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Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150

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Neurobiología del dolor

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Interacciones dolor­sensoriomotora: nuevas perspectivas y un nuevo modelo

Greg Murray a,*

, Barry J. Sessle b
a
Disciplina de Odontología Restauradora y Reconstructiva, Facultad de Odontología de Sydney, Facultad de Medicina y Salud, Universidad de Sydney, Darcy Road, Westmead,
Nueva Gales del Sur 2145, Australia
b
Facultad de Odontología y Facultad de Medicina Temerty Departamento de Fisiología y Centro para el Estudio del Dolor, Universidad de Toronto, 124 Edward St, Toronto, ON
M5G 1G6, Canadá

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO ABSTRACTO

Palabras clave: La forma en que interactúan el dolor y el comportamiento sensoriomotor ha sido objeto de investigación y debate durante muchas
animales
décadas. Este artículo revisa las teorías relacionadas con las interacciones dolor­sensoriomotora y considera sus fortalezas y
Humanos
limitaciones a la luz de los hallazgos de estudios experimentales y clínicos de las interacciones dolor­sensoriomotora en los sistemas
Dolor
sensoriomotor espinal y craneofacial. Una fortaleza de las teorías recientes es que han incorporado conceptos y características que
Nocicepción
faltaban en teorías anteriores para explicar el papel de las dimensiones sensorial­discriminativa, motivacional­afectiva y cognitiva­
Actividad del motor
plasticidad neuronal
evaluativa del dolor en las interacciones dolor­sensoriomotora. Los hallazgos adquiridos desde la formulación de estas teorías
Funcionamiento psicosocial recientes indican que es necesario considerar características adicionales para proporcionar una conceptualización más completa
Genética de las interacciones dolor­sensoriomotora. Estas características incluyen influencias biopsicosociales que van desde factores
Epigenómica biológicos como la genética y la epigenética hasta factores psicológicos y factores sociales que abarcan influencias ambientales y
Electromiografía culturales. También es necesario considerar un marco mecanicista que incluya otros factores biológicos que reflejen procesos
nociceptivos y cambios glioplásticos y neuroplásticos en los circuitos sensoriomotores y relacionados del cerebro y la médula espinal
en condiciones de dolor agudo o crónico. La literatura revisada y las limitaciones de teorías anteriores relacionadas con las
interacciones dolor­sensoriomotoras nos han llevado a proporcionar nuevas perspectivas sobre estas interacciones, y esto ha
impulsado el desarrollo de un nuevo concepto, la Teoría de las interacciones dolor­sensoriomotoras (TOPSMI) que sugerimos.
Proporciona un marco más completo para considerar las interacciones y su complejidad. Esta teoría afirma que el dolor está
asociado con cambios plásticos en el sistema nervioso central (SNC) que conducen a un patrón de activación de unidades motoras
que contribuye al comportamiento sensoriomotor adaptativo del individuo. Este patrón de activación tiene en cuenta las influencias
biológicas, psicológicas y sociales sobre los tejidos musculoesqueléticos involucrados en el comportamiento sensoriomotor y sobre
los cambios plásticos y la experiencia del dolor en ese individuo. El patrón normalmente se optimiza en términos de ventaja
biomecánica y costo metabólico relacionado con las características de los tejidos musculoesqueléticos del individuo y tiene como
objetivo minimizar el dolor y cualquier cambio sensoriomotor asociado y, por lo tanto, mantener la homeostasis.

Sin embargo, los factores biopsicosociales adversos y sus interacciones pueden dar lugar a cambios plásticos del SNC que
conduzcan a cambios sensoriomotores menos óptimos, incluso desadaptativos, que produzcan patrones de activación de la unidad
motora asociados con el desarrollo de más dolor. Esta teoría más integral apunta hacia estrategias de tratamiento personalizadas,
en línea con los enfoques de manejo del dolor propuestos en el modelo biopsicosocial del dolor.

1. Introducción
El dolor es una experiencia multidimensional compleja que refleja dimensiones
sensorial­discriminativa, motivacional­afectiva y cognitivo­evaluativa (Dubner et al., 1978;
Fillingim, 2017; Kuner y Flor, 2017; Da Silva y Seminowicz, 2019; Kuner y Kuner, 2021;
Sessle, 2021).
La dimensión sensorial­discriminativa refleja aspectos tales como la ubicación y la
intensidad del dolor que comúnmente son descritos por los humanos.
experimentar dolor, en particular dolor agudo, que es una forma transitoria de dolor que
típicamente se asocia con un estímulo nocivo claramente identificable. Esta dimensión
depende en gran medida de la transmisión y el procesamiento nociceptivo a lo largo de
las vías nociceptivas ascendentes dentro del sistema nervioso central (SNC), aunque
estos procesos en sí pueden modularse mediante proyecciones de áreas del SNC
involucradas en las diversas dimensiones del dolor (Kuner y Flor, 2017; Da Silva y
Seminowicz, 2019; Kuner y Kuner, 2021). Los aspectos motivacional­afectivo y cognitivo­

* Autor correspondiente.
Direcciones de correo electrónico: greg.murray@sydney.edu.au (GM Murray), Barry.Sessle@dentistry.utoronto.ca (BJ Sessle).

