3 DIAPOuribe S

Mantenimiento del estado
Validado
¿Cómo demostrarlo?
IF. Susana E. Uribe Zaldivar

GRUPO TERRA FARMA
Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproducción total o parcial sin previa aprobación por escrito
Objetivo
• Contar con los elementos para conformar
evidencia confiable de mantenimiento del
estado validado.
• Entender los aspectos clave que sustentan el

mantenimiento del estado validado y que
ofrecen tranquilidad regulatoria en una auditoría
Introducción
Los procesos de fabricación dentro de la

industria farmacéutica deben ser
validados, y una vez validados deben
ser continuamente monitoreados con el
fin de demostrar que se mantienen bajo
control, dando como resultado un
producto de calidad.
3
Documento propiedad de su autor. Prohibida su reproducción por cualquier medio para fines
distintos a la impartición de este curso sin aprobación de su autor por escrito. 1
Introducción
El
monitoreo
• Debe ser mantenido durante todo el ciclo de

vida del producto para garantizar su calidad
según lo previsto en el diseño del mismo.
Introducción
Todas las actividades de monitoreo

determinadas por las áreas involucradas
para el mantenimiento del estado validado
deben ser específicas, priorizarse y
realizarse en función de la gestión de
riesgos.
Definiciones
ATRIBUTO CRÍTICO
DE CALIDAD.
Propiedad o
característica física,
química, microbiológica
o biológica que requiere
estar dentro del rango,
distribución o límite
apropiado para
asegurar la calidad
deseada del producto.
6
Definiciones
CONTROL DE CAMBIOS: Evaluación y

documentación de cualquier cambio que puede
impactar en la calidad del producto.
ESTADO DE CONTROL: Condición en la cual el
conjunto de controles ofrece consistentemente
garantías de la realización del proceso de forma
aceptable y de la calidad del producto.
7
Definiciones
ESTRATEGIA DE CONTROL:
Grupo planeado de controles derivado
del entendimiento actual del proceso y
producto que asegura el desempeño
del proceso y la calidad del producto.
8
Definiciones
PARÁMETRO CRÍTICO DE
PROCESO:
Parámetro de proceso cuya

variabilidad impacta a un atributo
crítico de calidad y por lo tanto,
necesita ser controlado o monitoreado
para asegurar que el proceso conduce
la calidad deseada.
9
9
Definiciones
VALIDACIÓN: Evidencia documental generada a través

de la recopilación y evaluación científicas de los datos
obtenidos en la calificación y de las pruebas
específicas, a lo largo del todo el ciclo de vida de un
producto, cuya finalidad es demostrar la funcionalidad,
consistencia y robustez de un proceso dado en cuanto
a su capacidad para entregar un producto de calidad.
10
REQUISITOS INTERNACIONALES
• Regulación Nacional. (NOM-059-SSA1-2015)
• Referencia internacional. (FDA)
• Referencia de homologación mundial. (ICH)
11
• Regulación Nacional. (NOM-059-SSA1-2015)
 9.14.1 El mantenimiento de las instalaciones,

equipos y sistemas es otro aspecto importante para
asegurar que el proceso se mantiene bajo control.
Una vez que se ha logrado el estado
calificado/validado debe mantenerse a través de
monitoreo de rutina mantenimiento, procedimientos
y programas de calibración.
12
 9.14.2 Debe efectuarse una revisión periódica de las

instalaciones, sistemas y equipos, a fin de determinar
si es necesario efectuar una nueva calificación. Ésta
debe quedar documentada como parte del
mantenimiento del estado validado.
 9.14.2.1 Si las instalaciones, sistemas y equipos no
han tenido cambios significativos, la evidencia
documental de que éstos cumplen los requisitos
predefinidos es suficiente como evidencia de su
13
 9.14.3 Cuando un cambio afecte la calidad o

características del producto, o sus componentes y/o
proceso, debe llevarse a cabo una nueva
calificación y/o validación.
 9.14.4 El mantenimiento del estado validado de los
procesos de fabricación deben efectuarse de
acuerdo a lo establecido en la verificación continua
del proceso (etapa 3), véase el punto 9.9.2.3 de
esta Norma.
14
• Referencia Internacional. (FDA - U.S. Foods and Drug

