Aparato reproductor femenino
El aparato reproductor femenino está formado por
los órganos reproductores internos (los ovarios y los
oviductos pares, el útero y la vagina) (fig. 20-1) y los ge-
nitales externos (el clítoris, los labios mayores y los labios
menores).
Los órganos reproductores no se desarrollan comple-
tamente y se mantienen en un estado de reposo hasta que
las hormonas gonadótropas secretadas por la glándula
hipofisaria señalan el inicio de la pubertad. A partir de en-
tonces se producen muchos cambios en todo el aparato re-
productor, como una mayor diferenciación de los órganos
reproductores, que culminan en la menarquia, el primer
flujo menstrual, que tiene lugar aproximadamente entre
los 9 y los 15 años de edad (edad promedio, 12,7 años).
Después del primer flujo menstrual, el ciclo menstrual,
que implica muchos cambios hormonales, histológicos y
psicológicos, se repite aproximadamente una vez al mes
(28 días) a lo largo de todos los años reproductivos a no ser
que se interrumpa por el embarazo. Cuando una mujer se
acerca al final de su vida fértil, sus ciclos menstruales se
vuelven menos regulares cuando las señales hormonales y
neurológicas empiezan a cambiar, y se inicia la menopau-
sia. Con el tiempo, los ciclos menstruales cesan; después
de la menopausia se produce una involución limitada de
los órganos reproductores. Así, el aparato reproductor
femenino está controlado por complejas orquestaciones
de factores hormonales, neurológicos y psicológicos.
Aunque las glándulas mamarias no se consideran
parte del aparato reproductor femenino, su fisiología y
su función están tan estrechamente relacionadas con este
aparato que se analizan en este capítulo.
OVARIOS
Los ovarios, recubiertos por el epitelio germinal, indis-
tintamente se dividen en una corteza y una médula.
Los ovarios son órganos pares, que se encuentran dentro
de la pelvis, tienen forma de almendra de 3 cm de largo,
1,5 a 2 cm de ancho y 1 cm de grosor, y cada uno pesa
aproximadamente 14 g. Están suspendidos en el liga-
mento ancho del útero mediante un apéndice llamado
mesoovario, un pliegue especial del peritoneo por el
que los vasos sanguíneos llegan a los ovarios (v. fig. 20-1).
Desarrollo embrionario de los ovarios
En ausencia del cromosoma Y, que es responsable del
desarrollo de las gónadas masculinas, se produce la for-
mación por defecto de los ovarios, que comienza antes
de la cuarta semana de desarrollo cuando se forman las
crestas gonadales, recubiertas de epitelio, en la cara
© 2017. Elsevier España, S.L.U . Reservados todos los derechos
posterior de la pared abdominal. En la quinta semana, las
células derivadas del recubrimiento epitelial penetran en
las crestas gonadales para formar un grupo de células que
se conoce como cordones sexuales primitivos. A los
pocos días de formarse los cordones sexuales primitivos,
las células del saco vitelino, conocidas como células
germinales primitivas, invaden las crestas gonadales y
se dividen; su rápida proliferación hace que aumente el
tamaño de las crestas gonadales, que en la sexta semana
de desarrollo forman las estructuras conocidas como
gónadas indiferenciadas (denominadas así porque
todavía no presentan características masculinas o feme-
ninas). Al cabo de pocos días, estos cordones sexuales
primitivos penetran más profundamente en la médula de
las crestas gonadales, entran en apoptosis y mueren. En la
séptima semana de desarrollo, otro grupo de células del
recubrimiento epitelial se adentra en la cara cortical de
las crestas gonadales para crear los cordones sexuales
corticales. Poco después de su formación, estos cordo-
nes sexuales corticales se disocian y dan lugar a células
individualizadas que migran y forman una sola capa de
células alrededor de cada célula germinal primitiva
individual, que se conoce como ovogonia, y las célu-
las circundantes se convierten en las llamadas células
foliculares. Debido a que hay muchas más ovogonias
que células foliculares, solo 500.000 ovogonias estarán
rodeadas por células foliculares, y las que no lo están
entran en apoptosis, sufren atresia y mueren.
En este punto, cada ovogonia, rodeada de una sola
capa de células foliculares planas, entra en la primera
división meiótica y cambia de nombre para llamarse
ovocito primario. El ovocito primario y sus células foli-
culares planas se conocen colectivamente como folículo
primordial. Para detener la actividad meiótica del ovoci-
to primario, las células foliculares liberan la molécula de
señalización inhibidor de la maduración de ovocitos,
que obliga al ovocito primario a permanecer en la fase
de diploteno de la meiosis I hasta el momento de la
ovulación. Los ovocitos primarios permanecen en esta
fase hasta justo antes de la ovulación, cuando se activan
en respuesta a la oleada de hormona luteinizante (LH,
luteinizing hormone) y a la sustancia inductora de
la meiosis para completar su primera división meiótica,
formando el ovocito secundario y el primer cuerpo polar.
Por tanto, al nacer hay aproximadamente de 1 a 2 millo-
nes de folículos primordiales presentes en los dos ovarios.
De estos, aproximadamente 600.000 se volverán atrésicos
aproximadamente a lo largo de la siguiente década de la
vida, y en la menarquia una mujer tiene solo alrededor
de 300.000-400.000 folículos. Generalmente, la ovu-
lación se produce cada 28 días durante los siguientes
529
530 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino

Trompa de Falopio Istmo de la trompa de Falopio

Ovario Porci ón intraparietal

de la tro mpa de Falopio

Vejiga urinaria

Figura 20-1 Esquema del aparato reproductor femenino. Obsérvese que el ovario se ha seccionado
para mostrar los folículos en desarrollo, y que el útero y las trompas de Falopio están abiertos paramos-
trar sus respectivas cavidades.

30 a 40 años, y cada mes se libera un ovocito, hasta un
total de alrededor de 450 ovocitos durante el período
reproductivo. Los folículos restantes degeneran y mueren
en el mismo período de tiempo.
CORRELACIONES CLÍNICAS
Para que se desarrolle un embrión femenino, la cond ición
que se requiere por defecto es la ausencia del cromosoma Y.
Si el cromosoma Y está presente, se activan dos de sus
genes, SRY (sex-determing region of the Y cromoso-
me [región determinante del sexo del cromosoma Y])
y SOX9 (un gen que codifica un factor de transcripción
co nocido por el mismo nombre) . El primero expresa la
proteína factor determinante de testículos, que inhibe
las regiones del cromosoma X que codifican el desarrollo de
un embrión femenino. La proteína SOX9 tiene varias funcio-
nes, como la estimulación de las células de Sertoli para
formar la hormona antimülleriana (AMH, anti-Müllerian
hormone), que impide la formación del aparato reproduc-
tor femenino (v. capítu lo 21 sobre el aparato reproductor
masculino), y también activa el factor de crecimiento de
fibroblastos 9, que estimula la proliferación de células de
Sertoli y, por tanto, la síntesis y la liberación continuada de la
proteína SOX9, lo que da lugar a un aporte continuo
de AMH y al desarrollo de un embrión masculino.
Descripción general de los ovarios
El epitelio que recubre los ovarios, llamado epitelio ger-
minal, es un peritoneo modificado. Antes se creía que este
epitelio cúbico bajo, derivado del epitelio mesotelial que
recubre los ovarios en desarrollo, daba lugar a las células
germinales, y a pesar de que ahora se sabe que esto no es
cierto, se ha conservado su nombre. Inmediatamente por
debajo de este epitelio se encuentra la túnica albugínea,
una cápsula de tejido conjuntivo irregular, denso y poco
vascularizado, cuyas fibras de colágeno se orientan más o
menos paralelamente a la superficie del ovario. Los ovarios
se dividen en la corteza, que contiene muchas células, y
la médula, que está formada principalmente por un tejido
conjuntivo laxo muy vascularizado. Los vasos sanguíneos
de la médula derivan de las arterias ováricas. La división
histológica entre la corteza y la médula es imprecisa.
Corteza ovárica
La corteza ovárica está formada por el estroma de tejido
conjuntivo, que contiene folículos ováricos en diversas
fases de desarrollo.
La corteza ovárica de una mujer sexualmente madura
está formada por tejido conjuntivo, el estroma (tam-
bién conocido como compartimento intersticial) ,
donde se encuentran las células del estroma (también
 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino 531

conocidas como células intersticiales) similares a fibro-
blastos, así como los folículos ováricos en diversas fases
de desarrollo (fig . 20-2A).
Corteza ovárica en el inicio de la pubertad
La liberación pulsátil de la hormona liberadora de gona-
dotropina tiene como función principal iniciar la pubertad.
Antes del inicio de la pubertad, todos los folículos de la
corteza ovárica están en la fase de folículos primordia-
les. El decapéptido hormona liberadora de gonado-
tropina (GnRH, gonadotropin-releasing hormone,
también conocida como hormona liberadora de
hormona luteinizante, LHRH [luteinizing hormo-
ne-releasing hormone]), producida por las neuronas
neurosecretoras del núcleo arqueado y el área preóptica
del hipotálamo, desempeña una función importante en
el inicio de la pubertad. Cabe destacar que la liberación
de LHRH es pulsátil, ya que se produce aproximada-
mente cada 90 min, y que su vida media en la sangre es
tan solo de 2 a 4 min. Que la liberación de LHRH sea
pulsátil es un requisito necesario no solo para iniciar la
menarquia, sino también para el mantenimiento de los
ciclos ovulatorios y menstruales normales a lo largo de
la vida fértil de la mujer.
La liberación pulsátil de GnRH (y la liberación sim-
ple, no pulsátil, de la hormona leptina) produce a su
vez una liberación también pulsátil de gonadotropinas
(folitropina [FSH, follicle-stimulating hormone] y
LH) de los basófilos de la adenohipófisis que culmina
en el inicio del desarrollo folicular y del ciclo ovulato-
rio (tabla 20-1 ). A continuación se describen el ciclo
ovulatorio, el desarrollo folicular y las interrelaciones
hormonales.

Folículo primordial
Folículo ~ C é l u l a folicular
primordial g - - 0 vocito

Folículo t~"" -- ,, Lámina basal

primario ~I O 1',.
1
' ~""-,_-~3 Células foliculares

Folículo secundario
Cuerpo
albícans Fol ículo
-- '

primario ,;( rr,....,._,.-Yl ctt,-----Folfculos de la teca

multilaminar 1'l ,,. Zona pelúcida
·~ ~~t~-c,~ r - - Células foliculares
~
Cuerpo
lúteo
Folículos de la teca
Lutefna
Células de la granulosa
dela teca
Foliculo Zona pelúcida
Luteína
secundario Membrana basal
dela
granulosa

Teca externa
Folículo Teca interna
de Graaf Membrana
granulosa
Corona radiada

Folículo
de Graaf - ~ ~rffifrAntro
Ovocito en
el cúmulo oóforo

o --:~$ ~1l._-Zona
~~ _ pelúcida

Ovocito descargado
Corona radiada
A B
Figura 20-2 Diagrama de la estructura ovárica y el desarrollo folicular. Obsérvese que también se
muestran en el ovario un cuerpo lúteo y un cuerpo albicans. Se presentan todas las fases del desarrollo
folicular, desde la fase de folículo primordial a la de folículo de Graaf.
532 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino

Folículos primordiales
TABLA 20-1 Ritmo de los pulsos de la liberación
de LHRH Los folículos primordiales, formados por una sola capa de
células foliculares planas que rodean el ovocito primario,
Efectos
están separados del estroma ovárico por una membrana
Ritmo Resultados de los resultados
basal; se considera que son las unidades reproductoras
de liberación directos directos
básicas del ovario.
Menos Regulación hacia Anovulación
Los folículos primordiales, los más primitivos, son
de 60 min abajo de la debido a la falta
formación del de resp uesta a abundantes antes del nacimiento y después su número
receptor de la gonadotropina disminuye; se considera que son las unidades reproducto-
LHRH ras básicas del ovario. El folículo primordial consta de un
Más de 90 min Estimulación Anovulación y ovocito primario rodeado por una sola capa de células
inadecuada de amenorrea foliculares planas (figs . 20-3 y 20-4 ).
los basófilos El ovocito primario, que se detiene en la fase de
Entre 60 Número Ciclo ovulatori o dictioteno de la profase de la meiosis I debido a la
y 90 min adecuado de normal liberación del factor conocido como inhibidor de la
receptores de maduración de ovocitos por las células foliculares que
LHRH en los lo rodean, es una célula esférica de alrededor de 25 µm
basófilos de diámetro. El ovocito primario no reanudará su división
LHRH , hormona liberadora de hormona luteinizante. meiótica hasta la ovulación, incluso aunque se produzca
30 o 40 años más tarde. Tiene un núcleo grande, descen-
trado, que contiene un único nucléolo. El nucleoplasma
parece vesicular debido a los cromosomas desenrollados .
Los orgánulos comprenden numerosas mitocondrias,
Folículos ováricos
abundantes aparatos de Golgi, retículo endoplasmático
Los folículos ováricos maduran en cuatro fases de desa- rugoso (RER) con pocos ribosomas, y laminillas anilladas
rrollo: primordial, primaria, secundaria y de Graaf. ocasionales. Además, los ovocitos primarios albergan
vesículas que ocupan la región cortical de la célula, justo
Los folículos ováricos están rodeados por el estroma
debajo del plasmalema. Estas vesículas se conocen como
y contienen un ovocito primario y sus células folicu-
gránulos corticales y contienen las enzimas proteo-
lares asociadas (células de la granulosa), dispuestas
líticas que participan en el proceso de la fecundación
en una sola capa esférica o en varias capas concéntricas
(v. apartado «Fecundación»).
alrededor del ovocito primario. Las células folicula-
Las células foliculares planas rodean completa-
res, similares al epitelio germinal, derivan de epitelio
mente el ovocito primario y están unidas entre sí por
mesotelial y, posiblemente, también de los cordones
desmosomas. Están separadas del estroma de tejido
sexuales primitivos del mesonefros, un precursor
conjuntivo por una lámina basal.
del metanefros, la estructura que dará lugar al riñón
definitivo.
El desarrollo folicular tiene dos fases según el cre- Folículos primarios
cimiento del folículo; además, también se clasifica por
Hay dos tipos de folículos primarios, uni/aminares y mu/ti-
el desarrollo de los ovocitos y de las células foliculares
/aminares, dependiendo del número de capas de células
(fig. 20-2B y tabla 20-2): foliculares que rodean el ovocito primario.
• Folículos que no crecen.
o Folículos primordiales (que también se clasifican Los folículos primordiales se desarrollan en folículos
como folículos sin crecimiento). primarios (v. fig . 20-3) diferentes como resultado de los
• Folículos en crecimiento. cambios del ovocito primario, las células foliculares y el
o Folículos primarios unilaminares y multilaminares. tejido del estroma circundante.
o Folículos secundarios (antrales). El ovocito primario crece aproximadamente has-
o Folículos de Graaf (maduros). ta 100-150 µm de diámetro y su núcleo es de mayor
El desarrollo de los folículos primarios es indepen- tamaño (a veces estos núcleos se denominan vesículas
diente de la FSH; la diferenciación y la proliferación de germinales). Hay varios aparatos de Golgi dispersos
las células foliculares son provocadas por factores locales por toda la célula, el RER contiene muchos ribosomas,
que todavía no se han descrito, probablemente secreta- hay ribosomas libres abundantes, y las mitocondrias son
dos por las células foliculares y los ovocitos primarios del numerosas y están dispersas por toda la célula.
ovario. Sin embargo, los folículos secundarios y posterio- Las células foliculares se vuelven cúbicas. Cuando
res están bajo la influencia de la FSH. Generalmente, el solamente una capa de células foliculares rodea el ovocito,
desarrollo folicular termina con la liberación de un solo el folículo se llama folículo primario unilaminar. Tanto
ovocito (ovulación). las células foliculares como el ovocito primario participan
 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino 533