https://doi.org/10.1016/j.ynpai.2024.100150 Recibido
el 30 de junio de 2023; Recibido en forma revisada el 25 de noviembre de 2023; Aceptado el 19 de enero de 2024
Disponible en línea el 20 de enero de 2024
2452­073X/© 2024 El(los) autor(es). Publicado por Elsevier Inc. Este es un artículo de acceso abierto bajo la licencia CC BY­NC­ND (http://creativecommons.org/licenses/by­nc­nd/4.0/ ).
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GM Murray y BJ Sessle
Las dimensiones evaluativas del dolor y sus influencias moduladoras entran especialmente
en juego en condiciones de dolor crónico, que generalmente se define como un dolor que
dura más que el tiempo normal de curación y que está presente durante al menos 3 meses
(Kuner y Flor, 2017; Sessle, 2021).
Las opiniones contemporáneas consideran que el dolor crónico puede clasificarse
ampliamente en dolor nociceptivo (asociado con aferencias nociceptivas continuas
relacionadas con una lesión tisular), dolor neuropático (asociado con una lesión o enfermedad
del sistema nervioso somatosensorial) y dolor nociplásico (asociado con una función alterada
del sistema nervioso). vías somatosensoriales relacionadas con el dolor) (Treede et al.,
2008; Fitzcharles et al., 2021; Henning et al., 2022; Treede et al., 2022). El dolor generalmente
se considera hoy en día dentro del marco del modelo biopsicosocial del dolor, donde se
propone que la experiencia del dolor esté impulsada por interacciones dinámicas y complejas
que involucran muchos factores biológicos, psicológicos y sociales que abarcan influencias
culturales y ambientales (ver Fig. 1). (Melzack, 1999; Loeser, 2000; Gatchel et al., 2007;
Fillingim, 2017; Nicholas, 2022).
El modelo biopsicosocial y las descripciones de la naturaleza multidimensional del dolor
también han señalado brevemente reacciones al dolor, así como estrategias de afrontamiento
y otras respuestas adaptativas que implican cambios en el comportamiento sensoriomotor
(Melzack, 1999; Loeser, 2000; Gatchel et al., 2007). ; Fillingim, 2017; Nicolás, 2022). También
han llamado la atención sobre la variabilidad entre los individuos en la experiencia del dolor,
así como en sus respuestas y adaptación al dolor, y han revelado que esta variabilidad
subraya las diferencias entre muchos individuos en cómo utilizan cada una de las dimensiones
para expresar o modificar. su dolor (Gatchel et al., 2007; Fillingim, 2017; Nicholas, 2022).
Las conductas sensoriomotoras están claramente incluidas en estas respuestas al dolor, ya
sea agudo o crónico. Un ejemplo de dolor agudo en el sistema sensoriomotor espinal es el
cambio en el movimiento de las extremidades cuando la mano de una persona entra en
contacto inesperadamente con una estufa caliente o una persona pisa un clavo sin darse
cuenta. Un ejemplo comparable en el sistema sensoriomotor craneofacial es la interrupción
repentina del cierre de la mandíbula cuando una persona accidentalmente se muerde la
mejilla o la lengua mientras mastica. Además de estos casos no infrecuentes de respuestas
reflejas sensoriomotoras transitorias a un estímulo nocivo agudo, también pueden ocurrir
cambios sensoriomotores si la persona experimenta dolor crónico. Por ejemplo, el dolor
crónico lo experimentan habitualmente pacientes con articulaciones artríticas o dolor lumbar
y suele ir acompañado de una limitación considerable de los movimientos.
Las limitaciones de movimiento también son comunes en condiciones de dolor craneofacial
crónico, como lo tipifican los pacientes que sufren dolor asociado con trastornos
temporomandibulares (TTM), donde las limitaciones en los movimientos de la mandíbula se
manifiestan como movimientos mandibulares más lentos y/o reducciones en el movimiento de la mandíbula.
(TOPSMI). Sugerimos que esta teoría proporciona un marco más completo para considerar
Fig. 1. Componentes del modelo biopsicosocial del dolor. Se señalan varios
ejemplos de los componentes que comprenden los aspectos biológicos,
psicológicos y socioculturales del modelo y que influyen en el dolor.
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Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
la gama de movimientos de la mandíbula; Los pacientes con TMD también pueden
experimentar reducciones en su capacidad para controlar la fuerza de la mordida (Schiffman
et al., 2014). Los sistemas sensoriomotores de algunos individuos pueden adaptarse
fácilmente a estas condiciones de dolor agudo o crónico, y estos individuos pueden realizar
conductas sensoriomotoras que les permitan funcionar a niveles comparables a un estado
sin dolor, pero otros individuos no se adaptan fácilmente y de hecho pueden incluso adoptar
conductas sensoriomotoras desadaptativas.
¿Qué explica estas conductas sensoriomotoras en relación con las enfermedades agudas?
o dolor crónico, y por su variabilidad entre individuos? Las interacciones entre conductas
sensoriomotoras y dolor o estímulos nocivos han sido objeto de investigación y debate en
humanos y modelos animales de laboratorio durante muchas décadas, y se han propuesto
varias teorías para abordar estas interacciones. Este artículo primero revisa brevemente
estas teorías y describe sus fortalezas y limitaciones. Luego revisa conjuntos de datos de
hallazgos experimentales y clínicos anteriores y más recientes relacionados con estas
interacciones primero en el sistema sensoriomotor espinal y luego en el craneofacial, y que
sustentan las funciones somatosensoriales y las conductas sensoriomotoras, respectivamente,
en el cuello, el tronco y las extremidades, y en el región craneofacial. Esto incluye hallazgos
de vías y mecanismos nociceptivos y observaciones conductuales relacionadas de los
sistemas sensoriales.
características motoras y psicosociales del dolor y su multidimensionalidad y la amplia gama
de influencias y mecanismos que pueden explicar las respuestas conductuales adaptativas
sensoriomotoras asociadas con el dolor, y la variabilidad entre individuos en su experiencia y
adaptabilidad. De acuerdo con el modelo biopsicosocial del dolor (ver Fig. 1), estas influencias
van desde factores biológicos que abarcan influencias genéticas y epigenéticas, así como
mecanismos nociceptivos y cambios glioplásticos y neuroplásticos en los circuitos
sensoriomotores y relacionados del SNC en condiciones de dolor agudo y especialmente
crónico. , a factores psicológicos y a la amplia gama de factores sociales que abarcan
influencias ambientales y culturales. La revisión también reconoce un papel en las
interacciones dolor­sensoriomotor para las diversas influencias biológicas, psicológicas y
sociales sobre los tejidos musculoesqueléticos per se que están involucrados en el
comportamiento sensoriomotor. Luego, la revisión considera estos hallazgos a la luz de
teorías recientes y anteriores sobre las interacciones.
Si bien una fortaleza de las teorías recientes es la incorporación de algunos conceptos y
características que faltan en teorías anteriores, los hallazgos adquiridos desde que se
formularon estas teorías recientes indican que es necesario considerar características
adicionales en las interacciones dolor­sensoriomotora. La literatura revisada y las limitaciones
de las teorías relacionadas con las interacciones dolor­sensoriomotoras nos han llevado a
proporcionar nuevas perspectivas sobre estas interacciones y han impulsado nuestra
propuesta de una nueva teoría, la Teoría de las interacciones dolor­sensoriomotoras
las interacciones dolor­sensoriomotoras y su complejidad, incluidos los mecanismos
subyacentes y los factores que las influyen.
2. Teorías de las interacciones dolor­sensoriomotoras
En esta revisión, las conductas sensoriomotoras relacionadas con el dolor se consideran
en términos de cinemática, dinámica y/o patrones de actividad electromiográfica (EMG)
relacionados asociados con movimientos o fuerzas impulsados por el músculo esquelético,
reconociendo el papel integral de múltiples circuitos del SNC y información somatosensorial
en la generación y modulación de cualquier movimiento o fuerza. No consideramos posibles
alteraciones sensorio­motoras relacionadas con el dolor que involucren la inervación de los
tejidos del sistema nervioso autónomo (por ejemplo, músculo liso o cardíaco, glándulas),
aunque sí reconocemos que tales alteraciones pueden producir cambios (por ejemplo, en el
flujo sanguíneo) que indirectamente podrían influir en el sistema esquelético. función
muscular. Más bien, nos centramos en la función del músculo esquelético, ya que las teorías
anteriores sobre las interacciones dolor­sensoriomotoras se han centrado en los efectos del
dolor sobre la actividad del músculo esquelético. De hecho, se han desarrollado varias teorías
para caracterizar las interacciones entre el dolor y las conductas sensoriomotoras y los
posibles mecanismos subyacentes.
Dos de las teorías más influyentes del último siglo son la teoría del círculo vicioso (VCT)
y el modelo de adaptación al dolor (PAM). El
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GM Murray y BJ Sessle
El APV ha evolucionado a partir de un círculo vicioso de “dolor­actividad muscular­dolor” o
hipótesis del ciclo propuesto originalmente en 1942 por Travell y colegas (Travell et al., 1942)
(para una revisión, ver (Johansson y Sojka, 1991; Lund et al. , 1991; Stohler, 1999; Merkle et
al., 2020)). Algunas de las formulaciones más recientes del VCT proponen que un evento
iniciador en forma de estrés o una anomalía en la postura, estructura o movimiento conduce
a un aumento de la actividad EMG muscular que produce espasmos musculares, fatiga y
dolor en los músculos agonistas y/o antagonistas. (un brazo del VCT), y el dolor luego
produce, a través de mecanismos reflejos segmentarios, más actividad EMG (el otro brazo
del VCT), estableciendo así un ciclo que se perpetúa a sí mismo. Los principios básicos del
APV se contradicen en el Modelo de Adaptación al Dolor (PAM) (Lund et al., 1991). En
contraste con el VCT, donde se considera que los niveles elevados de actividad muscular
contribuyen al dolor, el PAM no intenta explicar el origen del dolor, pero propone que el dolor,
a través de circuitos motores segmentarios en el SNC, conduce de manera refleja a una
reducción de la actividad muscular. actividad del músculo agonista y un aumento en la
actividad del músculo antagonista, siendo el efecto neto una limitación del movimiento que
protege el sistema musculoesquelético de lesiones adicionales y, por lo tanto, promueve la
curación (Lund et al., 1991; Lund, 2008). Ambos modelos han sido bien estudiados desde
sus formulaciones iniciales (Stohler, 1999; Svensson y Graven­Nielsen, 2001; van Die¨en et
al., 2003; Murray y Peck, 2007; Hodges y Tucker, 2011; Murray y Lavigne, 2014). ; Hodges y
Smeets, 2015) y aunque cada uno ha proporcionado marcos simples que aparecen en
algunos pacientes para ayudar en el manejo clínico del dolor en los sistemas sensoriomotores
tanto espinales como craneofaciales, muchos conjuntos de datos clínicos y experimentales
de estudios que utilizan diseños rigurosos y Los procedimientos de control han mostrado una
variabilidad considerable en los cambios relacionados con el dolor en la actividad muscular
entre individuos y entre músculos dentro de los individuos, y han proporcionado ningún
apoyo o un apoyo limitado o incluso evidencia contradictoria sobre las propuestas
fundamentales de cualquiera de las teorías (para una revisión, ver (Stohler , 1999; Svensson
y Graven­Nielsen, 2001; van Die¨en et al., 2003; Murray y Peck, 2007; Hodges y Tucker,
2011; Murray y Lavigne, 2014; Hodges y Smeets, 2015)). Además, cabe señalar que ambos
modelos son incongruentes y engañosos dado que son modelos basados en segmentos que
equiparan erróneamente el dolor con la nocicepción e infieren que el dolor per se puede
evocar un reflejo nociceptivo que involucra actividad en circuitos motores segmentarios que
resulta en cambios en los músculos. actividad. Como se señaló anteriormente, el dolor es
una experiencia multidimensional que abarca una serie de factores biopsicosociales que
reflejan un procesamiento y una modulación complejos en los circuitos nociceptivos y
posiblemente también no nociceptivos en muchos niveles del SNC (médula espinal
segmentaria y/o tronco encefálico, otras regiones del tronco encefálico y regiones subcorticales
y subcorticales). regiones corticales). Por otro lado, la nocicepción se refiere al procesamiento
de información nociceptiva en circuitos nociceptivos en uno o más de los muchos niveles
diferentes del SNC. Un reflejo nociceptivo es una respuesta motora segmentaria a un estímulo
nocivo que evoca actividad nociceptiva en circuitos motores segmentarios del SNC y, por
tanto, un cambio en la actividad muscular; Aunque un reflejo nociceptivo puede ser parte de
la experiencia del dolor, el reflejo no es generado por el dolor en sí.
Otros modelos han prestado mayor atención a la posible contribución de factores como
las influencias psicológicas y sociales a las interacciones dolor­sensoriomotoras. Un factor
psicológico que ha atraído especial atención es el miedo al movimiento relacionado con el
dolor, que se captura en el Modelo del Dolor de Evitación del Miedo (FAM), que se introdujo
originalmente en 1983 e incorpora métodos clásicos (es decir, pavlovianos) y operantes (es
decir, respondientes o instrumentales). ) condicionamiento en su conceptualización (Lethem
et al., 1983; Vlaeyen et al., 1995; Leeuw et al., 2007; Vlaeyen et al., 2016). Este modelo
propone que si una experiencia de dolor agudo se interpreta como esencialmente no
amenazante, entonces los pacientes esencialmente mantendrán sus actividades diarias y
probablemente se producirá una recuperación funcional.
Sin embargo, si el dolor se malinterpreta (por ejemplo, a través de una catástrofe), entonces
el dolor agudo que se experimenta puede conducir a un miedo y evitación excesivos
relacionados con el dolor y a otros comportamientos de búsqueda de seguridad, incluida la
hipervigilancia. Esto puede proporcionar una minimización del dolor a corto plazo, pero a
largo plazo puede dar lugar a desuso, discapacidad y, paradójicamente, más
3
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dolor. La FAM ha recibido algunas críticas porque defiende un modelo de psicopatología
basado en la fobia y porque algunos de los componentes psicofisiológicos no se han
demostrado de manera confiable; por ejemplo, algunos estudios no han logrado demostrar
un aumento de las activaciones musculares.
en estudios sobre el miedo relacionado con el dolor (para una revisión, ver (Meulders, 2020)).
Relacionado con este concepto está el Modelo de Evitación­Resistencia (AEM) (Hasenbring
y Verbunt, 2010; Hodges y Smeets, 2015) que propone que las creencias y expectativas de
un paciente lo llevan, a pesar del dolor, a perseverar para completar su vida. un
comportamiento motor que, sin embargo, puede resultar en un uso excesivo del sistema
motor y en más lesiones y dolor. Otras teorías son el Modelo Integrado de Adaptación al
Dolor (IPAM) (Murray y Peck, 2007; Peck et al., 2008) y la Teoría Nueva o Contemporánea
para la Adaptación Motora al Dolor (NTAP) (Hodges, 2011; Hodges y Tucker , 2011) que
comparten algunas similitudes ya que ambos han propuesto que, en respuesta al dolor, hay
una reorganización o redistribución de la actividad muscular que conduce al alivio del dolor
pero en algunos casos puede conducir a un empeoramiento del dolor. El IPAM también
reconoce el papel de los componentes sensorial­discriminativo, motivacional­afectivo y
cognitivo­evaluativo del dolor a la hora de influir en la respuesta sensoriomotora al dolor.
El NTAP y el IPAM se han resumido recientemente en la Teoría de la Respuesta Protectora
(Merkle et al., 2020). Otros conceptos relacionados incluyen la Teoría de Inhibición de la
Fuerza (SIT, por sus siglas en inglés) de que “la fuerza muscular máxima es inhibida por el
dolor” (Merkle et al., 2020), un “modelo de rigidez” que implica que los cambios en la rigidez
sin EMG influyen en los efectos de un estado doloroso o dañado de un músculo durante el
movimiento (Turker, 2010), y la Hipótesis de Cenicienta que propone que el uso excesivo de
unidades motoras de bajo umbral conduce a fatiga y dolor (Zennaro et al., 2003).
La mayoría de estas teorías relacionadas con las interacciones dolor­sensoriomotoras
han reconocido los aspectos protectores de la manifestación de respuestas conductuales
sensoriomotoras, y que los aspectos cognitivos y/u otros aspectos de la naturaleza
multidimensional del dolor desempeñan un papel en las reacciones sensoriales relacionadas
con el dolor. interacciones rimotoras. Sin embargo, en cualquiera de estas teorías se ha
prestado poca o ninguna atención a la importancia de la amplia gama de influencias
psicosociales, a los procesos biológicos relacionados que abarcan los mecanismos
nociceptivos, la glioplasticidad y la neuroplasticidad en el SNC y el papel que la plasticidad
puede desempeñar en el sistema nervioso central. la expresión de estas interacciones y en
la adaptación motora (o no) al dolor, y a otros factores biológicos (como factores genéticos
y epigenéticos) que pueden contribuir a la variabilidad entre individuos en la adaptación al
dolor y los cambios sensoriomotores asociados. . Durante la última década, han surgido
considerablemente más hallazgos relacionados con estas influencias y procesos en estudios
clínicos y experimentales en humanos y modelos animales, lo que justifica una reevaluación
de las interacciones dolor­sensoriomotora que tenga en cuenta esta nueva información, así
como las limitaciones de estas teorías. Por lo tanto, lo siguiente se centra particularmente
en estos hallazgos recientes y señala la necesidad de una nueva teoría que sea más
completa y consistente con la literatura actualmente disponible derivada de estudios en
modelos animales y humanos.
3. Dolor e interacciones sensoriomotoras
3.1. Comportamientos sensoriomotores relacionados con el dolor.
3.1.1. Estudios en animales
Numerosos estudios en los sistemas sensoriomotores espinales y craneofaciales de
humanos y modelos animales de laboratorio han documentado una amplia variedad de
comportamientos sensoriomotores que pueden estar asociados con estimulación nociva o
dolor. En animales, se ha desarrollado una variedad de modelos de dolor agudo y crónico
para estudiar el dolor y, en algunos casos, para investigar comportamientos sensoriomotores
relacionados con el dolor o proporcionar información sobre los mecanismos subyacentes. Las
respuestas conductuales en estos modelos animales imitan estrechamente componentes
clave de muchas condiciones de dolor agudo y crónico que ocurren en humanos, como
muecas faciales y comportamientos de guardia, y características de comportamiento
indicativas de alodinia, hiperalgesia y extensión extraterritorial de la sensibilidad ( Kuner,
2010; Zhang y Ren, 2011; Sessle, 2021; Sadler et al., 2022). Se han incluido modelos de
dolor agudo en animales.
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la aplicación a tejidos cutáneos, musculoesqueléticos o viscerales de estímulos
nocivos (mecánicos [por ejemplo, pinchazo], térmicos [calor nocivo, frío nocivo],
químicos [por ejemplo, solución salina hipertónica, capsaicina]) que generan el
llamado dolor fisiológico o nociceptivo cuando hay por lo general, solo hay daño
tisular limitado y los comportamientos nociceptivos evocados pueden durar desde
menos de un segundo hasta unas pocas horas (Kuner y Flor, 2017; Kuner y Kuner,
2021; Sadler et al., 2022). Los modelos animales de dolor crónico han incluido
modelos de dolor inflamatorio y modelos de dolor neuropático; Ambos tipos de
modelos suelen manifestar características de comportamiento similares al dolor
espontáneas y/o evocadas que duran varios días o semanas e incluyen cambios
en las conductas sensoriomotoras en comparación con los animales de control sin
dolor (Zhang y Ren, 2011; Kuner y Kuner, 2021; Sadler et al., 2022). Los modelos
de dolor inflamatorio crónico han utilizado enfoques que normalmente implican la
aplicación de estímulos nocivos que tienen acciones sostenidas en los tejidos
irrigados por aferentes del nervio espinal o trigémino (por ejemplo, irritantes
químicos o inflamatorios como formalina, aceite de mostaza, carragenano o
adyuvante completo de Freund) o inducidos mecánicamente. daño a los tejidos o
restricciones de movimiento. Aunque estos modelos animales no necesariamente
simulan todas las características asociadas con el dolor inflamatorio crónico o
inducido mecánicamente en humanos, el comportamiento similar al dolor persistente
en estos modelos ha llevado a que generalmente se los considere modelos
animales de dolor crónico (Zhang y Ren, 2011; Ren, 2020; Kuner y Kuner, 2021;
Sadler et al., 2022). Los modelos de dolor neuropático crónico han incluido
enfoques que comprometen directamente algunos circuitos del SNC relacionados
con el dolor, pero más comúnmente involucran una lesión (p. ej., transección o
lesión por constricción crónica) de un nervio somatosensorial.
En términos de comportamientos sensoriomotores relacionados con el dolor
en el sistema sensoriomotor espinal que sirve a las funciones somatosensoriales y
comportamientos sensoriomotores que involucran el cuello, el tronco y las
extremidades, la estimulación nociva transitoria de los tejidos irrigados por los
nervios aferentes primarios espinales puede evocar una variedad de reacciones
reflejas agudas. Comportamientos sensoriomotores que incluyen retirada refleja
(por ejemplo, movimiento de la cola, elevación de la pata, retirada de las
extremidades) o estremecimiento. Estos comportamientos en animales involucran
circuitos relativamente simples, basados en segmentos en la médula espinal y
son fácilmente cuantificables y se han utilizado ampliamente en modelos de dolor
agudo para explorar mecanismos nociceptivos en tejidos periféricos y el SNC,
como la glioplasticidad y la neuroplasticidad. cambios en la expresión genética en
los ganglios de la raíz dorsal y las regiones del SNC espinal y supraespinal (Kuner,
2010; Descalzi et al., 2015; Da Silva y Seminowicz, 2019; Kuner y Kuner, 2021).
Por otro lado, los modelos de dolor neuropático o inflamatorio crónico suelen
implicar circuitos del SNC más extensos y conductas más complejas que a menudo
se manifiestan como un cambio en la conducta sensoriomotora. En comparación
con los animales libres de dolor: estos comportamientos incluyen comportamientos
similares al dolor espontáneos o evocados que reflejan alodinia o hiperalgesia, por
ejemplo, así como otros comportamientos que pueden cuantificarse mediante
estudios de paradigmas conductuales condicionados que miden aspectos
motivacionales o afectivos del dolor (por ejemplo, ansiedad). , estrés), así como
estudios de medidas conductuales de supervivencia (p. ej., conductas de evitación),
medidas de conducta electivas o naturales (p. ej., colgar jaulas, construir nidos,
interacción social, correr ruedas) y otras medidas de conductas sensoriomotoras
nocifensivas manifiestas (p. ej. retorciéndose, lamiendo, cambios de marcha,
guardia, inmovilidad, vocalizaciones) (Zhang y Ren, 2011; Dubner et al., 2014;
Tappe­Theodor et al., 2019; Sadler et al., 2022). Algunos de estos comportamientos
(por ejemplo, correr ruedas, construir nidos) en estos modelos pueden reducirse o
alterarse, mientras que otros (por ejemplo, retorcerse) pueden adoptarse o
aumentarse cuando el animal experimenta dolor. Al igual que los modelos de dolor
agudo, estos enfoques se han utilizado para proporcionar información sobre los
mecanismos periféricos y centrales involucrados, como la sensibilización periférica,
la sensibilización central y los procesos moduladores. También es digno de
mención que las medidas de resultado sensoriomotor de muchos de estos
estudios de dolor agudo o crónico pueden mostrar una variabilidad considerable
entre animales individuales sometidos al mismo estímulo nociceptivo o
procedimiento que produce dolor crónico y muchos factores pueden contribuir a
esta variabilidad. Uno de estos factores es el sexo, ya que se han demostrado
fuertes diferencias sexuales en el comportamiento nociceptivo y la analgesia en modelos­Nielsen y Arendt­Nielsen,
animales;
4
Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
más adelante (ver apartados 3.3.1. y 3.4.1.).
En el sistema sensoriomotor craneofacial que sirve a las funciones
somatosensoriales craneofaciales y a los comportamientos sensoriomotores, los
modelos animales análogos de dolor nociceptivo o inflamatorio craneofacial agudo
incluyen modelos de dolor agudo en los que se han aplicado estímulos nocivos a
tejidos superficiales (p. ej., piel del rostro, mucosa oral) o más profundos. tejidos
(p. ej., articulación temporomandibular [ATM], músculo de la mandíbula, meninges, pulpa denta
Estos estímulos nocivos activan los nervios aferentes nociceptivos del trigémino
que típicamente provocan respuestas sensoriomotoras reflejas agudas, como un
reflejo de apertura de la mandíbula que implica la excitación de los músculos de
apertura de la mandíbula (p. ej., digástrico anterior) y la inhibición de los músculos
de cierre de la mandíbula (p. ej., maseteros) o cambios reflejos. en otros músculos
orofaciales y músculos del cuello (por ejemplo, contribuyendo a un reflejo de
retirada de la cabeza) (Dubner et al., 1978; Sessle, 2006; Avivi­Arber y Sessle,
2018). Al igual que los reflejos nociceptivos en el sistema sensoriomotor espinal,
estas respuestas reflejas son relativamente simples, basadas en segmentos (en
este caso, en el tronco del encéfalo) y fácilmente cuantificables. Los modelos de
dolor inflamatorio craneofacial crónico han incluido aquellos que utilizan la
aplicación a los tejidos craneofaciales de irritantes químicos o inflamatorios
análogos a los mencionados anteriormente, y daños o alteraciones tisulares
inducidos mecánicamente, como la ligadura de un tendón muscular y cambios en
la oclusión dental que inducir inflamación de los tejidos orales (Cairns et al., 2014;
Dostrovsky et al., 2014; Shi­noda et al., 2019; Chung et al., 2020; Sessle, 2021).
Los modelos de dolor neuropático craneofacial han incluido aquellos que replican
modelos de lesión del nervio espinal (p. ej., lesión por constricción crónica o
sección transversal de ramas del nervio trigémino) y también han incluido enfoques
que producen compresión del ganglio trigémino o de la raíz sensorial o alteración
de las vías del trigémino en el SNC como modelos de neuralgia del trigémino u
otros estados de dolor neuropático del trigémino (Dubner et al., 2014; Shinoda et
al., 2019; Sessle, 2021). En contraste con los modelos de dolor agudo, estos
modelos crónicos se asocian típicamente con una gama más compleja de
conductas espontáneas y evocadas, incluidas conductas sensoriomotoras análogas
a algunas de las mencionadas anteriormente para los modelos de dolor crónico en
el sistema sensoriomotor espinal y que reflejan características como la alodinia. o
hiperalgesia así como sensibilización periférica y/o central (Cairns et al., 2014;
Dostrovsky et al., 2014; Dubner et al., 2014; Shinoda et al., 2019; Chung et al.,
2020; Sessle, 2021 ). Estas conductas sensoriomotoras nocifensivas pueden incluir
cambios en la actividad exploratoria y de acicalamiento, muecas faciales, aumento
de conductas de lamido y guardia, y alteraciones en la masticación, mordida,
alimentación, bebida u otras conductas motoras, así como respuestas operantes
que involucran conductas craneofaciales complejas (Abdalla et al., 2022; Chung et
al., 2020; Dubner et al., 2014; Ro, 2005; Rocha Barreto et al., 2022; Sessle, 2021;
Shinoda et al., 2019). Es notable que, al igual que los modelos de dolor utilizados
en el sistema sensoriomotor espinal, las diferencias de sexo y la variabilidad
interindividual en el comportamiento sensoriomotor relacionado con el dolor no son
infrecuentes en los pacientes agudos o crónicos.
modelos de dolor craneofacial (Cairns, 2007; Cairns et al., 2014; Zhang et al.,
2014; Sessle, 2021). La combinación de factores psicosociales, genéticos y
epigenéticos que pueden contribuir a estas características en los sistemas
sensoriomotores espinales y craneofaciales en animales se detalla a continuación
en las secciones 3.3.1 y 3.4.1.
3.1.2. estudios humanos
Los estudios de conductas sensoriomotoras relacionadas con el dolor en
sujetos humanos han involucrado investigaciones que utilizan la inducción
experimental del dolor en individuos sanos sin dolor o investigaciones de pacientes
que tienen dolor agudo o crónico. Los estudios experimentales sobre el dolor han
involucrado principalmente dolor agudo inducido experimentalmente, mientras que
los estudios clínicos sobre el dolor han cubierto principalmente una variedad de
condiciones de dolor musculoesquelético crónico, como dolor lumbar, fibromialgia
y TMD, así como algunas condiciones de dolor neuropático. Varias características
sensoriales, discriminativas y motivacionales­afectivas de los modelos
experimentales de dolor humano son similares a las que se manifiestan en las
condiciones de dolor crónico que los modelos experimentales de dolor han sido
diseñados para emular (Stohler y Kowalski, 1999; Castrillon et al., 2008; Graven
2008),
Se elaborarán este y porfactores
y otros lo tantoque
los conjuntos deadatos
contribuyen experimentales son impo
esta variabilidad.
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GM Murray y BJ Sessle
Comprender las interacciones dolor­sensoriomotor agudo o crónico. Sin embargo, es
posible que los modelos experimentales de dolor no aborden fácilmente varios factores
comúnmente asociados con el dolor crónico en humanos y el posible papel de estos
factores en la experiencia del dolor. Estos factores incluyen los altos niveles de malestar
psicosocial típicamente asociados con el dolor crónico, los cambios plásticos en los
circuitos del SNC asociados con el dolor crónico (es decir, más de 3 meses), así como
otros factores psicosociales adversos como experiencias de vida negativas, trastornos
del sueño y otros factores y eventos sociales y culturales adversos que pueden
contribuir a una condición de dolor crónico. Una característica del dolor agudo y
crónico que los modelos experimentales de dolor efectivamente emulan es la gran
variación entre los individuos en la experiencia del dolor; por ejemplo, se ha demostrado
con frecuencia que un estímulo nocivo estandarizado evoca un dolor que se califica
más en mujeres que en hombres (Berkley, 1997; Mogil, 2012b; Fillingim, 2017; Mogil,
2020) y que también puede ser muy variable entre ­dividuos en su intensidad nominal
(Cairns, 2007; Mogil, 2012a; Fillingim, 2017). Se ha implicado que una amplia gama
de factores contribuyen a las diferencias de sexo y la variabilidad interindividual en la
experiencia del dolor (ver secciones 3.3. y 3.4.) e incluyen influencias biológicas (p. ej.,
genéticas, epigenéticas, glioplásicas y neuroplásticas), psicológicas (depresión ,
ansiedad, estrés, dolor catastrófico) y factores sociales (por ejemplo, ambientales,
experienciales, culturales, económicos). Estos numerosos factores ejercen sus efectos
sobre la expresión y experiencia del dolor, incluido el comportamiento sensoriomotor
relacionado con el dolor, a través de varios mecanismos neuronales, como los procesos
de sensibilización central y periférica, la interacción entre las entradas aferentes
nociceptivas y los sistemas moduladores del dolor descendentes, así como las
interacciones con otros sistemas (p. ej., eje hipotalámico­pituitario­suprarrenal, circuitos
sensoriomotores) (Bushnell et al., 2013; Kucyi y Davis, 2015; Fillingim, 2017; Malfliet
et al., 2017; Timmers et al., 2019; Mogil, 2020) .
En el sistema sensoriomotor espinal humano, muchos estudios han abordado las
asociaciones entre el dolor y el comportamiento sensoriomotor investigando la actividad
de las regiones espinales y supraespinales del SNC que se proyectan a las
motoneuronas de la médula espinal, así como la actividad de las unidades motoras en
una variedad de niveles superiores e inferiores. músculos de las extremidades y del
tronco en dolor experimental agudo o condiciones de dolor clínico agudo o crónico.
Estos estudios han incluido investigaciones de reflejos (p. ej., latencia y amplitud del
EMG del reflejo de abstinencia nociceptivo, efectos de la estimulación nociva en la
amplitud del reflejo H), excitabilidad corticoespinal y organización de la corteza motora
primaria (IM) y representación motora caracterizada por características como el
potencial evocado motor ( MEP) umbral o amplitud y áreas del mapa motor reveladas
mediante estimulación magnética transcraneal (TMS).
También se han realizado estudios de actividades EMG de unidades múltiples o de una
sola unidad motora (por ejemplo, reclutamientos de una sola unidad motora o tasas de
disparo) durante el reposo o durante el movimiento voluntario o la generación de fuerza
asociada con la realización de tareas motoras. Estudios recientes también han
explorado la utilidad potencial del aprendizaje automático para utilizar la variabilidad
(por ejemplo, en el comportamiento motor, la actividad cerebral) en presentaciones
experimentales o clínicas para mejorar las predicciones clínicas con respecto al
diagnóstico y el tratamiento. Ha habido muchas revisiones sistemáticas o narrativas de
amplio alcance que abordan uno o más de estos aspectos (por ejemplo, (Andersen,
2007; Bank et al., 2013; Wager et al., 2013; Hodges and Smeets, 2015; Burns et al.,
2016; Chang et al., 2018; van der Miesen et al., 2019; Falla y Gallina, 2020; Merkle et
al., 2020; Falla et al., 2021; Sanderson et al., 2021; Devecchi et al., 2023; Graven­
Nielsen y Arendt­Nielsen, 2008) y a continuación se destacan algunos hallazgos
particularmente relevantes para esta presente revisión.
En términos de efectos reflejos nociceptivos, es una experiencia muy común que
un estímulo nocivo agudo aplicado a los tejidos cutáneos o musculoesqueléticos
típicamente evoque una respuesta motora refleja de abstinencia como mecanismo de
protección contra estímulos potencialmente dañinos. También es una experiencia
común que los reflejos nociceptivos puedan interrumpir fácilmente movimientos rítmicos
como caminar, correr y respirar. En el sistema sensoriomotor espinal de los humanos,
el reflejo de abstinencia nociceptivo se ha caracterizado bien en las extremidades y
puede ser evocado por aferentes nociceptivos cutáneos, musculares y articulares de
los grupos III y IV (Clarke y Harris, 2004; Sandrini et al., 2005;Andersen, 2007). Allá
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Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
Hay evidencia en humanos de que la excitabilidad de este reflejo puede estar
influenciada por factores fisiológicos o psicológicos (p. ej., estrés, atención, sueño) y
factores patológicos (p. ej., lesiones de la columna, condiciones de dolor crónico)
(Sandrini et al., 2005) , y puede haber diferencias de sexo en algunas características
del reflejo (por ejemplo, umbrales más bajos en las mujeres (Mylius et al., 2005)).
Algunos estudios experimentales y clínicos sobre el dolor que utilizan medidas de
la función motora (p. ej., actividad EMG de múltiples unidades, propiedades de una
sola unidad motora) han revelado evidencia de una reorganización de la actividad
motora reflejada en efectos EMG no uniformes relacionados con el dolor dentro de los
músculos dolorosos y no dolorosos. en comparación con el control (Ervilha et al., 2005;
Tucker et al., 2009; Madeleine, 2010; Falla et al., 2017; Hodges et al., 2021; Becker et
al., 2022). Una característica común de los estudios de dolor experimental y clínico ha
sido la variabilidad en los hallazgos (es decir, aumentos, disminuciones o ningún
cambio) en muchas de las medidas de resultados motores en asociación con el dolor
experimental o clínico, no sólo entre diferentes estudios sino también entre diferentes
estudios. entre participantes individuales dentro de los estudios y entre diferentes
condiciones de dolor (van Die¨en et al., 2003; Hodges and Smeets, 2015; Merkle et al.,
2020; Sanderson et al., 2021). Sorprendentemente, los análisis de la presencia de
posibles diferencias sexuales en el comportamiento sensoriomotor del dolor no han
destacado en estudios previos, aunque se han documentado diferencias sexuales en
los cambios en la actividad EMG del músculo trapecio durante la estimulación nociva
experimental aguda del músculo trapecio en comparación con el control. (Ge et al.,
2005; Falla et al., 2008), así como en las respuestas neuromusculares del tronco en el
dolor lumbar (Mueller et al., 2020). Si bien las diferencias en la metodología entre los
estudios (por ejemplo, tareas realizadas, análisis utilizados) contribuyen a la variabilidad
entre los estudios en las medidas de resultados motores relacionados con el dolor, la
amplia gama de factores biológicos, psicológicos y sociales señalados anteriormente
como contribuyentes a la gran variación en la La experiencia del dolor entre individuos
probablemente también contribuya a la variabilidad en la actividad motora entre
individuos y entre estudios. Estos factores no estaban bien definidos en la mayoría de
los estudios mencionados anteriormente y se consideran
más adelante en los apartados 3.3. y 3.4.
Muchos estudios sobre el sistema sensoriomotor craneofacial en humanos también
han abordado la asociación entre el dolor clínico o experimental y la conducta motora
(Dubner et al., 1978; Stohler, 1999; Svensson y Graven­Nielsen, 2001; Sessle, 2006;
Murray y Peck, 2007; Lund et al., 2008; Avivi­Arber et al., 2011; Castroflorio et al., 2012;
Murray et al., 2014; Avivi­Arber y Sessle, 2018; Maulina et al., 2018; Amhamed et al. .,
2019; Moura Ferreira et al., 2020; Dinsdale et al., 2021). Estos se han centrado
principalmente en la función motora de la mandíbula a través de registros de la actividad
EMG, los movimientos y/o las fuerzas asociadas con el desempeño de las tareas de
la mandíbula (por ejemplo, apertura o cierre de la mandíbula, tareas de mordida,
movimientos rítmicos continuos como al masticar) durante el dolor en comparación con
el control. . Los estudios también han registrado la actividad EMG durante la estimulación
nociva en relación con los reflejos evocados que se manifiestan especialmente en los
músculos de apertura de la mandíbula (por ejemplo, digástrico anterior) o de cierre de
la mandíbula (por ejemplo, masetero, temporal), y con la excitabilidad corticobulbar y
la organización del IM.
Muchos de los hallazgos de estos diversos estudios parecen ser generalmente
consistentes con los hallazgos de los estudios comparables resumidos anteriormente
para el sistema sensoriomotor espinal, incluida la presencia de diferencias de sexo y la
presencia de una variabilidad considerable en los efectos del dolor en algunos de los
resultados. medidas en comparación con el control, no solo entre diferentes estudios
de dolor experimental o clínico sino también entre individuos dentro de un estudio
(Torisu et al., 2006; Wiesinger et al., 2016; Maulina et al., 2018; Amhamed et al., 2019;
Dinsdale et al., 2020; Moura Ferreira et al., 2020; Dinsdale et al., 2021).
3.2. Vías nociceptivas, circuitos sensoriomotores y su plasticidad.
3.2.1. Estudios en
animales En el sistema sensoriomotor espinal, las investigaciones utilizando
modelos animales han revelado que las señales nociceptivas se conducen a lo largo
de las fibras nerviosas aferentes primarias espinales a través de los ganglios de la raíz
dorsal hasta la médula espinal. Estas señales nociceptivas se procesan inicialmente principalmente
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GM Murray y BJ Sessle Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150

