En esta clase continuamos con el estudio de Bacterias Gram

Positivas productoras de Enfermedades Infecciosas. Pero en

Clase 4
Bacilos Ácido Alcohol Resistentes
(BAAR)
Unidad 4
Tema 4- Bacilos Gram Positivos Acido Alcohol Resistentes:
Mycobacterium tuberculosis, M. leprae y micobacterias
atípicas.
Tema 5-Bacilos Gram Positivos Acido Alcohol Resistentes
Leves y Ramificados: Nocardia asteroides.
este caso enfocados al estudio del Grupo de los
Actinomicetales , del cual forman parte los Bacilos Ácido
Alcohol Resistentes (BAAR).
Como ya sabemos, Actinomicetales o Actinobacterias son
aquellas bacterias gram positivas que presentan alto contenido
de Citocina mas Guanina en su ADN.
Los temas que trataremos son:
Unidad 4- Infecciones producidas por Bacterias
Tema 4-Bacilos Gram Positivos Acido Alcohol Resistentes:
Mycobacterium tuberculosis, M. leprae y micobacterias
atípicas.
Tema 5-Bacilos Gram Positivos Acido Alcohol Resistentes
Leves y Ramificados: Nocardia asteroides.

BACTERIAS GRAM POSITIVAS Género Mycobacterium

ACTINOBACTERIAS • Bacilos aerobios estrictos no formadores de esporas.
• Pared similar a Gram positivas pero con alto conntenido de lípidos
(ácidos micólicos).
Alto contenido de G+C • Acido-Alcohol Resistentes (BAAR- coloración de Ziehl-Neelsen)
• Pleomórficos • Patógenos.
• Resistencia a Agentes químicos y físicos.
• Forman Filamentos extensos • Resistencia a la desecación.
• Baja velocidad de crecimiento.
• Habitan el Suelo • Se clasifican de acuerdo a la velocidad de crecimiento (rápidas o
lentas) y producción de pigmentos (no-cromógenas, carotenoides o
Géneros: Corynebacterium sp y Mycobacterium sp escotocromógenas y fotocromógenas)
• Especies de importancia clínica: Mycobacterium tuberculosis, M.
leprae.
 Complejo Mycobacterium
tuberculosis
PARED CELULAR
• Las especies que son muy parecidas entre sí se agrupan
ÁCIDO ALCOHOL formando complejos (complex). El Complejo
Mycobacterium agrupa a especies con similitud
RESISTENTE fenotípica, pero que se diferencian por su reservorio y
patogenicidad.
BAAR • M. tuberculosis, M. africanum, M canettii (humanos).
• M. microti (roedores), M. caprae (bóvidos)
• M. bovis puede producir tuberculosis en humanos
(fuente de transmisión: leche sin pasteurizar)

Especie: Mycobacterium tuberculosis

• Bacilo de Koch (1882)

• Parásito Intracelular obligado
• Micobacteria de crecimiento lento, no
cromógena.
Agente causal de la Tuberculosis
 TUBERCULOSIS (TBC)
• Formación de nódulos o tubérculos en los tejidos. Produce
alteraciones anatomo-patológicas características, en diversos órganos.
• Reservorio: humanos, aunque un 5% de casos origen bovino (M.
bovis).
• Problema de Salud Pública en países subdesarrollados.
• Factores de riesgo: estado inmunitario, socioeconómicos-higiénicos e
individuales (edad, sexo).
• Transmisión: a través de aerosoles, leche contaminada, o a través de la
piel.
• Enfermedad de declaración obligatoria.
• En las últimas décadas se observó una reemergencia de casos TBC,
incluyendo las formas cutáneas, especialmente en personas que
padecen HIV, pacientes transplantados y hematológicos (todos
inmunocomprometidos).