TABLA 20-2 Fases del desarrollo folicular ovárico

Células
foliculares
Dependiente o de la Líquido Teca Teca
Fase de FSH Ovocito Zona pelúcida granulosa folicular interna externa
Folículo No Ovocito primario Ninguna Una capa Ninguno Ninguna Ninguna
primordial de célu las
planas
Folículo No Ovocito primario Presente Una sola capa Ninguno Ninguna Ninguna
primario de célu las
unilaminar cúbicas
Folículo No Ovocito primario Presente, y las Varias capas Ninguno Presente Presente
primario microvellosidades de célu las
multilaminar del ovocito primario fo liculares
forman conexiones (que ahora
comunicantes con los se llaman
filopodios de las células células de la
de la corona radiada granulosa)
Folículo Sí Ovocito primario Presente con conexiones Se desarrollan Se acumula Presente Presente
secundario comunicantes espacios en los
entre las espacios
células de entre las
la granulosa células
dela
granulosa
Folícu lo de Sí, hasta que Ovocito primario Presente con conexiones Forma la Llena el Presente Presente
Graaf se convierte rodeado por comunicantes membrana antro
en el folículo la corona granulosa
dominante radiada en el y el cúmu lo
cúmulo oóforo oóforo
FSH, folitropina.

en la transformación del folículo primordial en el folículo

primario mediante la expresión de factores d e trans-
cripción, como homeobox de la ovogénesis del recién
nacido (newborn oogenesis homeobox), hélice-
bucle-hélice de ovogénesis y espermatogénesis 1
y 2 (spermatogenesis and oogenesis helix-loop-helix
1 and 2), y forkhead box L2. Todos estos factores, así
como otras moléculas de señalización, como el factor de
crecimiento epidérmico, e l factor de crecimiento
seudoinsulínico y los iones calcio, actúan a nivel de l
microentorno d e un de terminado folículo primario e n
desarrollo para que otros folículos primordiales próximos
no se conviertan en folículos primarios. D e hecho, otros
factores locales, como la fosforilación de forkhead box
03 sintetizado por el ovocito primario, inhiben la trans-
formación del folículo primordial en un folículo primario.

Folículo primario multllamlnar

Figura 20-3 Micrografía óptica de la corteza ováiica que mues -
tra principalmente folículos primordiales (P), que son ovocitos
primarios rodeados por células foliculares. El epitelio germinal
(EG) y el estroma ovárico (Es) de la corteza también son evidentes
en esta micrografía (X270).
Cuando las células foliculares proliferan y se estratifican,
formando varias capas d e células alrededor del ovocito
primario, el folículo se llama folículo primario multila-
minar, y las células foliculares se denominan células de
la granulosa. La actividad proliferativa de las células de
la granulosa se deb e a los factores de crecimiento acti-
vina, proteína morfogénica ósea 15 (BMP-15, bone
morphogenic protein-15) y factor diferenciador
del crecimiento 9 (GDF-9,growth differentiation
factor-9) producidos por el ovocito primario.
534 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino
._:r~ ' . :.. ~ t/:t
~1r ~~~~-'.~~t:i·
:-.:r
Micrografía electrónica de un folículo ovárico primordial del ovario de una rata (X6.200).
Obsérvese el ovocito rodeado de células foliculares. (Tomado de Leardkamolkarn V, Abrahamson DR.
Immunoelectron microscopic localization of laminin in rat ovarían follicles. Anat Rec. 1992;233:41-,52.
Reproducido con autorización de Wiley-Liss, Inc., filial de John Wiley & Sons, Inc.)
En esta fase aparece una sustancia amorfa (la zona
pelúcida) que separa el ovocito de las células foliculares
circundantes. La zónula pelúcida se compone de cuatro
glicoproteínas diferentes, ZPl, ZP2, ZP3 y ZP4, secreta-
das por el ovocito (para obtener más información sobre
las funciones de estas glicoproteínas, véase el apartado
«Fecundación», más adelante). Los filopodios de las
células foliculares invaden la zona pelúcida, entran en
contacto con el plasmalema del ovocito y forman cone-
xiones comunicantes (gap junctions) entre sí (compuestas
de conexina 43) y con las microvellosidades del ovocito
primario (utilizando conexina 37). A través de estas
conexiones comunicantes basadas en la conexina 37, las
células foliculares se comunican con el ovocito primario
durante el desarrollo folicular. La presencia de conexio-
nes comunicantes es necesaria para que el ovocito pueda
avanzar a través de la meiosis.
Las células del estroma comienzan a organizarse
alrededor del folículo primario multilaminar, formando
la teca interna, compuesta principalmente de una capa
celular muy vascularizada, y la teca externa, formada
principalmente por tejido conjuntivo fibroso. Este pro-
ceso de reorganización de las células del estroma, así
como el crecimiento del diámetro del ovocito prima-
rio, se debe a la secreción de ligando kit (factor de
célula madre) por las células de la granulosa. Cuando
se libera el ligando kit, tanto el ovocito primario como
las células de la granulosa del entorno inmediato del
._.·i . .· '
/:,,' .·<.·.·:, ;.
~ .> "--t ,;- . ~
ovocito primario expresan receptores del ligando kit,
y la unión del ligando kit a sus receptores produce cam-
bios en el ovocito primario y las células del estroma. Las
células que componen la teca interna también poseen
receptores de LH en su plasmalema, y estas células
adquieren características ultraestructurales de las célu-
las productoras de esteroides. Su citoplasma acumula
numerosas gotas de lípidos y tiene abundante retículo
endoplasmático liso, y las crestas de sus mitocondrias
son tubulares. Estas células de la teca interna producen
la hormona sexual masculina androstenodiona, que
entra en las células de la granulosa, donde es convertida
por la enzima aromatasa en el estrógeno estradiol. Las
células de la granulosa están separadas de la teca interna
por una lámina basal engrosada.
Folículos secundarios (antrales)
Los folículos secundarios son similares a los folículos
primarios excepto por la presencia de acumulaciones de
líquido folicular entre las células de la granulosa.
El folículo primario multilaminar continúa desarrollán-
dose y aumentando de tamaño, y llega a medir hasta
200 µm de diámetro. Es un folículo grande y esférico
formado por numerosas capas de células de la granulosa
alrededor del ovocito primario (cuyo tamaño a partir de
este momento se mantiene constante debido a la libe-
ración continuada por las células de la teca interna del
 CAPÍTULO 20
inhibidor de la maduración de ovocitos). Se desarro-
llan varios espacios intercelulares dentro de la masa de
células de la granulosa y se llenan de un líquido conocido
como líquido folicular. Una vez que el folículo prima-
rio multilaminar contiene líquido folicular, se conoce
como folículo secundario (aunque algunos se refieren
a esta fase como folículo terciario o folículo antral)
(fig. 20-5; v. fig. 20-2B ).
La proliferación continua de las células de la granulosa
del folículo secundario depende de la FSH liberada por
las células basófilas de la adenohipófisis. Bajo la influencia
de la FSH, el número de capas de células de la granulosa
aumenta, así como el número de espacios intercelulares
que contienen líquido folicular. Este líquido, un exudado
de plasma, contiene glucosaminoglicanos, proteoglicanos
y proteínas fijadoras de esteroides producidos por las
células de la granulosa. Además, contiene las hormonas
progesterona, estradiol, inhibina, folistatina (foli-
culoestatina) y activina, que regulan la liberación de
LH y FSH. La FSH (junto con los estrógenos) estimula
las células de la granulosa para la síntesis de receptores
para la LH, que se incorporan en su plasmalema.
Folículos de Graaf (maduros)
Los folículos de Graaf, también conocidos como folículos
maduros, pueden ser tan grandes como todo el ovario;
estos folículos son los que experimentan la ovulación.
Figura 20-5 Micrografía óptica de un folículo secundario.
Obsérvense el ovocito primario y el líquido folicular rodeados
por la membrana granulosa. Obsérvese también la presencia de
la membrana basal entre las células de la granulosa (G) y la teca
interna (T). LF, líquido folicular (Xl32).
Aparato reproductor femenino 535
La proliferación continuada de las células de la granulosa
y la formación de líquido folicular dan lugar a la forma-
ción de un folículo de Graaf (maduro), cuyo diámetro
alcanza los 2,5 cm en el momento de la ovulación. El
folículo de Graaf puede observarse como una protube-
rancia transparente sobre la superficie del ovario, casi tan
grande como el propio ovario.
A medida que se produce más líquido, las gotitas indi-
viduales se unen para formar una sola cámara llena de
líquido folicular, el antro. Las células de la granulosa
se reorganizan de manera que el ovocito primario está
ahora rodeado por un pequeño grupo de células de la
granulosa que se proyectan hacia fuera de la pared en
el antro lleno de líquido . Esta estructura se denomina
cúmulo oóforo. Las células de la granulosa son cúbicas
bajas, escasamente organizadas, adyacentes a la zona
pelúcida, y se alejan un poco del ovocito, pero sus filopo-
dios permanecen dentro de la zona pelúcida, mantenien-
do el contacto con el ovocito primario. Esta capa única
de células de la granulosa que rodea inmediatamente
el ovocito primario se llama corona radiada. En este
momento pueden diferenciarse dos tipos distintos de
células de la granulosa: las células de la granulosa del
cúmulo y las células de la granulosa de la membrana
(parietales) (tabla 20-3 ); las células de la granulosa de
la membrana forman la pared del antro, y las células de
la granulosa del cúmulo dirigen el desarrollo del ovocito
primario.
Hacia el final de esta fase, las células del estroma
se agrandan y la teca interna es invadida por capilares
que las nutren, así como a las células de la granulosa
avascular. La mayoría de los folículos que llegan a esta
fase del desarrollo se vuelven atrésicos, pero algunas
de las células de la granulosa asociadas a los folículos
atrésicos no se degeneran, sino que forman glándulas
intersticiales que secretan pequeñas cantidades de
andrógenos hasta que termina la menopausia. U nos
pocos folículos secundarios continúan desarrollándose
en folículos maduros.
Las células de la teca interna, separadas de la mem-
brana granulosa por una membrana basal, siguen tenien-
do receptores de LH y, bajo la influencia de la LH,
sintetizan androstenodiona (andrógeno), la hormona
sexual masculina. Los andrógenos son transportados a
través de la membrana basal y entran en las células de
la membrana granulosa, donde son transformados por la
enzima aromatasa en estradiol (estrógeno).
La teca externa es un tejido conjuntivo denso e irre-
gular dotado de células musculares lisas. Posee un aporte
vascular rico que proporciona oxígeno y nutrientes de la
teca interna tanto a las células de la granulosa de la mem-
brana y del cúmulo como al ovocito primario.
La formación continua de líquido folicular hace que
el cúmulo oóforo, formado por el ovocito primario, la
corona radiada y las células foliculares asociadas, se
desprenda de su base para flotar libremente dentro del
líquido folicular (v. fig. 20-2B).
536 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino

meiótica, lo que da lugar a la formación de dos

TABLA 20-3 Tipos de células de la granulosa
células hijas, el ovocito secundario y el primer
Células Características de las células cuerpo polar. Debido a la distribución desigual del
Membrana • Sobre la membrana basal citoplasma, el primer cuerpo polar se compone de
granulosa • Tienen receptores de LH y FSH un núcleo rodeado solo por una estrecha porción de
• Células de • Participan en la esteroidogénesis citoplasma.
la granulosa debido a la presencia de la enzima 3. El ovocito secundario recién formado entra en la
parietales aromatasa (estradiol, progesterona) segunda división meiótica, se detiene en la meta-
• Producen las hormonas reguladoras fase y permanece en esta etapa hasta la fecundación.
activina, inhibina y foliculoestatina, y el 4. La presencia y la formación continua de proteo-
factor de crecimiento seudoinsulínico 1
glicanos y del ácido hialurónico por las células de la
• Forman la masa del cuerpo lúteo
• Células de • Revisten el antro
granulosa atraen agua, lo que provoca un aumento
la granulosa • No están activas en la aún mayor del tamaño del folículo de Graaf y el des-
antrales esteroidogénesis prendimiento de la membrana granulosa.
Células de la • Rodean el ovocito 5. Justo antes de la ovulación, la superficie del ovario,
granulosa • Están en contacto con el donde el folículo de Graaf está presionando contra
del cúmu lo plasmalema del ovocito a través de la túnica albugínea, deja de recibir sangre.
oóforo sus filopodios 6. Esta delgada región avascular se vuelve blanquecina
• No tienen muchos receptores de LH y se conoce como estigma. El tejido conjuntivo del
• Se dividen para formar células de la estigma degenera, al igual que la pared del folículo
membrana granulosa de Graaf en contacto con el estigma, y se forma una
• Se ovulan junto con el ovocito abertura entre la cavidad peritoneal y el antro del
FSH, folitropina; LH , hormona luteinizante. folículo de Graaf.
7. A través de esta abertura, el ovocito secundario,
las células foliculares que lo acompañan y parte del
Ovulación líquido folicular se liberan suavemente del ovario, lo
que da lugar a la ovulación. Aunque el ciclo mens-
El proceso de liberación del ovocito secundario del folí-
trual medio dura 28 días, algunos ciclos son más
culo de Graaf se conoce como ovulación.
largos y otros más cortos, pero la ovulación siempre
El decimocuarto día del ciclo menstrual, los estrógenos se produce 14 días antes del comienzo de la mens-
producidos principalmente por el folículo de Graaf en truación.
desarrollo, pero también por los folículos secundarios, 8. Los restos del folículo de Graaf se convierten en el
aumentan su concentración sanguínea hasta un valor lo cuerpo hemorrágico y después en el cuerpo lúteo.
suficientemente alto para tener los siguientes efectos: 9. Por la descripción anterior podría parecer que todo
• La inhibición por retroalimentación negativa detiene el proceso de desarrollo del folículo primordial en un
la liberación de FSH por la adenohipófisis. folículo de Graaf y la ovulación del ovocito secunda-
• Los basófilos de la adenohipófisis liberan una oleada rio se producen en aproximadamente 14 días, pero
repentina de LH. no es así. El período de tiempo necesario es mucho
El aumento de las concentraciones de LH produce mayor, el folículo primordial tarda casi 10 meses en
un aumento del flujo sanguíneo a los ovarios, y los capila- convertirse en un folículo secundario y deben pasar
res de la teca externa comienzan a filtrar plasma, lo que otros 2 meses para que se produzca la ovulación.
provoca un edema. Al mismo tiempo, se liberan histamina, Todos los ovocitos y las células de la granulosa de
prostaglandinas y colagenasa en el entorno del folículo de los folículos que han alcanzado la fase de folículo
Graaf. Además, la concentración del activador del plasmi- secundario (pero que no van a ovularse) entran en
nógeno, la enzima que cataliza la conversión del plasminó- atresia y degeneran, pero sus células de la teca no
geno en plasmina, aumenta en el folículo, y la plasmina entran en apoptosis, sino que se desdiferencian en
recién formada facilita la proteólisis de la membrana células del estroma.
granulosa, permitiendo que se produzca la ovulación 10. Generalmente, solo uno de los folículos que llega a
(Hg. 20-6 y tabla 20-4). la fase de folículo de Graaf, al que se conoce como
El aumento de LH también es responsable de los folículo dominante, ovulará.
siguientes procesos: ll. Todos los folículos que han alcanzado la fase de
l. El ovocito primario libera un factor local, el factor folículo de Graaf son FSH dependientes, excepto
promotor de la maduración. el folículo dominante, que comienza a producir
2. Bajo la influencia del factor promotor de la madu- grandes cantidades de la hormona inhibina, que
ración, compuesto por ciclina B y cinasa depen- detiene la liberación de FSH por la glándula hipo-
diente de ciclina, el ovocito primario del folículo fisaria (pero no actúa sobre la liberación de GnRH
de Graaf retoma y completa su primera división por el hipotálamo).
 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino 537

Hipotálamo

Estradiol
Progesterona

Estradiol
Progesterona

Ovulación Cuerpo lúteo

Folistatina
lnhibina
Activina

Desarrollo folicular _ _ _ __, Estradiol

Progesterona
Relaxina
Tejido femenino
Figura 20-6 Esquema que ilustra las interacciones hormonales entre el eje hipotalámico-hipofisario
y el aparato reproductor femenino. Obsérvese que la folistatina y la inhibina suprimen la liberación de
folitropina (FSH), mientras que la activina aumenta su liberación. LH, hormona luteinizante; LHRH, hor-
mona liberadora de gonadotropina (hormona liberadora de hormona luteinizante).

12. Una vez que deja de producirse FSH, los folículos
FSH dependientes sufren atresia, mientras que el
folículo dominante avanza hacia la ovulación.
El extremo distal con fimbrias del oviducto, que pre-
siona contra el ovario, lleva el ovocito secundario y las
células foliculares al infundíbulo del oviducto para
iniciar el viaje hacia la ampolla, donde el ovocito puede
ser fecundado (v. fig . 20-1). Si no es fecundado aproxi-
madamente en 24 h, el ovocito secundario degenera y
es fagocitado. El proceso de fecundación se analiza más
adelante en este capítulo.
Cuerpo lúteo
El cuerpo lúteo, formado a partir de los restos del folículo
de Graaf, es una glándula endocrina temporal que fabrica
y libera hormonas que sustentan el endometrio uterino.
crecimiento seudoinsulínicos I y 11, la gonadotropina
coriónica humana y la prolactina, convierten el cuerpo
hemorrágico en una estructura temporal conocida como
cuerpo lúteo, que actúa como una glándula endocrina
(fig. 20-7). Esta estructura muyvascularizada se compone
de células luteínicas de la granulosa (células de la granu-
losa modificadas) y células luteínicas de la teca (células de
la teca interna modificadas). La membrana basal entre la
antigua teca interna y la membrana granulosa se desinte-
gra, y los vasos sanguíneos de la teca interna, en respuesta
a los factores angiogénicos, el factor de crecimiento
de fibroblastos (FGF,fibroblast growth factor) y el
factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF,
vascular endotelial growth factor), invaden la mem-
brana granulosa. El mantenimiento del cuerpo lúteo
depende de la LH.

Una vez que el ovocito secundario y sus células foliculares
asociadas se han ovulado, el resto del folículo de Graaf se
colapsa y se pliega; la sangre de algunos de los vasos san-
guíneos rotos se filtra a la cavidad folicular, formando un
coágulo central. La estructura resultante se conoce como
cuerpo hemorrágico. Cuando el coágulo es eliminado
por los fagocitos, las concentraciones elevadas y continuas
de LH, junto con las hormonas estradiol, los factores de
Células luteínicas de la granulosa
Las células de la granulosa del folículo de Graaf se dife-
rencian en las células luteínicas de la granulosa produc-
toras de hormonas.
Las células de la granulosa que se quedan en la región
central del folículo representan alrededor del 80% de
la población de células del cuerpo lúteo. Se modifican
538 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino

TABLA 20-4 Principales hormonas relacionadas con el aparato reproductor femenino

Hormona Origen Función
Hormona liberadora de Hipotálamo Estimula la liberación de FSH y LH de la
gonadotropina (GnRH, adenohipófisis
LHRH)
Factor inhibidor de prolactina Hipotálamo Inhibe la liberación de prolactina por las células
acidófilas de la adenohipófisis
Folitropina (FSH) Basófilos de la adenohipófisis Estimula la secreción de estrógenos y el desarrollo
de los folículos ováricos (del folículo secundario en
adelante)
Hormona luteinizante (LH) Basófilos de la adenohipófisis Estimula la formación de estrógenos y progesterona;
fomenta la ovulación y la formación del cuerpo
lúteo
Estradiol Células de la granulosa del Inhibe la liberación de FSH y de LHRH ; dispara la
ovario; células luteínicas de la oleada de LH; causa la proliferación y la hipertrofia
granulosa del cuerpo lúteo, y la del miometrio del útero; hace que se desarrollen
placenta las características sexuales femeninas, incluidos los
senos y la grasa corporal; estimula la producción
de leche antes y durante el parto
Progesterona Células de la granulosa del ovario; Inhibe la liberación de LHRH desde el hipotálamo y
células luteínicas de la teca y de LH desde los basófilos de la adenohipófisis;
luteínicas de la granulosa del produce el desarrollo del endometrio del útero y
cuerpo lúteo; placenta regula la viscosidad del moco producido por las
glándulas del cuello uterino; da lugar al desarrollo
de las características sexuales femeninas , incluidos
los senos; suprime el rechazo del feto mediado por
los linfocitos T
lnhibina Células de la granulosa del Inhibe la secreción de FSH por los basófilos de la
ovario; células luteínicas de la adenohipófisis
granulosa del cuerpo lúteo
Activina Ovocito Fomenta la proliferación de las células de la granulosa
Gonadotropina coriónica Placenta Colabora en el mantenimiento del cuerpo lúteo;
humana (hCG) fomenta la liberación de progesterona
Lactógeno Placenta Fomenta el desarrollo de la glándula mamaria durante
placentario humano el embarazo; fomenta la lactogénesis
(somatomamotropina
coriónica humana)
Tirotropina coriónica Placenta Estimula la liberación de la hormona tiroidea
Factores de crecimiento Placenta Estimula el crecimiento y el desarrollo del
seudoinsulínico I y 11 citotrofoblasto
Factor de crecimiento Placenta Sirve de apoyo para el desarrollo y la función del
endotelial trofoblasto
Factor de crecimiento de Placenta Induce la proliferación del citotrofoblasto
fibroblastos
Factor estimulante de colonias Placenta Induce la proliferación del citotrofoblasto
Factor de necrosis tumoral Placenta Inhibe la proliferación del citotrofoblasto
Leptina Placenta Colabora en el transporte transplacentario de
nutrientes; mantiene el estado nutricional materno
Relaxina Placenta Facilita el parto por el reblandecimiento del
fibrocartílago de la sínfisis púbica; suaviza el cuello
uterino y facilita su dilatación en la preparación para
el parto
Oxitocina Hipotálamo a través de la Estimula la contracción del músculo liso del útero
adenohipófisis durante el orgasmo y durante el parto; estimula
la contracción de las células mioepiteliales de la
glándula mamaria, ayudando a la eyección
dela leche
 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino 539

•"''·>,:·•~• a•,;,,:.•-• •
•.)•
/ i •.
,l •
¡e .
'°'.''
· ~
'• ,;.,9;,,,;i,_,
·'.:'11' ..,.: :~.•- . / .il:.i_• ......,:. ~
.... ~ , •',•J,ll,y
:~~~
· .r
... ' T .~ • ¡.. . ,

I .. ·' \···~,......J'..•~: :.,

¡;. • ;·' . ~- _,, .
~~.-c~
.
~.
~ .
. ,,'i/•'
,¡1 -•. ,
{ . ---~
.. /l, \:.,.t
',.,(p_
-;;'_ .
..

•rK·\
.. :•:::;~.
-6 : ·- ·•.

·x~1. ~,\;,,
-~,:r ~,....
7:r.:~t~ ··•;.;.. , ,,,
. ..
...:; -.t· •; .::
Figura 20-7 Micrografía óptica del cuerpo lúteo. Obsérvese la
diferencia entre las grandes células luteínicas de la granulosa (G)
y las pequeñas células luteínicas de la teca (T) (Xl32).
k:~/~-~(·~· ?;:·.~-.;;/
i,~2....,
.
. '.,.c_.,....,~""
:~- -
~--· :::-t.;•: .