Administration. Guidance for Industry Process Validation: General
Principles and Practices. Washington, January 2011)
- Fase III de Validación: Verificación Continua de Proceso -
 El objetivo de la tercera etapa de validación es la

garantía continua de que el proceso permanece
en un estado de control (el estado validado)
durante la fabricación comercial.
15
 El cumplimiento de los requisitos del cGMP,

específicamente la recopilación y evaluación de
información y datos sobre el desempeño del
proceso, permitirá la detección de variabilidad
indeseada del proceso, identifica problemas y
determina si se deben tomar medidas para
corregir, anticipar y prevenirlos de modo que el
proceso permanezca bajo control.
16
• Esta guía alinea las actividades de validación del

proceso con el concepto del ciclo de vida del producto
y directrices de la Conferencia Internacional sobre
Armonización (ICH).
(Q8) Desarrollo Farmacéutico, (Q9) Quality Risk
Management, (Q10) Pharmaceutical Quality System.
• Fomenta el uso de conceptos del desarrollo

farmacéutico, gestión de riesgos de calidad y sistemas
de calidad en todas las etapas del ciclo de vida del
proceso de fabricación.
17
• Comparativa de ICH Q8, Q9 y Q10 en etapa 3 de Validación.
18
ICH Q8(R2) – ICH Q9 – QRM ICH Q10 – PQS
Desarrollo Farmacéutico Riesgo Sistemas de Calidad
Actividades Relacionadas Actividades Relacionadas Actividades Relacionadas

Integradas
- Diseño de proceso. - Estrategia de control para la - Procedimientos específicos de

- Verificación del diseño del manufactura comercial, operación (planes de
proceso con corridas con incluyendo: Controles en muestreo, rangos de
muestreo adicional. proceso, pruebas finales a operación, etc).
- Implementación de mediciones producto, materiales - Pruebas documentadas para
en línea. intermedios (materias primas) liberación en línea.
Manufactura de Producto a
y controles de cambios. - Reproducibilidad de la
Escala comercial.
- Verificar procedimientos validación de proceso y
específicos con respecto a métodos analíticos.
riesgos del sistema de calidad - Administración de reportes y
(planes de muestreo, rangos análisis de riesgos.
de operación, etc).
- Análisis y tendencias de datos - Manejo de riesgos de proceso - Procedimientos de monitoreo

de proceso (rangos de (rangos de operación) o de procesos y limites de
operación, etc). cambios de atributos en acción.
- Evaluación de cambios en el materiales. - Procedimiento de control de
proceso y materiales - Revisión de riesgos detectados cambios incluyendo como y
Verificación continua de proceso
intermedios (materias primas). en auditorias o inspecciones e cuando realizar análisis de
y mejora continua.
implementación de CAPAs. riesgos para cambios en el
proceso y evaluación del
cambio.
- Mantenimiento y actualización
del conocimiento.
19
• ICH Q10 Pharmaceutical Quality System (June 2008).

 Mejora continua del desempeño del proceso y la
calidad del producto incluyendo:
 Uso de técnicas de gestión de riesgos, herramientas

estadísticas y de gestión de datos, análisis de
parámetros y atributos para verificar la operación,
reducción y control de fuentes de variación para una
sistemática y mejorada comprensión del proceso.
 Sistema CAPA basado en la gestión de riesgos.

20
- Interpretación –
 Los procesos validados deben monitorearse y

mantenerse continuamente durante toda la vida
comercial del producto.
 El mantenimiento del estado validado es la fase final en
el enfoque del ciclo de vida para la validación del
proceso.
21
 La calificación de los equipos, sistemas de fabricación y

cualquier entidad relacionada con impacto también debe
mantenerse continuamente.
 El monitoreo continuo del proceso y la revisión de los
datos con la frecuencia apropiada son necesarios para
asegurar un desempeño continuo aceptable y el control
del proceso validado, así como, revela oportunidades
para mejorar el proceso.
22
23
- Interpretación – Como lo vemos
 Después de la fabricación exitosa de lotes de

conformidad y la aprobación del proceso de fabricación
validado, el esfuerzo es dirigido sobre las estrategias
apropiadas, la colaboración, la infraestructura, los
recursos y la supervisión que permitan mantener
adecuadamente el estado validado.
 Demostración continua del Desempeño controlado del