PATOGENIA
Baja dosis infectiva. Son suficientes unos pocos bacilos inhalados a partir de
los aerosoles producidos por las secreciones respiratorias de un enfermo.
• TBC-INFECCIÓN PRIMARIA (Primoinfección). Se entiende por
«primoinfección tuberculosa»,el conjunto de reacciones locales y
generales que se producen en el organismo humano, la primera vez
que éste se pone en contacto con Mycobacterium tuberculosis, y cuya
forma de expresión y gravedad estarán condicionadas por dos factores
opuestos: el número y virulencia de estos gérmenes y el estado de las
defensas del sujeto.
-Fuente de infeccion Exógena. Los bacilos transportados por las gotitas de
Flugge, al quedar suspendidas en el aire pueden ser inhaladas, aunque han
de tener un tamaño inferior a las 5-6 micras para poder llegar a los
alveolos pulmonares, pues sino quedarán impactadas en las vías altas y
eliminadas después. En el alvéolo, los bacilos comienzan a multiplicarse y
producirán una lesión inicial «Nodulo de Ghon», asentado más
frecuentemente en el pulmón derecho
-Síntomas: Tos con flema, cansancio, fiebre, perdida de apetito y de peso.
-Alveolitis
-Adenitis Hiliar
Ambas lesiones (pulmonar y ganglionar) una vez calcificadas forman el
Complejo Nódulo de Gohn.
El resultado de la Primoinfección tuberculosa se resuelve con calcificación de
la lesión pulmonar y del ganglio. Habitualmente la infección se detiene en
este estadio (primoinfección) y no progresa a enfermedad clínica, gracias a las
defensas del hospedador.
Desde el foco pulmonar se puede diseminar a través de vasos linfáticos y
sanguíneos, anidando en órganos como ganglios linfáticos, riñón, peritoneo,
meninges, ovarios, huesos, etc.
Al desarrollarse la respuesta inmune (la prueba de la tuberculina se hace
positiva), 3 a 8 semanas después de la infección, se limita la multiplicación del
bacilo, se destruyen la mayoría de ellos y se impide su diseminación, aunque
algunos bacilos permanecen latentes pero viables durante años , en el interior
de los macrófagos, y ser fuente potencial de una reactivación posterior.
 PATOGENIA Cavernas abiertas a los bronquios
permiten la diseminación a través
de la tos

• TBC-INFECCIÓN PRIMARIA PROGRESIVA Pulmón

El grado de virulencia y número de los gérmenes, y el estado inmunológico, van a determinar la sensibilidad de las
personas a padecer o no la enfermedad después de haber sido infectadas, y el que esa enfermedad se manifieste en
ellas de un modo benigno o maligno. Afortunadamente, más del 90 % de los sujetos infectados, evoluciona
espontáneamente en forma favorable, deteniéndose la infección primaria y curándose de un modo completo, por
reabsorción o dejando como secuela un campo indurativo, en la fase de lesión inicial o en cualquiera de las fases
posteriores, sin que se haga evidente la enfermedad.
Otro porcentaje de infectados, al no detenerse la infección (primoinfección) y progresar la enfermedad, pueden
manifestarse como enfermos en cualquiera de las fases del complejo primario, dando lugar a las clásicas formas de
tuberculosis primaria, las cuales al curar con el tratamiento oportuno o más raramente sin él, con calcificación o sin ella
(nunca con fibrosis), pueden dejar como imagen residual un Nódulo de Ghon en pulmón y/o una adenopatia
calcificada solamente, en aquellos casos en que el arrastre de los bacilos hacia los glanglios fue completo y
desapareció totalmente la lesión parenquimatosa. Estas formas residuales, quedarán inactivas incluso durante toda la
vida, aunque como una posible bomba de tiempo, pues pueden reactivarse.
Ocasionalmente, la lesión pulmonar inicial puede aumentar de tamaño, presentar necrosis en su parte central y formar una Reactivación por ejemplo luego de
cavidad (Tuberculosis Primaria Progresiva). inmunosupresión, infección con HIV, o por
Diseminación fumar
• TBC MILIAR hematógena: bacilos
detectados en órganos Progresión a TBC Cavitaria
Desde el foco pulmonar el mo puede diseminarse a través de vasos linfáticos y/o sanguíneos, anidando en diversos órganos mediante PCR
como los gánglios linfáticos, el riñón, peritoneo, meninges, epidídimo, ovarios, huesos, articulaciones y otros.
En estos focos los bacilos pueden permanecer latentes pero viables en el interior de macrófagos y ser fuente potencial de
una reactivación posterior. En algunos casos la diseminación hematógena primaria puede dar lugar a un proceso
inmediatamente activo , siendo en estos casos característica la Tuberculosis Miliar PROGRESIÓN DE LA TBC

PATOGENIA
• INFECCIÓN SECUNDARIA o REACTIVACIÓN
Reactivación endógena de la primoinfección.
El bacilo tuberculoso se duplica cada 20 horas aproximadamente, llegando a provocar,
si no es controlado por las defensas del huésped, una necrosis de los tejidos TUBERCULOSIS
circundantes, formándose el llamado caseum (sustancia con aspecto y consistencia de
queso). Estas zonas necróticas se licuan, produciéndose las cavernas con
comunicación a las vías aéreas, y pueden producirse siembras múltiples en ambos
SECUNDARIA
pulmones. La multiplicación del bacilo tuberculoso en las cavernas, una vez que éstas
se abren al exterior, se acelera extraordinariamente, aumentando el número de
bacilos y la capacidad de diseminación.