~;:1.•:~;.~, '.-' , n'.•:•1 ~1,k.:Ti S'.i¡:-~,;f~

y se convierten en células pálidas, grandes (de 30 a
50 µm de diámetro), llamadas células luteínicas de
la granulosa. Estas células tienen muchas y largas
microvellosidades y contienen todos los orgánulos nece-
sarios para la producción de esteroides, que compren-
den retículo endoplasmático liso y RER abundantes,
numerosas mitocondrias, varios aparatos de Golgi bien
desarrollados y algunas gotas de lípidos dispersas por
todo el citoplasma (fig. 20-8). Las células luteínicas de
la granulosa producen progesterona y convierten los
andrógenos producidos por las células luteínicas de la
teca en estrógenos.
• La producción de progesterona depende de la presen-
cia de receptores de colesterol de lipoproteínas
de baja densidad (LDL, low-density lipoprotein)
en el plasmalema basal de estas células, así como de
la presencia de proteínas de la regulación este-
roidógena aguda (StAR, steroidogenic acute
regulatory). Los receptores de colesterol LDL trans-
fieren el colesterol LDL a las células luteínicas de la
granulosa, y las proteínas StAR lo transfieren a las
mitocondrias de estas células, donde se transforma en
pregnenolona, que se convierte en progesterona
en el citoplasma.
• La conversión de los andrógenos, que se sintetizan
en las células luteínicas de la teca y se transfieren a
las células luteínicas de la granulosa, en estrógenos
depende de la enzima aromatasa.
Figura 20-8 Micrografía electrónica de una célula luteínica de
la granulosa de un mono Rhesus con su gran núcleo descentrado
y numerosos orgánulos. G, aparato de Golgi; L, gotas de lípidos;
M, mitocondrias (que se muestran más ampliadas en el detalle,
abajo a la i;:;quierda ); N, núcleo; REL, retículo endoplasrnático liso;
RER, retículo endoplasrnático rugoso ( X6.800). (Tornado de Boo-
her C, Enders AC, Hendrick X, Hess DL. Structural characteristics
of the corpus luteurn during irnplantation in the rhesus rnonkey
[Macaca mu/atta}. Am J Anat. 1981;160:1736. Reproducido con
autorización de Wiley-Liss, Inc., filial de John Wiley & Sons, Inc.)
Células luteínicas de la teca
Las células luteínicas de la teca, derivadas de las células
de la teca interna, secretan progesterona, andrógenos y
algunos estrógenos.
Las células de la teca interna en la periferia del cuerpo
lúteo representan alrededor del 20% de la población
de células lúteas. Estas células, que se tiñen de color
oscuro, siguen siendo pequeñas (15 µm de diámetro),
pero se modifican y se convierten en células secretoras
de hormonas conocidas como células luteínicas de la
teca. Se especializan en la producción de parte de la
progesterona y los estrógenos, y los andrógenos.
La progesterona y los estrógenos secretados por las
células luteínicas de la granulosa y de la teca inhiben la
secreción de LH y FSH, respectivamente. La ausencia de
FSH impide el desarrollo de nuevos folículos, evitando
540 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino
así una segunda ovulación. Si no se produce el embarazo,
el cueipo lúteo degenera debido a la ausencia de LH, y se
forma el cuerpo lúteo de la menstrnación. Si se produ-
ce el embarazo, la gonadotropina coriónica humana
(hCG, human chorionic gonadotropin) secretada por
la placenta mantiene el cuerpo lúteo durante 3 meses,
que entonces se llama cuerpo lúteo del embarazo,
crece hasta un diámetro de 5 cm y continúa secretando
hormonas necesarias para el mantenimiento de la ges-
tación. Aunque la placenta se convierte en el principal
productor de las diferentes hormonas que intervienen en
el mantenimiento del embarazo de 2 a 3 meses después
de su formación, el cuerpo lúteo continúa sintetizando
estas hormonas durante varios meses.
Cuerpo albicans
Cuando el cuerpo lúteo degenera y está siendo fagoci-
tado por /os macrófagos, entran fibrob/astos, fabrican
colágeno de tipo I y forman una estructura fibrosa cono-
cida como cuerpo albicans.
El cuerpo lúteo de la menstruación (o del embarazo)
es invadido por fibroblastos, se vuelve fibrótico, recluta
linfocitos T y deja de funcionar. Sus restos se someten
a autólisis, un proceso conocido como luteólisis, por-
que los linfocitos T liberan la citocina interferón y que
recluta macrófagos. Los macrófagos reclutados liberan
factor de necrosis tumoral a (TNF-a, tumor necro-
sis factor a), que induce a las células luteínicas de la
granulosa y de la teca a sufrir apoptosis, y los macrófagos
fagocitan los restos de las células apoptósicas. El tejido
conjuntivo fibroso que se forma en el lugar del cueipo
lúteo se conoce como el cuerpo albicans y se mantiene
durante algún tiempo antes de ser reabsorbido. Los res-
tos del cueipo albicans persisten como una cicatriz en la
superficie del ovario.
Folículos atrésicos
Los folículos que se degeneran se conocen como folí-
culos atrésicos.
Los ovarios contienen muchos folículos en diversas fases
de desarrollo. La mayoría de los folículos se degene-
ran antes de llegar a la fase de madurez, pero durante
cada ciclo menstrual se desarrollan varios folículos de
Graaf. Sin embargo, una vez que se forma un folículo
dominante, los restantes folículos dependientes de la
FSH sufren atresia; los folículos atrésicos resultantes
son fagocitados más adelante por los macrófagos. Por
tanto, normalmente solo un folículo dominante ovula
durante cada ciclo menstrual. En ocasiones, se desa-
rrollan dos folículos independientes hasta la madurez y
ovulan, lo que da lugar a gemelos si ambos ovocitos son
fecundados. Aunque solo alrededor del 2% de todos los
folículos alcanzan la fase de madurez y están preparados
para someterse a la ovulación, en realidad menos de 1 de
cada 20 de ellos ovula. De todos los folículos presentes
en los ovarios en la menarquia, solo del 0,1 al 0,2% se
desarrollan hasta la madurez y ovulan.
Médula ovárica
La médula del ovario es un tejido conjuntivo fibroe/ás-
tico muy vascularizado que alberga células del tejido
conjuntivo, células intersticia/es y células hiliares.
La región central del ovario, la médula, se compone
de fibroblastos adheridos débilmente a una malla rica
en colágeno que contiene fibras elásticas (v. fig . 20-2A).
También contiene grandes vasos sanguíneos, vasos lin-
fáticos y fibras nerviosas. La médula del ovario humano
premenstrual tiene algunos grupos de células inters-
ticiales epitelioides que secretan estrógenos. En los
mamíferos que tienen camadas grandes, los ovarios con-
tienen muchos grupos de estas células intersticiales, que
colectivamente se llaman glándula intersticial. En los
seres humanos, la mayoría de estas células intersticiales
involucionan durante el primer ciclo menstrual y tienen
poca o ninguna función.
Las células del hilio constituyen otro grupo de célu-
las epitelioides de la médula de ovario. Sus orgánulos
tienen una configuración similar a la de las células de
Leydig de los testículos y contienen las mismas sustancias
en su citoplasma. Estas células secretan andrógenos.
Oviductos (trompas de Falopio)
Los oviductos actúan como un conducto para que /os
espermatozoides alcancen el ovocito primario y para que
el óvulo fecundado llegue al útero.
Los oviductos, o trompas de Falopio, son estructuras
tubulares pares, con una pared muscular, de aproxima-
damente 12 cm de largo, con un extremo abierto libre
y un extremo abierto unido (v. fig. 20-1 ). Los extremos
unidos se continúan con la pared del útero, la atraviesan y
se abren en la luz del útero. Los extremos libres se abren
en la cavidad peritoneal cerca de los ovarios.
Los oviductos se dividen en cuatro regiones anató-
micas:
• Comenzando por el extremo libre está el infundíbulo,
cuyo extremo abierto está bordeado de proyecciones
llamadas fimbrias, que ayudan a capturar el ovocito
secundario ovulado.
• La región expandida más larga es la ampolla, donde
normalmente tiene lugar la fecundación.
• El istmo es la parte más estrecha entre la ampolla y
el útero.
• El extremo unido se conoce como la región intrapa-
rietal, que atraviesa la pared uterina para abrirse en
la luz del útero.
Los oviductos están cubiertos por el peritoneo vis-
ceral. Sus paredes se componen de tres capas (fig . 20-9):
• Mucosa.
• Muscular.
• Serosa.
 CAPÍTULO 20
Figura 20-9 Micrografía óptica del oviducto en sección trans -
versal. Obsérvense las capas musculares longitudinal externa (E) y
circular interna (I) y la mucosa (M), que tiene pliegues que reducen
el tamaño de la luz (X 132).
La mucosa se caracteriza porque tiene muchos plie-
gues longitudinales en las cuatro regiones del oviducto,
aunque son más pronunciados en la ampolla, donde se
ramifican. En las demás regiones, los pliegues se limitan
a elevaciones bajas. El epitelio cilíndrico simple que
recubre la luz es más alto en el infundíbulo y se hace más
bajo a medida que el oviducto se acerca al útero. Este
epitelio está formado por dos tipos diferentes de células:
• Células intercalares no ciliadas.
• Células ciliadas.
Las células intercalares no tienen cilios. Tienen
una función secretora para proporcionar un entorno
nutritivo y protector para el mantenimiento de los esper-
matozoides en su migración hasta alcanzar el ovocito
secundario. Los productos de secreción de las células
intercalares facilitan la capacitación, un proceso por
el que los espermatozoides maduran completamente
y son capaces de fecundar el óvulo. No se sabe si los
espermatozoides humanos requieren la capacitación, ya
que son capaces de fecundar el óvulo in vitro sin estar
en contacto con el aparato reproductor femenino. Si es
un requisito, la permanencia en el aparato reproductor
femenino requiere solo una cantidad mínima de tiem-
po. Los productos de secreción también proporcionan
nutrición y protección al óvulo y, si el óvulo es fecundado,
Aparato reproductor femenino 541
aportan nutrientes al embrión durante las fases iniciales
de su desarrollo. Las secreciones de las células interca-
lares, junto con el movimiento del líquido hacia el útero,
eliminan los microorganismos del útero, desplazándolos
hacia el oviducto y la cavidad peritoneal. El número de
células intercalares depende de la progesterona, ya que
aumenta en presencia de esta hormona.
Los cilios de las células ciliadas se mueven al uníso-
no hacia el útero. Como resultado, el óvulo fecundado,
los espermatozoides y el líquido viscoso producido por las
células intercalares se impulsan hacia el útero (fig. 20-10).
El número de células ciliadas también depende de los
estrógenos, y aumentan cuando hay estrógenos .
La lámina propia de la mucosa del oviducto no pre-
senta rasgos destacables, está formada por tejido conjun-
tivo laxo que contiene fibroblastos, mastocitos, células
linfoides, colágeno y fibras reticulares. La capa muscular
consta de las capas circular interna poco definida y longi-
tudinal externa de músculo liso . El tejido conjuntivo laxo
también llena los espacios entre los haces musculares. Un
epitelio plano (escamoso) simple proporciona el recu-
brimiento seroso del oviducto. El tejido conjuntivo
laxo entre la serosa y la muscular contiene muchos vasos
sanguíneos y fibras nerviosas autónomas.
Debido a que los oviductos están tan vascularizados
principalmente por venas grandes, las contracciones de la
capa muscular durante la ovulación constriñen las venas
llenas de sangre, por lo que todo el oviducto se distiende y
las fimbrias entran en contacto con el ovario, ayudando de
esta manera a la captura del ovocito secundario liberado.
Las contracciones rítmicas continuas de las capas de la mus-
cular, junto con el movimiento de los cilios hacia el interior,
ayudan a impulsar el ovocito capturado hacia el útero.
útero
El útero es un órgano muscular que se divide en el fondo,
el cuerpo y el cuello uterino.
El útero, una estructura única, gruesa, con forma de
pera, localizada en la línea media de la pelvis, recibe en su
extremo cerrado y ancho los terminales de los oviductos
pares. Es un robusto órgano muscular de unos 7 cm de
largo, 4 cm de ancho y 2,5 cm de grosor. La luz del útero
no grávido tiene alrededor de 10 ml de volumen, pero en
el momento del parto ha aumentado hasta más de 5 l. Se
divide en tres regiones (v. fig. 20-1):
• Cuerpo. Porción ancha en la que se abren los oviduc-
tos.
• Fondo. Base redondeada localizada por encima de
los puertos de salida de los oviductos en el cuerpo.
• Cuello. Porción circular estrecha que sobresale y se
abre en la vagina.
Cuerpo y fondo
La pared uterina del cuerpo y el fondo se compone del
endometrio, el miometrio y una adventicia o una
serosa.
542 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino

Micrografía electrónica del epitelio del oviducto. Obsérvense los ápices bulbosos de
las células intercalares y los cilios de las células ciliadas (X40.000). (Tomado de Hollis DE, Frith PA,
Vaughan JD, et al. Ultrastructural changes in the oviductal epithelium of merino ewes during the estrous
cycle. Am J Anat. 1984;171:441-456. Reproducido con autorización de Wiley-Liss, Inc., filial de John
Wiley & Sons, Inc.)

