MANUAL DE

BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE

PRODUCTOS FARMACÉUTICOS
 TÍTULO PRIMERO
DE LA ADMINISTRACIÓN DE LA CALIDAD EN LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA: FUNDAMENTOS Y ELEMENTOS ESENCIALES

En la industria farmacéutica en general, la

administración de la calidad es un aspecto de la
función administrativa ligado a la ejecución de las
políticas de la calidad de la empresa.

Los elementos básicos de la administración

de la calidad son los siguientes:

A. Sistema de Calidad que B. Garantía de la Calidad, concepto

comprende la estructura, que involucra las medidas que se
procedimientos, procesos y adoptan para asegurar que el
recursos. producto satisface determinadas
condiciones de calidad.
 CAPITULO I
Garantía de la Calidad

ARTÍCULO 1 ARTÍCULO 2 ARTÍCULO 3

Es el conjunto de El sistema de garantía de la calidad apropiado para la

fabricación de productos farmacéuticos debe asegurar: El fabricante debe asumir la
medidas que deben
adoptarse con el fin de responsabilidad de la calidad de
asegurar que los los productos farmacéuticos que
productos farmacéuticos produce para asegurar que sean
a) Que los productos farmacéuticos estén diseñados y elaborados de tal
sean de la calidad apropiados para el uso previsto,
forma que se tengan en cuenta los requisitos de las BPM, BPL y BPC.
requerida para el uso b) Que las operaciones de producción y control estén claramente que reúnan los requerimientos del
al que están destinados. especificadas por escrito. Registro Sanitario y que no sean
c) Que las responsabilidades administrativas estén claramente especificadas riesgosos para el paciente.
en las descripciones de trabajo;
d) Que se tomen las medidas necesarias para la fabricación, suministro y uso
de materias primas y materiales de empaque adecuados;
e) Que se efectúen todos los controles necesarios de las materias primas,
productos intermedios, productos a granel y otros controles, calibraciones.
f) Que el producto terminado sea procesado y controlado correctamente.
g) Que los productos farmacéuticos no sean vendidos ni suministrados antes
de que las personas autorizadas hubieren certificado.
h) Que se hubieren tomado medidas adecuadas para asegurar, en todo lo
posible, que los productos farmacéuticos sean almacenados, distribuidos.
i) Que se establezca un procedimiento de autoinspección y/o de auditoría de
calidad, que permita evaluar regularmente la eficacia y aplicabilidad.
 CAPÍTULO II
Buenas Prácticas de Manufactura de Productos Farmacéuticos (BPM)

ARTÍCULO 4

Dentro del concepto de garantía de la calidad, las Buenas Prácticas de Manufactura constituyen el
factor que asegura que los productos se fabriquen en forma uniforme y controlada. Las BPM exigen:

a.) Que todos los procesos de fabricación estén claramente definidos, se revisen sistemáticamente a la luz de la
experiencia.
b.) Que se comprueben las etapas críticas de los procesos de fabricación y todo cambio significativo que se haya
introducido en dichos procesos;
c.) Que se disponga de todos los medios necesarios incluyendo los siguientes:
i.) Personal adecuadamente calificado y capacitado;
ii.) Infraestructura y espacio apropiados;
iii.) Equipos y servicios adecuados;
iv.) Materiales, contenedores y etiquetas correctas;
v.) Procedimientos e instrucciones aprobados;
vi.) Almacenamiento y transporte apropiados; y
vii.) Personal, laboratorios y equipos suficientes para efectuar los controles durante el proceso de producción.
d.) Que las instrucciones y procedimientos se redacten en un lenguaje claro e inequívoco.
f.) Que se mantengan registros durante la fabricación.
g.) Que los registros referentes a la fabricación y distribución, los cuales permiten averiguar la historia completa de un lote.
h.) Que el almacenamiento y distribución de los productos sean adecuados.
i.) Que se establezca un sistema que haga posible el retiro de cualquier producto.
j.) Que se estudie toda queja contra un producto ya comercializado.
 CAPITULO III
Control de Calidad