en el asta dorsal de la médula espinal y luego se transmite a regiones locales de la
médula espinal, como el asta ventral, donde se encuentran las motoneuronas espinales,
así como a lo largo de vías ascendentes que transportan las señales a niveles superiores
del SNC (Bushnell et al., 2013; Boadas­Vaello et al., 2017; Kuner y Flor, 2017; Kuner y
Kuner, 2021). Los objetivos de estas señales nociceptivas ascendentes son numerosos
e incluyen la formación reticular del tronco encefálico, el cerebelo, la médula rostroventral
(RVM), la materia gris periacueductal (PAG) y el tálamo, así como varias áreas de la
corteza cerebral como la primaria (SI) y la corteza cerebral. áreas corticales
somatosensoriales secundarias (SII), corteza prefrontal (PFC), corteza cingulada anterior
(ACC) e ínsula. Cada una de estas áreas del SNC está involucrada en diversos grados
en una o más de las diversas dimensiones del dolor y en procesos mediante los cuales
los factores sensoriales­discriminativos, cognitivo­evaluativos o motivacionales­afectivos
pueden influir en la transmisión nociceptiva y, por lo tanto, cambiar el comportamiento
sensoriomotor. También hay evidencia de diferencias sexuales en algunas de estas
influencias y procesos, por ejemplo, el sexo.
funciones dependientes de péptidos y receptores en los circuitos neurales nociceptivos
y las células gliales asociadas, así como en el procesamiento modulador descendente
del dolor (Mogil, 2012b, 2020). También es notable que muchas de las áreas del SNC
mencionadas anteriormente son componentes importantes de los circuitos
sensoriomotores, ya que pueden proyectarse directa o indirectamente a las motoneuronas
espinales y, por lo tanto, influir en el comportamiento sensoriomotor.
Un conocimiento importante obtenido durante las últimas cuatro décadas a partir de
modelos animales de dolor agudo o crónico después de un traumatismo tisular, una
lesión nerviosa o una inflamación ha sido los extensos cambios plásticos que pueden
ocurrir a lo largo de las vías nociceptivas y/o circuitos de los nervios aferentes primarios
espinales, la raíz dorsal ganglios, asta dorsal de la médula espinal, así como el tronco
del encéfalo y otras regiones del SNC (por ejemplo, PAG, RVM, ínsula, amígdala, ACC,
hipocampo, SI, MI, cerebelo, ganglios basales, núcleo rojo) ( Latremoliere y Woolf, 2009;
Bliss et al., 2016; Lu et al., 2016; Boadas­Vaello et al., 2017; Kuner y Flor, 2017; Ji et al.,
2018; Da Silva y Seminowicz, 2019; Ji et al., 2019; Kuner y Kuner, 2021; Sawicki et al.,
2021). Estos

Fig. 2. Mecanismos periféricos y centrales implicados en el procesamiento nociceptivo asociado a inflamación tisular o lesión nerviosa. Los mecanismos se describen en el
contexto de dos partes del sistema sensoriomotor del trigémino, a saber, el ganglio trigémino (TG) y el subnúcleo caudal del trigémino (Vc; también conocido como asta dorsal
medular), así como la médula espinal cervical superior inmediatamente adyacente ( C1/C2) asta dorsal. (A) señala que la inflamación o lesión nerviosa puede provocar un
estado de hiperexcitabilidad de las neuronas aferentes primarias en sus terminaciones aferentes periféricas (no mostradas), así como en sus cuerpos celulares en los TG;
Además, en los TG también puede producirse activación de células gliales satélite y acumulación de macrófagos. Las neuronas aferentes TG hiperexcitables, las células gliales
satélite y los macrófagos pueden comunicarse entre sí a través de varios mediadores, procesos receptores y mecanismos de señalización, y aquí se ilustran ejemplos. Dicha
intercomunicación puede producir una excitabilidad aún mayor de las neuronas TG, lo que resulta en una entrada aferente hiperexcitable en el complejo nuclear sensorial del
tronco encefálico del trigémino, particularmente en su Vc y en el asta dorsal C1/C2. (B) muestra las características de entrada y salida de las neuronas nociceptivas en Vc y el
asta dorsal C1/C2 en condiciones normales y en condiciones de inflamación o lesión nerviosa. La entrada aferente nociceptiva hiperexcitable que se muestra en A provoca la
liberación de mediadores que provocan hiperexcitabilidad de las neuronas nociceptivas, así como la activación de astrocitos y microglía. La comunicación entre neuronas y
células gliales puede ocurrir mediante la liberación de mediadores químicos, de los cuales se muestran ejemplos aquí. Esta intercomunicación es importante en el desarrollo y
mantenimiento del estado hiperexcitable de las neuronas nociceptivas, es decir, la sensibilización central. De Iwata y Sessle (Iwata y Sessle, 2019) Reimpreso con permiso de SAGE Publica