Endometrio se producen en el endometrio durante las fases del

El endometrio es la mucosa que reviste el útero, está
formado por dos capas, la funcional superficial y la basal
más profunda.
El endometrio, o mucosa de revestimiento del útero,
está formado por un epitelio cilíndrico simple y una
lámina propia. El epitelio está compuesto por células
cilíndricas secretoras no ciliadas y células cilia-
das, mientras que la lámina propia contiene glándulas
tubulares ramificadas simples que se extienden hasta
llegar al miometrio ( ). Aunque las células
glandulares se parecen a las del epitelio superficial,
no hay células ciliadas en las glándulas. El tejido
conjuntivo colagenoso denso, irregular, de la lámina
propia es muy celular y contiene células estrelladas,
macrófagos, leucocitos y abundantes fibras reticula-
res. Las alteraciones morfológicas y fisiológicas que
ciclo menstrual están controladas por varias hormonas
(v. más adelante).
El endometrio está formado por dos capas (v. , ):
• Funcional. U na capa superficial gruesa, cuyo espesor
varía de 1 a 7 mm dependiendo de la fase del ciclo
menstrual; esta capa es la que se desprende en la mens-
truación.
• Basal. Una capa estrecha, profunda, de aproximada-
mente 1 mm de espesor. No se desprende durante la
menstruación. Las glándulas y los elementos de tejido
conjuntivo de la capa basal proliferan, y así se regenera
la capa funcional durante cada ciclo menstrual.
La capa funcional está vascularizada por numero-
sas arterias helicoidales dispuestas en espiral, que se
originan a partir de las arterias arqueadas del estrato
vascular de la capa media del miometrio. Las arterias
en espiral dan lugar a una rica red capilar que irriga las
 CAPÍTULO 20
Glándula uterina
Arteria recta Arteria helicoidal
Figura 20-11 Diagrama del endometrio uterino, que se caracteriza por las capas basal y funcional.
ObséIVese que la capa basal está irrigada por las arterias rectas, mie ntras que la capa funcional está irrigada
por los vasos en espiral conocidos como arterias helicoidales.
glándulas y el tejido conjuntivo de la capa funcional. Las
arterias helicoidales permiten el desarrollo de la pla-
centa de tipo hemocorioendotelial y el proceso de la
menstruación, el desprendimiento de la capa funcional
del endometrio que depende de hormonas. Otro grupo
de arterias, las arterias rectas, también se originan en
las arterias arciformes, pero son mucho más cortas y solo
irrigan la capa basal.
Miometrio
El miometrio está formado por tres capas de músculo
liso: longitudinal interna, circular media y longitudinal
externa.
La pared muscular gruesa del útero, el miometrio, está
formada por tres capas de músculo liso. El músculo
longitudinal conforma las capas interna y externa, mien-
tras que la capa media muy vascularizada contiene prin-
cipalmente haces de músculo liso dispuestos de forma
circular. Esta región ricamente vascularizada alberga
las arterias arciformes y se llama estrato vascular.
A medida que el útero se estrecha hacia el cuello uterino,
el tejido muscular liso disminuye y se sustituye por tejido
conjuntivo fibroso. En el cuello uterino, el miometrio
está formado por tejido conjuntivo colagenoso denso,
irregular, que contiene fibras elásticas y solo un pequeño
número de células musculares lisas dispersas.
El tamaño y el número de las células musculares del
miometrio se correlacionan con las concentraciones de
estrógenos. Las células musculares son más grandes y
más numerosas durante el embarazo, cuando las con-
centraciones de estrógenos son más altas, y son más
pequeñas cuando termina la menstruación, cuando las
Aparato reproductor femenino 543
Vena
Capa
funcional
Endometric
Capa
basal
Miometrio
Arteria y vena
arciformes
concentraciones de estrógenos son bajas. Cuando no hay
estrógenos, el músculo del miometrio se atrofia y algunas
células entran en apoptosis. Aunque la mayor parte del
aumento del tamaño del útero durante el embarazo está
relacionado con la hipertro6a de las células musculares
lisas, su población también aumenta, lo que indica que
también se produce hiperplasia. Sin embargo, no está
claro si el aumento del número de células es el resultado
solo de la división de las células o también de la diferen-
ciación de células indiferenciadas en fibras musculares
lisas.
La estimulación sexual provoca contracciones uterinas
moderadas. Durante la menstruación, las contracciones
pueden ser dolorosas en algunas mujeres. Las contrac-
ciones rítmicas y potentes del útero gestante durante el
parto que expulsan el feto y después la placenta están
causadas por la actividad hormonal:
• El miometrio y las membranas fetales producen pros-
taglandinas.
• La neurohipófisis libera la hormona oxitocina.
• Las prostaglandinas y la oxitocina estimulan las con-
tracciones uterinas.
• Después del parto, la oxitocina sigue estimulando
las contracciones uterinas, que inhiben la pérdida
excesiva de sangre desde el sitio de desprendimiento
de la placenta.
Serosa o adventicia uterinas
Debido a que el útero está inclinado en sentido anterior
y se encuentra frente a la vejiga, gran parte de su porción
anterior está cubierta por la adventicia (tejido conjun-
tivo sin un recubrimiento epitelial), por lo que esta zona
es retroperitoneal. El fondo y la parte posterior del
544 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino
cuerpo están recubiertos por una serosa, formada por
una capa de células mesoteliales planas que se apoyan
en el tejido conjuntivo areolar, por lo que esta zona es
intraperitoneal.
CORRELACIONES CLÍNICAS
La presencia de tejido endometri al en la pelvis o en la
cavidad peritoneal se conoce como endometriosis.
Este trastorn o, que suele ser doloroso, puede causar
dismenorrea e incluso infertilidad . No se conoce el ori gen
de este tejido endometrial, pero se han propuesto tres
teorías .
La teoría de la regurgitación propone que el fluj o
menstrual se escapa del útero a través de las trompas
de Falopio para entrar en la cavidad peritoneal. Seg ún la
teoría metaplásica, las células epiteliales del peritoneo
se diferencian en células endometri ales. La teoría de
la diseminación vascular (linfática) propone que las
células endometriales entran en los canales vasculares
(o linfáticos) durante la menstruación y se distribuyen por
el sistema vascular sanguíneo (o linfáti co) .
Estos tejidos endometriales ectópicos también sufren
cambios cíc li cos. La hemorrag ia de este tejido puede
causar adherencias y dolor muy intenso. Si la endome-
triosis no se corrige, las vísceras pélvicas pueden quedar
envueltas en un a masa fi b róti ca, y es pos ib le q ue se
produzca esterilidad .
Cuello uterino (cérvix)
El extremo terminal del útero (el cuello uterino o cérvix)
se extiende en la vagina.
El cuello uterino o cérvix es el extremo terminal del
útero que se proyecta dentro de la vagina (v. Rg. 20-1).
La luz del cuello uterino está recubierta por un epitelio
cilíndrico simple que secreta moco, pero su super-
ficie externa, donde el cuello se proyecta en la vagina,
está recubierta por un epitelio plano estratificado no
queratinizado similar al de la vagina. La pared del cue-
llo uterino consiste principalmente en tejido conjuntivo
colagenoso denso que contiene muchas fibras elásticas y
solo unas pocas fibras musculares lisas. La mucosa cervi-
cal contiene glándulas cervicales ramificadas. Aunque
la mucosa cervical cambia durante el ciclo menstrual, no
se desprende durante la menstruación.
En el punto medio del ciclo menstrual, alrededor del
momento de la ovulación, las glándulas cervicales secre-
tan un líquido seroso que facilita la entrada de los esper-
matozoides en el útero. En otros momentos y durante el
embarazo, las secreciones de las glándulas cervicales se
vuelven más viscosas, y forman un tapón de moco espeso
en el orificio del cuello uterino que impide la entrada
de espermatozoides y microorganismos en el útero. La
hormona progesterona regula los cambios de la vis-
cosidad de las secreciones de las glándulas cervicales .
En el momento del parto, otra hormona luteínica, la
relaxina, induce la lisis del colágeno en las paredes del
cuello uterino, que se ablanda, lo que facilita la dilatación
cervical.
CORRELACIONES CLÍNICAS
La técnica de Papanicolaou (citología vaginal) es una
herram ienta de diagnóstico para la detección del cáncer
del cuello uterino. Se realiza aspirando líquido cervic ular
de la vag ina o raspando directamente el cuello uterino. El
tejido o el líq uido se preparan y se ti ñen en un portaobje-
tos, y se exam inan con el microscopio para observar las
variaciones de las poblaciones de células para detectar
anaplasia, displasia y carcinoma.
El carcinoma del cuello uterino es un o d e los
cánceres más frec uentes en las muj eres, aun q ue es
poco frecuente en las mujeres vírgenes y en las nulíparas
(mujeres que no han dado a luz). La incidencia aumenta
en las mujeres con múltiples parejas sexuales e infeccio-
nes por herpes. Se desarrolla a parti r del epitelio plano
estratificado no q ueratinizado del cuello uterino, donde
se denomina carcinoma in situ. Si se detecta en la
prueba de Papanicolaou en esta fase, por lo general
puede t ratarse con éxito con cirugía. Sin embargo, si no
se detecta a tiempo, puede invadir otras áreas y causar
metástasis, cambiando así a un carcinoma invasivo,
que ti ene un mal pronósti co.
Ciclo menstrual
El ciclo menstrual se divide en las fases menstrual, pro-
/iterativa (folicular) y secretora (lútea).
El ciclo menstrual dura un promedio de 28 días. Aunque
los procesos sucesivos que constituyen el ciclo se produ-
cen de forma continua, pueden diferenciarse tres fases:
la fase menstrual, la fase proliferativa (foliculares)
y la fase secretora (lútea) (fi g. 20-12). Estas fases his-
tológicamente reconocibles dependen de las concen-
traciones de estradiol y progesterona.
Fase menstrual (día 1 a días 3 o 4)
La fase menstrual se caracteriza por la descamación de
la capa funcional del endometrio.
Si no ha habido fecundación, se produce la menstrua-
ción, que comienza el día en que empieza la hemorra-
gia uterina. En este caso, el cuerpo lúteo se vuelve no
funcional alrededor de 14 días después de la ovulación,
lo que reduce las concentraciones de progesterona y
estradiol.
Dos días antes de que empiece el sangrado, la capa
funcional del endometrio queda privada de sangre,
porque las arterias en espiral (helicoidales) se contraen
de forma intermitente. Después de unos 2 días, las
arterias en espiral se contraen permanentemente, lo que
 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino 545

Procesos en el ovario

Preovulatorio

o 5 10 15 20 25
Día del ciclo menstrual

Concentraciones hormonales
FSH _,..----- Progesterona

Figura 20-12 Diagrama en el gue se relacionan los procesos del desarroll o fol.icular, la ovulación, las
interrelaciones hormonales y el ciclo menstrual. Obsérvese que las conce ntraciones de estrógenos y de
hormona luteinizante (LH) son más altas en el momento de la ovulación. FSH , folitropina.

reduce el oxígeno de la capa de funcional y desactiva las
glándulas, y produce la invasión de leucocitos, isquemia
y necrosis de la capa funcional. Poco después , las
arterias en espiral vuelven a dilatarse, pero se rompen
debido a que se han debilitado por los sucesos ante-
riores. La sangre que emana arrastra placas de la capa
funcional, que se eliminan como un exudado hemo-
rrágico (menstruación), y la menstruación comienza
el día l.
Aunque toda la capa funcional del endometrio se des-
prende, no se libera completa e inmediatamente de la
pared, sino que este proceso dura de 3 a 4 días. Durante
un período menstrual normal se pierden solamente unos
35 ml, aunque en algunas mujeres esta cantidad puede
ser mayor. Es importante tener en cuenta que durante
la fase menstrual hay una inhibición del mecanismo de
coagulación de la sangre.
Antes y durante la fase menstrual, la capa basal del
endometrio sigue vascularizada por sus propias arterias
rectas y, por tanto, sigue siendo viable. Las células basales
de las glándulas de la capa basal comienzan a proliferar,
y las células recién formadas migran a la superficie para
comenzar la reepitelización de la herida del tejido con-
juntivo de la luz del útero. Estos procesos comienzan la
fase proliferativa.
Fase pro/iterativa (folicular) (días 4 o 5 a día 14)
La fase pro/iterativa se caracteriza por la reepite/ización
del revestimiento del endometrio y la renovación de la
capa funcional.
La fase proliferativa (también llamada fase folicular
porque se produce al mismo tiempo que el desarrollo
de los folículos ováricos) comienza cuando cesa el flujo
menstrual, aproximadamente el cuarto o el quinto día,
y continúa hasta el decimocuarto. Se caracteriza por
la reepitelización del revestimiento del endometrio; la
reconstrucción de las glándulas, el tejido conjuntivo y las
arterias en espiral de la lámina propia, y la renovación de
la capa funcional. El proceso de proliferación se inicia
por el aumento de las concentraciones de la hormona
estradiol producida por las células de la granulosa de
los folículos en desarrollo, pero especialmente por el
folículo dominante del ovario. El estradiol se une a
546 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino

los receptores de estradiol en las células del estroma
y forma complejos estradiol-receptor de estradiol
que actúan como factores transcripcionales que activan
docenas de genes. Estos genes codifican factores de
crecimiento de tipo paracrino, que, a su vez, actúan
sobre las células epiteliales y endoteliales, induciendo
su proliferación.
En esta fase, la capa funcional se vuelve mucho más
gruesa (hasta 2-3 mm), porque la proliferación de las
células en la base de las glándulas, cuyo aporte sanguí-
neo se mantiene intacto, no se ve afectada durante la
fase menstrual. Como se ha mencionado anteriormente,
estas células son responsables de la formación del reves-
timiento epitelial del útero, así como del establecimiento
de nuevas glándulas en la capa funcional. Estas glándulas
tubulares son rectas, todavía no se han dispuesto en espi-
ral, pero sus células comienzan a acumular glicógeno, al
igual que las células del estroma que proliferaron para
renovar el estroma de la capa funcional. Las arterias en
espiral que se perdieron en la fase menstrual se reem-
plazan, pero no están muy enrolladas y alcanzan solo dos
tercios de la capa funcional.
El día 14 del ciclo menstrual (ovulación), la capa
funcional del endometrio se ha restaurado totalmente y
vuelve a su estado inicial, adquiriendo un set completo
de epitelio, glándulas, estroma y arterias en espiral.
Fase secretora (lútea) (días 15 a 28)
glicógeno nutre al embrión (camino del útero y recién
implantado en este) antes de que se forme la placenta.
La mayoría de los cambios que dan lugar al engrosa-
miento del endometrio se atribuyen a la capa funcional,
aunque la luz de las glándulas situadas en la capa basal
también se llena de producto de secreción (fig . 20-13 ).
Las arterias en espiral de la capa funcional alcanzan su
pleno desarrollo, se enrollan más y se extienden com-
pletamente en la capa funcional en el vigésimo segundo
día. Por tanto, en este punto de la fase secretora, el
endometrio tiene aproximadamente de 6 a 7 mm de
grosor.
La fase secretora completa el ciclo cuando se acerca
el día 28, y presagia la fase menstrual de un nuevo ciclo.
La fase menstrual se inicia por la disminución de las
hormonas que promueven el crecimiento y desarrollo
de la capa funcional del endometrio.
Fecundación, implantación y desarrollo
placentario
Fecundación
La fecundación, la fusión del espermatozoide y el ovocito,
se produce en la ampolla del oviducto.
El ovocito y sus células foliculares asociadas son trans-
portados por el oviducto por el movimiento de los cilios
de las células ciliadas del revestimiento epitelial y por
las contracciones rítmicas del músculo liso del oviducto

La fase secretora se caracteriza por el engrosamiento

del endometrio a resultas del edema y por la secreción
acumulada de glicógeno por parte de las altamente enro-
lladas glándulas endometriales.

