
directa o indirectamente de la
incapacidad de transformar 17-
OH progesterona (17-OHP) en 11-
desoxicortisol (déficit de secreción
del cortisol) y progesterona en 11-
desoxicorticosterona (déficit de
secreción de aldosterona) y del
acúmulo de 17-OHP,
androstendiona, testosterona y de
sus metabolitos respectivos.
de 11β-hidroxilasa:
P450c11 es la segunda forma
más frecuente de HSC y supone
el 3-5% de las mismas (gen
 CYP11B1, 8q21)2. Presenta una
deficiente conversión de 11-
desoxicortisol y 11-
desoxicorticosterona en cortisol y
corticosterona, respectivamente;
ello produce un déficit de cortisol y
un aumento de los niveles
plasmáticos 11-desoxicortisol y de
11-desoxicorticosterona.
3. Déficit de 3β-hidroxiesteroide
deshidrogenasa es una forma
poco frecuente de HSC que afecta
a la síntesis de todos los
esteroides (corticoides,
mineralocorticoides y entre los carbonos 20 y 22 (gen
andrógenos) tanto a nivel
suprarrenal como gonadal por
deficiencia de la enzima 3β-
hidroxiesteroide deshidrogenasa
(3β-HSD) tipo 2 (gen 3BHSD2,
1p3).
4. Déficit de 17 α-hidroxilasa:
P450c17 es una forma muy poco
frecuente de HSC. La enzima
P450c17 (gen CYP17A1,
10q24.3) se expresa tanto en la
glándula suprarrenal como en la
gónada, tienen actividad la 17 α-
hidroxilasa y la 17-liasa y por ello
cursa también con infantilismo
sexual y ausencia de desarrollo
puberal por bloqueo de la síntesis
de DHEA y de androstendiona.
5. HSC lipoidea: déficit de la proteína
StAR es la forma más rara y grave
de HSC, debida a un defecto de la
steroidogenic acute regulatory
protein (StAR) (gen STAR,
8p11.2), proteína esencial para el
transporte del colesterol al interior
de la mitocondria. Los recién
nacidos afectos presentan unos
genitales externos femeninos,
independientemente del cariotipo
(en los sujetos XY el defecto de la
esteroidogénesis a nivel gonadal
produce una ausencia de
testosterona).
6. Deficiencia la enzima P450 scc
(side-chain cleavage) esta enzima
cataliza el paso de colesterol a
pregnenolona dentro de la
mitocondria y se denomina 20-22
desmolasa por catalizar la ruptura
de la cadena lateral del colesterol
CYP11A1, 15q24.1).
7. Deficiencia de la enzima P450 OR
(oxidorreductasa) La enzima POR
(gen POR, 7q11.2) interviene en
la actividad de ciertas enzimas
como P450c21, P450c17 y la
aromatasa, por lo que su
deficiencia produce una
insuficiencia múltiple (cortisol y
esteroides, pero no de
mineralocorticoides). El cuadro
clínico es de presentación variable
y asocia anomalías genitales y
esqueléticas (craneoestenosis,
hipoplasia medio facial, sinostosis
radio humeral que semejan el
síndrome de Antley-Bixler)2. ²
Discusión.
Analizando el concepto, estas se
presentan de diversas formas clínicas,
que varían en gravedad y presentación.
Las formas clásicas graves pueden
manifestarse desde el nacimiento con
síntomas graves como deshidratación,
pérdida de sal y crisis suprarrenal. Las
formas no clásicas pueden presentarse
más tarde en la infancia o la
adolescencia con síntomas menos
graves, esto es un trastorno genético que
afecta la función de las glándulas
suprarrenales, órganos endocrinos
ubicados encima de los riñones.
