Microbiota y Covid - En.es

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W.j GRAMO
Revista Mundial de
Gastroenterología
Enviar un manuscrito:https://www.f6publishing.com Mundo J Gastroenterol2022 7 de diciembre; 28(45): 6328-6344
DOI:10.3748/wjg.v28.i45.6328 ISSN 1007-9327 (impreso) ISSN 2219-2840 (en línea)
REVISAR
Microbiota gastrointestinal: ¿un predictor de la gravedad de la COVID-19?
María Adriana Neag, Damiana-Maria Vulturar, Diana Gherman, Codrin-Constantin Burlacu, Doina Adina
Todea, Anca Dana Buzoianu
Tipo de especialidad: María Adriana Neag, Anca Dana Buzoianu,Departamento de Farmacología, Toxicología y
Gastroenterología y hepatología. Farmacología Clínica, Universidad de Medicina y Farmacia Iuliu Hațieganu, Cluj-Napoca
400337, Rumania
Procedencia y revisión por pares:
Artículo invitado; Revisado externamente

Damiana-Maria Vulturar, Doina Adina Todea,Departamento de Neumología, Universidad de
por pares.
Medicina y Farmacia Iuliu Hațieganu, Cluj-Napoca 400332, Rumania
Modelo de revisión por pares:Simple ciego

Diana Germán,Departamento de Radiología, Universidad de Medicina y Farmacia Iuliu
Hațieganu, Cluj-Napoca 400347, Rumania
Clasificación de calidad científica del
Codrin-Constantin Burlacu,Facultad de Medicina, Universidad de Medicina y Farmacia Iuliu
informe de revisión por pares.
Haţieganu, Cluj-Napoca 400347, Rumania
Calificación A (Excelente): 0
Calificación B (Muy buena): B, B

Autor correspondiente:Damiana-Maria Vulturar, PhD, Doctora, Investigadora, Departamento de
Calificación C (Buena): C
Neumología, Universidad de Medicina y Farmacia Iuliu Hațieganu, Calle Victor Babes No. 8, Cluj-
Calificación D (Regular): 0
Napoca 400332, Rumania.vulturar.damianamaria@elearn.umfcluj.ro
Calificación E (Mala): 0
P-Revisor:Kalani M, Irán; Lee S,

Abstracto
Corea del Sur; Papazafiropoulou A,
Grecia La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), causada por una infección por coronavirus 2 del
síndrome respiratorio agudo severo, ha generado serias preocupaciones en todo el mundo
Recibió:19 de septiembre de 2022 durante los últimos 3 años. La gravedad y el curso clínico de COVID-19 dependen de muchos
La revisión por pares comenzó:19 de septiembre, factores (p.ej,comorbilidades asociadas, edad,etc.) y puede tener diversos hallazgos clínicos y de
2022 imagen, lo que plantea preocupaciones de manejo. Se sabe que la composición de la microbiota
Primera decisión:19 de octubre de 2022 intestinal influye en las enfermedades respiratorias, y la infección viral respiratoria también puede
Revisado:26 de octubre de 2022 influir en la microbiota intestinal. La microbiota intestinal y pulmonar y su relación (eje intestino-
Aceptado:16 de noviembre de 2022 pulmón) pueden actuar como moduladores de la inflamación. Modular la microbiota intestinal,
Artículo en prensa:16 de noviembre de 2022
mejorando su composición y diversidad a través de agentes nutracéuticos, puede tener un
impacto positivo en la profilaxis/tratamiento de la COVID-19.
Publicado en línea:7 de diciembre de 2022
Palabras clave:Microbiota intestinal; COVID-19; Biomarcadores pronósticos; Eje intestino-pulmón; Probióticos;

nutracéuticos
©El autor(es) 2022.Publicado por Baishideng Publishing Group Inc. Todos los derechos reservados.
WJG https://www.wjgnet.com 6328 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