La fase secretora (o fase lútea) comienza después de

la ovulación y es iniciada por la hormona progesterona
liberada por las células luteínicas de la granulosa
del cuerpo lúteo y, de forma limitada, por el estradiol
producido por las células luteínicas de la teca del cuerpo
lúteo. Las células del estroma adquieren receptores
de la progesterona y los complejos progesterona-
receptor de progesterona (complejos P-PR) no solo
actúan como factores de transcripción sino que además
reducen la expresión de los receptores del estradiol. Los
complejos P-PR activan además genes que codifican
para enzimas que inactivan los estradioles. Estos mismos
complejos también activan otros genes responsables de
la diferenciación del endometrio, haciéndolo receptivo
para la llegada del embrión.
Durante esta fase, el endometrio sigue engrosándose
debido al edema y a la acumulación de glicógeno pro-
veniente de las glándulas endometriales, que se vuelven
muy complejas y ramificadas. Los productos de secreción
se acumulan primero en la región basal del citoplasma
de las células que constituyen las glándulas endome-
triales. Cuando se fabrican más productos de secreción, Figura 20-13 Micrografl'a óptica del e ndometrio (E ) del útero
los gránulos secretores se desplazan apicalmente y se en la fase lútea. Obsérvense las luces (L) de las glándulas, rodeadas
liberan en la luz de la glándula. Este material rico en por las células del estroma (Es) (Xl32).
 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino 547

3 días
Fase de ocho célu las

30 h Zona pelúcida
Fase de dos células

Dentro del útero:

5-6 días
Blastocisto
Fecundación La zona pelúcida
ha desaparecido

6-7 días
Comienza
la implantación

Ovocito secundario
Endometrio
Disco embrionario
H-1w.:iit::Jl1-1--- - - Blastocele
LJ.- - - - T rofoblasto
14-15 días

12-13 días
Cavidad amniótica
Blastocele

14-15 días
Cavidad
amniótica
Saco vitelino
Restos
del blastocele

Figura 20-14 Diagrama de los procesos de fecundación, formación del cigoto, desarrollo de la mórula
y el blastocisto, e implantación.

(fig. 20-14 ). El líquido rico en nutrientes producido por
las células intercalares del epitelio de la mucosa nutre al
ovocito en su camino hacia el útero.
Los espermatozoides, que se han introducido en la
vagina durante las relaciones sexuales, atraviesan el cue-
llo uterino, la luz del útero y el oviducto hasta llegar a la
ampolla para encontrarse con el ovocito secundario. Para
que un espermatozoide tenga la capacidad de fecundar
a un ovocito secundario tiene que completar tres fases:
maduración, capacitación e hiperactividad.
• El proceso de maduración se produce en el aparato
reproductor masculino; antes de la maduración el
espermatozoide solo puede desplazarse circularmen-
te, y después de la maduración puede viajar en línea
recta. Mientras está en el aparato reproductor mas-
culino, el espermatozoide recibe una alta concen-
tración del péptido promotor de la fecundación
(FPP,fertilization promoting peptide ), que impide
su capacitación.
• Una vez que el espermatozoide se deposita en el
aparato reproductor femenino, la concentración de
FPP disminuye mucho y comienza la capacitación.
Este proceso implica una modificación de la mem-
brana acrosómica, en que el colesterol y ciertas glico-
proteínas se eliminan de la membrana, haciéndola más
perme able a los iones calcio y facilitando una unión
más fuerte entre las membranas del espermatozoide
y del ovocito.
• El aumento de la entrada de iones calcio en el esper-
matozoide aumenta la concentración de AMPc, lo
548 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino
que lo hace más vigoroso y mejor nadador, un estado
conocido como hiperactividad. Debido a la mejora
de sus habilidades, el espermatozoide tiene una mayor
capacidad para atravesar la zona pelúcida y llegar al
ovocito secundario.
Generalmente, la fecundación se produce en la
ampolla ( ). En este momento, las células de
la corona radiada todavía rodean la zona pelúcida, un
recubrimiento de glicoproteína del ovocito secundario.
La zona pelúcida es una sustancia gelatinosa que cons-
ta de cuatro glicoproteínas relacionadas llamadas ZPl,
ZP2, ZP3 y ZP4. La función de estas glicoproteínas es
impedir la polispermia, es decir, se aseguran de que solo
un espermatozoide pueda unirse al ovocito secundario.
La ZP3 se une al primer espermatozoide que llega a la
zona pelúcida y hace que inicie la reacción acrosómica
(v. más adelante). La ZP2 colabora con la ZP3 en la unión
del espermatozoide a la zona pelúcida. La ZPI actúa
para entrecruzar la ZP2 con la ZP3 de forma que no
puedan unirse a los espermatozoides, que es otro paso
para prevenir la polispermia. Todavía no se conoce la
función de la ZP4.
La reacción acrosómica da lugar a la liberación
de las enzimas acrosómicas en la zona pelúcida. Las
enzimas liberadas, especialmente la acrosina ( unida
a la membrana acrosómica interna), disminuyen la vis-
cosidad de la zona pelúcida, facilitando el movimiento
flagelar de los espermatozoides para propulsar el esper-
ma hacia el ovocito. Una vez que el espermatozoide
penetra toda la anchura de la zona pelúcida, entra en el
espacio perivitelino, situado entre la zona pelúcida y
la membrana plasmática del ovocito, y puede alcanzar
el ovocito.
Cuando el espermatozoide entra en contacto con la
membrana del ovocito secundario, sus moléculas proteí-
nicas integrales, conocidas como fertilina, se unen a las
moléculas de integrina y CD9 del ovocito, asegurando
una fuerte unión entre ellas. Este contacto entre el esper-
ma y el ovocito es responsable de la reacción cortical,
que es otro proceso que impide la polispermia. La reac-
ción cortical tiene un componente rápido y otro lento.
• El componente rápido implica un cambio del
potencial de membrana en reposo de la membrana
plasmática del ovocito que impide el contacto entre
el ovocito y otro espermatozoide. Esta alteración del
potencial de membrana dura solo unos minutos.
• El componente lento implica la liberación del con-
tenido de numerosos gránulos corticales localizados
en el citoplasma del ovocito en el espacio perivitelino.
Las enzimas, como la ovastacina, contenida en el
interior de los gránulos corticales, actúan para hidro-
lizar las moléculas de ZP2 y ZP3, los receptores de
esperma, en la zona pelúcida, evitando así que más es-
permatozoides lleguen al ovocito. La alteración de las
proteínas ZP hace que la zona pelúcida se vuelva un
gel más firme y grueso que impide que otros esperma-
tozoides penetren en ella.
En este momento, el núcleo (pronúcleo masculino)
y el centrosoma del espermatozoide entran en el cito-
plasma del ovocito secundario, lo que provoca que se
reanude y se complete su segunda división meiótica.
Esto da lugar a la división desigual del citoplasma, y se
forman dos células haploides, el óvulo y el segundo
cuerpo polar. El núcleo haploide resultante del óvulo
(pronúcleo femenino) y el pronúcleo masculino pier-
den sus envolturas nucleares a medida que se desplazan
uno hacia el otro, y sus cromosomas se mezclan entre sí
formando una nueva célula, conocida como cigoto, con
un número diploide de cromosomas, y así se termina
la fecundación. El cigoto entra en su primera mitosis,
formando dos células hijas, un proceso que inicia el desa-
rrollo de un nuevo embrión. Hay que tener en cuenta
que el aparato del huso mitótico del embrión deriva del
espermatozoide, mientras que las mitocondrias y gran
parte del citoplasma derivan del ovocito.
La ventana temporal entre la ovulación y la fecunda-
ción es de aproximadamente 24 h. Si la fecundación no
se produce durante este período, el ovocito degenera y
es fagocitado por los macrófagos.
La implantación es el proceso que se produce cuando el
blastocisto penetra en el endometrio uterino.
A medida que el cigoto continúa su viaje a través del ovi-
ducto hacia el útero, se somete a numerosas divisiones
mitóticas y se convierte en un grupo esférico de células
conocido como mórula (v. ). Después de pasar
por más divisiones y modificaciones, la mórula se trans-
forma en el blastocisto, formado por una bola hueca
de células cuya luz contiene un líquido algo viscoso y
unas pocas células en un polo. Las células periféricas
se conocen como trofoblastos, y las células atrapadas
en el interior del blastocisto son los embrioblastos.
El blastocisto entra en la cavidad uterina de 4 a 6 días
después de la fecundación, y en el sexto o séptimo
días empieza a penetrar en la pared uterina, un proceso
conocido como implantación. Los trofoblastos del
blastocisto estimulan la transformación de las células
del estroma estrelladas del endometrio uterino en
células deciduales de tinción pálida, cuyo glicógeno
almacenado probablemente proporciona los nutrientes
al embrión en desarrollo.
Los embrioblastos se desarrollan en el embrión, mien-
tras que las células trofoblásticas dan lugar a la parte
embrionaria de la placenta. Las células del trofoblas-
to proliferan rápidamente y forman un conglomerado
interno de células individuales que son mitóticamente
activas y se conocen como citotrofoblastos, y un sincitio
externo más grueso de células que no tienen mitosis
llamadas sincitiotrofoblastos.
Los citotrofoblastos proliferan y las nuevas células
se unen a los sincitiotrofoblastos. Cuando aumenta el
número de sincitiotrofoblastos, forman vacuolas que se
 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino 549

Ylicrografía electrónica de barrido de la fecundación. Obsérvese que un gran número

de espermatozoides están intentando seguir su camino a través de las células de la corona radiada, pero
solo uno de ellos será capaz de fecundar el óvulo (X,5.700). (Tomado de Phillips DM, Shalgi R, Dekel N.
Mammalian fertilization as seen with the scanning electron microscope. Am J Anat. 1985;174:357-372.
Reproducido con autorización de Wiley-Liss, Inc., filial de John Wiley & Sons, Inc.)

unen en grandes espacios laberínticos conocidos como
lagunas. El crecimiento continuo del sincitio erosiona el
endometrio. Este proceso permite una profunda pene-
tración del blastocisto en la pared del endometrio y, en
el undécimo día de la gestación, el epitelio endometrial
se sella en el sitio de implantación.
La placenta es un tejido vascular derivado del endometrio
uterino y del embrión en desarrollo.
En el parto, o nacimiento, la placenta es una estructura
en forma de disco, muy vascularizada, de unos 18 cm de
diámetro y 2,5 cm de grosor en su parte media, y que
pesa aproximadamente 600 g.
Desarrollo de la placenta
La erosión continuada del muyvascularizado endometrio
por parte de los sincitiotrofoblastos también erosiona
los vasos sanguíneos maternos. La sangre de estos vasos
se vacía en las lagunas de los sincitiotrofoblastos que
rodean el embrión, y así la sangre materna proporciona
los nutrientes al embrión en desarrollo. Cuando crece
y se va desarrollando, empieza a formarse la placenta,
conocida con más rigor como placenta hemocorioen-
dotelial, y la sangre del embrión en desarrollo y la de
la madre (sangre materna) se separan. La razón de que
se denomine placenta hemocorioendotelial se debe a
que solamente se interponen tres capas entre la sangre
materna y la sangre fetal: los vasos endoteliales fetales de
la placenta, el tejido conjuntivo embrionario y una capa
de trofoblastos.
Las células trofoblásticas restantes originan el corion,
que se desarrolla y evoluciona en la placa coriónica,
que da lugar a las vellosidades coriónicas ( ).
Los trofoblastos en desarrollo producen cambios en el
endometrio más próximo, alterándolo para comenzar la
formación de la parte materna de la placenta. Este tejido
materno modificado, llamado decidua, se subdivide en
tres regiones:
• La decidua capsular se interpone entre la luz del
útero y el embrión en desarrollo.
• La decidua basal se interpone entre el embrión en
desarrollo y el miometrio.
550 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino

Formación del corion

Semanas 4-5
Decidua basal -----......__
(parte materna
de la placenta)

Vena
materna

Semana 8

Vellosidad coriónica

Vasos sanguíneos fetales

Espacio intervelloso
que contiene sangre
Arte ria materna
materna
Tabique placen1ario

Decidua basal Corion

(parte materna (parte fe1al
de la placenta) de la placenta)

Figura 20- 16 Diagrama de la formación del corion y la decidua, y de la circulación dentro de la placenta.