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GM Murray y BJ Sessle
Los cambios incluyen aquellos que están asociados con la excitación o inhibición
del comportamiento sensoriomotor en modelos de dolor agudo y crónico y que se
manifiestan como cambios inmunohistoquímicos, moleculares y electrofisiológicos
que reflejan no sólo la neuroplasticidad sino también la glioplasticidad (es decir,
la plasticidad de la neuroglial). células, a saber, microglía, astrocitos y células
gliales satélite) (Latremoliere y Woolf, 2009; Boadas­Vaello et al., 2017; Kuner y
Flor, 2017; Ji et al., 2018; Da Silva y Seminowicz, 2019; Ji et al., 2019; Kuner y
Kuner, 2021; Sawicki et al., 2021).
Las características distintivas de esta plasticidad son los procesos de sensibilización
reflejados en una mayor excitabilidad de las aferencias nociceptivas primarias
(denominada sensibilización periférica) y de las neuronas en las vías nociceptivas
ascendentes en el SNC (denominada sensibilización central) (Fig. 2) (Latremoliere
y Woolf , 2009; Boadas­Vaello et al., 2017; Kuner y Flor, 2017; Ji et al., 2018;
Kuner y Kuner, 2021; Sawicki et al., 2021; Treede et al., 2022).
Los cambios que reflejan los procesos de sensibilización incluyen un papel
crítico no sólo para las células neurales y gliales sino también para otros elementos
celulares como las células inmunes que liberan mediadores químicos (p. ej.,
citocinas y quimiocinas proinflamatorias) como parte de la respuesta
neuroinflamatoria (Fig. 2) (Boadas­Vaello et al., 2017; Kuner y Flor, 2017; Ji et al.,
2018; Kuner y Kuner, 2021; Sawicki et al., 2021).
En estos procesos entran en juego varios sistemas receptores, tanto en los
componentes periféricos como en los centrales del sistema sensoriomotor espinal;
incluyen mecanismos dependientes de receptores purinérgicos (p. ej., P2X, P2Y)
metil­4­iso­ y glutamatérgicos (ácido N­metil­D­ [NMDA] y α­amino­3­hidroxi­5­
aspartato xazolpropiónico [AMPA]). Los procesos en el SNC también involucran la
plasticidad dependiente del tiempo de las puntas de Hebb, así como la desinhibición
de las conexiones inhibidoras entre los circuitos nociceptivos y nociceptivos y que
pueden contribuir al aumento de la excitabilidad que refleja los procesos de
sensibilización central (Latremoliere y Woolf, 2009; Boadas ­Vaello et al., 2017;
Kuner y Flor, 2017; Ji et al., 2018; Kuner y Kuner, 2021; Sawicki et al., 2021). Es
de destacar que los procesos de sensibilización central pueden ocurrir no sólo en
las neuronas nociceptivas del SNC que reciben aferencias de una región lesionada
o inflamada del cuerpo, sino también en neuronas que reciben aferencias de
tejidos no lesionados o no inflamados (Devor, 2009; Latremoliere y Woolf). , 2009;
Ji et al., 2018; Sessle, 2021). Además, como muestra la figura 2 , la sensibilización
periférica puede ocurrir no sólo en las neuronas aferentes primarias que inervan
los tejidos directamente afectados por la lesión o la inflamación, sino también en
las neuronas aferentes primarias que inervan los tejidos más allá del área
lesionada o inflamada. De este modo, las neuronas nociceptivas del SNC también
pueden estar recibiendo aferencias aferentes ectópicas anormales. El origen de
las aferencias nociceptivas también parece desempeñar un papel en el grado
resultante de sensibilización central, ya que la estimulación nociva profunda
produce una mayor magnitud de sensibilización central que la asociada con
estímulos nocivos superficiales (Wall y Woolf, 1984; Yu et al. , 1993; Ren, 2020).
Además, un hallazgo común de muchos modelos de dolor agudo es que las áreas
del SNC que se activan en estos modelos involucran áreas principalmente
relacionadas con los aspectos sensoriales discriminativos de un estímulo nocivo y
la modulación del dolor (por ejemplo, SI, ínsula, tálamo, PAG).
(Bushnell et al., 2013; Kucyi y Davis, 2015; Kuner y Flor, 2017; Da Silva y
Seminowicz, 2019; Kuner y Kuner, 2021). Por otro lado, las áreas del SNC que se
activan en los modelos de dolor crónico son principalmente aquellas asociadas
con las dimensiones cognitivo­evaluativa y motivacional­afectiva del dolor (por
ejemplo, PFC, ACC, hipocampo), y también hay evidencia en estos modelos de
dolor crónico. modelos para la conectividad funcional alterada de muchas de las
áreas del SNC involucradas en el dolor (Bushnell et al., 2013; Kucyi y Davis, 2015;
Kuner y Flor, 2017; Ji et al., 2018; Da Silva y Seminowicz, 2019; Kuner y Kuner,
2021).
Los cambios glioplásticos y neuroplásticos que ocurren en las aferencias
nociceptivas espinales y sus circuitos en el SNC de modelos animales de dolor
pueden de hecho manifestarse en áreas del SNC involucradas en una variedad
de funciones sensoriomotoras y relacionadas con el dolor. La plasticidad entra en
juego, por ejemplo, en procesos del SNC como los implicados en la memoria, el
aprendizaje, la realización de conductas o tareas sensoriomotoras y la capacidad comparables a las descritas anteriormente en modelos animales, y muchas de
de adaptarse al dolor y sus cambios asociados en la conducta sensoriomotora (Boadas­ estas áreas también están involucrados en el control motor (Picard y Strick, 1996;
7
Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
Vaello et al., 2017; Kuner y Flor, 2017; Omrani et al., 2017; Peters y otros, 2017;
Papale y Hooks, 2018; Da Silva y Seminowicz, 2019; Kuner y Kuner, 2021). Los
cambios plásticos subcorticales señalados anteriormente (p. ej., en PAG, RVM,
hipocampo) sin duda desempeñan un papel aquí, pero la plasticidad de varias
áreas corticales también puede tener un papel importante en las conductas
sensoriomotoras y la adaptación al dolor. En el sistema sensoriomotor espinal,
modelos animales han demostrado que las conductas sensoriomotoras
relacionadas con el dolor están asociadas con cambios plásticos que ocurren en
varias áreas corticales involucradas directamente en el control motor o en los
aspectos sensorio­discriminativos, cognitivo­evaluativos y motivacionales­afectivos
del sistema. dolor (p. ej., SI, ACC, ínsula, PFC) (Bushnell et al., 2013; Boadas­
Vaello et al., 2017; Kuner y Flor, 2017; Ji et al., 2018; Da Silva y Seminowicz,
2019; Kuner y Kuner, 2021). La plasticidad cortical sensoriomotora parece ser
especialmente influyente en la adaptación del comportamiento sensoriomotor
durante el aprendizaje de nuevas habilidades sensoriomotoras o después de
manipulaciones periféricas, desaferenciación, estimulación nociva y lesiones
nerviosas (Bushnell et al., 2013; Boadas­Vaello et al., 2017; Kuner y Flor, 2017;
Omrani et al., 2017; Peters et al., 2017; Papale y Hooks, 2018; Da Silva y
Seminowicz, 2019; Kuner y Kuner, 2021). Si bien no está clara la relación causa­
efecto entre la plasticidad de la IM, la alteración de los estímulos somatosensoriales
y el comportamiento sensoriomotor modificado, el papel crucial que desempeña el
IM en el procesamiento de los estímulos somatosensoriales (por ejemplo, a través
del SI) y en la conducción y regulación de la actividad y los movimientos
musculares y en la El aprendizaje de tareas sensoriomotoras (Omrani et al., 2017;
Peters et al., 2017; Papale y Hooks, 2018) sugiere que los cambios en la actividad
cortical IM y SI están involucrados de manera importante en impulsar la actividad
sensoriomotora alterada observada en estudios experimentales del dolor en
animales y también en investigaciones experimentales o clínicas del dolor en
humanos (ver sección 3.2.2.).
En el sistema sensoriomotor craneofacial, las fibras nerviosas aferentes
primarias nociceptivas del trigémino transmiten señales nociceptivas a través del
ganglio trigémino al complejo nuclear sensorial del tronco encefálico del trigémino,
en particular a sus componentes rostrales (p. ej., el subnúcleo oral) y
particularmente a sus componentes caudales (p. ej., el subnúcleo caudal del
trigémino). también conocido como asta dorsal medular) y al asta dorsal cervical superior adyac
Desde aquí, las señales pasan a las motoneuronas en los núcleos motores del
tronco encefálico (por ejemplo, el núcleo motor del trigémino) y a las neuronas en
los circuitos y vías nociceptivas en el tronco encefálico y áreas superiores del
SNC comparables a las mencionadas anteriormente para las señales nociceptivas
espinales (Sessle, 2006; Chichorro et al., 2017; Shinoda et al., 2019; Chung et al.,
2020; Sessle, 2023). Y al igual que el sistema sensoriomotor espinal, estos
circuitos y vías nociceptivos están sujetos a una modulación descendente desde
áreas superiores del SNC, existen diferencias de sexo en algunas de sus
características y las vías y circuitos pueden expresar cambios plásticos después
de una estimulación nociva u otras manipulaciones periféricas. ej., recorte o
extracción de dientes, lesión nerviosa) y en asociación con la adquisición de
nuevas habilidades sensoriomotoras (Cairns, 2007; Avivi­Arber et al., 2011; Arce­
McShane et al., 2014; Cairns et al., 2014; Chichorro et al., 2017; Avivi­Arber y
Sessle, 2018; Yao y Sessle, 2018; Shinoda et al., 2019; Chung et al., 2020;
Tashiro y Bereiter, 2020; Sessle, 2021, 2023).
Además, al igual que el sistema sensoriomotor espinal, los cambios plásticos
relacionados con el dolor en el SNC pueden dar como resultado una conducta
sensoriomotora alterada a través de cambios en las vías descendentes como las
de SI y MI que influyen en las motoneuronas del tronco encefálico y/o mediante
cambios en las vías descendentes que contribuyen a la Modulación de los
procesos de sensibilización central de los circuitos nociceptivos dentro del complejo
nuclear sensorial del tronco encefálico del trigémino y que pueden influir en la
actividad de las motoneuronas del trigémino (Sessle, 2006, 2011a; Chichorro et
al., 2017; Avivi­Arber y Sessle, 2018; Shinoda et al., 2019). ).
3.2.2. estudios humanos
Muchas de las áreas del SNC involucradas en la experiencia multidimensional
del dolor y su modulación en estados de dolor agudo y crónico en los sistemas
somatosensoriales espinal y craneofacial en humanos son generalmente
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GM Murray y BJ Sessle
Moriarty et al., 2011; Sessle, 2011b; Bushnell y otros, 2013; Apuesta y otros, 2013;
Nguyen et al., 2014; Cona y Semenza, 2017; Kuner y Flor, 2017; Malfliet et al.,
2017; Avivi­Arber y Sessle, 2018; Rollos, 2019; Sessel, 2019; van der Miesen et
al., 2019). Las áreas del SNC incluyen el tálamo, la ínsula, ACC, PFC, SI, SII, MI,
área motora suplementaria (SMA) y PAG. Los análisis de aprendizaje automático
han identificado un patrón de activación por resonancia magnética funcional de
algunas de estas áreas del SNC durante una estimulación nociva aguda, y este
patrón puede constituir una firma de dolor neurológico, ya que se ha demostrado,
por ejemplo, que tiene una alta sensibilidad y especificidad para discriminar entre
estímulos de calor nocivos y no nocivos en individuos sanos (Wager et al., 2013;
van der Miesen et al., 2019). También se han aplicado enfoques de aprendizaje
automático a los análisis de la actividad cerebral en pacientes con dolor crónico
con miras a desarrollar biomarcadores del dolor (van der Miesen et al., 2019).
Muchas de estas áreas del SNC también son componentes de lo que recientemente
se ha visto como un "conectoma del dolor", que refleja el conjunto espaciotemporal
de comunicaciones de la red cerebral que sirven a todos los aspectos de la
experiencia del dolor, incluidas las respuestas sensoriomotoras (Bushnell et al.,
2013; Kucyi y Davis). , 2015; Borsook et al., 2018).
La participación y la organización funcional de las diversas redes en el
conectoma del dolor pueden cambiar durante la experiencia del dolor y esto puede
contribuir a la variabilidad interindividual en la percepción del dolor y a los cambios
en la producción motora relacionados con el dolor (ver sección 3.1.2). .
Por ejemplo, las comunicaciones entre estas redes pueden fluctuar con el nivel
de atención del sujeto al dolor; la transición del dolor agudo al crónico parece estar
asociada con un cambio de las redes del SNC involucradas en los aspectos
sensoriales­discriminativos del dolor a redes involucradas en aspectos motivacional­
afectivos y cognitivo­evaluativos, y existe una considerable variabilidad
interindividual en términos de ponderación predictiva del dolor dentro de las áreas
del SNC que procesan el dolor y el comportamiento sensoriomotor relacionado
con la estimulación térmica nociva experimental (Bushnell et al., 2013). ; Kucyi y
´
Davis, 2015; Kohoutova et al., 2022). Parte de esta variabilidad también puede
estar relacionada con las diferencias de sexo que se han identificado en
alteraciones estructurales y/o funcionales en varias regiones del SNC tanto en
sujetos con dolor experimental como en pacientes con dolor crónico (Gupta et al.,
2017; Fauchon et al., 2021; Osborne y Davis, 2022). Por ejemplo, existe evidencia
de que varias condiciones de dolor crónico exhiben cambios cerebrales específicos
del sexo en varias áreas del SNC, incluyendo sensoriomotora (por ejemplo, corteza
sensoriomotora, ganglios basales), prominencia (ACC, ínsula anterior) y límbica
(por ejemplo, amígdala, hipocampo­pus) redes (Gupta et al., 2017; Osborne y
Davis, 2022).
Los estudios en el sistema sensoriomotor espinal de humanos, al igual que los
estudios en modelos animales, también han revelado evidencia de neuroplasticidad
y/o glioplasticidad en asociación con el dolor u otras manipulaciones periféricas,
así como con el aprendizaje, y es notable que estos cambios plásticos están
asociados con una actividad sensoriomotora alterada. Por ejemplo, se han
identificado cambios en la estructura del cerebro humano (p. ej., en IM) en diversas
intervenciones conductuales, incluida la adquisición de habilidades motoras (Karni
et al., 1995; Wenger et al., 2017), y existe evidencia de que los mecanismos
celulares de activación sináptica La plasticidad identificada en modelos animales
de aprendizaje también puede ocurrir en la IM y en algunas otras áreas del cerebro
humano (p. ej., hipocampo, corteza temporal) (Mansvelder et al., 2019). En el caso
del dolor, la estimulación nociva experimental aguda de los tejidos irrigados por
los nervios espinales produce, por ejemplo, una reorganización de las
representaciones sensoriales y motoras de los músculos de las extremidades, el
cuello y la espalda dentro del SI y/o MI, como se demuestra mediante fMRI, TMS
y /o estudios electroencefalográficos (Hodges y Tucker, 2011; Burns et al., 2016;
Sanderson et al., 2021). Los estados de dolor crónico en humanos también están
asociados con cambios estructurales y funcionales en muchas áreas corticales y
varias otras regiones del SNC en comparación con el control. Los hallazgos de
neuroplasticidad en pacientes con dolor crónico han incluido cambios estructurales
y funcionales en áreas del SNC de pacientes que sufren de dolor lumbar, síndrome
de dolor regional complejo, fibromialgia, artritis reumatoide, dolor posamputación
y síndrome del intestino irritable. Estos cambios se ejemplifican en la reorganización
estructural y funcional reflejada en los cambios de representación cortical (por
ejemplo, en MI, SI, SII, ínsula, ACC),
8
Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
cambios en el volumen de la materia gris (p. ej., en MI, SI, ACC, PFC, hipocampo,
tálamo), cambios en el estado de reposo y conectividad funcional evocada por el
dolor (p. ej., entre regiones de la red de modo predeterminado que incluye la
corteza cingulada posterior , CPF medial, lóbulo parietal lateral, lóbulo temporal
medial) y cambios en la integridad estructural (p. ej., en la CPF y los ganglios
basales) (Hodges y Tucker, 2011; Tsao et al., 2011; Bushnell et al., 2013; Baliki et
al. al., 2014; Kuner y Flor, 2017; Schabrun et al., 2017; Chang et al., 2018). Otros
ejemplos incluyen alteraciones en la actividad de las células gliales (p. ej., en SI,
tálamo), alteraciones en el control inhibidor descendente (p. ej., en ACC, PAG) y
cambios neuroquímicos como alteraciones en el glutamato, el ácido γ­aminobutírico
y el N­acetil aspartato. (un marcador neuronal) y unión al receptor de opioides (p.
ej., en la corteza frontal o el prosencéfalo de pacientes con dolor neuropático,
dolor lumbar o fibromialgia) (Bushnell et al., 2013; Loggia et al., 2015; Kuner y
Flor, 2017) .
Es probable que muchos de estos cambios plásticos en las regiones del
cerebro involucradas en el control del dolor, así como en las funciones cognitivo­
evaluativas o motivacionales­afectivas o en los comportamientos sensoriomotores
en pacientes con dolor crónico en particular, reflejen una plasticidad desadaptativa
(o malplasticidad) que se refiere a la plasticidad. que pueda alterar o comprometer
las funciones normales de las áreas del SNC involucradas; en el caso de pacientes
con dolor crónico, la plasticidad desadaptativa puede conducir a funciones
cognitivas­evaluativas y motivacionales­afectivas y comportamientos
sensoriomotores alterados o comprometidos, así como alterar la capacidad del
cerebro para modular la experiencia del dolor (Borsook et al., 2013; Bushnell et
al., 2013; Kucyi y Davis, 2015; Parker et al., 2016; Lin, 2014). De hecho, se sabe
que estas diversas funciones están gravemente alteradas en pacientes con dolor
crónico (Schweinhardt y Bushnell, 2010; Moriarty et al., 2011; Borsook et al., 2013;
Bushnell et al., 2013; Kuner y Flor, 2017). También hay evidencia reciente en una
variedad de condiciones de dolor crónico de asociaciones entre factores cognitivos
y afectivos desadaptativos (por ejemplo, altos niveles de dolor catastrófico) y la
estructura y función de una serie de regiones del SNC, incluidas aquellas
involucradas en el procesamiento del dolor, la emoción, el estrés, y actividad
sensoriomotora (Malfliet et al., 2017; Vachon­Presseau, 2018; Malfliet et al., 2019).
De acuerdo con la literatura sobre columna vertebral descrita anteriormente y
los hallazgos en modelos animales, los estudios de la función sensoriomotora
craneofacial o el dolor en humanos también han proporcionado evidencia de
cambios plásticos del SNC asociados con la manipulación de aferencias aferentes
craneofaciales (por ejemplo, bloqueo de nervios periféricos, pérdida de dientes,
colocación de implantes). aprendizaje de nuevas habilidades motoras y dolor
clínico agudo experimental o crónico (Avivi­Arber et al., 2011; Avivi­Arber y Sessle,
2018; Gustin et al., 2011; Mills et al., 2018; Moayedi et al., 2011; Sessle, 2006,
2019; Lin, 2014). Estos incluyen cambios en la actividad cortical craneofacial MI y
SI que son importantes para impulsar el comportamiento sensoriomotor alterado
observado con la manipulación de aferentes craneofaciales y en investigaciones
experimentales o clínicas del dolor en humanos (Sessle et al., 2005; Sessle, 2006;
Yan et al. ., 2008; Avivi­Arber et al., 2011; Sessle, 2011b; Luraschi et al., 2013;
Avivi­Arber y Sessle, 2018; Sessle, 2019). Por ejemplo, se han observado
cambios en la actividad cortical sensoriomotora en asociación con la función
masticatoria significativamente mejorada que ocurre en pacientes que reciben
prótesis dentales completas renovadas (Luraschi et al., 2013) y con las
capacidades discriminativas táctiles mejoradas y la función motora masticatoria en
pacientes que reciben prótesis dentales completas renovadas (Luraschi et al.,
2013). pacientes con prótesis implantosoportadas (Yan et al., 2008). En otros
estudios, las investigaciones de fMRI o TMS de los participantes a medida que
aprendían una nueva tarea sensoriomotora orofacial (Boudreau et al., 2007;
Boudreau et al., 2010; Arima et al., 2011) han revelado que la plasticidad de la
corteza sensoriomotora ocurre con el aprendizaje de tareas conductuales. y en
particular, tanto la plasticidad como el aprendizaje podrían verse alterados en
presencia de dolor craneofacial experimental agudo. Además, algunas condiciones
de dolor clínico craneofacial, como TMD, dolor neuropático del trigémino o dolor
de cabeza, manifiestan evidencia de glioplasticidad y/o neuroplasticidad en áreas
del SNC involucradas en conductas sensoriomotoras, modulación del dolor o
función cognitivo­evaluativa (Gustin et al., 2011; Mills et al., 2018; Moayedi et al.,
2011; Ye et al., 2021; Lin, 2014). Como se señaló anteriormente para el sistema sensoriomotor
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GM Murray y BJ Sessle
Es probable que estas áreas del SNC en pacientes con dolor craneofacial crónico sean
desadaptativas y puedan alterar o comprometer el procesamiento nociceptivo normal y las
funciones cognitivo­evaluativas y motivacionales­afectivas y el comportamiento sensoriomotor.
3.3. Factores psicosociales que influyen en las interacciones dolor­sensoriomotora.
3.3.1. Estudios en animales
En los sistemas sensoriomotor espinal y craneofacial, hay mucha evidencia de que los
factores psicosociales pueden influir en el dolor y en las interacciones dolor­sensoriomotor y
los mecanismos subyacentes. Se han demostrado asociaciones significativas en modelos
animales con dolor agudo o crónico entre marcadores de algunas características psicosociales,
como estrés, ansiedad, depresión, miedo relacionado con el dolor o cambios en el
procesamiento cognitivo y el procesamiento nociceptivo o conductas sensoriomotoras
relacionadas con el dolor ( Ford et al., 2008; Butler y Finn, 2009; Mutso et al., 2012; Okamoto
et al., 2012; Jennings et al., 2014; Olango y Finn, 2014; Corcoran et al., 2015; Ferdousi y
Finn, 2018; Nakatani et al., 2018). Es notable que estas asociaciones pueden ser
bidireccionales (p. ej., el dolor per se puede ser un factor estresante y el estrés puede influir
en el dolor; la cognición puede influir en el dolor y el dolor puede influir en la cognición) y
pueden variar entre hombres y mujeres, entre individuos y con cambios en las condiciones
ambientales y de otro tipo (Butler y Finn, 2009; Jennings et al., 2014; Olango y Finn, 2014;
Bartley y Fillingim, 2016). También hay evidencia de que los efectos que los factores
psicosociales tienen sobre las interacciones dolor­sensoriomotora no se limitan a los procesos
neuronales y no neuronales subyacentes a estas interacciones porque algunos modelos
animales han demostrado que, independientemente del dolor, las puntuaciones altas en las
medidas de depresión o el estrés están asociados con la estructura alterada de los tejidos
musculoesqueléticos, así como con
deficits in sensorimotor control (Yirmiya et al., 2006; Bab and Yirmiya, 2010; Azuma et al.,
´
2015; Wang et al., 2017; Fernandez et al., 2018).
Los factores psicosociales también incluyen otras influencias, como los factores ambientales
(que se analizan en la sección 3.4.1.), y la estructura y función de los tejidos
musculoesqueléticos están sujetas a influencias ambientales, como el grado en que se
ejercita un músculo o se evita su uso (por ejemplo, después de una lesión grave y dolorosa)
(Baldwin y Haddad, 2001; Wisdom et al., 2015; Gao et al., 2018; Sartori et al., 2021). Estos
posibles cambios en los tejidos musculoesqueléticos debidos únicamente a factores
psicosociales pueden influir en la forma en que el sistema sensoriomotor responde a las