Neag MAet al. Microbiota gastrointestinal en las pandemias de COVID-19
Consejo básico:En los últimos 10 años, la microbiota intestinal ha sido intensamente estudiada en relación con diversas
enfermedades, desde enfermedades gastrointestinales hasta cardiovasculares, respiratorias e incluso neurológicas o
psiquiátricas. La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) ha sido un desafío en este sentido. Así, en esta revisión
destacamos el vínculo entre la microbiota y la COVID-19, aspectos de la manifestación clínica y de imagen y el papel
potencial de algunos nutracéuticos en esta enfermedad viral respiratoria generalizada.
Citación:Neag MA, Vulturar DM, Gherman D, Burlacu CC, Todea DA, Buzoianu AD. Microbiota gastrointestinal: ¿un
predictor de la gravedad de la COVID-19?Mundo J Gastroenterol2022; 28(45): 6328-6344 URL:https://www.wjgnet.com/
1007-9327/full/v28/i45/6328.htm DOI:https://dx.doi.org/10.3748/wjg.v28.i45.6328
INTRODUCCIÓN
La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19), reportada por primera vez como una nueva enfermedad infecciosa en diciembre de
2019 causada por la infección por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave (SARS-CoV-2), puede provocar un síndrome
respiratorio agudo y ha generado serias preocupaciones a nivel mundial.1]. El curso clínico de COVID-19 varía desde formas
asintomáticas y leves hasta formas potencialmente mortales.2]. La variabilidad interindividual influye en los síntomas clínicos y los
resultados de la enfermedad y está relacionada con los diferentes perfiles genéticos de la respuesta inmune del huésped y la afinidad de
unión de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) del SARS-CoV-2.3,4].
La gravedad de la enfermedad y el curso clínico de COVID-19 dependen de las comorbilidades asociadas del paciente,
incluidas enfermedades cardiovasculares, hipertensión, diabetes, enfermedad pulmonar crónica, edad y tabaquismo.5]. La
hiperreactividad de las respuestas inmunes del huésped causada por la infección por SARS-CoV-2, conocida como “tormenta
de citoquinas”, conduce a una activación masiva e incontrolada de vías proinflamatorias, que en última instancia resulta en
falla multiorgánica y mortalidad.6,7]. Los datos de investigación en evolución sugieren que varios biomarcadores séricos
convencionales se correlacionan con la aparición y la gravedad de la enfermedad, incluidos los glóbulos blancos, los dímeros
D, el fibrinógeno, la proteína C reactiva (PCR), la procalcitonina, la lactato deshidrogenasa, la ferritina sérica, la interleucina 6
(IL-6). ), alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa (AST) y bilirrubina total[8].
La microbiota humana es un microecosistema complejo compuesto por bacterias, virus, hongos y arqueas dentro de la cavidad
bucal, el intestino, los pulmones, la piel y la vagina, con mayor abundancia y diversidad en el intestino.9]. El papel de la microbiota en las
condiciones de salud y enfermedad se ha demostrado recientemente en entornos experimentales y clínicos.10]. La participación de la
microbiota intestinal y sus metabolitos asociados en el mantenimiento de la homeostasis corporal incluye la regulación de la inmunidad
del huésped, lo que influye en funciones fisiológicas, como la digestión, la nutrición y la biosíntesis de vitaminas y numerosos
compuestos activos.10-12]. Los compuestos bacterianos intestinales desempeñan un papel fundamental en la regulación de la
patogénesis y la recuperación de las enfermedades y proporcionan objetivos terapéuticos prometedores para el accidente
cerebrovascular.13], enfermedades neurodegenerativas[14], disfunciones cardiovasculares[15] y enfermedades relacionadas con el
cáncer[dieciséis].
Dirigirse a las respuestas inflamatorias desencadenadas por la infección por SARS-CoV-2 mediante la modulación del eje intestino-
pulmón representa un objetivo terapéutico prometedor[17]. Una perspectiva clínica de los cambios bacterianos intestinales asociados
con la gravedad y los resultados de la enfermedad podría proporcionar biomarcadores fecales y séricos predictivos con valor pronóstico
y diagnóstico.18]. Los estudios de investigación de perfiles metabólicos y de microbioma que representan cambios bacterianos durante
y después de la COVID-19 pueden proporcionar una mejor comprensión del papel de la microbiota intestinal en la patogénesis de la
COVID-19.19,20].
Esta revisión narrativa tuvo como objetivo proporcionar nuevos conocimientos sobre la participación de la microbiota intestinal en
pacientes con COVID-19 mediante la modulación de las respuestas inflamatorias y la gravedad de la enfermedad. Para comprender
mejor la relevancia traslacional de la microbiota intestinal como terapia modificadora de la enfermedad en la enfermedad COVID-19,
resumimos los cambios más comunes en la composición intestinal y la abundancia de especies comensales y patógenas en relación con
la aparición y la gravedad de la enfermedad.
MATERIALES Y MÉTODOS
Esta revisión narrativa tuvo como objetivo proporcionar una visión general del conocimiento actual sobre la participación de la
microbiota intestinal en pacientes con COVID-19. Realizamos una búsqueda electrónica en las bases de datos de Medline
(PubMed, PubMed Central) utilizando diferentes combinaciones de términos de “COVID-19” o “Sars-Cov-2” y “microbiota”,
“airway microbiota”, “lung microbiota”, “microbiota intestinal”, “disbiosis” e “intestino permeable”.