• La decidua parietal reviste la cavidad uterina no
ocupada por el feto.
Al principio, todo el embrión está rodeado por la deci-
dua con el objetivo de nutrirlo. La región del corion en
contacto con la decidua capsular forma unas vellosidades
cortas, no significativas, por lo que la superficie perma-
nece lisa; esta región del corion se conoce como corion
liso. Sin embargo, la región de la decidua basal se vuelve
muyvascularizada por los vasos sanguíneos maternos, y es
en esta región donde se desarrolla la placenta. En la zona
de la placa coriónica en contacto con la decidua basal
se forman vellosidades coriónicas extensas conocidas
como vellosidades primarias, por lo que esta región
del corion se conoce como corion frondoso.
Las vellosidades primarias se componen de sincitiotro-
foblastos y citotrofoblastos. Cuando el desarrollo avanza,
las células mesenquimatosas extraembrionarias entran en
el núcleo de las vellosidades primarias, que se convierten
en vellosidades secundarias (fig . 20-17). El tejido con-
juntivo de las vellosidades secundarias se vasculariza por
extensos lechos capilares, que están relacionados con la
irrigación vascular en desarrollo del embrión.
A medida que continúa el desarrollo, la población de
citotrofoblastos disminuye, porque estas células se unen
 CAPÍTULO 20
al sincitio y contribuyen a su crecimiento. La decidua
basal forma grandes espacios vasculares, las lagunas,
que están compartimentadas en regiones más pequeñas
gracias a los tabiques placentarios, que son extensiones
de la decidua. Las vellosidades secundarias se proyectan
en estos espacios vasculares y están rodeadas de sangre
materna, que llega a las lagunas y sale de e llas por los
vasos sanguíneos maternos de la decidua basal.
La mayoría de las vellosidades no están ancladas a la
decidua basal, sino que están suspendidas en la sangre
materna de las lagunas de forma parecida a las raíces
de las plantas cultivadas en medios hidropónicos; estas
se conocen como vellosidades libres. Las vellosidades
ancladas a la decidua basal se llaman vellosidades de
anclaje. Los capilares de ambos tipos d e vellosidades
es tán cerca d e su superficie y se separan d e la sangre
materna por una pequeña cantidad d e tejido conjuntivo
y por los sincitiotrofoblastos que cubren las vellosidades
secundarias. Por tanto, como se ha mencionado ante-
riormente al d efinir la placenta h emocorioendote lial,
la sangre materna y la sangre fetal no se mezclan, sino
que los nutrientes y el oxígeno d e la sangre materna
difunden a través d e los citotrofoblastos (y su lámina
basal), los sincitiotrofoblastos, el tejido conjuntivo y las
Figura 20-17 Micrografía óptica de secciones transversales de
las vellosidades coriónicas de la placenta. Obsérvense los citotrofo-
blastos, así como los sincitiotrofoblastos que cubren las vellosidades
coriónicas. Ca, capilar; El, espacio intervelloso; NS , nudo sincitial
( x270).
Aparato reproductor femenino 551
células endoteliales (y su lámina basal) de los capilares
d e las vellosidades para llegar a la sangre fetal. Estas
estructuras forman la barrera placentaria. Ciertas sus-
tancias, como el agua, el oxígeno, el dióxido d e carbono,
pequeñas moléculas, algunas proteínas, lípidos, hormo-
nas, fármacos y algunos anticuerpos ( especialmente la
inmunoglobulina G [IgG]) pueden atravesar la barrera
placentaria, mientras que la mayoría de las macromo-
léculas no pued e. Algunas de estas sustancias, como la
IgG, pued en p enetrar la barrera placentaria mediante el
transporte esp ecífico mediado por receptor.
Además de ser e l lugar donde se intercambian los
nutrientes, los desechos y los gases entre la sangre materna
y fetal, la placenta, esp ecíficamente los sincitiotrofoblas-
tos, sirve como un órgano endocrino, que secreta hCG,
tirotropina coriónica, progesterona, estrógenos,
hormona somatomamotropina coriónica humana
(también conocida como hormona lactógena), factor d e
crecimiento endotelial, factor de crecimiento derivado de
plaquetas, factor de crecimiento de fibroblastos, TNF -ex,
factor de crecimiento transformador, factor de crecimiento
seudoinsulínico de tipo I , factor de crecimiento seudoin-
sulínico de tipo II y factor estimulante de colonias, así
como interle ucina 1, interleucina 3, leptina y relaxina.
Además, las células del tejido conjuntivo del estroma de la
decidua forman las células deciduales, que se agrandan
y sintetizan prolactina y prostaglandinas (v. tab la 20-4).
CORRELACIONES CLÍNICAS
1 . Generalmente, el blastocisto se implanta en el
tercio superior de la pared anterior o posterior
del útero, y es donde la placenta empieza a
desarrollarse . En ocasiones, en 1 de cada 200
embarazos , la implantación se produce más abajo,
cerca del cuello uterino, donde el endometrio es
mucho más fino y el estroma de tejido conjuntivo
es mucho más denso. A medida que la placenta
com ienza a desarrollarse y se hace más grande,
cubre parcial o totalmente la abertura del cuello
uterino, lo que hace inviable la opción de un parto
vag inal normal. Este trastorno se conoce como
placenta previa y, por lo general , es necesaria la
cesárea.
2. Se creía que la placenta era un órgano estéri l. Sin
embargo , los informes recientes indican que alberga
microorganismos no patógenos. Curiosamente , la
microbiota de la placenta no se parece a la de
la vagina, pero se asemeja a la microbiota de la
cavidad oral. Los fila comprenden proteobacterias,
fusobacterias, firmicutes , bacteroidetes y
tenericutes. Se cree que esta es la primera
exposición del recién nacido a su microbioma,
porque posee muchas de las bacterias presentes
en la placenta. Además , el recién nacido también
recibe microbiota vaginal durante el parto normal,
así como microorganismos de las personas que
entran en contacto físico con el neonato.
552 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino
TABLA 20-5 Origen de la ganancia de peso
en la madre grávida a término
Origen de la ganancia de peso Peso (kg)
Feto 3,5
Placenta 0,6
Líquid o amniótico 0,8
Útero
Mamas 0,4
Sangre 1,5
Líquido extravascular 1,5
Ganancia de grasa materna 3,2
(como reserva de grasa)
Total 12,5
Cambios maternos durante el embarazo
Como media, al final del embarazo la madre ha engorda-
do aproximadamente 12,5 kg (tabla 20-5), experimenta
reflujo gastroesofágico, períodos de estreñimiento, dis-
minución de la liberación de bilis en el duodeno con la
formación resultante de cálculos biliares, aumento de
la tasa de filtración glomerular y la producción de orina,
un mayor volumen de sangre, aumento de la frecuencia
cardíaca y disminución de la presión arterial diastólica.
Además, puesto que el diafragma se desplaza, el volumen
de expiración de reserva de la madre se reduce casi a la
mitad.
Vagina
La vagina es una vaina fibromuscular formada por tres
capas: mucosa, muscular y adventicia.
La vagina es una estructura tubular fibromuscular, de 8 a
9 cm de longitud, conectada al útero proximalmente y al
vestíbulo de los genitales externos distalmente. Está for-
mada por tres capas: mucosa, muscular y adventicia.
La luz de la vagina está revestida por un grueso epi-
telio plano estratificado no queratinizado ( de 150
a 200 µm de espesor), aunque algunas de las células
superficiales pueden contener algo de queratohialina.
Las células de Langerhans del epitelio presentan los
antígenos a los linfocitos T alojados en los ganglios linfá-
ticos inguinales. Las células epiteliales son estimuladas
por los estrógenos para sintetizar y almacenar grandes
depósitos de glicógeno, que se libera a la luz cuando
se desprenden las células epiteliales vaginales. La flora
bacteriana natural de la vagina metaboliza el glicógeno,
formando ácido láctico, que es responsable de su bajo
pH, sobre todo en el punto medio del ciclo menstrual.
El pH bajo también ayuda a limitar la invasión patógena.
La lámina propia de la vagina está formada por un
tejido conjuntivo laxo fibroelástico que está muyvascula-
rizado en sus regiones más profundas. También contiene
numerosos linfocitos y neutrófilos que alcanzan la luz
pasando a través de los espacios intercelulares durante
ciertos períodos del ciclo menstrual, donde participan en
la respuesta inmunitaria. Aunque la vagina no contiene
glándulas, hay un aumento del flujo vaginal durante la
estimulación sexual, la excitación y el coito que sirve para
lubricar su revestimiento. El flujo deriva del trasudado
presente en la lámina propia combinado con las secre-
ciones de las glándulas del cuello uterino.
La capa muscular de la vagina se compone de célu-
las musculares lisas dispuestas de manera que los haces
principalmente longitudinales de la superficie externa
se entrecruzan con los haces dispuestos de forma más
circular cerca de la luz. Un músculo esfínter, formado
por fibras musculares esqueléticas, rodea la abertura
externa de la vagina.
El tejido conjuntivo denso, fibroelástico, constituye la
adventicia de la vagina, que la conecta a las estructuras
circundantes. En la adventicia hay una rica vasculariza-
ción con unos enormes plexos venosos y haces nerviosos
derivados de los nervios esplácnicos pélvicos.
Genitales externos
Los genitales externos (vulva) se componen de los labios
mayores, los labios menores, el vest1bulo y el clítoris.
Los labios mayores son dos pliegues de la piel dota-
dos de gran cantidad de tejido adiposo y una capa fina
de músculo liso. El homólogo de esta estructura en el
hombre es el escroto, y la capa de músculo liso se corres-
ponde con el músculo dartos. Los labios mayores están
cubiertos de vello grueso en su superficie externa, pero
están desprovistos de vello en su superficie interior lisa.
Hay numerosas glándulas sudoríparas y sebáceas que se
abren en ambas superficies.
Los labios menores, que se encuentran en posición
medial y ligeramente por debajo de los labios mayores,
son los homólogos de la superficie de la uretra del pene
en el hombre. Son dos pliegues de piel más pequeños
desprovistos de folículos pilosos y tejido adiposo. Su
núcleo se compone de tejido conjuntivo esponjoso que
contiene fibras elásticas dispuestas en redes. Contienen
numerosas glándulas sebáceas y una gran cantidad de
vasos sanguíneos y terminaciones nerviosas.
La hendidura situada entre los labios menores dere-
cho e izquierdo es el vestíbulo, un espacio que recibe
secreciones de las glándulas de Bartholin (glándulas
pares que secretan moco) y de muchas glándulas ves-
tibulares menores pequeñas. En el vestíbulo también
se encuentran los orificios de la uretra y la vagina. En las
mujeres vírgenes, el orificio de la vagina se estrecha por un
pliegue delgado de tejido fibrovascular cerrado por epi-
telio llamado himen.
El clítoris, el homólogo femenino del pene, se
encuentra entre los pliegues de los labios menores en la
parte superior, donde los dos labios menores se unen para
formar el prepucio sobre la parte superior del glande del
clítoris. El clítoris está recubierto por un epitelio plano
estratificado y se compone de dos cuerpos eréctiles
 CAPÍTULO 20
que contienen numerosos vasos sanguíneos y nervios
sensitivos, incluidos los corpúsculos de Meissner y de
Pacini, que son sensibles durante la excitación sexual.
Glándulas mamarias
Las glándulas mamarias están constituidas por glándulas
tubuloalveolares que constan de 15 a 20 lóbulos que
irradian desde el pezón, y están separadas unas de otras
por tejido adiposo y tejido conjuntivo colagenoso.
Las glándulas mamarias secretan leche, un líquido que
contiene proteínas, lípidos y lactosa, así como linfocitos y
monocitos, anticuerpos, minerales y vitaminas liposolu-
bles, para proporcionar la alimentación adecuada para
el recién nacido.
Las glándulas mamarias se desarrollan de la misma
manera y tienen la misma estructura en ambos sexos
hasta la pubertad, cuando los cambios de las secreciones
hormonales en las mujeres dan lugar a un mayor desa-
rrollo y a cambios estructurales dentro de las glándulas.
Las secreciones de estradiol y progesterona del ovario
(así como de la placenta), de prolactina de los acidófilos
de la adenohipófisis y la somatomamotropina humana de
la placenta inician el desarrollo de los lobulillos y los con-
ductillos terminales. El desarrollo completo de la por-
ción de conductos de la mama requiere glicocorticoi-
des y la activación adicional por la somatotropina de
la adenohipófisis .
A la vez que se producen estos procesos, el tejido
conjuntivo y el tejido adiposo del estroma aumentan, por
lo que la glándula crece. El pleno desarrollo se produce
a alrededor de los 20 años de edad, con cambios cíclicos
menores durante cada período menstrual, mientras que
los cambios más importantes se producen durante el
embarazo y la lactancia. Después de los 40 años apro-
ximadamente, las porciones secretoras y parte de los
conductos y de los elementos de tejido conjuntivo de las
mamas comienzan a atrofiarse, y este proceso continúa
durante la menopausia.
Las glándulas de las mamas se clasifican en glándulas
tubuloacinares compuestas, que constan de 15 a 20
lóbulos que irradian desde el pezón y están separados
unos de otros por tejido adiposo y tejido conjuntivo
colagenoso. Cada lóbulo drena por su propio conducto
lactífero, que llega directamente al pezón, donde se
abre en su superficie. Antes de llegar al pezón, cada uno
de los conductos se dilata para formar un seno lactífero
para almacenar la leche y luego se estrecha antes de pasar
a través del pezón.
Glándulas mamarias en reposo
Los ácinos no están desarrollados en la glándula mamaria
en reposo.
Las glándulas mamarias en reposo (no secretoras o
no lactantes) de las mujeres no embarazadas tienen
la misma estructura básica que las glándulas mamarias
Aparato reproductor femenino 553
lactantes (activas), excepto en que son más pequeñas y
no tienen ácinos desarrollados, que se producen solo
durante el embarazo. Cerca de la abertura en el pezón,
los conductos lactíferos están revestidos por un epitelio
plano estratificado (queratinizado). El seno lactífero y el
conducto lactífero que lleva hasta él están revestidos por
epitelio cúbico estratificado, mientras que los conductos
más pequeños que llegan al conducto lactífero están
revestidos por un epitelio cilíndrico simple. Las células
mioepiteliales estrelladas situadas entre el epitelio y
la lámina basal también se envuelven alrededor de los
ácinos en desarrollo y se vuelven funcionales durante el
embarazo.
Glándulas mamarias en lactación (activas)
Durante el embarazo, las porciones terminales de los
conductos se ramifican y crecen, y se desarrollan uni-
dades secretoras conocidas como ácinos.
Las glándulas mamarias se activan por la oleada de
estrógenos y progesterona (así como de somato-
mamotropina humana de la placenta) que aumenta
durante el embarazo para convertirse en glándulas
en lactación que proporcionan leche para el recién
nacido. En este momento, las partes terminales de los
conductos se ramifican y crecen, y los ácinos se desa-
rrollan y maduran (fi g. 20 -18 ). Cuando el embarazo
progresa, las mamas se agrandan como resultado de
la hipertrofia del parénquima glandular y se llenan de
calostro, un líquido rico en proteínas, en preparación
para el recién nacido. Unos días después del parto,
cuando las secreciones de estrógenos y progesterona
han disminuido, la prolactina secretada por las células
acidófilas de la adenohipófisis activa la secreción de
leche, que sustituye al calostro.
Los ácinos de las glándulas mamarias en lactación
(activas) están formados por células cúbicas parcialmente
rodeadas por una malla de células mioepiteliales. Estas
células secretoras poseen abundantes mitocondrias y
RER, varios aparatos de Golgi, muchas gotas de lípidos
y numerosas vesículas (Rg. 20-19) que contienen caseí-
nas (proteínas de la leche) y lactosa. Sin embargo, no
todas las regiones de los ácinos están en la misma fase de
producción, porque diferentes ácinos muestran diversos
grados de preparación para la síntesis de las sustancias
de la leche (Rg. 20-20 ).
Las secreciones de las células acinares son de dos
tipos: lípidos y proteínas.
Los lípidos se almacenan en forma de gotitas dentro
del citoplasma. Se liberan de las células secretoras, posi-
blemente por exocitosis apocrina, que consiste en que
las pequeñas gotitas se unen para formar gotas cada vez
más grandes que se desplazan a la periferia de la célula.
Una vez allí, se proyectan como vesículas citoplásmicas
hacia la luz; finalmente, estas vesículas que contienen
gotas de lípidos se desprenden y se convierten en par-
te del producto de secreción. En ese momento, cada
554 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino
MAMA INACTIVA
TeJido adiposo
Sistem
conduc
lactífer
Seno
lactífero
Figura 20-18 Diagrama comparativo de las diferencias glandulares entre una mama inactiva y otra en
lactación. Obsérvese la sección longitudinal de una glándula y del conducto de la glándula mamaria activa.
vesícula consiste en una gota de lípidos central rodeada
por un borde estrecho de citoplasma y encerrada por un
plasmalema.
Las proteínas que se sintetizan dentro de estas célu-
las secretoras se liberan de las células mediante exocitosis
merocrina, de la misma forma que se esperaría en otras
células que sintetizan y liberan proteínas en el espacio
extracelular.
Aréola y pezón
La piel circular y muy pigmentada del centro de la
mama es la aréola. Contiene glándulas sudoríparas
y sebáceas en su margen, así como las glándulas
areolares (de Montgomery) que se asemejan tanto a
glándulas sudoríparas como mamarias. En el centro de
la aréola está el pezón, una protuberancia cubierta por
epitelio plano estratificado queratinizado que contie-
ne las aberturas terminales de los conductos lactíferos.
En las personas de piel clara, el pezón es de color rosa-
do, debido al color de la sangre por la rica irrigación
vascular de las largas papilas dérmicas que se extienden
cerca de su superficie. Durante el embarazo, el color se
vuelve más oscuro, porque aumenta la pigmentación de
la aréola y el pezón.
El núcleo del pezón está formado por tejido conjun-
tivo colagenoso denso con abundantes fibras elásticas
Célula mioepitelial
Lámina basal
Célula alveolar
idos de la 1
Condu
Leche
conectadas a la piel circundante y entrelazadas dentro
del tejido conjuntivo, y una gran cantidad de células mus-
culares lisas. La piel del pezón se arruga debido a las
fibras elásticas. Las fibras musculares lisas abundantes
están organizadas en dos formas: circularmente alrededor
del pezón e irradiando longitudinalmente a lo largo del
eje largo del pezón. La contracción de estas fibras es res-
ponsable de la erección del pezón.
La mayoría de las glándulas sebáceas situadas alrede-
dor de los conductos lactíferos se abren en la superficie
o a los lados del pezón, aunque algunas se abren en los
conductos lactíferos justo antes de que se abran en la
superficie.
Secreciones de la glándula mamaria
La prolactina es responsable de la producción de leche
por las glándulas mamarias, y la oxitocina es responsable
del reflejo de eyección de la leche.
Aunque la glándula mamaria está preparada para secretar
leche antes del nacimiento, ciertas hormonas impiden
que esto ocurra. Sin embargo, cuando la placenta se
desprende, la prolactina de la adenohipófisis estimula
la producción de leche, que alcanza su plena capacidad
en unos pocos días. Antes de eso, durante los primeros
2 o 3 días después del nacimiento, se secreta un líquido
 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino 555