entradas aferentes nociceptivas y al dolor.
El estrés es la variable psicosocial más estudiada en estos modelos animales de dolor
en los sistemas sensoriomotores espinales y craneofaciales, y tiene efectos complejos sobre
los mecanismos nociceptivos y las conductas relacionadas con el dolor. Varios factores
pueden influir en si el factor estresante
produce analgesia o hiperalgesia, y/o la magnitud de estos efectos moduladores del dolor,
evaluados a través de los efectos sobre las conductas sensoriomotoras relacionadas con el
dolor; Estos factores incluyen el tipo de estresor físico o psicológico (p. ej., choque en las
patas, condicionamiento repetido de estrés por natación forzada, o conflicto social, aislamiento
o derrota), su intensidad y duración, y el sexo del animal (Butler y Finn, 2009; Jennings et
al. ., 2014; Meloto et al., 2014; Olango y Finn, 2014; Corcoran et al., 2015; Ferdousi y Finn,
2018; Martin et al., 2019; Mogil, 2020; Sessle, 2021; Sadler et al., 2022). En algunos modelos
de factores estresantes en roedores también se pueden evocar comportamientos sensorio­
motores similares a la ansiedad y/o a la depresión (por ejemplo, condicionamiento repetido
de estrés por natación forzada, derrota social repetida, estrés repetido por frío, estrés leve
crónico, cambios en las interacciones sociales).
Se considera que el aumento de la ansiedad en estos modelos se refleja en puntuaciones
significativamente más bajas en la prueba de laberinto elevado y en la prueba de campo
abierto en comparación con animales con estrés simulado y típicamente se asocia con
hiperalgesia a estimulación nociva (Jennings et al. , 2014; Olango y Finn, 2014). Algunos
estudios de acondicionamiento de estrés de natación forzada repetida han demostrado
reducciones en los tiempos de lucha que pueden reflejar una desesperación conductual y
pueden modelar la depresión (Quintero et al., 2000; Olango y Finn, 2014) y, al igual que los
modelos de ansiedad de los roedores, estos modelos de depresión También puede demostrar
hiperalgesia ante estímulos nocivos y manifestarse como cambios en las funciones motoras.
9
Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
respuestas (Jennings et al., 2014).
En el sistema sensoriomotor espinal, el estrés intenso y de corta duración generalmente
resulta en analgesia inducida por estrés (SIA) que tiene valor protector o de supervivencia,
ya que es parte de la respuesta de lucha o huida. En modelos animales, la SIA generalmente
se manifiesta como una disminución de las conductas sensoriomotoras similares al dolor (por
ejemplo, mayores latencias de movimiento de la cola) ante estímulos nocivos en comparación
con el control (Ford y Finn, 2008; Butler y Finn, 2009; Sadler et al., 2022). . Por otro lado, la
exposición prolongada o repetida al estrés físico o psicológico generalmente se asocia con
hiperalgesia inducida por estrés (SIH), que se manifiesta como comportamientos
sensoriomotores similares al dolor ante estímulos nocivos (por ejemplo, aplicación de
sustancias químicas algésicas) en comparación con el control. animales no sometidos a
estos paradigmas estresantes (Butler y Finn, 2009; Jennings et al., 2014; Olango y Finn,
2014; Corcoran et al., 2015; Ferdousi y Finn, 2018). Estos cambios conductuales
sensoriomotores inducidos por estímulos nocivos durante un estrés prolongado o repetido
incluyen reducciones en la latencia y/o cambios en el número o la duración de una respuesta
motora relacionada con el dolor (por ejemplo, aumentos en la retirada/levantamiento de las
patas traseras, el lamido de las extremidades traseras, el comportamiento de salto o el
comportamiento de la cola). movimiento rápido; disminución de la fuerza de agarre) (Imbe et
al., 2006; Bardin et al., 2009; Jennings et al., 2014). Una observación importante de muchos
de estos estudios es que la sensibilidad a SIA y SIH (cuantificada en términos de cambios en
las respuestas sensoriomotoras a estímulos nocivos) puede variar entre individuos, razas
animales, modelos de dolor y con la edad, el sexo y la edad. nutrición del animal, y también
puede verse influenciada por factores ambientales como el estrés prenatal, las características
de la habitación del animal y la interrupción del sueño (Butler y Finn, 2009; Jennings et al.,
2014; Miguez et al., 2014; Olango y Finn , 2014; Corcoran et al., 2015; Sadler et al., 2022).
Los cambios en el comportamiento similar al dolor en el sistema sensoriomotor espinal
también ocurren en modelos animales de ansiedad y depresión. La estimulación nociva en
estos modelos animales de ansiedad o depresión típicamente evoca hiperalgesia que se
manifiesta como respuestas motoras mejoradas a la estimulación nociva (por ejemplo,
reducciones en las latencias y/o aumentos de la actividad motora como levantar, lamer o
sacudir la pata trasera, o respuestas de contorsión). ) en comparación con ratas de control
que recibieron la misma estimulación nociva (Jen­nings et al., 2014; Baptista­de­Souza et
al., 2015). Es notable que la rata Wistar­Kyoto (WKY), en comparación con otras cepas de
ratas, muestra naturalmente mayores niveles de comportamiento similar a la ansiedad
(Olango y Finn, 2014), latencias reducidas en la respuesta de la placa caliente y un mayor
nivel de dolor evocado por formalina. comportamiento (Olango y Finn, 2014) y aumento de
las respuestas visceromotoras a la distensión colorrectal en colones sensibilizados con bajas
concentraciones de ácido acético (Gunter et al., 2000).
La rata WKY también muestra mayores niveles de comportamiento similar a la depresión en
comparación con otras cepas de ratas (por ejemplo, la cepa Wistar) (Zeng et al., 2008; Wang
et al., 2017), y sus tiempos de inmovilidad (un índice de depresión) han aumentado. Se ha
informado que está inversamente relacionado con el umbral mecánico más bajo para una
retirada rápida de la pata, lo que refleja alodinia en un modelo de dolor neuropático; Estas
relaciones inversas no se han observado en la cepa de ratas Wistar (Zeng et al., 2008). Estas
diferencias entre algunas cepas de ratas sugieren que los factores genéticos pueden influir
en los efectos que la ansiedad y la depresión pueden tener en las interacciones dolor­
sensoriomotora, una característica que se considera más detalladamente en la sección 3.4.
También se han observado cambios en el comportamiento sensoriomotor relacionado
con el dolor en comparación con el control en modelos animales de condicionamiento del
miedo relacionado con el dolor o de cambios en el procesamiento cognitivo. Por ejemplo, se
ha demostrado que los ratones operados de forma simulada extinguen un miedo condicionado
relacionado con el dolor en un contexto combinado con un choque nocivo en el pie (como lo
demuestra una reducción progresiva en el comportamiento sensoriomotor de congelación a
lo largo de sucesivos ensayos de extinción), mientras que los ratones sometidos a una
operación simulada Las lesiones nerviosas no exhiben esta reducción, sino que exhiben una
ocurrencia significativamente mayor del comportamiento de congelación que los ratones
simulados (Mutso et al., 2012; Meulders, 2020). En términos de procesamiento cognitivo,
estudios en animales han demostrado que el estado de atención o el placebo pueden modular
el comportamiento sensoriomotor nociceptivo (Seminowicz y Davis, 2007; Ford et al., 2008;
Moriarty y Finn, 2014). Por ejemplo, se ha demostrado que las conductas sensoriomotoras
nociceptivas evocadas por formalina se reducen significativamente en
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ratas expuestas a un objeto o entorno nuevo en comparación con ratas de control;
la falta de comportamiento aversivo y cambios en los niveles plasmáticos de
corticosterona parecen descartar un aumento de los niveles de estrés como motivo
de la reducción de los comportamientos nociceptivos (Ford et al., 2008; Moriarty y
Finn, 2014).
En modelos animales de estrés agudo o crónico, ansiedad, depresión o
condicionamiento del miedo y en modelos animales de dolor agudo o crónico,
cambios en los procesos y vías neurales, gliales (p. ej., activación microglial),
neurotransmisores y citocinas que reflejan la glioplasticidad y la neuroplasticidad. se
han documentado en regiones espinales y supraespinales (p. ej., tálamo, PFC, PAG,
ACC, hipocampo y amígdala) (Mutso et al., 2012; Grace et al., 2014; Jennings et al.,
2014; Olango y Finn, 2014 ; Wang et al., 2018; Hore y Denk, 2019; Sawicki et al.,
2019; Sawicki et al., 2021).
Los factores estresantes crónicos también se han asociado con la activación de
vías de comunicación bidireccionales entre el sistema inmunológico periférico y el
SNC, lo que conduce a una mayor neuroinflamación crónica y desregulación inmune
y una mayor sensibilidad a estímulos nocivos, y puede contribuir a la etiología del
dolor crónico. afecciones y otros trastornos como trastornos psiquiátricos (Powell et
al., 2013; Grace et al., 2014; Hodes et al., 2015; Hore y Denk, 2019; Grace et al.,
2021; Sawicki et al., 2021) . En conjunto, estas diversas observaciones indican que
el estrés, la ansiedad y la depresión pueden estar asociados con una mayor
sensibilización central y pueden contribuir a un procesamiento anormal del dolor y a
respuestas sensoriomotoras en el dolor agudo o crónico (Butler y Finn, 2009; Grace
et al., 2014; Jennings et al., 2014; Olango y Finn, 2014; Wang et al., 2018; Hore y
Denk, 2019; Sawicki et al., 2019; Sawicki et al., 2021).
También se han realizado observaciones análogas a algunos de los hallazgos
anteriores a partir de experimentos comparables en el sistema sensoriomotor
craneofacial. Por ejemplo, en comparación con el control, se ha demostrado que el
estrés repetido induce hiperalgesia craneofacial que se manifiesta como aumentos
en el número de reflejos motores nociceptivos o comportamientos de estremecimiento
o frotamiento, o que conduce a disminuciones en el umbral de retirada de la cabeza
ante la estimulación mecánica nociva de los músculos de la mandíbula. (Gameiro et
al., 2005; Huang et al., 2011; Okamoto et al., 2012; Lin et al., 2019). También se ha
demostrado que el estrés repetido produce una mayor actividad EMG del músculo
masetero provocada por la inyección de sustancias nocivas (trifosfato de adenosina,
ATP) en la ATM y una mayor excitabilidad de las neuronas que responden a la ATM
dentro del subnúcleo caudal del trigémino (Okamoto et al., 2012), y para contribuir a
la expresión mejorada dentro del subnúcleo caudal del trigémino de c­Fos (un
marcador de actividad neuronal) evocada por la estimulación nociva del músculo
masetero (Nakatani et al., 2018). Estas observaciones son consistentes con la
opinión de que el estrés psicosocial repetido tiene un efecto facilitador sobre los
circuitos nociceptivos y su plasticidad, probablemente mediado, al menos en parte, a
través de cambios en el equilibrio de la actividad en los sistemas descendentes
moduladores del dolor y que resultan en un comportamiento sensorio­rimotor
mejorado . Gameiro et al., 2005; Butler y Finn, 2009; Ossipov et al., 2014; Nones et
al., 2017; Ferdousi y Finn, 2018). También existe evidencia limitada que sugiere que
la ansiedad o la depresión pueden estar asociadas con una mejora de las respuestas
sensoriomotoras relacionadas con el dolor en el sistema sensoriomotor craneofacial
(Huang et al., 2011; Okamoto et al., 2012).
3.3.2. estudios humanos
La evidencia descrita anteriormente a partir de modelos animales de que los
factores psicosociales pueden influir en los procesos y comportamientos relacionados
con el dolor es consistente con hallazgos análogos de muchos estudios experimentales
y clínicos sobre el dolor en los sistemas sensoriomotores espinales y craneofaciales
de los humanos. Algunos de estos estudios han demostrado asociaciones
significativas entre factores psicosociales (por ejemplo, depresión, ansiedad, estrés,
miedo relacionado con el dolor y algunos factores cognitivos como expectativas,
niveles de atención y catastrofismo del dolor) y el procesamiento nociceptivo, la
experiencia del dolor y la percepción del dolor. /o actividad motora, y con actividad
neuronal en regiones del SNC sensorio­motoras, motivacionales­afectivas y moduladoras del dolor (p.
joystick,
(Bushnell et al., 1985; Leeuw et al., 2007; Alschuler et al., 2008; Campbell and
Edwards, 2009; Henchoz et al., 2013; Jennings et al.,
Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
2014; Luijcks et al., 2016; Pakzad et al., 2016; Pinheiro et al., 2016; Harvie y otros,
2017; Malfliet et al., 2017; Niles y otros, 2018; Meulders, 2020; Sarabzadeh y otros,
2020; Matheve et al., 2022)). Como se señaló anteriormente para los estudios con
animales, otros factores psicosociales, como los factores ambientales, también
muestran asociaciones con el procesamiento nociceptivo o las conductas
sensoriomotoras relacionadas con el dolor, y también se analizan en la sección 3.4.2.
Además, las áreas sensoriomotoras del SNC (p. ej., MI, SI, ACC, corteza insular),
así como otros sistemas (p. ej., el eje hipotalámico­pituitario­suprarrenal) pueden
sufrir cambios plásticos en asociación con malestar psicosocial, lo que resulta en
desregulaciones o alteraciones en los cerebros de pacientes con dolor crónico
(Apkarian et al., 2011; Borsook et al., 2013; Bushnell et al., 2013; Hashmi et al.,
2013; Jennings et al., 2014; Fillingim, 2017; Malfliet et al. , 2017; Ferdousi y Finn,
2018; Vachon­Presseau, 2018; Timmers et al., 2019; Ellingsen et al., 2021; Sawicki
et al., 2021). Nuevamente, como se señaló anteriormente para los estudios en
animales, hay evidencia de que los factores psicosociales también pueden tener una
influencia en la estructura y función de los tejidos musculoesqueléticos per se , ya
que se han informado asociaciones entre el miedo relacionado con el dolor, la
depresión o la catastrofización del dolor, y uno o más de sarcopenia muscular,
dinapenia, rendimiento de tareas físicas, alteración de la coordinación muscular,
deterioros en la composición corporal y/o disminuciones en los niveles de aptitud
aeróbica (Verbunt et al., 2003; Leeuw et al., 2007; Chang et al., 2017 ; Walther et al.,
2017; Bertoni et al., 2018; Wada et al., 2019; Paquet et al., 2022). Además, en
estudios tanto en humanos como en animales, existe evidencia de que el estrés
crónico está asociado con la pérdida ósea y la osteoporosis (Bab y Yirmiya, 2010;
Azuma et al., 2015).
En el sistema sensoriomotor espinal, el estrés se ha estudiado intensamente en
relación con su influencia sobre el dolor en humanos, dado el papel crítico del estrés
y los trastornos afectivos relacionados con el estrés, como la ansiedad y la
depresión, en el dolor agudo y crónico en humanos (Davidson y McEwen , 2012;
Jennings et al., 2014; Ferdousi y Finn, 2018; Timmers et al., 2019).
Al igual que las investigaciones en modelos animales de dolor, muchos estudios en
sujetos humanos han demostrado que la exposición a un evento de estrés agudo,
intenso y fuerte conduce a una reducción de las respuestas al dolor (es decir, SIA).
Sin embargo, la exposición repetida a factores estresantes físicos o psicológicos (p.
ej., entrevista estresante, tarea matemática, amenaza de un estímulo eléctrico)
generalmente resulta en SIH como lo demuestran, por ejemplo, reducciones en los
umbrales de dolor experimental agudo o empeoramiento del dolor existente en el
dolor crónico. trastornos (Jennings et al., 2014; Ferdousi y Finn, 2018; Timmers et
al., 2019). También hay evidencia de diferencias de sexo en los efectos del estrés en
las respuestas a estímulos nocivos (por ejemplo, en las medidas de suma temporal
del dolor agudo) en adultos sanos (Geva et al., 2023). Algunos estudios han
informado, aunque no de manera consistente, que los eventos que inducen estrés
conducen a un aumento de la actividad muscular (por ejemplo, en el músculo
trapecio) en controles sanos y también a aumentos significativamente mayores en la
actividad muscular en pacientes con algunas condiciones de dolor crónico en
comparación con controles sanos ( Leistad et al., 2006; Nilsen et al., 2006; Westgaard
et al., 2013; Zetterman et al., 2021). Se han informado diferencias de sexo en las
respuestas neuroendocrinas al estrés y esto puede contribuir a las diferencias de
sexo en muchos trastornos de dolor relacionados con el estrés (p. ej., fibromialgia,
síndrome del intestino irritable, dolor de cabeza tensional, TMD) que son más
comunes en mujeres que en hombres . Bartley y Fillingim, 2016). No parece haberse
explorado si existen diferencias sexuales en los efectos del estrés sobre la actividad
EMG en el dolor crónico.
Además del estrés, el miedo al movimiento relacionado con el dolor se ha
estudiado ampliamente en el sistema sensoriomotor espinal. Se ha implicado que el
condicionamiento clásico y operante asociado con el miedo al movimiento relacionado
con el dolor influye en el comportamiento sensoriomotor y los patrones de actividad
EMG asociados (Harvie et al., 2017; Meulders, 2020). Por ejemplo, en un paradigma
de condicionamiento clásico en individuos sanos y sin dolor, se ha demostrado que
un movimiento voluntario de la mano con un joystick en una dirección que se ha
combinado con un estímulo nocivo agudo en la muñeca exhibe una velocidad,
aceleración y precisión de movimiento significativamente mayores. movimientos del
ej. con elevadas respuestas de sobresalto evocadas auditivamente, que
junto
un movimiento voluntario de la mano con el joystick en la dirección opuesta y que
no ha sido emparejado con el estímulo nocivo
10
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GM Murray y BJ Sessle
(Meulders et al., 2011; Karos et al., 2017; Meulders, 2020). Un paradigma de
condicionamiento operante relacionado con el dolor en individuos sanos también
ha revelado que los individuos pueden generalizar la evitación a nuevos
movimientos de joystick que tienen algunas similitudes con los movimientos
asociados al dolor pero que en sí mismos no han sido emparejados con
estimulación nociva (Glogan et al. , 2023). En pacientes con dolor crónico, existe
cierta evidencia de que los procesos de condicionamiento pueden verse
interrumpidos o mal adaptados (Schneider et al., 2004; Klinger et al., 2010;
Glombiewski et al., 2015; Harvie et al., 2017; Meulders, 2020). Por ejemplo, en
comparación con controles sanos, algunos pacientes con dolor crónico (por
ejemplo, con dolor lumbar o dolor de cabeza tensional) pueden exhibir una actividad
EMG muscular condicionada significativamente mayor (por ejemplo, de los
músculos trapecio y flexor de los dedos) en respuesta a un estímulo condicionado.
(una imagen visual o un sonido) que ha sido emparejado con un estímulo nocivo
incondicionado (Schneider et al., 2004; Klinger et al., 2010). También se ha
demostrado que los pacientes con dolor crónico, en comparación con los controles
sanos, exhiben respuestas de sobresalto potenciadas por el miedo a una gama
más amplia de señales diferentes a las señales de amenaza; Estos hallazgos
sugieren que los pacientes con dolor crónico pueden mostrar reducciones en su
capacidad para aprender de forma selectiva (Harvie et al., 2017; Meulders, 2020).
En términos de factores cognitivos, se señaló anteriormente que la cognición y
el dolor pueden interactuar recíprocamente: el dolor puede influir en la cognición y
la cognición puede influir en el dolor. Por ejemplo, muchas intervenciones
relacionadas con la cognición, incluyendo placebo, nocebo, distracción, meditación
y atención plena, pueden conducir a reducciones o modificaciones de la intensidad
del dolor experimental y/o clínico y/o de los comportamientos sensoriomotores
relacionados con el dolor ( Legrain et al. al., 2011; Moriarty y Finn, 2014; Colloca y
Barsky, 2020). Si bien ha habido algunos hallazgos inconsistentes, hay evidencia
de que las tareas que distraen la atención (por ejemplo, la ejecución de tareas de
Stroop que requieren una alta carga cognitiva) pueden tener un efecto sobre la
intensidad del dolor experimental y el tiempo de reacción sensoriomotora (Bushnell
et al., 1985; Semi­ Nowicz y Davis, 2007; Van Ryckeghem et al., 2013; Silvestrini y
Corradi­Dell'Acqua, 2023). También hay evidencia de que la distracción conduce a
una disminución de la actividad cerebral en las áreas corticales sensoriomotoras
de los humanos en respuesta a estímulos nociceptivos (Legrain et al., 2009). La
catastrofización del dolor es otro factor cognitivo que ha recibido especial atención
en los últimos años, ya que se le ha implicado que desempeña un papel en la
transición del dolor agudo al crónico. Los individuos catastróficos con mucho dolor
exhiben un enfoque excesivo en el dolor (lo que se denomina rumia), una tendencia
a exagerar la amenaza del dolor (magnificación) y una sensación de impotencia
(Sullivan et al., 1995; Sullivan et al., 2001; Leeuw et al. ., 2007; Borsook et al.,
2013). En diferentes condiciones de dolor musculoesquelético, la catastrofización
del dolor no sólo está relacionada con la intensidad del dolor, la angustia afectiva,
la sensibilidad muscular y articular y los resultados adversos relacionados con el
dolor, sino también con medidas sensoriomotoras como la discapacidad relacionada
con el dolor y el escape o la evitación. comportamiento motor (Edwards et al.,
2006; Leeuw et al., 2007; Campbell y Edwards, 2009; Quartana et al., 2009; Velly
et al., 2011; Wertli et al., 2014; Timmers et al., 2019 ; Zetterman et al., 2021). Los
diversos estudios sobre las asociaciones entre los factores psicosociales y la
actividad sensoriomotora relacionada con el dolor han informado parámetros
correlacionados a veces positivos o a veces negativos, y las asociaciones no se
han observado de forma consistente. La variabilidad en los hallazgos entre los
estudios puede estar relacionada con la posible contribución a las interacciones
dolor­sensoriomotor de otros factores psicosociales, así como de factores genéticos
y epigenéticos (que se analizan más adelante en la sección 3.4).
Se señaló anteriormente que los modelos animales de estrés, ansiedad o
depresión y los modelos animales de dolor pueden exhibir cambios plásticos en el
procesamiento nociceptivo espinal y supraespinal y en las vías relacionadas con el
dolor, muchos de los cuales influyen en el comportamiento sensoriomotor. Del
mismo modo, en humanos que experimentan dolor crónico, se ha demostrado la
plasticidad cerebral en el procesamiento nociceptivo espinal y las vías relacionadas
con el dolor en asociación con algunos factores psicosociales mediante la
demostración de asociaciones entre medidas de catastrofismo del dolor, evitación
del miedo, ansiedad o depresión. y medidas de la estructura o función cerebral en
áreas del SNC involucradas en el dolor, motivacional­afectivas y
11
Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
procesamiento cognitivo­evaluativo así como en el comportamiento sensoriomotor
(Campbell y Edwards, 2009; Quartana et al., 2009; Borsook et al., 2013; Malfliet et
al., 2017; Ellingsen et al., 2021). También es digna de mención la propuesta de
que el dolor crónico es un estado continuo de aprendizaje dado que el dolor se