BREVE RESEÑA DE LA INFECCIÓN POR SARS-COV-2: DESDE LOS ORÍGENES HASTA LOS DATOS RECIENTES
Se sabe que en las últimas dos décadas se han descrito tres coronavirus que causan infecciones graves
potencialmente mortales en humanos: SARS-CoV, síndrome respiratorio de Oriente Medio-CoV y SARS-CoV-2.21-23]. El
SARS-CoV, originado en China generó una pandemia mundial en el año 2002, teniendo una tasa de mortalidad del
10%[21]. El síndrome respiratorio de Oriente Medio (CoV-2) se informó por primera vez en Arabia Saudita en 2012 y
causó otra enfermedad transmisible que afectó al sector de la salud pública.22]. La pandemia más reciente declarada
fue la pandemia de COVID-19, reportada por primera vez en Wuhan, China, y que se propagó rápidamente por todo el
mundo.23].
La infección recién adquirida continúa propagándose debido a las mutaciones que se producen en el genoma y
provoca una replicación viral intensiva con un alto riesgo de reinfección, reduciendo los anticuerpos producidos por la
vacunación o infecciones previas.24]. Al ser un virus ARN, el SARS-CoV-2 tiene un importante potencial para adaptarse
a nuevos huéspedes, desarrollando mutaciones y dando lugar a diferentes variantes con diferentes características.
Para identificar las nuevas variantes se utiliza la secuenciación genómica. Al comienzo de la pandemia, la mutación
D614G era muy contagiosa pero no muy peligrosa y presentaba manifestaciones graves[24-26].
Después de esta mutación, se ha encontrado otra gran variedad de variantes y se han denominado variantes preocupantes.
Una variante de la infección por SARS-CoV-2 es motivo de preocupación cuando afecta al sector de la salud pública. Las
variantes preocupantes están relacionadas con una alta transmisibilidad, virulencia, menor eficacia de las vacunas o
tratamientos médicos y con la capacidad de evadir la detección.
Estas mutaciones con una alta transmisibilidad tienen una mayor tasa de admisión hospitalaria y de
mortalidad.27]. Las cinco variantes que han resultado preocupantes desde el comienzo de la pandemia,
según la Organización Mundial de la Salud, se ilustran entabla 1[28]. El paso inicial de la infección es el
reconocimiento del receptor, que es la clave del tropismo tisular.29]. La afinidad de la espiga.
La unión de la glicoproteína al receptor ACE2 influye en la replicación y la gravedad de la enfermedad.29- 31].
La proteína de pico está formada por dos subunidades: La subunidad S1, que contiene la proteína de unión al receptor.
dominio y reconoce ACE2 en las células huésped; y la subunidad S2, que media en la fusión de la membrana viral y
celular. Las mutaciones que aparecen en el dominio de unión al receptor conducen a una mayor replicación viral y
contagio. Permiten que el virus no responda a los anticuerpos provocados por la vacuna.32, 33]. La proteína viral es
escindida por la serina proteasa 2 transmembrana, una molécula de la célula huésped implicada en la entrada viral.34
]. Se ha demostrado que la expresión de ACE2 y serina proteasa transmembrana 2 aumenta en la mucosa nasal y oral,
las vías respiratorias, los pulmones y el intestino.35,36].
MICROBIOTA INTESTINAL EN SALUD Y ENFERMEDAD
La microbiota intestinal humana es un ecosistema complejo compuesto por todos los microorganismos (1013a 1014) a
este nivel, incluidas bacterias, virus, hongos y arqueas[9]. La microbiota humana, conocida como “órgano oculto”, está
compuesta por todos los microorganismos de la cavidad bucal, el intestino, los pulmones, la piel, la vagina,etc., pero la
mayor diversidad y abundancia está en el intestino[37]. En este nivel, hay dos filos dominantes, Firmicutes y
Bacteroidetes, en adultos sanos. Para cada uno de los dos filos, existen varios géneros dominantes:Lactobacillus,
Faecalibacterium, Clostridium, Enterococcuspara Firmicutes; ybacteroidesy Prevotellapara Bacteroidetes[38].
La microbiota tiene un papel importante en el mantenimiento de la homeostasis del cuerpo, puede modular la inmunidad
del huésped y tiene la capacidad de influir en las funciones fisiológicas.11]. La comunicación entre la microbiota intestinal y el
sistema inmunológico se realiza principalmente a través de mediadores. Los ácidos grasos de cadena corta (AGCC) se incluyen
en esta categoría[39]. Estos mediadores (SCFA), representados por acetato, propionato y butirato, desempeñan funciones
importantes a través de interacciones con las células inmunes del huésped y representan una importante fuente de carbono
para los colonocitos.40].
LA PARTICIPACIÓN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LA PATOGENIA DEL COVID-19
La microbiota intestinal y la permeabilidad intestinal tienen un papel importante tanto en la regulación de la