proceso a través del monitoreo, revisión, control de
cambios y verificación
24
 La validación nunca termina realmente. Las actividades

simplemente cambian de la fase de desempeño a la fase
de mantenimiento.
 Sin la fase de mantenimiento, no hay acercamiento al
estado validado.
 Colaboración de las diversas funciones de la
Organización relacionadas con la fabricación para el
mantenimiento exitoso del estado validado,
principalmente las operaciones de fabricación, la función
técnica, la función de calidad / aprobación y el grupo de
validación.
25
 Disposición de recursos adecuados para respaldar

habilitar y respaldar todo lo anterior. La prioridad de
ejecución del mantenimiento de validación se realiza en
función de la gestión de riesgos del producto y el
proceso.
 La calificación de los equipos, sistemas de fabricación y
todas las entidades con impacto son también objeto de
mantenimiento de estado validado.
26
Elementos clave a considerar en el

procedimiento
Enfoque del ciclo de vida de la validación
• La organización debe adoptar un enfoque de ciclo de vida

para la validación de procesos lo cual comprende la
comprensión del proceso, el desempeño del proceso
mediante la fabricación de lotes de conformidad y el
mantenimiento posterior del estado validado.
• Enfoque continuo en el desempeño del proceso de

fabricación a través de los sistemas establecidos en la
organización.
27
procedimiento
Enfoque del ciclo de vida de la validación
• Enfoque integral para los procesos de fabricación en lugar

de un enfoque solo en los lotes específicos (generalmente
tres) de validación
• La validación del proceso no es finita, está continuamente
en curso.
28

procedimiento
Condiciones
• Todo registro de resultados debe seguir los
procedimientos específicos de Documentación e
Integridad de datos.
• Cualquier desviación debe ser investigada de manera
inmediata para determinar la causa raíz y corregirla.
• En todo momento se debe seguir lo indicado en el Plan
Maestro de Validación
• Los reportes deben conservar los datos primarios o
crudos emitidos directamente por los equipos, sistema e
instrumentos utilizados y deben formar parte de la
evidencia.
29

procedimiento
Condiciones
• Toda evidencia como fotografías, impresiones de
pantalla, grabaciones, videos, deben estar identificados
de forma trazable al reporte de mantenimiento del estado
validado.
• Si las instalaciones, sistemas y equipos no han tenido
cambios significativos, la evidencia documental de que
éstos cumplen los requisitos predefinidos es suficiente
como evidencia de su mantenimiento del estado
validado.
30
procedimiento
Condiciones
• Los reportes se deben conservar de acuerdo con lo

indicado en el procedimiento para Archivar la
Documentación vigente.
• establecer la frecuencia para el mantenimiento del
estado validado basado en el riesgo (depende de la
regulación aplicable)
31
Responsabilidades
• El mantenimiento exitoso de la fase de estado validado del
ciclo de vida de validación requiere un esfuerzo de
colaboración de todos los grupos asociados con la
validación, estos incluyen sin limitarse a los siguientes:
 Grupo técnico
 Grupo de operación
 Grupo de aprobación / calidad
 Grupo de Validación
32
Responsabilidades
• Estos grupos comparten el objetivo de mantener con
éxito el estado validado de todos los procesos de
fabricación.
• Cada función debe ejecutar sus respectivas
responsabilidades y también debe comprender y
respetar los roles, perspectivas y responsabilidades de
los otros grupos para que la colaboración sea exitosa.
33
Responsabilidades
Grupo Técnico:
• El grupo técnico es responsable de los aspectos técnicos y
comprensión del proceso a ser validado. La función técnica
tiene mayor conocimiento del proceso y realiza el trabajo
técnico de soporte para la validación, la posterior
fabricación de rutina y el mantenimiento del estado
validado
• La función técnica debe saber qué se requiere para la

validación y debe llevar a cabo su trabajo de desarrollo con
la futura validación y posterior fabricación comercial
enfocado a cubrir los siguientes objetivos:
34
Responsabilidades
o Valoración del riesgo
o Contenido Técnico
o Cumplimiento de regulaciones, políticas y procedimientos
o Calidad del documento
 Ingeniero / Químico de Validación