asocia repetidamente con estados afectivos adversos y esta asociación repetida
puede estar relacionada con alteraciones en la estructura y función del SNC que
probablemente reflejan cambios plásticos desadaptativos en el SNC (Apkarian et
al. al., 2011; Hashmi et al., 2013; Mansour et al., 2014; Barroso et al., 2021). Por
ejemplo, el cambio de dolor de espalda agudo a crónico se asocia con un cambio
en las activaciones cerebrales de áreas del SNC implicadas en el dolor agudo (p.
ej., ínsula, ACC) a áreas del SNC implicadas en circuitos relacionados con las
emociones (p. ej., amígdala, corteza orbitofrontal) (Hashmi et al., 2013; Vachon­
Presseau et al., 2016). La estructura y función del hipocampo, un área importante
del SNC límbico implicada en el aprendizaje y la memoria, también parece estar
alterada en pacientes con dolor crónico y la plasticidad desadaptativa parece estar
implicada en esta alteración (Apkarian et al., 2011; Mutso et al., 2012; Mansour et
al., 2014; Vachon­Presseau et al., 2016; Barroso et al., 2021). También se han
observado otras alteraciones que probablemente reflejan una plasticidad
desadaptativa, como alteraciones en las conexiones de la materia blanca del
sistema corticolímbico (que atiende a una variedad de funciones que incluyen
emoción, comportamiento, memoria y motivación) que pueden predisponer a los
pacientes al dolor crónico ( Apkarian et al., 2011; Mutso et al., 2012; Mansour et
al., 2014; Vachon­Presseau et al., 2016; Barroso et al., 2021).
También es digno de mención que muchos factores psicosociales en sí mismos
(por ejemplo, factores experienciales estresantes como experiencias adversas en
los primeros años de vida, ambientes familiares estresantes, trastorno de estrés
postraumático) están asociados con una plasticidad desadaptativa en regiones del
cerebro involucradas en el funcionamiento social, cognitivo y emocional. (Davidson
y McEwen, 2012; Popoli et al., 2012) que pueden influir en el procesamiento
nociceptivo posterior. Los factores psicosociales pueden ejercer sus efectos sobre
el procesamiento nociceptivo a través de varios mecanismos, por ejemplo, a
través de modificaciones en la glioplasticidad y la neuroplasticidad que subyacen
a los procesos de sensibilización central dentro de las vías nociceptivas, a través
de un procesamiento alterado dentro de las vías descendentes moduladoras del
dolor a través de una conectividad funcional de la red cerebral alterada, o a través
de respuestas alteradas del eje corticolímbico e hipotalámico­pituitario­suprarrenal
al dolor (Quartana et al., 2010; Apkarian et al., 2011; Bushnell et al., 2013; Hashmi
et al., 2013; Jen­nings et al. , 2014; Malfliet et al., 2017; Vachon­Presseau, 2018;
Wang et al., 2018; Timmers et al., 2019; Ellingsen et al., 2021; Sawicki et al., 2021).
La plasticidad desadaptativa y las respuestas sensoriomotoras desadaptativas
pueden resultar de tales influencias psicosociales. Por ejemplo, los cambios
inducidos por el estrés en las vías de procesamiento nociceptivo pueden conducir
a una plasticidad desadaptativa y a cambios que no solo perjudican la capacidad
del individuo para suprimir el dolor (Jennings et al., 2014; Vachon­Presseau, 2018;
Timmers et al., 2019 ), pero también puede modificar e incluso perjudicar la
capacidad del individuo para seleccionar una respuesta sensoriomotora óptima al
dolor; como lo ejemplifica la evidencia de que el estrés puede comprometer la
selección de conductas flexibles dirigidas a objetivos en favor de conductas
inflexibles y regidas por reglas (Vachon­Presseau, 2018; Timmers et al., 2019).
Estos cambios motores pueden incluir una reducción de la fuerza de contracción o
la evitación de un movimiento y la interrupción del patrón de activación de la unidad
motora más óptimo en presencia de dolor. Los efectos sobre la plasticidad cerebral
de los factores psicosociales sugieren que, durante la experiencia del dolor, los
individuos con alto malestar psicosocial pueden demostrar alteraciones o
desregulaciones en la actividad en áreas del SNC involucradas en la generación o
modulación de la conducta sensoriomotora, así como en la motivacional­afectiva.
y funciones cognitivo­evaluativas, y que los cambios en el SNC pueden contribuir
a algunos de los cambios en la actividad, el movimiento y las fuerzas EMG
asociados con el dolor y mencionados anteriormente (ver sección 3.1.2).
En el sistema sensoriomotor craneofacial humano, también se han demostrado
asociaciones significativas entre algunos efectos sensoriomotores relacionados
con el dolor (por ejemplo, cambios significativos en los movimientos, fuerzas,
medidas de actividad EMG o discapacidad relacionada con el dolor durante el
dolor) y factores psicosociales ( por ejemplo, una intervención relacionada con la
cognición, como el refuerzo del condicionamiento operante y factores cognitivos como el dolor.
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GM Murray y BJ Sessle
catastróficos, así como depresión, ansiedad, estrés) en estudios de condiciones de dolor
agudo experimental o crónico (por ejemplo, TMD) (por ejemplo (Flor et al., 1991; Turner
et al., 2001; Brandini et al., 2011; Kunz et al., 2011; Akhter et al., 2014; Shimada et al.,
2015; Amhamed et al., 2019; Moura Ferreira et al., 2020)). Por ejemplo, en un paradigma
de condicionamiento operante, se ha demostrado que las expresiones faciales de dolor
son sensibles al refuerzo (Kunz et al., 2011). En términos de factores cognitivos, los
individuos sanos con puntuaciones más altas en el dolor catastrófico en comparación
con los individuos con puntuaciones más bajas exhiben algunos cambios
significativamente mayores en las características cinemáticas del movimiento de la
mandíbula durante los movimientos repetitivos de abrir/cerrar la mandíbula durante el
dolor experimental del músculo masetero en comparación con los movimientos de la
mandíbula sin dolor. (Akhter et al., 2014). Además, los pacientes con TMD exhiben
puntuaciones mejoradas en muchas medidas psicosociales en comparación con
controles sanos (Fillingim et al., 2011) y se han observado asociaciones entre la
discapacidad relacionada con el dolor y las puntuaciones de depresión y somatización
en pacientes con TMD (Manfredini et al. ., 2010).
También se han observado asociaciones significativas con la actividad cerebral. Por
ejemplo, durante el dolor muscular experimental agudo (pero no en ausencia de dolor),
se ha informado que las puntuaciones catastróficas del dolor están significativamente
asociadas con la magnitud del cambio de intensidad de la señal detectada por
resonancia magnética en las áreas del SNC involucradas en múltiples procesos.
­funciones integradoras sensoriales (p. ej., PFC, corteza cingulada) y, cuando también
se realizaron movimientos repetitivos de apertura/cierre de la mandíbula, en áreas del
SNC involucradas en funciones senso­rimotoras (p. ej., núcleo motor del trigémino,
ínsula posterior, corteza cerebelosa, dlPFC y MI) ( Henderson et al., 2016). Además,
este estudio también informó relaciones entre la variabilidad en estos movimientos de
apertura/cierre de la mandíbula y la intensidad de la señal en el dlPFC en presencia de
dolor. Parece que ningún estudio ha abordado las posibles asociaciones entre los
cambios de la resonancia magnética funcional en áreas del SNC, los efectos
sensoriomotores y los factores psicosociales en el dolor craneofacial crónico (p. ej.,
DTM, dolor neuropático del trigémino).
3.4. Factores genéticos y epigenéticos que influyen en las interacciones dolor­
sensoriomotora.
3.4.1. Estudios en
animales El papel de los factores genéticos y epigenéticos en las interacciones
dolor­sensoriomotoras se ha pasado por alto en gran medida en muchos estudios en
animales (y humanos) de estas interacciones y en las teorías que abordan las
interacciones. Sin embargo, hay evidencia de algunos estudios en los sistemas
sensoriomotor espinal y craneofacial de que es probable que estos factores desempeñen
un papel crítico no solo al influir en la experiencia del dolor sino también en las
interacciones dolor­sensoriomotora. A modo de definiciones para esta revisión, genética
se refiere a genes y variaciones genéticas que son irreversibles.
Por el contrario, la epigenética se refiere a cambios reversibles en la expresión genética
sin cambios en la secuencia del ADN, y los patrones epigenéticos pueden modificarse
mediante factores psicosociales que incluyen el estrés psicológico y el estilo de vida y
las influencias ambientales que consisten en todos los factores bióticos y abióticos que
tienen un papel en la supervivencia, evolución y desarrollo del organismo que ocupa el
medio ambiente (Diccionario de Biología en Línea).
Estas influencias ambientales incluyen el nivel de actividad física de un individuo, las
características nutricionales de la dieta del individuo y los contaminantes ambientales.
`
En términos de dolor frente al medio ambiente y la epigenética, es notable que las
influencias ambientales incluyan los factores contextuales dentro de los cuales ocurren
las conductas y experiencias de dolor (Jensen, 2011; Karran et al., 2020; Nicholas,
2022), y que uno Conjunto de factores ambientales que está estrechamente relacionado
con la epigenética y su vínculo con la genética es la lesión o inflamación del tejido que
representa un estímulo nocivo que puede o no evocar dolor dependiendo de la
composición genética y los factores psicosociales del individuo. También es digno de
mención que los factores ambientales genéticos, epigenéticos y similares afectan no
sólo a los procesos neuronales y no neuronales que subyacen al dolor y a las
interacciones dolor­sensoriomotoras, sino que también desempeñan papeles
fundamentales al influir o contribuir a los factores psicosociales que pueden modificar el
dolor. ­dolor tardío y conducta sensoriomotora (Davidson y McEwen, 2012; Polli et al.,
2019; Nestler y Waxman, 2020).
12
Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
La genética, la epigenética y los factores ambientales afines también pueden afectar
la estructura y función de los componentes musculoesqueléticos del sistema
sensoriomotor de un individuo (Baldwin y Haddad, 2001; Marini et al., 2017; Chen et al.,
2020; Huybrechts et al. ).al., 2020).
Los factores genéticos, por ejemplo, influyen en la estructura y función de los tejidos
esqueléticos, como los huesos y los dientes, como lo demuestran las diferencias
sexuales y las diferencias interindividuales en las características musculoesqueléticas y
también la alteración del crecimiento y la forma de los huesos en los trastornos
congénitos que afectan a los huesos largos y/o la mandíbula. huesos y dientes como
resultado de alteraciones en genes específicos (Marini et al., 2017; Chen et al., 2020;
Huybrechts et al., 2020). Los factores genéticos también desempeñan un papel crucial
en la determinación de la composición y distribución de los distintos tipos de fibras
musculares que comprenden los elementos contráctiles del músculo, así como otras
características de la estructura y función muscular, por ejemplo, las vías de señalización
implicadas en el control de los tipos de fibras musculares. y procesos contráctiles
(Schiaffino, 2010; Verbrugge et al., 2018). La genética también juega un papel importante
en las vías y funciones cerebrales, como influir en la función de las vías descendentes
moduladoras del dolor y termorreguladoras que están asociadas con una predisposición
a una alta capacidad de ejercicio en modelos de roedores (Kitazawa et al., 2021). Tanto
los huesos como los músculos también se ven afectados por influencias epigenéticas y
ambientales afines, como lo demuestran en modelos animales los efectos sobre los
huesos y los tejidos musculares de la nutrición (por ejemplo, la ingesta de proteínas, la
ingesta de calcio), y el ejercicio y la función motora, por un lado, y por otro lado, el
desuso (Dubner et al., 1978; Baldwin y Haddad, 2001; Wisdom et al., 2015; Chalvon­
Demersay et al., 2017; Upadhaya y Kim, 2020). Por ejemplo, cargar o descargar o
reducir la actividad de carga de peso de una extremidad puede resultar en la
transformación de un tipo de fibra muscular en otro (Baldwin y Had­dad, 2001; Wisdom
et al., 2015), y experimentalmente La manipulación del uso de los músculos de la
mandíbula o la alteración del estado dentición pueden inducir cambios plásticos análogos
en los músculos de la mandíbula (Kawai et al., 2009; Shah et al., 2019). Tal versatilidad
en la estructura y función muscular puede contribuir a la amplia gama de diversidad
biomecánica y funcional en las propiedades de las fibras musculares que son capaces
de satisfacer una gama compleja de demandas funcionales (Baldwin y Haddad, 2001;
Schiaffino, 2010; Wisdom et al. otros, 2015). En conjunto, los hallazgos en modelos
animales apuntan a que factores genéticos y epigenéticos, así como factores ambientales
relacionados, contribuyen a las diferencias sexuales y a la variabilidad interindividual en
la forma y, por tanto, en la función de los huesos y sus tejidos musculares asociados,
tanto en el sistema sensoriomotor espinal como en el craneofacial. sistemas (Baldwin y
Haddad, 2001; Schiaffino, 2010; Wisdom et al., 2015), e indican que esta variabilidad en
la forma y función debe reconocerse al considerar las interacciones dolor­sensoriomotoras
y los procesos subyacentes.
En el sistema sensoriomotor espinal, existe evidencia de que los factores genéticos
influyen en el dolor y en las interacciones dolor­sensoriomotor y los mecanismos
subyacentes. Se han documentado diferencias entre el sexo y las cepas de los roedores
en las características anatómicas, electrofisiológicas y neuroquímicas relacionadas con
el dolor y estas diferencias probablemente reflejan diferencias entre los sexos y las
cepas en los genes y polimorfismos relacionados con el dolor (Mogil, 1999; Zeng et al.,
2008; Mogil , 2012a; Zorina­Lichtenwalter et al., 2016; Mogil, 2020; Millecamps et al.,
2023). Por ejemplo, los modelos animales han revelado diferencias entre machos y
hembras y
entre algunas cepas diferentes de ratones o ratas en el comportamiento nociceptivo
evocado (por ejemplo, latencias de las respuestas reflejas de abstinencia, número de
respuestas motoras de contorsión en respuesta a estímulos nocivos) (Mogil et al., 1999;
Zeng et al., 2008; Mogil, 2012b; Olango y Finn, 2014; Mogil, 2020; Sessle, 2021). Estas
diversas diferencias de sexo y tensión en las características sensoriomotoras
relacionadas con el dolor documentan además que los factores genéticos también
pueden contribuir a las diferencias interindividuales en las conductas sensoriomotoras
del dolor en los estudios de modelos animales mencionados anteriormente.
Los factores epigenéticos que influyen en la expresión genética también están
implicados en el dolor y en las interacciones dolor­sensoriomotor en el sistema
sensoriomotor espinal. Estos cambios involucran la acetilación de histonas, la metilación
del ADN y la interferencia del ARN, y resultan en alteraciones en el desarrollo y función
celular (Buchheit et al., 2012; Descalzi et al., 2015; G´eranton y Tochiki, 2015; Polli et
al., 2019). En el contexto del dolor, la epigenética
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GM Murray y BJ Sessle
Los factores desempeñan un papel en la regulación de genes implicados en varios procesos,
incluida la expresión de citocinas inflamatorias, los niveles de expresión de receptores en las
sinapsis neuronales nociceptivas en el asta dorsal de la columna y los sistemas descendentes
moduladores del dolor (Buchheit et al., 2012; Descalzi et al., 2015; G´eranton y Tochiki, 2015;
Geng et al., 2021). La epigenética puede regular la expresión de genes implicados en la
plasticidad y los procesos de sensibilización periférica y central en el asta dorsal espinal y las
regiones supraespinales del SNC en modelos animales de dolor nociceptivo, inflamatorio o
neuropático y, dadas las estrechas interrelaciones entre los sistemas nociceptivo y
sensoriomotor. , es probable que estas influencias desempeñen un papel en las conductas
sensoriomotoras relacionadas con el dolor (Buchheit et al., 2012; Denk et al., 2014; Bai et al.,
2015; Descalzi et al., 2015; Polli et al., 2019; Sessle, 2021; Zhou y Verne, 2022). Por ejemplo,
la hipersensibilidad visceral inducida por el estrés, cuantificada como el número de contracciones
abdominales en respuesta a una distensión colorrectal nociva, puede atenuarse mediante un
potente inhibidor de la histona desacetilasa, lo que respalda el papel de las influencias
epigenéticas en estos efectos motores (Tran et al. ., 2013; Zhou y Verne, 2022). Además, la
epigenética puede desempeñar un papel en las diferencias sexuales en el dolor y en el
comportamiento sensoriomotor del dolor. Por ejemplo, se han demostrado diferencias de sexo
en los procesos epigenéticos asociados con la mejora de las conductas relacionadas con el
dolor lumbar durante el ejercicio en un modelo de ratón con dolor lumbar (Kawarai et al., 2021),
y con los aumentos en las respuestas visceromotoras. a la distensión colorrectal después del
estrés temprano en la vida en ratas (Louwies y Greenwood­Van Meerveld, 2020).
Estas diferencias sexuales en los procesos epigenéticos asociados con las características
sensoriomotoras relacionadas con el dolor sugieren que los factores epigenéticos también
pueden contribuir a las diferencias interindividuales en los comportamientos sensoriomotores
del dolor en los estudios de modelos animales mencionados anteriormente.
También se piensa cada vez más que los mecanismos epigenéticos desempeñan un papel
crucial en modelos animales de dolor agudo o crónico que involucra el sistema sensoriomotor
espinal a través del vínculo entre la expresión genética y cambios ambientales como lesiones,
inflamación y enfermedades, así como factores estresantes. , toxinas y características
dietéticas (Bai et al., 2015; Descalzi et al., 2015; G´eranton y Tochiki, 2015; Polli et al., 2019).
Las lesiones, la inflamación y las enfermedades son los eventos ambientales que provocan la
mayoría de los dolores agudos y crónicos y los comportamientos sensoriomotores que los
acompañan, pero también se ha demostrado que una serie de otros factores ambientales son
importantes en la experiencia del dolor y las respuestas conductuales, incluidas las conductas
sensoriomotoras nociceptivas; Estos factores incluyen características de la dieta, alojamiento
de los animales o cámara de pruebas, humedad, experiencias dolorosas pasadas, niveles de
interacción social o actividad física, hora del día en la que se evalúa el comportamiento,
interrupción del sueño y el sexo y otras características de los compañeros de camada. así como
el investigador (Mogil, 1999; Chesler et al., 2002; Davidson y McEwen, 2012; Mogil, 2012a;
Moehring et al., 2016; Alexandre et al., 2017; Parent­Vachon y Vachon, 2018; Lesnak y Sluka,
2020; Orock et al., 2021; Sessle, 2021; Sadler et al., 2022; Lesnak et al., 2023). También hay
evidencia de que los factores ambientales pueden producir cambios epigenéticos en la
expresión de genes relacionados con el dolor y vías biológicas que pueden contribuir a las
diferencias sexuales e individuales en la expresión del dolor y las conductas sensoriomotoras
relacionadas con el dolor (Polli et al., 2019; Mogil, 2020). Por ejemplo, algunos modelos de
hipersensibilidad al dolor térmico o visceral han demostrado que el efecto de las influencias
ambientales (p. ej., la naturaleza de la cámara de prueba o la presencia de estrés en la vida
temprana) sobre el comportamiento sensoriomotor nociceptivo puede depender del sexo (Mogil,
2020). ).
En modelos animales de dolor craneofacial agudo o crónico, existe cierta evidencia de que
los factores genéticos, epigenéticos y ambientales afines desempeñan un papel importante a
la hora de influir en la experiencia del dolor y el comportamiento sensoriomotor relacionado con
el dolor (Xiao et al., 2016; Sessle, 2021, 2023) . Los factores genéticos pueden contribuir a las
diferencias sexuales que han sido bien documentadas en comportamientos reflejos y más
complejos, así como en procesos nociceptivos del SNC en modelos animales de dolor
craneofacial (Cairns, 2007; Cairns et al., 2014; Tashiro y Bereiter, 2020; Sessel, 2021).
Los estudios que utilizan modelos de dolor neuropático del trigémino señalan un papel de los
factores genéticos también en la explicación de la variabilidad interindividual en vista de los
hallazgos de diferencias entre cepas de roedores genéticamente diferentes.
13
Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
en el comportamiento similar al dolor craneofacial, incluido el comportamiento sensoriomotor
(p. ej., hipersensibilidad, extensión extraterritorial de la sensibilidad) y la glioplasticidad y
neuroplasticidad subyacentes a los mecanismos de sensibilización central (Zhang et al., 2014;
Sessle, 2021). Las diferencias de tensión en los cambios volumétricos documentados en las
áreas sensoriomotoras y otras áreas del SNC después de la extracción dental (Avivi­Arber et
al., 2017) implican factores genéticos en la variabilidad interindividual en el dolor dental o las
respuestas a otras manipulaciones orofaciales. También existe evidencia limitada de que los
factores epigenéticos están involucrados en los procesos nociceptivos craneofaciales (Danaher
et al., 2018; Bai et al., 2020; Fox et al., 2020; Sessle, 2021, 2023) y pueden contribuir al sexo y
Variabilidad interindividual en el dolor y comportamiento sensoriomotor relacionado con el
dolor. Y al igual que el sistema sensoriomotor espinal, los procesos epigenéticos pueden tener
un papel vital al vincular los cambios en la expresión genética con las influencias ambientales
en el sistema sensoriomotor craneofacial, ya que muchos de los mismos factores ambientales
descritos anteriormente en modelos animales en el sistema sensoriomotor espinal también
pueden desempeñar un papel en modificar las medidas de la experiencia del dolor y el
comportamiento sensoriomotor del dolor, además de contribuir a la variabilidad sexual e
interindividual en modelos animales de dolor craneofacial (Sessle, 2021). Por ejemplo, la
inflamación completa del músculo masetero inducida por el adyuvante de Freund que refleja un
cambio ambiental puede conducir a reducciones globales en la metilación del ADN en el ganglio
trigémino, y varios genes pronociceptivos en el ganglio trigémino pueden estar sujetos a
modulación epigenética a través de la metilación del ADN (Bai et al. otros, 2020).
Además, de acuerdo con los hallazgos en el sistema sensoriomotor espinal, existe evidencia
de que los factores genéticos, epigenéticos y ambientales afines pueden influir en los factores
psicosociales que por sí mismos pueden influir en el dolor y el comportamiento sensoriomotor
relacionado con el dolor en el sistema sensoriomotor craneofacial (ver también sección 3.3)
(Lyons et al., 2015; Sessle, 2021), lo que se suma a la compleja gama de influencias y procesos
interactivos mediante los cuales se puede expresar el dolor y el comportamiento sensoriomotor
relacionado con el dolor.
3.4.2. estudios humanos