transición de elementos beneficiosos (p.ej,nutrientes) y para detener la penetración y transferencia de
partículas nocivas desde la luz intestinal a la circulación[41]. Se ha demostrado que los probióticos pueden
regular la composición de la microbiota y contribuir así a mantener la homeostasis del organismo[42]. El
manejo de la COVID-19 mediante la administración de probióticos u otros agentes nutracéuticos que puedan
modular la microbiota no ha sido un pilar de la pandemia. Sin embargo, la influencia de la COVID-19 en la
modulación de la microbiota no se descuidó por completo durante ese período[43].

Tabla 1 Variantes de preocupación reportadas para la enfermedad por coronavirus 2019
COV Primera vez reportada País de origen

Alfa (B.1.1.7) diciembre 2020 Reino Unido
Beta (B.1.351) diciembre 2020 Sudáfrica
Gama (P.1) enero 2021 Brasil
Delta (B.1.617.2) diciembre 2020 India
Ómicrón (B.1.1.529) noviembre 2021 Sudáfrica
VOC: Variantes preocupantes.
EL EJE INTESTINO-PULMÓN EN EL COVID-19
Los síntomas gastrointestinales representan quejas frecuentes de pacientes con infección por SARS-CoV-2[44,
45]. La creciente evidencia preclínica y clínica señaló la relación entre la lesión pulmonar y la disfunción
intestinal dentro de la infección pulmonar viral.46], infección por el virus de la influenza A[47], asma bronquial[
48], enfermedad pulmonar obstructiva crónica[49] y fibrosis quística[50].
Aunque se distinguen por su microflora funcional y compositiva,es decir,especies y densidad, tanto el sistema de
microbiota intestinal como el pulmonar contribuyen a la homeostasis del huésped mediando respuestas inflamatorias locales
y sistémicas, formando el llamado "eje intestino-pulmón"[51]. Los efectos inmunomoduladores del eje intestino-pulmón están
mediados por el sistema inmunológico relacionado con las mucosas, que consiste en tejido linfoide asociado al intestino y
tejido linfoide asociado a los bronquios.52-54].
En condiciones saludables, Firmicutes, Actinobacteria, Bacteroidetes y Proteobacterias comparten una firma
similar de filos microbianos entre la microbiota intestinal y pulmonar, mientras que Fusobacteria y
Verrucomicrobia solo se encuentran en la microbiota intestinal.55,56]. Sin embargo, existe un patrón distintivo
en la composición de los géneros bacterianos de la microbiota intestinal y pulmonar, conLactobacillus,
Clostridium, Bacillus, EnterococcusyPrevotelladominante en la microbiota intestinal yEstreptococos, Veillonella,
FusobacteriumyHaemophilusdominante en la microbiota pulmonar [55,56].
La interferencia entre la microbiota intestinal y pulmonar es bidireccional, y la disbiosis de ambos tractos se influye entre sí.
57]. Por lo tanto, una vez que la microbiota intestinal está desregulada, el enriquecimiento del flujo sanguíneo con productos