Según nuestro conocimiento sobre esta
glándula es responsable de producir
varias hormonas esenciales para el
cuerpo humano, incluyendo cortisol,
aldosterona y hormonas sexuales. En la
HSC, hay un defecto enzimático que
interfiere con la síntesis normal de estas
hormonas esteroides. La mayoría de los
casos de HSC están relacionados con
una deficiencia enzimática específica
llamada 21-hidroxilasa, que juega un
papel crucial en la producción de cortisol
y aldosterona. Sin esta enzima, se
acumulan precursores de hormonas, lo
que puede conducir a niveles bajos de
cortisol, niveles elevados de hormonas
androgénicas como la testosterona y, en
algunos casos, niveles bajos de
aldosterona.
La variedad de formas clínicas de
hiperplasia suprarrenal congénita (HSC)
refleja la complejidad de esta condición
genética. Por lo tanto, la deficiencia de
21-hidroxilasa es la forma más común y
presenta un espectro amplio de
manifestaciones clínicas, desde casos
leves hasta formas clásicas graves. Por
otro lado, identificamos las formas
menos comunes, como la deficiencia de
3-beta-hidroxiesteroide deshidrogenasa
y la deficiencia de 17-hidroxilasa, aunque
son raras, pueden plantear desafíos
únicos debido a su presentación clínica
menos típica. El diagnóstico precoz de
estas formas menos comunes es crucial
para evitar complicaciones a largo plazo,
como el desarrollo sexual anormal y la
disfunción suprarrenal.
La causa más frecuente de la Hiperplasia
Suprarrenal Congénita es la deficiencia
congénita de la 21a - Hidroxilasa, la cual
es la responsable de la transformación
de 17a Hidroxi-Progesterona a 11
Desoxicortisol, suprimiendo en este
estado la producción de Cortis. Al haber
un bloqueo enzimático de la 21α
Hidroxilasa no se produce Cortisol, lo
cual trae como consecuencia un cese de
la inhibición del eje Hipotálamo Hipófisis,
con la consecuente producción
exagerada de ACTH. Lo cual origina un
aumento exagerado del volumen de la
corteza adrenal (efecto hipertrófico) y por
otro al estar bloqueado la
Esteroideogénesis al nivel de la 21α
Hidroxilasa, ella se desvía a la
producción exagerada de los
Andrógenos Adrenales, lo cual conlleva a
la masculinización del feto hembra. ³
Diagnóstico y el tratamiento:
 Medición de la 17-oh
progesterona (1-8 ng/ml es lo
normal)
 Test de acth
 Actividad de renina plasmática
 Electrolitos plasmáticos
Tratamiento sustitutivo con
glucocorticoides
  Hidrocortisona a individualización de las dosis es clave
15mg/kg/dia
 Neonatos 5 mg/dia dividido
en tres dosis (25 mg/kg/dia)
 Adolescentes mayores y
adultos pueden ser
tratados con prednisona (5
7,5 mg/día) o equilibrio de electrolitos, especialmente
dexametasona (0,25-0,5
mg/dia).
Tratamiento sustitutivo con
mineralocorticoides
 9-a-fluorhidrocortisona,
dosis de 0.05-0.2 mg/dia
dividido en dos o tres dosis.
 Suplementos de cloruro de
sodio (1-2 g por dia). ³
El tratamiento sustitutivo con
glucocorticoides y mineralocorticoides,
junto con suplementos de cloruro de
sodio analizamos que debemos decir
que sí, es necesario porque juega un
papel crucial en el manejo efectivo de la
HSC. Sin embargo, es importante
individualizar el tratamiento según las
necesidades de cada paciente y realizar
un seguimiento regular para garantizar
un control óptimo de los síntomas y
prevenir complicaciones a largo plazo. El
uso de glucocorticoides, como la
hidrocortisona, la prednisona y la
dexametasona, permite reemplazar el
cortisol deficiente, lo que ayuda a
mantener la función metabólica normal y
a prevenir la insuficiencia suprarrenal
aguda. Estos medicamentos también
controlan los niveles de andrógenos, lo
que es crucial para prevenir la virilización
en mujeres con HSC. La
para optimizar el control de los síntomas
y minimizar los efectos secundarios.