De acuerdo con los hallazgos en modelos animales, existe evidencia de que los factores
genéticos y epigenéticos son importantes para influir en la experiencia del dolor y las
interacciones dolor­sensoriomotoras en humanos y para tener en cuenta las diferencias
sexuales y la variabilidad interindividual en el dolor y estas interacciones. Asimismo, se ha
demostrado que estos factores influyen no sólo en los procesos neuronales y no neuronales
que subyacen al dolor y sus interacciones sensoriomotoras y en los factores psicosociales que
pueden influir en el dolor y el comportamiento sensoriomotor, sino también en la estructura y
función de los componentes musculoesqueléticos del cuerpo. sistemas sensoriomotores
espinales y craneofaciales en humanos y, por lo tanto, influyen en los comportamientos
sensoriomotores. Por ejemplo, en los seres humanos se ha demostrado que muchos genes,
polimorfismos genéticos y factores epigenéticos influyen en la estructura ósea, la actividad
metabólica y la estructura y función del músculo esquelético (por ejemplo, la composición del
tipo de fibras musculares) (Ahmetov et al., 2012; Bianconi y Mozzetta, 2022; Hudson y Loots,
2013; Kitazawa et al., 2021; Landen et al., 2023; Maciejewska­Skrendo et al., 2019; Núnez­˜
Alvarez y Suelves, 2022; Simoneau y Bouchard, 1995; Del Coso , 2021). Es probable que estos
´
genes y polimorfismos desempeñen papeles importantes en la actividad motora, como por
ejemplo en las actividades motoras altamente características de escritura, uso de las manos,
marcha y masticación que se observan en los individuos. También se han identificado
diferencias de sexo en varias características biomecánicas y neuromusculares en algunas
tareas motoras (p. ej., comportamiento de la unidad motora, excitabilidad del reflejo H,
fatigabilidad (Mendonca et al., 2020; Lulic­Kuryllo e Inglis, 2022)). Sin embargo, los factores
genéticos por sí solos no explican estas características y su variabilidad ya que, como en los
modelos animales, también contribuyen algunos factores ambientales; estos incluyen el nivel
de actividad física de un individuo, características dietéticas (por ejemplo, niveles de
aminoácidos esenciales, vitamina D, características físicas de la dieta) y otros aspectos del
estilo de vida y factores estresantes determinados por el entorno social y físico del individuo
(English et al. ., 2002; Rennie, 2005; Woda et al., 2006; Ahmetov et al., 2012; Davidson y
McEwen, 2012; Popoli et al., 2012; Ozturk et al., 2013; Mangano et al., 2014; Wisdom et al.,
2015;
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GM Murray y BJ Sessle
Atherton y Smith, 2017; Bassett y Williams, 2018).
La influencia de los factores genéticos, epigenéticos y ambientales afines sobre
el dolor y las interacciones dolor­sensoriomotor es especialmente evidente en el
sistema espinal sensoriomotor de los humanos por los hallazgos del sexo y las
diferencias interindividuales en la experiencia del dolor (Mogil, 2012a; Zorina­
Lichtenwalter et al., 2016; Fillingim, 2017; Borsook et al., 2018; Mogil, 2020) y
conductas sensoriomotoras relacionadas con el dolor (Ge et al., 2005; Mylius et al.,
2005; Falla et al., 2008; Mueller et al., 2020). En el caso de los factores genéticos,
existe evidencia de que contribuyen no sólo a las diferencias de sexo que se han
documentado en algunas de las características del dolor per se en estados de dolor
agudo o crónico (Mogil, 2012a; Zorina­Lichtenwalter et al., 2016; Mogil, 2020), sino
también a parte de la variabilidad en las medidas de resultado del comportamiento
sensoriomotor en el dolor tanto experimental como clínico. Por ejemplo, se ha
demostrado que varios genes están asociados con características de dolor clínico o
experimental en un sexo pero no en el otro (Mogil, 2020). Además, los estudios
experimentales sobre el dolor agudo han demostrado que, independientemente de
la modalidad del estímulo nocivo (p. ej., eléctrico, frío, calor, presión, químico) o de
la medida de resultado (p. ej., intensidad del dolor/valoración desagradable; umbral/
tolerancia al dolor; respuestas EMG), las mujeres son más sensibles al dolor y/o
exhiben un umbral de dolor o reflejo nociceptivo o un nivel de tolerancia al dolor
más bajo que los hombres (Mylius et al., 2005; Lautenbacher, 2008; Mogil, 2012b;
Fillingim, 2017; Mogil, 2020). Además, muchas afecciones de dolor crónico son más
comunes en las mujeres e incluyen características relacionadas con el dolor
expresadas en el sistema sensoriomotor espinal (Mogil, 2012b; Bartley y Fillingim,
2013; Fillingim, 2017; Mogil, 2020; Mueller et al., 2020). Además de las diferencias
de sexo documentadas en el comportamiento sensoriomotor relacionado con el
dolor (Ge et al., 2005; Mylius et al., 2005; Falla et al., 2008; Mueller et al., 2020) (ver
sección 3.1.2.) , también se han observado diferencias relacionadas con el sexo en
la estructura y función del cerebro en varios trastornos de dolor crónico que afectan
el sistema sensoriomotor espinal (Gupta et al., 2017; Fauchon et al., 2021).
Asimismo, con respecto a la variabilidad interindividual, existe evidencia en el
sistema sensoriomotor espinal de los humanos de que los factores genéticos en
forma de variaciones en la expresión genética y polimorfismos genéticos relacionados
contribuyen a la amplia variabilidad interindividual en la sensibilidad al dolor agudo
en respuesta a estímulos nocivos, en la expresión de características del dolor
crónico como alodinia, hiperalgesia y extensión extraterritorial de la sensibilidad, en
la variabilidad en la transmisión nociceptiva ascendente y en las vías de señalización
moduladoras del dolor descendentes, y en la susceptibilidad de los individuos a las
enfermedades psicosociales y emocionales. otros factores de riesgo que pueden
predisponer a un individuo al dolor crónico (Mogil, 2012b; Mogil, 2012a; Meloto et
al., 2014; Zorina­Lichtenwalter et al., 2016; Fillingim, 2017; Borsook et al., 2018;
Mogil, 2020 ). También se han observado asociaciones entre las diferencias raciales/
étnicas y la sensibilidad al dolor (Rahim­Williams et al., 2012; Fillingim, 2017). Dadas
las estrechas interacciones entre los sistemas nociceptivo y sensoriomotor
identificadas en esta revisión, es probable que estas muchas características
variables de base genética contribuyan a las diferencias entre los individuos en las
conductas sensoriomotoras del dolor.
Las variaciones en la expresión genética en el dolor agudo o crónico y el
comportamiento sensoriomotor relacionado con el dolor en el sistema sensoriomotor
espinal se explican no solo por polimorfismos genéticos sino también por procesos
epigenéticos (Descalzi et al., 2015; Polli et al., 2019; Ghosh y Pan, 2022). Por
ejemplo, se han demostrado cambios en la metilación del ADN o en la expresión
de microARN (miARN) (en comparación con controles sanos) en el dolor neuropático,
la fibromialgia y el síndrome del intestino irritable, donde los cambios en la expresión
de miARN también se han asociado con la intensidad del dolor visceral (Bai et al.
al., 2015; Polli et al., 2019; Ghosh y Pan, 2022). Es probable que la epigenética
desempeñe un papel importante en las diferencias sexuales y la variabilidad entre
individuos en las conductas sensoriomotoras del dolor, dada la evidencia de
procesos epigenéticos en la plasticidad relacionada con el dolor y en los cambios
en las vías descendentes moduladoras del dolor, los cuales tienen se ha asociado
con cambios en el comportamiento sensoriomotor (ver sección 3.4.1.). Los
mecanismos epigenéticos también pueden contribuir a procesos biológicos
mediante los cuales factores psicosociales como el miedo y el estrés (por ejemplo,
la adversidad en los primeros años de vida y el estrés psicológico durante el desarrollo) desempeñan
diferencias pueden
14
Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
desempeña un papel como factor de riesgo de dolor en algunos individuos más que
en otros (Schouten et al., 2013; Polli et al., 2019). Los procesos epigenéticos
pueden, por ejemplo, mejorar la liberación de glucocorticoides durante eventos
estresantes; Los glucocorticoides tienen efectos importantes sobre la neuroplasticidad
cerebral y la transmisión sináptica, y con su liberación prolongada, la
neuroinflamación mediada por la glial aumenta y puede facilitar la sensibilización
central y el dolor (Schouten et al., 2013; Polli et al., 2019). Es probable que estos
cambios tengan efectos sobre el procesamiento sensoriomotor en vista de las
estrechas interacciones entre los sistemas nociceptivo y motor descritas anteriormente.
Al igual que en los modelos animales, los procesos epigenéticos vinculan las
influencias genéticas y ambientales en el sistema sensoriomotor espinal humano.
Muchos factores ambientales pueden influir en el dolor y/o el comportamiento
sensoriomotor. Y al igual que en los modelos animales, los factores ambientales
varían ampliamente en los seres humanos e incluyen la composición química y las
características físicas de la dieta, las drogas de abuso, las toxinas, el nivel de
actividad física, el entrenamiento y la condición física, los antecedentes de dolor,
los factores estresantes sociales, los factores socioculturales, circunstancias de
vida adversas, interrupción del sueño y roles y expectativas de género, hasta
lesiones, inflamación, enfermedades, atrofia muscular y otras alteraciones de los
tejidos periféricos que pueden provocar dolor (Sanford et al., 2002; Wise et al.,
2002; Davidson y McEwen, 2012; Finan et al., 2013; Fillingim, 2017; Bjørklund et
al., 2019; Polli et al., 2019; Lesnak y Sluka, 2020; Sessle, 2021; Strath et al., 2022;
Lesnak et al. ., 2023). Si bien muchos de estos factores no se han estudiado
específicamente en relación con las conductas sensoriomotoras relacionadas con
el dolor en humanos, se ha demostrado que algunos de estos factores contribuyen
a las diferencias sexuales e interindividuales en la sensibilidad al dolor y las
conductas sensoriomotoras mencionadas anteriormente (Mogil, 2012b , 2020;
Sawicki et al., 2021). Está claro que las lesiones, la inflamación y las enfermedades
en humanos, de acuerdo con los hallazgos esbozados anteriormente para modelos
animales, son los eventos ambientales que incitan muchas condiciones de dolor
agudo y crónico, y las conductas sensoriomotoras son una parte integral de la
experiencia del dolor inducida por el dolor. Evento ambiental que produce actividad
aferente nociceptiva o no nociceptiva que influye en los circuitos nociceptivos del
SNC. Los factores ambientales en humanos pueden producir cambios epigenéticos
en la expresión de genes relacionados con el dolor y vías biológicas que pueden
contribuir al dolor y a las conductas sensoriomotoras relacionadas con el dolor y a
la variabilidad entre individuos en estas conductas (Meloto et al., 2014; Polli et al.,
2019; Woods y Van Vactor, 2021). Muchos de estos factores interactúan entre sí en
sus efectos; por ejemplo, el estrés ambiental interactúa con factores genéticos para
influir en la experiencia del dolor y la susceptibilidad a condiciones de dolor crónico
(Diatchenko et al., 2013; Meloto et al., 2014; Slade et al., 2015; Fillingim, 2017).
De acuerdo con las características mencionadas anteriormente para el sistema
sensoriomotor espinal humano, los estudios experimentales o clínicos sobre el dolor
han documentado alguna evidencia limitada de que los factores genéticos,
epigenéticos y ambientales pueden influir en el dolor y las interacciones dolor­
sensoriomotor en el sistema sensoriomotor craneofacial de los humanos . Cairns et
al., 2001; Cairns et al., 2003; Svensson et al., 2003; Smith et al., 2011; Slade et al.,
2015; Fillingim, 2017; Fox et al., 2020; Sessle, 2021) . Estas incluyen influencias
que contribuyen a las diferencias de sexo, así como a la variabilidad entre individuos
en los efectos que el dolor tiene en el comportamiento sensoriomotor (Ohrbach et
al., 2011; Bhaskaracharya et al., 2015; Shimada et al., 2015; Amhamed et al. al.,
2016; Maulina et al., 2018; Amhamed et al., 2019). En términos de factores
genéticos, están relacionados con las diferencias sexuales bien documentadas en
el dolor craneofacial per se, así como en el comportamiento motor relacionado con
el dolor. Por ejemplo, el dolor agudo inducido experimentalmente se asocia con una
actividad EMG refleja de los músculos de la mandíbula significativamente mayor y
con una intensidad del dolor y umbrales y tolerancia al dolor más bajos en mujeres
que en hombres (Cairns et al., 2001; Cairns et al., 2003; Svensson et al. ., 2003).
Varios estados de dolor crónico en la región craneofacial también tienen predominio
femenino, por ejemplo, TMD, migraña y algunas condiciones de dolor neuropático
(Gatchel et al., 2007; Fillingim et al., 2009; Bueno et al., 2018; Sessle , 2021; Wu et
al., 2021), y también se han observado diferencias relacionadas con el sexo en la
estructura y función del cerebro en la migraña, un trastorno de dolor crónico que
afecta el sistema sensoriomotor craneofacial (Gupta et al., 2017). Estas diversas
un papelser
másla importante.
base de algunas de las diferencias sexuales.
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GM Murray y BJ Sessle
diferencias en el dolor evocado y las conductas sensoriomotoras asociadas
mencionadas anteriormente. La implicación específica de factores genéticos en algunas
de estas diferencias de sexo en condiciones de dolor craneofacial agudo y crónico
está respaldada por la evidencia de que se ha demostrado que algunas asociaciones
genéticas con el dolor son diferentes entre hombres y mujeres, por ejemplo, diferencias
de sexo entre individuos individuales. polimorfismos de nucleótidos del gen de la
catecol­O­metiltransferasa (COMT) (que codifica una enzima que metaboliza las
catecolaminas), o del gen (OPRM1) que codifica el receptor μ­opioide en algunos
fenotipos de dolor craneofacial agudo (Fillingim, 2017; Nasci­mento et al., 2019; Lim
et al., 2021). También hay evidencia de variabilidad genética entre individuos en las
vías nociceptivas y moduladoras del trigémino en el TMD y algunas condiciones de
dolor neuropático del trigémino (Smith et al., 2011; Meloto et al., 2014; Zorina­
Lichtenwalter et al., 2016; Fox et al. al., 2020; Lim et al., 2021) y la variabilidad entre
diferentes pacientes con TMD en la codificación del gen COMT que también puede
contribuir a los efectos variables que los factores de riesgo psicosocial (es decir, el
estrés) tienen en el desarrollo de TMD (Slade et al., 2015).
Al igual que en el sistema sensoriomotor espinal, las diferencias de sexo y la
variabilidad interindividual en el sistema sensoriomotor craneofacial en relación con el
dolor parecen involucrar no sólo factores genéticos sino una mezcla específica de
factores genéticos, epigenéticos y ambientales afines en la vida de un individuo.
sistema sensoriomotor (Maixner et al., 2011; Meloto et al., 2014; Chichorro et al., 2017;
Fillingim, 2017; Fox et al., 2020; Mogil, 2020; Sessle, 2021). Si bien actualmente hay
datos humanos muy limitados sobre las influencias epigenéticas y ambientales en el
procesamiento sensoriomotor nociceptivo y las respuestas conductuales al dolor en
el sistema sensoriomotor craneofacial, muchas de las observaciones realizadas
anteriormente sobre estas influencias en el sistema sensoriomotor espinal
probablemente también se apliquen al dolor craneofacial. y respuestas sensoriomotoras
(Meloto et al., 2014; Ses­sle, 2021). Por ejemplo, varios dolores craneofaciales
crónicos exhiben una preponderancia femenina que probablemente refleja
contribuciones significativas de las interacciones gen x ambiente que involucran
factores epigenéticos que pueden contribuir a las diferencias de sexo y la variabilidad
interindividual en la expresión del dolor y las interacciones sensoriomotoras del dolor
observadas en estos dolores crónicos. condiciones de dolor craneofacial (Ohrbach et
al., 2011; Sessle, 2021). Estas influencias epigenéticas y ambientales y los factores
psicosociales relacionados pueden interactuar y representar factores de riesgo para
estas afecciones (Fillingim et al., 2011; Fox et al., 2020).
Hay otra “conclusión” clínicamente relevante de esta breve descripción general de
la influencia de los factores genéticos, epigenéticos y ambientales afines en el dolor y
las conductas sensoriomotoras asociadas. Los hallazgos de estudios en humanos y
modelos animales arrojan luz sobre la variabilidad entre pacientes con dolor crónico
en el desarrollo, expresión y mantenimiento de sus condiciones de dolor y la
contribución que los factores genéticos, epigenéticos y ambientales pueden hacer
cada uno (Mogil, 2012a; Fillingim, 2017; Borsook et al., 2018; Sessle, 2021).
Estos conocimientos tienen importantes implicaciones clínicas para las estrategias
para personalizar el tratamiento de pacientes individuales, un enfoque que a menudo
se pasa por alto en el tratamiento de pacientes con dolor crónico, pero que ahora se
está convirtiendo en un foco cada vez mayor de investigación (Fillingim, 2017; Borsook
et al., 2018). Por ejemplo, las variaciones individuales en los efectos motores
mencionadas anteriormente en estudios en humanos y animales ejemplifican dónde
las estrategias de manejo podrían adaptarse a los cambios en la actividad relacionada
con la motora (tanto dentro del cerebro como dentro de los músculos) que ocurren en
un paciente con dolor, del mismo modo que el El tipo de medicación analgésica se
adapta a la intensidad de la experiencia del dolor.
4. Síntesis de los hallazgos en relación con los mecanismos y teorías subyacentes
de las interacciones dolor­sensoriomotora y propuesta de una nueva teoría.
Esta revisión ha esbozado los hallazgos de estudios en modelos animales y
humanos que han revelado las características de las interacciones dolor­
sensoriomotoras, los circuitos neuronales subyacentes a las interacciones, así como
la glioplasticidad y neuroplasticidad de estos circuitos que normalmente proporcionan
respuestas transitorias o prolongadas. término adaptación a la conducta sensoriomotora en el
15
Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
presencia de dolor. Los cambios glioplásicos y neuroplásticos del SNC, particularmente
en estados de dolor crónico, reflejan procesos mediante los cuales el SNC se
reorganiza para permitir la adaptación y el desempeño sensoriomotor continuo en
presencia de dolor. También se ha observado que influyen factores genéticos y
epigenéticos, junto con algunos factores ambientales, que influyen no sólo en la forma
y función de los tejidos musculoesqueléticos implicados en el comportamiento
sensoriomotor, sino también en las interacciones dolor­sensoriomotor y en los circuitos
subyacentes del SNC y su plasticidad. . Estos factores contribuyen también a las
diferencias de sexo y a las diferencias entre
individuos que pueden ocurrir en el dolor per se, las interacciones dolor­sensoriomotoras
y los mecanismos subyacentes. Otros factores que operan a través de áreas del SNC
involucradas en los aspectos psicosociales del dolor también pueden ejercer influencias
poderosas, en parte al influir en los cambios plásticos dentro de las redes neuronales
sensoriomotoras que ocurren en asociación con el dolor. Esta revisión también
identificó que, particularmente en el dolor crónico, los circuitos neuronales en algunas
de estas áreas del SNC pueden exhibir cambios plásticos que reflejan una plasticidad
desadaptativa que probablemente altera las funciones normales de estas regiones del
cerebro que subyacen a las interacciones dolor­sensoriomotoras.
¿Se pueden capturar en una conceptualización integral estas diversas
características de las interacciones dolor­sensoriomotora y los numerosos factores
biopsicosociales que influyen en ellas y sus mecanismos subyacentes, incluida la
glioplasticidad y la neuroplasticidad? Si bien las teorías anteriores llaman especial
atención a un factor o factores específicos que contribuyen a las interacciones dolor­
sensoriomotora (ver sección 2), ninguna aborda de manera integral todos los factores
biológicos que abarcan los procesos nociceptivos, la glioplasticidad y la neuroplasticidad
en el SNC, y los factores genéticos y epigenéticos. factores, además de factores
psicológicos y la amplia gama de factores sociales que abarcan influencias ambientales
y culturales y que pueden estar involucrados en las interacciones dolor­sensoriomotora.
Ninguna de estas teorías tampoco toma en consideración claramente las influencias
que algunos de estos factores tienen sobre la forma y función de los tejidos
musculoesqueléticos involucrados en el comportamiento sensoriomotor. Aquí se
propone una teoría nueva y más integral que incorpora factores biológicos, que abarcan
mecanismos nociceptivos, glioplasticidad y neuroplasticidad, así como factores
genéticos y epigenéticos, que se integran con factores psicológicos y sociales en una
perspectiva más integral de las interacciones dolor­sensoriomotora. La Teoría de las
Interacciones Dolor­Sensorimotora (TOPSMI) afirma que el dolor está asociado con
cambios plásticos en el sistema nervioso central (SNC) que conducen a un patrón de
activación de unidades motoras que contribuye al comportamiento sensoriomotor
adaptativo del individuo. Este patrón de activación tiene en cuenta las influencias
biológicas, psicológicas y sociales sobre los tejidos musculoesqueléticos implicados en
el comportamiento sensoriomotor y sobre los cambios plásticos y la experiencia del
dolor en ese individuo. El patrón normalmente se optimiza en términos de ventaja
biomecánica y costo metabólico relacionado con las características de los tejidos
musculoesqueléticos del individuo y tiene como objetivo minimizar el dolor y cualquier
cambio sensoriomotor asociado y, por lo tanto, mantener la homeostasis. Sin embargo,
los factores biopsicosociales adversos y sus interacciones pueden dar lugar a cambios
plásticos del SNC que conduzcan a cambios sensoriomotores menos óptimos, incluso
desadaptativos, que produzcan patrones de activación de la unidad motora asociados
con el desarrollo de más dolor.
Esta nueva teoría se basa en las características del modelo biopsicosocial del
dolor, centrándose en los aspectos sensoriomotores de la experiencia del dolor. El
TOPSMI también reconoce un papel de los tejidos musculoesqueléticos del individuo
involucrados en el comportamiento sensoriomotor y definido por determinantes
biológicos (es decir, factores genéticos y epigenéticos) e influenciados por
características psicosociales del individuo. La teoría propone que los patrones de
activación de la unidad motora adoptados por un individuo que sufre dolor o que se
encuentra con un estímulo nocivo dependerán de la combinación única de factores
biológicos, psicológicos y sociales, y de sus interacciones en ese individuo. Estos
factores determinarán la experiencia del dolor, así como la forma en que el sistema
sensoriomotor responde y se adapta (o se adapta mal) al dolor o a los estímulos
nociceptivos inducidos por el estímulo nocivo y el grado de adaptabilidad del individuo.
Machine Translated by Google