 Realizar el programa para el mantenimiento del estado
validado.
 Realizar la valoración del riesgo para establecer la
frecuencia del mantenimiento del estado validado de
acuerdo con una “Matriz de Riesgos”.
 Elaborar reportes del mantenimiento del estado validado.
35
Responsabilidades
Grupo de Operación:
• Ejecuta el registro de los lotes de fabricación, su

actividad es crítica para procesar el desempeño y los
atributos de calidad del producto.
• Contribuye al mantenimiento del estado validado

mediante el conocimiento continuo del desempeño del
proceso, a medida que va adquiriendo experiencia en la
fabricación comercial genera oportunidades para mejorar
los procesos, reducir la variación y maximizar la
eficiencia.
36
Responsabilidades
 Gerentes de Producción, Control y Aseguramiento de

Calidad
Revisar los reportes del mantenimiento del estado
validado o designar al personal de su área para que
se realice esta actividad.
 Proporcionar los recursos necesarios para realizar el
 Responsable Sanitario
Aprobar el programa de mantenimiento del estado
validado.
37
Responsabilidades
 Aprobar la valoración del riesgo para establecer la

frecuencia del mantenimiento del estado validado, de
acuerdo a una “Matriz de Riesgo”. La aprobación queda
sustentada por su documentación en el programa de
mantenimiento del estado validado, firmada por el
Responsable Sanitario.
 Autorizar todos reportes de mantenimiento del estado

validado.
38
Responsabilidades
Grupo de Validación:
• El grupo de validación es responsable de mantener los

estándares de validación según lo exijan la organización,
las agencias reguladoras y la práctica de la industria.
• La validación de los cambios del proceso o los cambios

del equipo asociado son una responsabilidad importante
de la función de validación y son fundamentales para
mantener el estado validado.
39
Responsabilidades
• El grupo de validación debe ser parte de la función de

aprobación para la documentación de mantenimiento de
validación. Los documentos de validación se deben gestionar
para que sean de acceso rápido y fácil. Es muy probable que
se soliciten documentos de validación que demuestren el
mantenimiento del estado validado para auditorías
regulatorias.
40
Responsabilidades
Jefe de Validación
 Revisar el programa de mantenimiento del estado
validado.
 Revisar la valoración del riesgo para establecer la
frecuencia del mantenimiento del estado validado de
acuerdo con lo indicado en la “Matriz de Riesgo” para
establecer la frecuencia del mantenimiento del estado
validado. La revisión queda sustentada por su
documentación en el programa de mantenimiento del
estado validado.
41
Manejo de los distintos programas de

Soporte
Gestión de Riesgos
• La organización debe emplear valoración y gestión de riesgos
para permitir un enfoque apropiado en áreas de revisión,
niveles de prueba, impacto del cambio, frecuencia de
revisión, uso de recursos, literalmente, cada aspecto de la
revisión y mantenimiento del proceso debe basarse
adecuadamente en el análisis de riesgos.
• ICH Q9 proporciona una lista completa de aplicaciones de
gestión de riesgos para diversas actividades relacionadas con
la fabricación farmacéutica, incluida la validación.
• Con respecto a la validación, ICH Q9 recomienda la gestión
del riesgo de calidad para determinar el alcance de las
actividades de seguimiento, como el muestreo, el monitoreo y
la revalidación
42
Soporte
Gestión de Riesgos
• Otras aplicaciones de gestión de riesgos relacionadas con el
mantenimiento del estado validado incluyen evaluación de
defectos de calidad, evaluación e interpretación periódica de
revisiones, gestión de cambios, diversas actividades de
desarrollo, calificación de equipos / instalaciones / servicios
públicos, limpieza, calibración, mantenimiento preventivo,
entre otros.
• Literalmente cada aspecto de la revisión del proceso y el

mantenimiento debe ser apropiadamente basado en el
sistema de gestión de riesgos.
43

Soporte
Matriz de Valoración de Riesgos
• La matriz de riesgo se puede establecer cada año y es

utilizada para establecer la frecuencia para establecer el
Programa Anual de Mantenimiento del Estado Validado.
• Priorizar para cada entidad:

 Áreas, sistemas críticos, equipos
 Sistemas computarizados
 Métodos analíticos
 Procesos de fabricación
 Procesos de limpieza y fabricación
44