Por otro lado, los mineralocorticoides,
como la 9-alfa-fluorhidrocortisona, son
fundamentales para reemplazar la
aldosterona deficiente y mantener el
el sodio y el potasio. Esto ayuda a
prevenir la hiponatremia, la hipotensión y
otros trastornos electrolíticos que pueden
ser potencialmente mortales.
Los diagnósticos del gen responsable del
déficit de 21 OH se denomina CYP21B,
también llamado CYP21, y está
localizado en el brazo corto del
cromosoma 6p21.3, en la región III del
sistema HLA. El conocimiento de la
relación estrecha entre el HLA y el gen
de la 21 OH se utilizó durante mucho
tiempo para la identificación de los
heterocigotos y para el diagnóstico
prenatal. Todas las formas clínicas están
asociadas a una anomalía en el gen
CYP21B, por lo que en la actualidad
todos los pacientes deberían tener un
diagnóstico genético, además del
diagnóstico hormonal y clínico;
paralelamente se debe hacer un estudio
familiar que permita realizar el
diagnóstico de portadores o de formas no
clásicas oligosintomáticas y/o crípticas. ²
Menciona el diagnóstico del déficit de
11β-hidroxilasa se debe a la existenciade
mutaciones45,46en el gen CYP11B1
(8q21-22). Hasta la actualidad no se ha
encontrado una buena correlación entre
genotipo y fenotipo, lo que indica que
otros genes diferentes del CYP11B1
pueden estar involucrados en la
expresión de la enfermedad. La forma
clásica de déficit de 3β-HSD se debe a
una mutación en el gen de la 3β-HSD tipo
II (3BHSD2) localizado en el cromosoma
1p3. ²
Este artículo destaca la complejidad
genética de algunas formas de HSC,
como el déficit de 11β-hidroxilasa, donde
la correlación entre genotipo y fenotipo
no siempre es clara. Esta observación
resalta la necesidad de una comprensión
más profunda de los mecanismos
subyacentes de la enfermedad y sugiere
la posible implicación de otros genes en
la expresión fenotípica.
También debemos mencionar la
importancia del diagnóstico genético no
solo en el manejo clínico de los pacientes
con HSC, sino también en el
asesoramiento genético para las familias
afectadas. Identificar portadores y
proporcionar información sobre el riesgo
de recurrencia en futuras generaciones
es fundamental para tomar decisiones
informadas sobre la planificación familiar
y el cuidado prenatal.
Finalmente, nuestra comprensión de la
investigación y revisión de artículo de las
diferentes formas clínicas de la HSC es
fundamental para un diagnóstico preciso
y un manejo adecuado de los pacientes.
La variabilidad en la presentación clínica,
desde formas clásicas graves hasta
formas no clásicas más leves, destaca la
importancia de un enfoque
individualizado en el tratamiento.
Conclusiones
Después de revisar y sintetizar la
literatura sobre la hiperplasia suprarrenal
congénita nos revela una compresión y
amplia variedad de formas clínicas de
HSC, que van desde formas clásicas
graves con manifestaciones clínicas
evidentes desde el nacimiento, hasta
formas no clásicas más leves que
pueden presentarse en la infancia o la
edad adulta. Esta diversidad destaca la
importancia de una evaluación clínica
completa y un enfoque individualizado en
el manejo de la enfermedad.
Nuestra revisión y síntesis de la HSC se
logró actualizar lo que resaltar la
importancia de una comprensión
profunda de la enfermedad para mejorar
el diagnóstico, el tratamiento y la calidad
de vida de los pacientes afectados.
Proporcionar una revisión completa de la
literatura científica sobre las formas
clínicas y los métodos de diagnóstico de
la HSC puede tener un impacto
significativo en la calidad de vida de un
paciente con esta enfermedad genética.
Referencias
Boustani, S. (2010).¹
Labarta Aizpún JI, d. A. (2019, enero)²
Ugalde, A. L. (2017, septiembre 17).³