-Las manifestaciones clínicas dependen del órgano afectado.

-Inmunodeprimidos: progresión, diseminación y formas extrapulmonares son mas
frecuentes.

TBC Según la Localización
PULMONAR
• Tos
• Pérdida de peso
• Febrícula
• Expectoración hemoptoica
DISEMINADA
• Cuando la diseminación primaria
hematógena da un proceso
inmediatamente activo.
Tuberculosis Miliar.
EXTRAPULMONAR
-20-25% de casos
- Mycobacterium tuberculosis que
afecta a tejidos y órganos fuera del
parénquima pulmonar.
-Formación de granulomas
encapsulados que contienen en su
interior bacilos viables.
-La alteración de los mecanismos de
inmunidad que forman al granuloma,
predispone a la reactivación de estos
focos latentes y desarrollo de
enfermedad tuberculosa
Meningitis tuberculosa
- Se produce precozmente en niños luego
de la primoinfección.
- Alta mortalidad (20-60%)
- Defectos neurológicos.
EVOLUCIÓN DE LA
TUBERCULOSIS
TBC EXTRAPULMONAR
• Edad,
• Sexo femenino
• Existencia de infección por VIH
• Comorbilidades: insuficiencia
renal crónica, diabetes mellitus
FACTORES DE • o inmunodepresión.
• La media de edad de los
RIESGO pacientes con tuberculosis
extrapulmonar es mayor que en
los pacientes con tuberculosis
pulmonar.
• Tuberculosis pleural o meníngea
son más jóvenes que aquellos con
afectación ganglionar,
osteoarticular, genitourinaria y
gastrointestinal
 DIAGNÓSTICO

TUBERCULOSIS MUESTRAS TÉCNICAS

MILIAR • Esputo, orina, jugo gástrico, biopsias,

LCR, etc.
• 3 muestras en días consecutivos
(esputo, orina)
• Enviar cuanto antes o refrigerar a 4°C.
• Procesamiento en cabinas de seguridad
biológica
• Examen Directo: tinción de Ziehl
Neelsen (BAAR). Importancia
epidemiológica.
• Cultivo: 2 a 3 semanas en medios
específicos.

• Técnicas de biología molecular:

rapidez y permite identificación y
caracterización de cepas
resistentes. Kits de detección de
resistencia a 6 fármacos.

DIAGNÓSTICO
PRUEBA de TUBERCULINA (MANTOUX)
Mycobacterium tuberculosis
• PPD (Purified protein
Tinción de Ziehl Neelsen derived-Extracto proteico
Purificado). Tuberculina o
Intradermo Reacción de
Mantoux (prueba cutánea)
• Inoculacón intradérmica de
0,1ml
• Lectura a las 48-72hs. Se
mide la induración.

• Se identifican pacientes
infectados en algún
momento.
 • Antituberculosos de Primera
Línea: rifampicina,
estreptomicina, etc.
• Antituberculosos de
PRUEBA DE Segunda Línea:
TUBERCULINA TRATAMIENTO
fluoroquinolonas,
inyectables.
• Administración simultánea
de varios antituberculosos.
• Administración regular
durante no menos de 6
meses.
• Multiresistente (MDR-TB)
Resistencia Extendida
(XDRT-TB)

PREVENCIÓN
• Quimioprofilaxis: administración de fármacos a pacientes
no enfermos con PPD positiva.
• Rápido diagnóstico y tratamiento, aislamiento del paciente.
(técnicas de aislamiento en el hospital)
• Estrictas medidas de seguridad en laboratoristas (campanas
de segurdad, evitar aerosoles, etc).
• Tratar muestras como potenciales infecciones.
• Detección de asintomáticos.
• Impedir infección en animales
• Pasteurización de la leche
• VACUNA BCG: EVITA LA PROGRESIÓN CLÍNICA Y LA
FORMA DISEMINADA EN NIÑOS
 Mycobacterium leprae LEPRA

• Bacilo de Hansen (1868) • Baja infectividad

• BAAR • Vía de transmisión a través
de aerosoles o contacto
• Cultivos celulares directo con lesiones (poco
frecuente)
• Su temperatura óptima de crecimiento es menor
• Afecta piel y nervios
a 37°C, por lo cual se desarrolla mejor en oreja, periféricos
nariz y dedos. • Formas Clínicas:
• Reservorio humano Tuberculoide y Lepromatosa
• Período de incubación largo,
• Presenta tropismo por el sistema nervioso varía de 2 hasta 8-12 años.
• Lepra