Soporte
Aspectos a considerar en la
• La identificación de aspectos es especifica para cada entidad,

por lo que se define de acuerdo a cada necesidad.
• Considerando lo anterior se tiene la siguiente ponderación

general:
45
Soporte
Aspectos a considerar en la Matriz de Valoración de Riesgos
(EJEMPLO)
Aspecto Ponderación
1 2 3
Impacto en el proceso Bajo Medio Alto
Impacto en el producto Bajo Medio Alto
Impacto en el personal y Bajo Alto
ambiente
Nivel de estrés Bajo Alto
Frecuencia de uso Baja Media Alta
Tiempo de uso Nuevo Moderado Antiguo
Nivel de modificaciones Bajo Alto
Historial de fallas y Adecuado Regular Inadecuado
mantenimientos
• En caso de que por la naturaleza de la entidad no aplique el

aspecto descrito, la puntuación es cero.
• Basados en la matriz, el valor más alto que se puede obtener es 24
(considerando que todos los aspectos cayeran en una ponderación de 3).
46

Soporte
Aspectos a considerar en la
• Por lo que, una vez aplicada la matriz en cada entidad, según

sumatoria obtenida se otorgarán los periodos de tiempo para
la evaluación del mantenimiento del estado validado:
Puntuación obtenida Frecuencia
Más de 20 (riesgo alto) Cada 4 meses
Entre 13 y 20 (riesgo medio) Cada 8 meses
Máximo 12 (riesgo bajo) Cada 12 meses
47

Soporte
Auditorias internas o externas - Autoinspecciones
• Auditoria interna (autoinspección) y auditoria externa:

Se debe revisar si en el periodo se llevo a cabo una
auditoria interna o externa (de clientes o agencias
sanitarias), de ser así, se revisan los resultados para
verificar si cualquiera de las entidades esta involucrada
en algún incumplimiento.
48
Soporte
Calibración
• Para el programa de mantenimiento y programa de
calibración: Se debe verificar que este vigente para el periodo
revisado.
Se deben revisar los registros generados en los formatos
aplicables y bitácoras de trabajo, identificar si hay
incumplimientos y en caso de aplicar (sobre todo para equipos)
revisar el cumplimiento de los parámetros críticos de proceso.
Se deben referenciar los distintos certificados o informes de

calibración que permitan demostrar que el programa de
calibración se ha cumplido y que el instrumento que forma parte
del equipo, sistema crítico o área está vigente en su calibración.
49

Soporte
Capacitación del Personal
• Evidencias de capacitación en el procedimiento de

operación, limpieza y sanitización, mantenimiento de
cada entidad:
Se debe revisar con base en las versiones vigentes de los

procedimientos y del personal que se encuentra laborando
y realizando cada actividad de alguna de las entidades de
acuerdo con el procedimiento vigente.
50

Soporte
Calificación de Personal
• Evidencia de calificación de personal que se encuentra

laborando actualmente y que opera, limpia, sanitiza o da
mantenimiento a cada entidad.
Se debe considerar que cumpla lo señalado en el

procedimiento de calificación de personal vigente.
51
Soporte
Control de Cambios
• Se debe revisar si hubo cambios en el periodo

donde este involucrado la entidad, su nivel de riesgo
y si se siguió el procedimiento de control de
cambios vigente.
52

Soporte
Limpieza y Sanitización
• Se deben revisar ejemplos de registros que demuestren
que se ha cumplido con el programa durante el periodo y
reportar las fechas y formas de trazar los casos
revisados, para cada entidad.
53

Soporte
Mantenimiento
• Registros de mantenimientos preventivos, correctivos,
historial de fallas para cada entidad:
Se debe revisar el impacto de cada caso presentado en el

periodo y como fue tratado con base en el procedimiento
vigente.
54
Soporte
No conformidades o desviaciones
• Se debe revisar si hubo desviaciones en el periodo donde
este involucrado cada entidad, su nivel de riesgo y si se
siguió el procedimiento vigente.
• Se debe revisar si hubo resultados fuera de especificaciones
o fuera de tendencia en el periodo donde este involucrado
para cada entidad, su impacto y si se siguió el procedimiento
vigente.
55

Soporte
Revisión Anual de Producto

• Se debe verificar si en las conclusiones hay alguna
referencia negativa de las entidades y de ser así que tipo de
acciones se tomaron con base en lo señalado en el
procedimiento vigente.
56