ARTÍCULO 5 ARTÍCULO 6 ARTÍCULO 7 ARTÍCULO 8 ARTÍCULO 9

El control de la calidad es
parte de las BPM y
comprende el muestreo,
especificaciones y ensayos
como también a los
procedimientos de
organización,
documentación y de
autorización que aseguren
que los ensayos necesarios
y pertinentes realmente se
efectúen, y que no se
permita liberación de los
materiales, ni se autorice la
venta o suministro de los
productos, hasta que su
calidad haya sido aprobada
como satisfactoria.
. materiales y de productos
Los requisitos básicos de control de
calidad son los siguientes:
a) Se debe contar con instalaciones
adecuadas, personal capacitado y
procedimientos
aprobados.
b) Deben obtenerse muestras de
materias primas, materiales de
empaque y productos
intermedios.
c) Los métodos de ensayo deben
ser validados.
d) Deben mantenerse registros.
e) Los productos terminados deben
contener ingredientes que se
adecuen a la
composición cualitativa y los productos, participar en
cuantitativa del producto.
f) Deben registrarse los resultados
de la inspección y ensayos de
intermedios, a granel y terminados.
g) No se debe autorizar la venta o
distribución de ningún lote de
producto antes de su
certificación.
h) Debe retenerse un número
suficiente de muestras de materias
primas y productos.
El Departamento de Control La evaluación del El personal encargado del
de Calidad, tendrá también producto terminado debe control de calidad debe
otras atribuciones, tales abarcar todos los factores tener acceso a las áreas
como establecer, pertinentes, incluyendo
de producción para llevar
comprobar y poner en las condiciones de a cabo los trabajos de
práctica todos los producción, los resultados muestreo e investigación,
procedimientos de control de los ensayos realizados cumpliendo con las
calidad, evaluar, durante el proceso de exigencias establecidas
mantener y almacenar las producción y una revisión para el ingreso a cada
sustancias estándar de de la documentación de una de ellas.
referencia, asegurar el fabricación, el
correcto etiquetado de los cumplimiento de las
envases de materiales y especificaciones del
productos, asegurar que se producto terminado y el
controle la estabilidad de examen del empaque
final.
la investigación de las
quejas relacionadas con la
calidad del producto y la
vigilancia y control del
medio ambiente.
 CAPITULO IV
Saneamiento e Higiene

ARTÍCULO 10

Cada uno de los aspectos de la fabricación de productos

farmacéuticos debe tener un elevado nivel de
saneamiento e higiene, el cual debe abarcar al personal,
instalaciones, equipos y aparatos, materiales y
recipientes par la producción, productos de limpieza y
desinfección y todo aquello que puede ser fuente de
contaminación del producto. Todas las posibles fuentes
de contaminación deben ser eliminadas mediante un
programa integral de saneamiento e higiene.
 CAPITULO V
Validación

ARTÍCULO 11 VALIDACIÓN DEL PROCESO

Los estudios de validación

constituyen una parte esencial de
las BPM deben efectuarse ARTÍCULO 12 ARTÍCULO 13 ARTÍCULO 14
conforme a protocolos definidos de
antemano. Debe prepararse y
archivarse un reporte escrito que Los procesos críticos Siempre que se adopte una
resuma los resultados y las Se debe validar toda
deben validarse nueva fórmula o método de
conclusiones registrados. Deben modificación importante del
prospectivamente o preparación, se deben
establecerse procesos y proceso de fabricación,
retrospectivamente. tomar medidas para
procedimientos sobre la base de incluyendo cualquier cambio
demostrar que son
un estudio de validación. en equipos o materiales que
adecuados para el proceso
puedan influir en la calidad del
habitualmente empleado.
producto y/o la
reproducibilidad del proceso.
 CAPÍTULO VI
Quejas

ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO

15 16 17 18 19 20 21 23
22

Todas las Se debe Se debe Toda queja Si se sospecha o Debe Se debe Los registros Se debe
quejas y designar una contar con acerca de un se descubre un efectuarse tomar nota de quejas informar a la
observaciones persona que procedimient defecto en un defecto en un un de todas las deben ser Autoridad de
relacionadas se os escritos producto debe determinado seguimiento decisiones y revisados Salud si un
con productos responsabilice que ser registrada, lote, debe medidas periódicame fabricante
que podría
potencialmente de atender describan incluyendo sospecharse adoptadas nte para ver adopta
incluir el
defectuosos, todas las las medidas todos los también de los como si existe alguna
quejas y de que demás lotes. En retiro del
deben detalles resultado de algún indicio medida en
examinarse decidir qué deben originales e particular, deben producto,
una queja y de que se un producto,
cuidadosamente medidas adoptarse, investigada a someterse a luego de la referidas a repite algún como
de conformidad deben incluyendo fondo. control otros los registros problema resultado de
investigación
con adoptarse, la necesidad lotes. del lote. específico un defecto,
y evaluación
procedimientos juntamente de que un que deba deterioro o
con personal producto sea de la queja.
establecidos por recibir cualquier
escrito. suficiente para retirado. atención otro
asistirle en especial. problema
esta tarea. serio de
calidad.
 CAPITULO VII
Retiro de un Producto

ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO ARTÍCULO

24 25 26 27 28 29 30 31

Debe existir un Debe designarse Se debe Para que el retiro

Se debe notificar Debe Periódicamente Deben
sistema para a una persona establecer por del producto sea
inmediatamente registrarse el debe efectuarse darse
retirar del como responsable escrito el
a la Autoridad de efectivo, la desarrollo del una revisión y instruccione
mercado en de la ejecución y procedimiento
Salud y persona proceso de evaluación de la s en el
forma rápida y coordinación de de la operación
autoridades responsable del retiro y eficiencia sentido de
efectiva un las órdenes de de retiro, el cual
competentes de retiro debe tener redactarse un del sistema de que los
producto retiro de un debe ser
todos los países a su disposición informe sobre el retiro. productos
cuando éste producto, que revisado y
en los que pudo los registros de mismo, como sujetos a
tenga un tenga a su actualizado
haber sido también retiro
defecto o exista disposición el periódicamente. distribución, los
distribuido un conciliarse los se
sospecha de personal La operación de cuales deben
producto que ha datos almacenen
ello. suficiente para retiro de un contener
sido retirado del relacionados en un lugar
manejar todos los producto debe información
mercado. con las seguro y
aspectos del retiro iniciarse con suficiente sobre cantidades de separado,
con la debida rapidez y sin los clientes productos hasta que
celeridad. pérdida de mayoristas y los distribuidos y se resuelva
tiempo. destinatarios de retirados. su destino
la distribución final.
directa,
incluyendo en el
caso de los
productos
exportados.

ARTÍCULO GENERALIDADES
32
Artículo 33°.- Las
La producción y el acciones relacionadas con
análisis por la fabricación y análisis
contrato deben ser contractuales.
correctamente Artículo 34°.- Se debe
definidos, suscribir un contrato que
mutuamente comprenda la fabricación y
acordados y análisis de Productos.
controlados, con Artículo 35°.- El contrato
el fin de evitar debe permitir que el
controversias que contratante someta a todas las operaciones previstas
puedan dar como auditoría las instalaciones
resultado que un del contratista.
producto, trabajo o Artículo 36°.- En el caso
análisis sean de del análisis por contrato, la
calidad persona autorizada es la
insuficiente. responsable de dar la
aprobación final antes de
que se autorice la
liberación del producto.
CAPITULO VIII
Producción y Análisis por Contrato
ÉL CONTRATANTE
Artículo 37°.- El contratante es
responsable de evaluar si el
contratista es suficientemente
competente para efectuar
debidamente el trabajo o las
pruebas requeridas.
Artículo 38°.- El contratante
deberá facilitar al contratista toda
la información necesaria para
llevar a cabo correctamente
en el contrato, conforme a lo
autorizado en el Registro
Sanitario y a cualquier otro
requisito legal.
Artículo 39°.- El contratante
debe asegurarse que todos los
productos procesados y los
materiales entregados por el
contratista cumplan con las
especificaciones
correspondientes.
ÉL CONTRATISTA
Artículo 40°.- El contratista debe
contar con instalaciones,
equipos, conocimientos y
experiencias suficientes para
llevar a cabo satisfactoriamente
el servicio que le asigne el
Contratante.
Artículo 41°.- Él contratista no
podrá ceder a un tercero en todo
o en parte el trabajo que se le ha
asignado por contrato.
Artículo 42°.- El contratista debe
abstenerse de llevar a cabo
cualquier actividad que pueda
disminuir la calidad del producto
fabricado o analizado para el
contratante.
EL CONTRATO
Artículo 43°.- Él contrato debe
especificar las
responsabilidades del
contratante y del contratista con
relación a la fabricación y control
del producto.
Artículo 44°.- En el contrato se
debe estipular la forma en que la
persona responsable de
autorizar la liberación del
producto, asegurará que el lote.
Artículo 45°.- En el contrato se
debe estipular claramente quien
o quienes son las personas
responsables de la adquisición,
ensayo y liberación de los
materiales, de la producción y
control de calidad.
Artículo 46°.- Los registros
relacionados con la fabricación,
análisis y distribución, como
también las muestras de
referencia, deben permanecer
en manos del contratante.
Artículo 47°.- En el contrato se
debe describir el manejo de las
materias primas y productos a
granel, intermedios y
terminados.
 CAPITULO IX
Autoinspección y Auditoría de Calidad