'·:, lt . ' '- ~ ,t;,¡"~~.

'i -~ "':, ~~ . ·.ft~,.
. ., ', .,_; ¡. : .. \ ' ,\ .
• 1 •. ~--,.>. i.,, \1•• .
Micrografía electrónica de una célula acinar de la glándula mamaria en lactación de una
rata. Obsérvense las grandes gotas de lípidos (L), el retículo endoplasmático rugoso (RER) abundante
y el aparato de Golgi (G), Gs, gránulos de secreción; m, mitocondria; MV, microvellosidades; N, núcleo;
P, pliegues de la membrana plasmática basal (X9.000). (Tomado de Clermont Y, Xia I, Rambourg A,
et al. Structure of the Golgi apparatus in stimulated and nonstimulated acinar cells of mammary glands
of the rat. Anat Rec. 1993;237:308-317. Reproducido con autorización de Wiley-Liss, Inc., filial de
John Wiley & Sons, Inc.)

espeso rico en proteínas llamado calostro. Esta secreción

rica en proteínas, vitamina A, sodio y cloruro también
contiene linfocitos y monocitos, minerales, lactoalbúmina
y anticuerpos (inmunoglobulina A) para nutrir y proteger
al recién nacido.
La leche, que generalmente se produce el cuarto día
después del parto, es un líquido que contiene minerales,
electrólitos, hidratos de carbono (entre ellos, lactosa),
inmunoglobulinas (principalmente inmunoglobulina A),
proteínas (entre ellas, caseínas) y lípidos. La producción
de leche es el resultado de los estímulos visuales, tác-
tiles, del manejo del recién nacido y la anticipación de
los cuidados del bebé, que producen un aumento de la
liberación de prolactina. U na vez iniciada, la producción
de leche es continua, y la leche se almacena en el sistema
de conductos.
A la vez que se produce prolactina, la neurohipófisis
libera oxitocina. Esta inicia el reflejo de eyección de
la leche, que estimula las contracciones de las células
mioepiteliales que rodean los alvéolos y los conductos
para que se expulse la leche.
Existen células especiales, conocidas como células madre,
que poseen la capacidad de dividirse y formar células
hijas que son idénticas a sí mismas (división simétrica)
y de formar células hijas que se diferencian en células
somáticas con características específicas (división asimé-
trica). Hay dos tipos básicos de células madre, las que
solo están presentes en el embrión al principio, espe-
cíficamente las células de la mórula y la masa celular
interna (embrioblasto) del blastocisto, conocidas como
células madre embrionarias (ESC, embryonic stem
cells), y las que permanecen en la mayoría de los tejidos
adultos, conocidas como células madre adultas (ASC,
adult stem cells). Estas dos categorías son diferentes,
porque las ESC son pluripotenciales, es decir, pueden
diferenciarse en cualquier célula de las tres capas germi-
nales (ectodermo, mesodermo y endodermo), mientras
que las ASC tienen una capacidad de diferenciación
limitada. En la mayoría de los capítulos de este libro se
han analizado ejemplos de células madre adultas, como
556 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino
Figura 20-20 Micrografía óptica de la glándula marnmia huma-
na. Obsérve nse los alvéolos (Al) llenos y que diferentes regiones
de la glándula se encuentran en distintas fases del proceso secretor
(X 132). TC, tejido conjuntivo.
las células del estrato basal de la epidermis, las células re-
generativas de la mucosa del tubo digestivo, las células
osteoprogenitoras del hueso, las células madre hemato-
poyéticas de la médula ósea, etc.
Por tanto, pueden extraerse células madre embrio-
narias de los blastocistos tras la fecundación in vitro, y,
si se cultivan adecuadamente, pueden dividirse simétri-
camente un número incalculable de veces sin perder su
estado indiferenciado y sin experimentar senescencia,
como ocurre con otros tipos de células cultivadas, que
con el tiempo mueren. Esta capacidad se atribuye a la
alta concentración de la enzima telomerasa en estas
células, que las protege de la pérdida de su capacidad
para dividirse. Cuando reciben las señales adecuadas ,
estas células pueden dividirse de forma asimétrica y
formar cualquier derivado celular determinado de cual-
quiera de las tres capas germinales. Estas ESC pueden
utilizarse en el tratamiento con células madre para
sustituir las células defectuosas del adulto; por ejem-
plo, pueden ser inducidas a formar células p de los
islotes de Langerhans, que pueden producir insulina
en individuos con diabetes de tipo l. Sin embargo,
las consideraciones éticas impiden su uso en los seres
humanos .
Las células madre adultas actúan sustituyendo tejidos
lesionados (como los pericitos de los vasos sanguíneos) y
también reponiendo las células desechadas, como las de
la sangre. En la primera década del siglo XXI se informó
CORRELACIONES CLÍNICAS
Las madres que no pueden amamantar a sus lactan-
tes en un horario regular suelen experimentar proble-
mas con la lactancia. Esto puede motivar la decisión
de interrumpir la lactancia por completo, con el resul-
tado de que el lactante queda privado de la inmunidad
pasiva que confiere la ingestión de anticuerpos de la
madre.
El cáncer de mama, solo superado por el cáncer de
pulmón como una de las principales causas de morta-
lidad relacionadas con el cáncer en las mujeres, puede
ser de dos tipos diferentes: carcinoma ductal de las
células de los conductos y carcinoma lobulillar de
los conductillos terminales. Si no se detecta pronto, el
pronóstico es malo , debido a que el carcinoma puede
producir metástasis en los ganglios linfáticos axilares y
de allí en los pulmones, el hueso y el cerebro. Según la
recomendación de los profesionales médicos, la detec-
ción temprana a través del autoexamen y la mamografía
ha ayudado a reducir la mortalidad. En el año 2005
se diagnosticó cáncer de mama a aproximadamente
270.000 mujeres y 1.700 hombres en EE. UU., y alre-
dedor de 40.000 mujeres y 500 hombres murieron por
esta causa . Existe una relación inversa entre la edad
de la mujer y el riesgo de presentar la enfermedad ; en
2005, 1 de cada 2.200 mujeres menores de 30 años
desarrolló cáncer de mama, mientras que 1 de cada 54
y 1 de cada 23 mujeres menores de 50 y 60 años de
edad, respectivamente, desarrollaron esta enfermedad .
Aunque es más probable que el cáncer de mama se
produzca a una edad avanzada, tiende a ser más agre-
sivo en las mujeres más jóvenes. Las mujeres jóvenes
con antecedentes familiares de cáncer de mama deben
hacerse un análisis genético para detectar la presencia
de mutaciones o deficiencias en los genes BRCA 1 y
BRCA2 (en los cromosomas 17 y 11, respectivamente) .
Si alguno de estos genes ha mutado, la paciente debe
buscar asesoramiento genético y realizarse pruebas de
detección sistemática periódicas por si hay evidencias
de tumores. Si en la mamografía se sospecha que existen
calcificaciones focales , premalignas o malignas, de-
ben realizarse biopsias con aguja para confirmar la exis-
tencia de la lesión.
de un logro importante: las células somáticas adultas
completamente diferenciadas pueden ser reprograma-
das para convertirse en células pluripotenciales, y se
llamaron células madre pluripotenciales inducidas
(iPSC, induced pluripotent stem cells). Estas células
se comportan como si fueran ESC, es decir, morfoló-
gicamente son idénticas a las ESC, poseen las mismas
concentraciones elevadas de telomerasa, muestran los
mismos marcadores de superficie que las ESC y tienen la
capacidad de ser inducidas para diferenciarse en células
de cualquiera de las tres capas germinales . La ventaja
principal es que las células somáticas pueden extraerse
 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino 557

del propio paciente y reprogramarse para que se con- que estos problemas puedan solucionarse a través de la
viertan en iPSC, y el sistema inmunitario del paciente investigación continua con células madre.
no desarrolla una respuesta inmunitaria contra ellas.
Lamentablemente, en la actualidad es difícil controlar CONSIDERACIONES
las iPSC, porque solo algunas de las células reprograma-
ANATOMOPATOLÓGICAS
das forman las células diferenciadas necesarias, y otras
pueden formar teratomas y otros tumores. Se espera Véanse las figuras 20-21 a 20-24 .

•
Figura 20-21 Microfotografía de un carcinoma plano (escamoso) ce1vical presente en una prueba de
Papanicolaou. Obsérvese la presencia de células grandes, pleomorfas, en el centro del campo. El gran
número de células inflamatorias y eritrocitos indica una lesión agresiva, ulcerosa e invasiva. (Reproducido
con autorización de Klatt EC. Robbins and Cotran: Atlas of Pathology. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier;
2010:324.)

Figura 20-22 Microfotografía del útero de una paciente con endometriosis aguda. Este trastorno se
manifiesta por la prese ncia de ne utrófilos dispersos por todo el estroma y las glándulas del endometrio.
(Reproducido con autorización de Klatt EC. Robbins and Cotran: Atlas of Pathology. 2nd ed. Philadelphia:
Elsevier; 2010:333.)
558 CAPÍTULO 20 Aparato reproductor femenino

Figura 20-23 Microfotografía del ovario de una paciente con ovario poliquístico. Este trastorno
se caracteriza por una corteza ovárica muy gruesa (lado i;:,quierdo del campo) y por la presencia de
numerosos quistes foliculares (uno de los cuales se muestra en el lado derecho del campo). (Reproducido
con autorización de Klatt EC. Robbins and Cotran: Atlas of Pathology. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier;
2010:341.)

Figura 20-24 Microfotografía de la mama de una paciente con carcinoma mucinoso de mama (también
conocido como carcinoma coloidal de mama). Este trastorno es una forma de carcinoma ductal, un cáncer
de mama invasivo, en el que las células malignas están rodeadas por una gran cantidad de mucina que
ellas mismas fabrican. Este tipo de tumor suele asociarse a mutaciones en el gen BRCA. (Reproducido
con autorización de Klatt EC. Robbins and Cotran: Atlas of Pathology. 2nd ed. Philadelphia: Elsevier;
2010:377.)