Soporte
Verificación Continua del Proceso
• Se deben incluir los resultados de las métricas de calidad
reportados en el periodo donde esté involucrado el producto
y su proceso de fabricación, si hubo cumplimiento o no y las
acciones a tomar de acuerdo al procedimiento vigente.
• Se deben mencionar los códigos de los reportes de
validación vigentes y que estén acorde a las condiciones
actuales de fabricación. El reporte de validación de la etapa
3 incluye los aspectos complementarios a este reporte de
mantenimiento del estado validado, por ejemplo, quejas,
devoluciones, controles de cambio, calificación de personal,
entre otros.
57
VERIFICACIÓN RAP /RPP MANTENIMIENTO
CONTINUA DEL ESTADO
VALIDADO
Máximo anual
Frecuencia con Se incluyen los distintos
informes de verificación Frecuencia definida
representación
continua generados en el
estadística de lotes periodo de la RAP o RPP
por valoración del
o visualización de y los del mantenimiento riesgo.
riesgos o rechazo del estado validado En caso de
Incluye farmacovigilancia Colombia es
Alta expectativa de Estabilidad máximo anualmente
una corrida con Actividades
muestreo exhaustivo subcontratadas Incluye estados de
Estado de
mantenimiento de
comercialización
Compromisos todos los
regulatorios prerrequisitos
Fuente: Guía de Validación de Procesos de
Manufactura. Colombia. Todos los derechos Inspección de muestras
reservados. Cluster Farma
de retención
DESVIACIONES, PRODUCTO NO CONFORME, CAPAS, RECLAMOS,

RETIROS, CONTROLES DE CAMBIO, RFE, RFT, ENTRE OTROS
58
Reportes Confiables
La validación de procesos debe
ejecutarse con un enfoque de Ciclo de
Vida lo cual significa:
Trabajo integral
Monitoreo de cada una de sus

etapas: Desarrollo, manufactura
comercial, estado validado
59
59
Reportes Confiables
La Validación:
Es un proceso con elementos

inter-relacionados y que inter-
actúan entre sí.
60
Reportes Confiables
Inter-actuar: cobra significado en el

desarrollo e implementación de una
estrategia como el mantenimiento
de estado validado y revisión
periódica para cumplir sus objetivos,
cumplir los requerimientos
regulatorios y obtener las
expectativas de un proceso validado.
61
61
Reportes Confiables
Las actividades principales para mantener y

reportar el estado validado / calificado incluyen:
Monitoreo y análisis de datos de entidades y sus

procesos a través del Control Estadísticos del
Proceso, sistemas de acción correctiva y
preventiva y gestión de control de cambios
62
Reportes Confiables
La revisión periódica del

estado validado / calificado se
integrará a las medidas
del Sistema de gestión de
calidad de la Organización a
través de Procedimientos
Normalizados de Operación
específicos basados en el
riesgo
63
Reportes Confiables
 La información del MEV y Revisión periódica contribuye

al cumplimiento de objetivos de calidad y de mejora
continua de la organización
64
Reportes Confiables
 Con base en las fechas programadas, el Ingeniero /

Químico de Validación debe proceder a realizar la
verificación y el respectivo reporte del mantenimiento del
estado validado, el cual debe contener (sin ser limitativo):
Código del reporte: De acuerdo al procedimiento
indicado por el área de Aseguramiento de Calidad.
Alcance: Se debe indicar el código y nombre entidad.
Fecha: De elaboración del reporte.
Dictamen: Cumple Si / No
En caso de que existan acciones derivadas de la
verificación se deberá registrar:
65
Reportes Confiables
 Referencia: Forma de identificar las acciones de la verificación
anterior, por ejemplo, el código del reporte de control de cambios,
reporte de desviaciones, plan CAPA.
 Acción: Descripción de la acción acordada.
 Fecha compromiso: Fecha acordada para completar la acción.
 Fecha de cumplimiento: Fecha de demostración que la acción
fue realizada.
 Evidencia: Indicar la forma de demostrar que ya se cumplió la
acción.
 Conclusión: Con base en la evidencia mostrada.
 Realizado por y fecha: Identificación de firma y fecha del
Ingeniero de Validación.
 Sección de Conclusiones, en observaciones se debe colocar
alguna nota relevante de todas las conclusiones, si aplica.
66
Reportes Confiables
 Realizado por y fecha: Identificación de firma y fecha del
ingeniero / Químico de Validación.
 Sección de Conclusiones, en observaciones se debe colocar
alguna nota relevante de todas las conclusiones, si aplica.
 Sección de firmas: Cada miembro involucrado comenzando
con el Ingeniero / Químico de Validación, Jefe de Validación,
Gerente de Producción (no participa en el mantenimiento del
estado validado de métodos analíticos), Gerente de
Aseguramiento y Control de Calidad y algún otro representante
que se haya requerido que participará dependiendo de su
involucramiento en el alcance del reporte. Se pueden adicionar
tantas filas como participantes se tengan.
 La firma del Responsable Sanitario o Director Técnico
involucra la aprobación del reporte.
67
Gracias por su atención.