GM Murray y BJ Sessle Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150

sistema sensoriomotor. Otra característica de la teoría es que, dependiendo de la
combinación de factores biológicos, psicológicos y sociales, diferentes individuos
estarán en diferentes partes del espectro de plasticidad de la red sensoriomotora y
patrones de activación que impulsan las unidades motoras. Por ejemplo, un
individuo que experimenta dolor puede exhibir una amplia gama de opciones
disponibles para la plasticidad de la red neuronal sensoriomotora y los patrones de
activación de la unidad motora sin desarrollar más dolor, mientras que otro individuo
que experimenta dolor puede tener menos opciones disponibles sin desarrollar más
dolor y puede transición al empeoramiento del dolor o al desarrollo de un nuevo
dolor. La teoría enfatiza que las influencias biopsicosociales adversas "desfavorables"
dan como resultado cambios plásticos desadaptativos dentro de las redes
sensoriomotoras y los circuitos relacionados involucrados en las múltiples
dimensiones del dolor y, por lo tanto, las estrategias de manejo efectivas deben
abordar combinaciones de objetivos que tengan en cuenta las influencias biológicas,
psicológicas contribuyentes. y factores sociales. La variedad de factores puede
ayudar a explicar las diferencias en los cambios sensoriomotores durante la
estimulación nociva o el dolor entre sexos, entre individuos y entre el dolor agudo y
crónico, y también puede ayudar a explicar la posible persistencia de los efectos
sensoriomotores dado que esta plasticidad desadaptativa puede no ser fácilmente
reversible. .
La Fig. 3 proporciona una representación gráfica del TOPSMI y muestra las
salidas neuronales sensoriomotoras y las estrategias para producir patrones de
activación de unidades motoras asociadas (reclutamiento de unidades motoras y/o
tasas de activación) de 2 individuos hipotéticos (A, B) que encuentran un estímulo
nocivo que puede producir dolor o experimentar dolor existente en, por ejemplo, los
músculos de la pierna o la mandíbula en respuesta a una lesión en la pierna o la mandíbula.
El individuo (A) tiene características que reflejan una combinación "favorable" de
factores biopsicosociales (por ejemplo, buena forma anatómica, perfil genético y
epigenético, factores socioculturales; bajo malestar psicosocial) asociados con
glioplasticidad adaptativa y neuroplasticidad en los circuitos nociceptivos,
moduladores y sensoriomotores. La interacción de estas características (flecha
vertical bidireccional) puede provocar salidas neuronales sensoriomotoras
adaptativas que permiten adoptar uno de varios patrones posibles de activación de
la unidad motora (flechas verticales azules 'a', 'b', 'c', Fig. 3) . ). Se adopta el
enfoque estratégico 'b' ya que involucra patrones de activación de unidades motoras
asociados con un nivel de ventaja biomecánica y bajo costo metabólico junto con la
minimización del dolor y la homeostasis que las otras estrategias no ofrecen al
mismo nivel; 'b' también puede producir menores reclutamientos y tasas de
activación de aquellas unidades motoras que normalmente se reclutan en
condiciones sin dolor. El principio rector que determina la estrategia

Figura 3. Teoría de las interacciones dolor­sensoriomotora (TOPSMI). El TOPSMI se muestra en términos de las salidas neuronales sensoriomotoras y los patrones de activación de
unidades motoras asociadas para dos individuos hipotéticos (A, B) que encuentran un estímulo nocivo que puede producir dolor o que experimentan dolor existente. El individuo (A) tiene
un conjunto "favorable" de factores biopsicosociales (p. ej., buena forma anatómica, perfil genético y epigenético, factores socioculturales; bajo malestar psicosocial) y su interacción
(flecha vertical bidireccional azul) con glioplasticidad adaptativa y neuroplasticidad en funciones nociceptivas y moduladoras. , y los circuitos sensoriomotores provocan (flecha azul
oblicua) salidas neuronales sensoriomotoras adaptativas que producen patrones de activación de unidades motoras adaptativas (flechas verticales azules, 'b'). Esto implica mayores
tasas de activación y reclutamientos de aquellas unidades motoras cuya activación está asociada con un nivel de ventaja biomecánica y un bajo costo metabólico junto con la minimización
del dolor y la homeostasis (recuadro azul), y también puede estar asociado con una disminución de los reclutamientos y tasas de activación de esas unidades motoras. unidades que
normalmente se contratan en condiciones indoloras. Varios otros posibles patrones de activación de unidades motoras ('a' y 'c' y sus flechas verticales punteadas son ejemplos) pueden
estar disponibles pero no se utilizan en el individuo (A) ya que no ofrecen la combinación óptima de ventaja biomecánica y costo metabólico asociado. con el mismo nivel de minimización
del dolor y homeostasis en comparación con el enfoque 'b'. No obstante, uno de estos otros enfoques estratégicos disponibles podría adoptarse en un individuo con una combinación
diferente de características favorables y procesos adaptativos. El individuo (B), por el contrario, tiene una combinación adversa "desfavorable" de factores biopsicosociales (por ejemplo,
forma anatómica deficiente, perfil genético y epigenético, factores socioculturales; malestar psicosocial elevado) que conduce (flecha roja oblicua) a salidas neuronales sensoriomotoras
desadaptativas que no resultan en estrategias. asociado con la adopción de patrones de activación de unidades motoras que podrían conducir a la minimización del dolor y la homeostasis,
sino más bien a (flechas verticales rojas, 'e') patrones de activación de unidades motoras que no producen ninguna mejora y, de hecho, podrían empeorar el dolor o incluso reducir el
dolor. desarrollo de nuevo dolor (cuadro rojo). Las flechas verticales punteadas son ejemplos ("d", "f") de otras posibles salidas neuronales sensoriomotoras desadaptativas que podrían
ser utilizadas por un individuo con una combinación diferente de factores biopsicosociales desfavorables. Las flechas horizontales bidireccionales indican que un individuo puede pasar
de favorable a desfavorable y de adaptativo a desadaptativo, y viceversa, dependiendo de la combinación actual y la ponderación de los factores que un individuo podría estar
experimentando. Las áreas resaltadas en verde reflejan posibles objetivos para el manejo del dolor muscular. (Para la interpretación de las referencias al color en la leyenda de esta
figura, se remite al lector a la versión web de este artículo).

dieciséis
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GM Murray y BJ Sessle
El enfoque y los patrones de activación de la unidad motora asociados pueden estar dirigidos a la
minimización del dolor y el mantenimiento de la homeostasis, como se propuso previamente en
varias teorías. Este principio rector también puede tener en cuenta la evidencia de que los patrones
de reclutamiento de unidades motoras sin dolor probablemente reflejen el enfoque estratégico más
óptimo en términos de ventaja biomecánica y costo metabólico (Butler et al., 2014; Hudson et al.,
2019). ofrecido por la forma y función de los tejidos musculoesqueléticos del individuo que están
determinados por factores genéticos y epigenéticos e influencias psicosociales. Por lo tanto, una de
las otras estrategias disponibles (por ejemplo, 'flechas punteadas verticales azules a' o 'c', Fig. 3)
podría adoptarse en un individuo con una combinación diferente de características favorables y
procesos adaptativos si ofrece minimización del dolor y homeostasis junto con ventaja biomecánica y
bajo coste metabólico. Otra característica del modelo es que una combinación particular de factores
biopsicosociales en un individuo, junto con la introducción de, por ejemplo, dolor, puede dejar a ese
individuo con pocas (o ninguna) opciones de salida neuronal sensoriomotora adaptativa y, en cambio,
sensores desadaptativos. Se pueden adoptar salidas neuronales rimotoras. De hecho, el individuo
(B) en la Fig. 3 tiene una combinación de factores biopsicosociales desfavorables (por ejemplo, forma
anatómica deficiente, perfil genético y epigenético, factores socioculturales; malestar psicosocial
elevado) que "establece" los circuitos neuronales nociceptivos, moduladores y sensoriomotores en
un estado de alerta. Estado de plasticidad desadaptativa que modifica y altera los cambios adaptativos
glioplásticos y neuroplásticos que ocurrirían "normalmente" o "normalmente" dentro de estos circuitos
neuronales durante la estimulación nociva o el dolor en ausencia de estos factores desfavorables.
Estos cambios malplásicos también pueden interactuar (flecha vertical bidireccional roja) y reforzar los
factores psicosociales desfavorables. Por lo tanto, el principio rector "habitual" que rige la activación
de la unidad motora (ver arriba) ya no funciona y la plasticidad desadaptativa está impulsando las
salidas neuronales sensoriomotoras. Como consecuencia, se adopta un enfoque (p. ej., 'e', flechas
verticales rojas, Fig. 3) en el individuo (B) que puede no dar lugar a ninguna mejora o incluso a un
empeoramiento del dolor o al desarrollo de un nuevo dolor. Se pueden adoptar otras posibles salidas
neuronales sensoriomotoras desadaptativas (flechas verticales de puntos rojos 'd' o 'f', Fig. 3) en un
individuo que tiene una combinación diferente de factores biopsicosociales desfavorables y tiene
dolor. No obstante, las líneas horizontales bidireccionales en la Fig. 3 indican que un individuo también
podría pasar de favorable a desfavorable.
y de adaptativo a desadaptativo y viceversa, dependiendo de la combinación actual y la ponderación
de los factores que el individuo podría estar experimentando, por ejemplo, los circuitos sensoriomotores
de un individuo podrían cambiar a desadaptativos si el individuo experimenta factores psicosociales
marcadamente deteriorados. También podría estar en juego la variabilidad en cómo las diferentes
partes de un circuito sensoriomotor podrían cambiar en relación con el dolor o la estimulación nociva,
incluso, por ejemplo, en parte de un músculo de la mandíbula o de la pierna, de modo que una parte
de un músculo multipennate podría ser impulsada por enfoques estratégicos adaptativos. en respuesta
a una estimulación nociva o un dolor existente, mientras que otra parte del mismo músculo podría ser
impulsada por enfoques desadaptativos. Por lo tanto, una gestión eficaz debe abordar combinaciones
de objetivos que tengan en cuenta los factores biológicos, psicológicos y sociales contribuyentes, y
la Fig. 3 destaca en verde aquellas áreas que potencialmente podrían ser objeto de ataques.
5. Conclusiones
Las interacciones entre el dolor y el comportamiento sensoriomotor se han debatido durante
muchas décadas. Se ha demostrado que las principales teorías del siglo anterior, la teoría del círculo
vicioso (VCT) y el modelo de adaptación al dolor (PAM), son demasiado simplistas para explicar todos
los conjuntos de datos relevantes que se han informado, especialmente en los últimos años. Otras
teorías más recientes han proporcionado un marco más amplio para comprender muchos de los
conjuntos de datos disponibles en el momento de sus publicaciones. Desde las formulaciones de
estas teorías recientes, ha habido hallazgos que indican que es necesario considerar otras
características en las interacciones dolor­sensoriomotoras y estas incluyen factores biológicos que
abarcan procesos nociceptivos, glioplasticidad y neuroplasticidad en el SNC, y factores genéticos y
epigenéticos. y factores psicológicos y una amplia gama de factores sociales.
17
Neurobiología del Dolor 15 (2024) 100150
factores que abarcan influencias ambientales y culturales. Muchos de estos factores también pueden
influir en la forma y función del sistema musculoesquelético.
Tejidos involucrados en el comportamiento sensoriomotor. Para abordar estas limitaciones, se
presenta la Teoría de las Interacciones Dolor­Sensorimotoras (TOPSMI). En general, propone que
una variedad de factores biopsicosociales adversos o desfavorables pueden modificar o alterar los
cambios plásticos adaptativos que ocurrirían "generalmente" o "normalmente" dentro de las redes
neuronales sensoriomotoras durante el dolor en ausencia de estos factores desfavorables. Estos
factores desfavorables dan como resultado cambios plásticos disruptivos o desadaptativos que
"establecen" las redes neuronales sensoriomotoras en un estado de actividad desadaptativa. Los
individuos pueden pasar de favorable a desfavorable y de
adaptativo a desadaptativo y viceversa, dependiendo de la combinación actual y la ponderación de
los factores que un individuo podría estar experimentando. Desde esta perspectiva, queda claro que
las estrategias de manejo dirigidas simplemente a tratar los músculos doloridos son insuficientes, ya
que los músculos son el punto final de un sistema sensoriomotor grande y complejo que está
influenciado por muchos factores biopsicosociales, por lo que se necesita un enfoque más holístico.
necesita ser considerado. Esta nueva teoría, más integral, también apunta a la consideración de
estrategias de tratamiento personalizadas para el individuo, en línea con los enfoques de manejo del
dolor propuestos en el modelo biopsicosocial del dolor.
Declaración de contribución de autoría CRediT
Greg M. Murray: conceptualización, investigación, metodología, supervisión, visualización,
redacción: revisión y edición. Barry J. Sessle: supervisión, conceptualización, investigación,
metodología, visualización, redacción: revisión y edición.
Declaración de intereses contrapuestos
Los autores declaran que no tienen intereses financieros en competencia ni relaciones personales
conocidas que pudieran haber influido en el trabajo presentado en este artículo.
Agradecimientos
Agradecemos al Dr. Terry Whittle, quien revisó una versión anterior del manuscrito.
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