AUTOINSPECCIÓN PUNTOS DE LA EQUIPO PARA LA FRECUENCIA DE INFORME DE LA SEGUIMIENTO Auditoría

AUTOINSPECCIÓN AUTOINSPECCIÓN LA AUTOINSPECCIÓN De La
AUTOINSPECCIÓN Calidad
Artículo 48: La
autoinspección Artículo 49°.- Deben Artículo 50°.La Artículo 52.-Una vez Artículo 53°La
tiene por objeto prepararse instrucciones Gerencia debe terminada la Gerencia de la Auditoría De
Artículo 51°.La Empresa debe
evaluar el escritas referentes a la designar un equipo frecuencia de la autoinspección debe Los
cumplimiento de autoinspección. de autoinspección prepararse un informe, evaluar el
autoinspección
informe de la Proveedores
las BPM por parte a.) Personal; formado por será por lo menos el cual incluirá:
del fabricante, en b.) Instalaciones. profesionales a) Resultados de la autoinspección
cada 06 meses. y adoptar las
todos los aspectos c.) Mantenimiento de expertos en sus autoinspección;
de la producción y edificios y equipos. respectivos b) Evaluación y medidas
del control de d.) Almacenamiento de campos y conclusiones. correctivas
calidad. La materias primas y conocedores de las c) Medidas correctivas necesarias.
autoinspección productos terminados; BPM. recomendadas.
debe efectuarse e.) Equipos
en forma regular, f.) Producción y
pudiendo controles.
realizarse también g.) Control de calidad.
en ocasiones h.) Documentación.
especiales como i.) Saneamiento e
en el caso que un higiene.
producto sea j.) Programas de
retirado del validación y
mercado o sea revalidación.
rechazado. k.) Calibración de
instrumentos o sistemas
de medición.
l.) Procedimientos de
retiro de productos.
ll.) Manejo de quejas.
m.) Control de etiquetas.
n.) Resultados de las
autoinspecciones.
 CAPÍTULO X
Personal