Queda pendiente examen
y encuesta
CONTACTO: ELIZABETH MARTINEZ FLORES
E-mail: emartinez@grupoterrafarma.com
www.grupoterrafarma.com
68

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Mantenimiento del estado

IF. Susana E. Uribe Zaldivar

• Entender los aspectos clave que sustentan el

Los procesos de fabricación dentro de la

• Debe ser mantenido durante todo el ciclo de

Todas las actividades de monitoreo

CONTROL DE CAMBIOS: Evaluación y

Parámetro de proceso cuya

VALIDACIÓN: Evidencia documental generada a través

• Regulación Nacional. (NOM-059-SSA1-2015)

• Referencia internacional. (FDA)

• Referencia de homologación mundial. (ICH)

• Regulación Nacional. (NOM-059-SSA1-2015)

 9.14.1 El mantenimiento de las instalaciones,

 9.14.2 Debe efectuarse una revisión periódica de las

 9.14.3 Cuando un cambio afecte la calidad o

• Referencia Internacional. (FDA - U.S. Foods and Drug

- Fase III de Validación: Verificación Continua de Proceso -

 El objetivo de la tercera etapa de validación es la

 El cumplimiento de los requisitos del cGMP,

• Esta guía alinea las actividades de validación del

• Fomenta el uso de conceptos del desarrollo

Actividades Relacionadas Actividades Relacionadas Actividades Relacionadas

- Diseño de proceso. - Estrategia de control para la - Procedimientos específicos de

- Análisis y tendencias de datos - Manejo de riesgos de proceso - Procedimientos de monitoreo

• ICH Q10 Pharmaceutical Quality System (June 2008).

 Uso de técnicas de gestión de riesgos, herramientas

 Sistema CAPA basado en la gestión de riesgos.

 Los procesos validados deben monitorearse y

 La calificación de los equipos, sistemas de fabricación y

 Después de la fabricación exitosa de lotes de

 Demostración continua del Desempeño controlado del

 La validación nunca termina realmente. Las actividades

 Disposición de recursos adecuados para respaldar

Elementos clave a considerar en el

• La organización debe adoptar un enfoque de ciclo de vida

• Enfoque continuo en el desempeño del proceso de

• Enfoque integral para los procesos de fabricación en lugar

Elementos clave a considerar en el

Elementos clave a considerar en el

• Los reportes se deben conservar de acuerdo con lo

• La función técnica debe saber qué se requiere para la

 Ingeniero / Químico de Validación

• Ejecuta el registro de los lotes de fabricación, su

• Contribuye al mantenimiento del estado validado

 Gerentes de Producción, Control y Aseguramiento de

 Aprobar la valoración del riesgo para establecer la

 Autorizar todos reportes de mantenimiento del estado

• El grupo de validación es responsable de mantener los

• La validación de los cambios del proceso o los cambios

• El grupo de validación debe ser parte de la función de

Manejo de los distintos programas de

• Literalmente cada aspecto de la revisión del proceso y el

Manejo de los distintos programas de

• La matriz de riesgo se puede establecer cada año y es

• Priorizar para cada entidad:

Manejo de los distintos programas de

• La identificación de aspectos es especifica para cada entidad,

• Considerando lo anterior se tiene la siguiente ponderación

• En caso de que por la naturaleza de la entidad no aplique el

Manejo de los distintos programas de

• Por lo que, una vez aplicada la matriz en cada entidad, según

Puntuación obtenida Frecuencia