Hiperplasia suprarrenal

congénita

Dra. María Gabriela Bravo

Residente de 2do año

Tutor:
Octubre de 2022
 Déficit de 11β-hidroxilasa: P450c11
 Segunda forma más frecuente de HSC (3-5%)

Presenta una deficiente conversión de 11-desoxicortisol

y 11-desoxicorticosterona.

Forma clásica: virilización de los

genitales externos,
presentan pérdida salina y sí
tendencia a la hipertensión.
Forma no clásica: misma
no
sintomatología que en el déficit
de 21-OH.
 Diagnóstico
⇧ niveles plasmáticos de 11-desoxicortisol y de 11-
desoxicorticosterona

Tratamiento

La misma aproximación al diagnóstico y tratamiento que en el

déficit de 21-hidroxilasa , ya que el feto hembra puede presentar
una grave virilización.
 Déficit de 3β-hidroxiesteroide
deshidrogenasa
 Forma poco frecuente de HSC

Afecta a la síntesis de todos los esteroides (corticoides,

mineralocorticoides y andrógenos)

Niños:
Forma clásica: Micropene e hipospadias, por defecto
de la síntesis de testosterona a nivel del
Con insuficiencia suprarrenal
testículo fetal.
y pérdida salina, ⇧ niveles de
renina.
 Niñas:
Moderada virilización intraútero
Forma clásica:
por acúmulo de DHEA y
conversión periférica.

Forma no clásica: Muy poco frecuente

Diagnóstico

Acúmulo significativo de los Δ5-esteroides, especialmente de 17-OH

pregnenolona y dehidroepidandrosterona (DHEA)
 Déficit de 17 α-hidroxilasa: P450c17

• Forma muy poco frecuente de HSC

• Infantilismo sexual y ausencia de desarrollo puberal por bloqueo

de la síntesis de DHEA y de androstendiona.

• ⇧ 11-desoxicorticosterona: produce hipertensión, inhibición del

sistema renina-angiotensina y evita la pérdida salina.
 Déficit de 17 α-hidroxilasa: P450c17

Los pacientes 46,XX

como 46,XY se
presentan con
fenotipo femenino
Mujeres sin
desarrollo de los
caracteres sexuales
secundarios
 Pueden ocurrir una variabilidad en el fenotipo por lo que un
sujeto XY pueden presentar ambigüedad genital de grado
variable.

Diagnóstico

Niveles descendidos de todos los esteroides posteriores a la

17 α-hidroxilasa y la elevación de la pregnenolona, la
progesterona, la 11-desoxicorticosterona y la corticosterona
 HSC lipoidea: déficit de la proteína
StAR
• Forma más rara y grave de HSC

• Defecto de la steroidogenic acute regulatory protein (star) (gen

STAR, 8p11.2),

Déficit grave de todos los esteroides

suprarrenales y gonadales.
HSC lipoidea: déficit de la proteína StAR

• RN con genitales

N externos femeninos,
independientemente
del cariotipo

• Periodo neonatal
inmediato con cuadro
grave y agudo de
pérdida salina e
insuficiencia
suprarrenal.
 Deficiencia la enzima P450 scc (side-
chain cleavage)

 Forma clínica y bioquímicamente idéntica a la forma lipoidea, pero,

sin embargo, los pacientes presentan típicamente una atrofia
adrenal y gonadal.

 Gen CYP11A1, 15q24.1

 Deficiencia de la enzima
P450 OR (oxidorreductasa)

Produce insuficiencia múltiple (cortisol y

esteroides, pero no de mineralocorticoides).