Artículo 57°. - El GENERALIDADES PERSONAL CLAVE CAPACITACIÓN HIGIENE DEL

establecimiento y PERSONAL
mantenimiento de un
sistema de garantía de Artículo 58°.- Los empleados Artículo 62°.- El personal
la calidad adecuado, deben poseer la experiencia y Artículo 67°.- Él fabricante
clave incluye al jefe de debe llevar a cabo la Artículo 72°.- Todo el personal,
como también la las calificaciones adecuadas. producción, al jefe de
Artículo 59°.- El fabricante capacitación del personal antes de ser contratado y durante
apropiada fabricación control de calidad y la(s)
debe disponer de un sobre la base de un el tiempo de permanencia en la
y control de los persona(s) autorizada(s).
organigrama. El personal debe programa preparado para empresa, debe someterse a
medicamentos Normalmente, los cargos
poseer la suficiente autoridad todos los empleados . exámenes médicos.
dependen claves deben llenarse con
para cumplir con sus Artículo 68°.- Además de la Artículo 73°.- Todo el personal
de los recursos personal a tiempo completo
responsabilidades. capacitación básica sobre la debe recibir adiestramiento en las
humanos. De ahí que .
Artículo 60°.- Todo el teoría y práctica de las BPM, prácticas de higiene
se debe contar con Artículo 63°.- Él personal
personal debe conocer los el personal.
personal calificado clave responsable de
principios que rigen las BPM personal nuevo debe recibir Artículo 74°.- Si una persona
para que el fabricante supervisar la fabricación de
con relación a sus áreas, y capacitación adecuada a las muestra síntomas de enfermedad o
pueda realizar las los productos
debe recibir entrenamiento responsabilidades que se le tiene lesiones abiertas, de
tareas de las cuales es farmacéuticos y el control
inicial y continuo . asigna. tal manera que puede verse
responsable. de su calidad, debe ser un
Artículo 61°.- Deben Artículo 69°.- Deben afectada la calidad de los
profesional químico ofrecerse programas productos.
adoptarse las medidas farmacéutico.
necesarias para impedir el especiales de capacitación Artículo 75°.- Se debe instruir y
Artículo 64°.- Los jefes de para el personal que recomendar a todos los empleados
ingreso de personas no los Departamentos de
autorizadas a las áreas. trabaja en áreas donde para que informen.
Producción y Control de existe riesgo de Artículo 76°.- Se debe evitar el
Calidad, pueden compartir contaminación. contacto de las manos.
algunas responsabilidades. Artículo 70°.- Durante las Artículo 77°.- Para asegurar la
Artículo 65°.- El jefe del sesiones de capacitación protección del producto contra la
Departamento de deben discutirse contaminación, el
Producción tiene entre otras cuidadosamente el personal debe vestir ropas
las siguientes concepto de garantía de la adecuadas.
responsabilidades. calidad. Artículo 78°.- Debe prohibirse el
Artículo 66°.- El jefe del Artículo 71°.- No se debe fumar, comer, beber o masticar,
Departamento de Control permitir el ingreso a las áreas como también el
de Calidad tiene entre otras de producción y control de mantener plantas, alimentos,
las siguientes calidad, a los visitantes y al bebidas.
responsabilidades. personal no específicamente Artículo 79°.- Los procedimientos
capacitado. relacionados con la higiene del
personal.
 CAPITULO XI
Instalaciones

Artículo 80°.- GENERALIDADES AREAS AREAS DE AREAS AREAS DE AREAS DE

Las AUXILIARES ALMACENAMIENTO DE PRODUCCIÓN CONTROL
instalaciones
PESADA DE
deben ser Artículo 81°.- Las
ubicadas, instalaciones deben CALIDAD
Artículo 86°.- Artículo 90°.- Las áreas de
diseñadas, estar ubicadas en un Las áreas almacenaje deben poseer la
construidas, ambiente tal, que Artículo 98°.-
destinadas a capacidad suficiente para el
adaptadas y considerada en conjunto Él área de
descansos y almacenamiento.
mantenidas de con las medidas pesada puede
refrigerio deben Artículo 91°.- Las áreas de
tal forma que destinadas a proteger las ser parte del
estar separadas. almacenaje deben diseñarse o
sean apropiadas operaciones de área de
Artículo 87°.- adaptarse para asegurar las
para las fabricación. almacenamie
Las instalaciones buenas condiciones de
operaciones que Artículo 82°.- Las nto o del área
destinadas al almacenamiento.
se realizarán en instalaciones usadas de
cambio de ropa y Artículo 92°.- En los lugares de
ellas. para la fabricación de producción.
guardarropas, recepción y despacho, los
productos farmacéuticos Artículo 99°.-
como también productos y materiales deben estar
deben esta diseñadas y El pesaje de
duchas y protegidos.
construidas para facilitar las materias
servicios Artículo 93°.- Las áreas separadas
el saneamiento primas, debe
higiénicos deben donde se almacenan los productos
adecuado. realizarse en
ser de fácil sometidos a cuarentena.
Artículo 83°.- Las áreas
acceso. Artículo 94°.- Debe existir un área
instalaciones deben separadas.
Artículo 88°.- de muestreo para las materias
mantenerse en buen Los talleres de primas.
estado de conservación. mantenimiento Artículo 95°.- El almacenamiento
Artículo 84°.- Él deben estar de materiales o productos
suministro de separados de las rechazados, retirados del mercado
electricidad, iluminación, áreas de deben efectuarse por separados.
temperatura, humedad y producción. Artículo 96°.- Los materiales
ventilación deben ser Artículo 89°.- sumamente activos, narcóticos,
apropiados. Los lugares otros fármacos peligrosos y las
Artículo 85°.- Las destinados a los sustancias que presentan riesgos
instalaciones deben ser animales de especiales, deben almacenarse en
diseñadas y equipadas ensayo deben lugares seguros y bien protegidos.
de tal forma que ofrezcan permanecer Artículo 97°.- Los materiales de
la máxima protección aislados de las empaque impresos con respecto a
contra el ingreso de demás áreas. la concordancia de los
insectos y animales.
medicamentos con sus respectivas
etiqueta.
 CAPITULO XII
Equipos