LEPRA TUBERCULOIDE
• Desarrollo de inmunidad
• Respuesta granulomatosa, con escasos bacilos
en las lesiones.
• Lesiones cutáneas diseminadas (placas
cutáneas) con engrosamiento palpable de
nervios periféricos y áreas focales de
anestesia.
 LEPRA LEPROMATOSA
• No hay respuesta inmune
• Numerosos bacilos en lesiones y secreciones
nasales.
• Lesiones cutáneas mas diseminadas: nódulos GLOBI
cutáneos, placas elevadas, o infiltración dérmica
difusa. Piel seca y escamosa.
• Importante deformidad: engrosamiento de
lóbulos de la oreja, nariz y frente (facies leonina).
• Afecta mucosa nasal e incluso destrucción del
cartílago nasal.

DIAGNÓSTICO TRATAMIENTO
• MUESTRAS: raspados de lesiones cutáneas, o de • Se dispone de pocos fármacos: dapsona,
mucosa nasal, biopsia de lesiones, linfa del lóbulo
de la oreja, etc. clofazimina y rifampicina.
• Tinción de Ziehl Neelsen (BAAR) • Terapia múltiple, debe mantenerse mínimo 2
• Técnicas de Biología Molecular años.
• En niños se utiliza quimioprofilaxis con
• LEPROMINA, intradermorreacción de una dapsona
suspensión de bacilos inactivados. Lectura a los
21 días. Lepromatosa negativa, Tuberculoide
positiva.
 MICOBACTERIAS ATÍPICAS
• Micobacterias distintas del complejo M.
tuberculosis y de M. leprae.
• No se transmiten de persona a persona y sus
reservorios son suelo y agua.
• Patología pulmonar (similar a tuberculosis),
• Extrapulmonar (adenitis cervical)
• Diseminada (en inmunodeficiencias).
• Resistentes a fármacos antituberculosos (por eso
es muy importante aislamiento e identificación
del agente).
BACILOS ACIDO ALCOHOL
RESISTENTES LEVES
• Bacterias débilmente BAAR
• Especies de Nocardia sp, Rhodococcus sp.,
Gordonia sp. y Tsukamurella sp.
BACILOS GRAM POSITIVOS ACIDO
ALCOHOL RESISTENTES LEVES Y
RAMIFICADOS
Nocardia asteroides
Género Nocardia
• Bacilos Gram positivos, finos, alargados y ramificados.
• Se tiñen mal por Gram y son débilmente BAAR.
• Habitat: medioambiente y la vegetación
• Especies de importancia clínica: Nocardia asteroides
(Infección pulmonar) y Nocardia brasiliensis (micetoma).
• Identificación presuntiva de Nocardia sp se basa en las
siguientes características: bacilo grampositivo filamentoso
ramificado, aerobio, inmóvil, catalasa positiva, Kinyoun
positivo (permite diferenciarla de Actinomyces).
• Aunque las especies de Nocardia son patógenas per se, suelen
ser microorganismos oportunistas que comprometen a
sujetos inmunocomprometidos.
 Complejo Nocardia asteroides
• Causa infección pulmonar en pacientes
inmunodeprimidos (Nocardiosis Pulmonar).
• La infección puede permanecer localizada en los
pulmones o diseminarse a otros órganos, con
especial predilección por el cerebro y los tejidos
subcutáneos.
• Bacteriemia
• Especies: Nocardia asteroides, N. farcínica, N.
nova, N. transvalensis.
• N. asteroides y N. farcínica presentan resistencia
a antibióticos.
NOCARDIOSIS PULMONAR
• Las manifestaciones clínicas van desde la
infección asintomática hasta la neumonía
necrotizante grave.
• En general corresponde proceso neumónico
subagudo con tendencia a la cavitación. Las pistas
para el diagnóstico son la apertura hacia el
espacio pleural o la pared torácica, con formación
de fístulas y la diseminación hacia el sistema
nervioso o el tejido subcutáneo.
• Síntomas más comunes son tos, fiebre y
expectoración purulenta.

Diagnóstico de Nocardia sp. TRATAMIENTO

TINCIÓN DE GRAM TINCIÓN DE KINYOUN • Los antimicrobianos más utilizados para tratar la
nocardiosis son sulfonamidas, minociclina,
Filamentos ramificados amikacina y carbapenémicos. Actualmente,
pertenecientes a Nocardia sp
cotrimoxazol (STX) continúa siendo el fármaco de
primera línea en el tratamiento de la nocardiosis.
• En general se anticipa una evolución favorable,
pero los pacientes inmunocomprometidos
pueden requerir tratamiento durante varios
meses antes de que resuelvan los síntomas.
Permite diferenciarla de Actinomyces