Presentación variable : Anomalías genitales

y esqueléticas (craneoestenosis, hipoplasia
mediofacial, sinostosis radiohumeral que
semejan el síndrome de Antley-Bixler)
Síndrome y enfermedad de
Cushing

Octubre de 2022
 Síndrome de Cushing

Conjunto de signos y
síntomas resultantes de la
elevación persistente,
inapropiada y mantenida
de los niveles circulantes en
sangre de glucocorticoides
ó hipercortisolismo.
 Tipos de hipercortisolismo
• Tumor (micro ó macroadenoma)
hipofisario (Enfermedad de
Sd. de Cushing ACTH Cushing)
dependiente • Tumor secretor de ACTH ectópico
• Producción ectópica de CRF

Hipercortisolismos
endógenos
• Tumor de la corteza suprarrenal
Sd. de Cushing ACTH (Adenoma ó Carcinoma)
independiente • Displasia adrenal micronodular
(familiar ó esporádica)
• Sd. de McCune-Albright

Hipercortisolismos Sd. de Cushing

exógenos iatrogénico
 Enfermedad de Cushing

 Infrecuente en la infancia 1,2-1,7 casos

por millón al año
 Igual distribución en ambos sexos
 Edad prepuberal.
 Microadenoma hipofisario
Síndrome de Cushing iatrogénico
Causa más Secundario
frecuente de Sd. de administración
Cushing en la exógena de
infancia y glucocorticoides ó
adolescencia ACTH

Uso de corticoides
Resuelve tras a dosis altas (> 20
suprimir la mg/m2/día de
medicación prednisona) y de
forma prolongada
El fenotipo de niño obeso con talla
baja es siempre susceptible de estudio
para descartar endocrinopatías
(hipotiroidismo, Sd. de Cushing,
deficiencia de GH, etc).
a) Cara de luna llena b) y c)
hirsutismo d) falo 1 cm
PREVALENCIA DE RASGOS CLINICOS EN EL SÍNDROME DE
CUSHING

Obesidad 94 %
Plétora facial 84 %
Hirsutismo 82 %
Trastornos menstruales 76 %
Hipertensión 72 %
Debilidad muscular 58 %
Dolor de espalda 58 %
Estrías 52 %
Acné 40 %
Sintomas psicológicos 40 %
Hematomas 36 %
Edema 18 %
Cefaleas 14 %
 Diagnóstico

Cortisol libre en orina de 24 horas:

• > 250mg -300mg / 24 h en ausencia de estrés.

Cortisol plasmático

• La pérdida de la variación diurna es útil. No válido en menores de 3

años.

Cortisol en saliva:

• Punto de corte de 1mg/dl, útil como prueba de screening.

 Diagnóstico

Test de supresión con dosis baja de dexametasona

• Se considera patológico un cortisol > 5mg/dl.

Test largo con dosis bajas de dexametasona:

• No hay supresión adecuada con cortisol > 7mg /dl , CLU > 20mg /
24hrs, ó 17-OHCS > 4mg /24 horas.
 Diagnóstico diferencial
Determinación de ACTH

• Valores basales de ACTH <5pg/ml son diagnósticos de Sd. de Cushing

independiente de ACTH.
• Sd. de Cushing dependiente de ACTH, ésta es normal o está aumentada.

Test de estímulo con CRH

• Criterios diagnósticos : ⇧ valores basales de cortisol >20% y de ACTH >50%

Cateterización del senos petrosos

• La relación de ACTH basal entre la muestra del seno petroso inferior (SPI) y
la vena periférica (P) > 2 es diagnóstica de enfermedad de Cushing
Diagnóstico por imágenes

TC adrenal RNM hipofisaria

 Tratamiento
Tratamiendo quirúrgico

• Cirugía hipofisaria transesfenoidal (en Enfermedad de Cushing)

• Suprarrenalectomía (en patología autónoma suprarrenal)
• Extirpación de tumor productor de ACTH ectópico.

Radioterapia

Tratamiento farmacológico

• Los que actúan suprimiendo la secreción de ACTH: Ciproheptadina,

Bromocriptina, Reserpina, Somatostatina y Valproato Sódico

• Los que inhiben la secrecion de cortisol: Ketoconazol

 Todo lo que se
haga en beneficio
de la salud y
felicidad de los
niños, contribuirá
a que exista un
futuro mejor para
todos.
 Referencias

• Sindrome de Cushing, Sociedad Española de

Endocrinologia Pediatrica.

• Labarta Aizpún JI, de Arriba Muñoz A, Ferrer Lozano M.

Hiperplasia suprarrenal congénita. Protoc diagn ter pediatr.
2019;1:141-56. Asociación Española de Pediatría