Artículo 113°.- Los equipos deben adaptarse, ubicarse y mantenerse de conformidad a las operaciones que se habrán de realizar.
Artículo 114°.- La instalación de los equipos se debe hacer de tal manera que el riesgo de error y contaminación sea mínimo.
Artículo 115°.- Las tuberías fijas deben tener carteles que indiquen su contenido; y si es posible, la dirección del flujo.
Artículo 116°.- Todas las tuberías y otros artefactos de servicios deben marcarse adecuadamente.
Artículo 117°.- Para llevar a cabo la operaciones de producción y control se debe contar con balanzas y otros equipos de medición
dotados del rango y precisión adecuados.
Artículo 118°.- Los equipos de producción deben ser diseñados, mantenidos y ubicados de tal forma que puedan usarse para los
fines previstos.
Artículo 119°.- El diseño de los equipos de producción debe ser tal que permita la limpieza fácil y completa sobre la base de un
cronograma fijo.
Artículo 120°.- Los equipos e instrumentos del laboratorio de control deben ser adecuados a los procedimientos de análisis previstos.
Artículo 121°.- Deben seleccionarse instrumentos de limpieza y lavado que no constituyan fuente de contaminación.
Artículo 122°.- Los equipos de producción no deben presentar riesgos para los productos. Las partes de los equipos de producción
que entran en contacto con el producto no deben ser reactivos, aditivos ni absorbentes, porque pueden influir en la calidad del
producto.
Artículo 123°.- Los equipos defectuosos deben ser retirados de las áreas de producción y control de calidad, o al menos,
identificados claramente como tales.
 CAPITULO XIII
Materiales

GENERALIDADES MATERIAS PRIMAS

MATERIALES DE EMPAQUE MATERIALES INTERMEDIOS Y A GRANEL

PRODUCTOS TERMINADOS MATERIALES RECHAZADOS Y RECUPERADOS

PRODUCTOS RETIRADOS PRODUCTOS DEVUELTOS

REACTIVOS Y MEDIOS DE CULTIVO PATRONES DE REFERENCIA

MATERIALES DIVERSOS
MATERIALES DESECHADOS
 CAPITULO XIV
Documentación

GENERALIDADES DOCUMENTOS EXIGIDOS

ESPECIFICACIONES Y ESPECIFICACIONES PARA LAS MATERIAS

PROCEDIMIENTOS DE ENSAYO. PRIMAS Y MATERIALES DE EMPAQUE.

ESPECIFICACIONES ESPECIFICACIONES
PARA PRODUCTOS PARA PRODUCTOS
INTERMEDIOS Y A TERMINADOS.
GRANEL.

INSTRUCCIONES DE EMPAQUE.
FÓRMULA MAESTRA.

REGISTRO DEL
REGISTROS DEL EMPACADO DE LOTES.
PROCESO DE LOTES.

PROCEDIMIENTOS DE
OPERACIÓN ESTÁNDAR
Y REGISTROS.