derivados de la microbiota dará como resultado un estado inflamatorio sistémico que afectará múltiples sistemas de órganos,
incluidos los pulmones.58]. Varias enfermedades pulmonares se han asociado con muestras alteradas de la microbiota
intestinal, incluido el asma, la disfunción respiratoria crónica y las respuestas alérgicas pulmonares.59,60]. Sin embargo, la
disfunción pulmonar durante las enfermedades pulmonares inflamatorias agudas y crónicas desencadena cambios
intestinales al alterar la permeabilidad intestinal y promover la translocación bacteriana.61-63].
Se han informado diferencias en la diversidad de la microbiota intestinal en múltiples enfermedades pulmonares.64]. Entre
43 pacientes con disfunción pulmonar crónica, se observó un crecimiento excesivo de proteobacterias,es decir, Haemophilus
spp., y Firmicutes con una proporción disminuida de Bacteroidetes,es decir, Prevotella spp., han sido mostrados[64]. Los
factores ambientales, como las fibras dietéticas, los antibióticos y los pre/probióticos, afectaron a la microbiota intestinal,
proporcionando conocimientos terapéuticos sobre la disfunción intestinal y pulmonar asociada a la microbiota para
restablecer la homeostasis en el eje intestino-pulmón.sesenta y cinco]. Una dieta rica en fibra se ha asociado con cambios
bacterianos en el eje intestino-pulmón al aumentar la abundancia de Bacteroidaceae y disminuir la proporción de Firmicutes/
Bacteroidetes tanto en las heces como en los pulmones.17]. Además, en un modelo experimental de inflamación pulmonar
alérgica, los ratones tratados con una dieta rica en fibra o propionato mostraron cambios en la composición bacteriana de la
microbiota intestinal y pulmonar y una mayor capacidad de la médula ósea para generar macrófagos y precursores de células
dendríticas.17]. Además, en un modelo de ratón con asma, una dieta SCFA y fibra aumentó la capacidad fagocítica de las
células dendríticas en los pulmones y reguló las respuestas inflamatorias que promueven las células T auxiliares 2.17]. Este
hallazgo experimental sugirió que las fibras dietéticas fermentables y los SCFA podrían regular la tolerancia inmunológica en
pacientes con asma atópica.17].
Los metabolitos derivados de la microbiota median la comunicación cruzada inmune entre la microbiota intestinal y
pulmonar.66, 67]. Los SCFA, los metabolitos derivados de la microbiota más dominantes, derivados de fibras dietéticas
fermentables en condiciones anaeróbicas, están representados por moléculas de ácidos grasos, que están formadas por
cadenas de hasta seis átomos de carbono, que consisten en acetato, propionato o butirato.68-70]. Los SCFA desempeñan un
papel esencial en el mantenimiento de la integridad de la barrera epitelial intestinal y en la mitigación de eventos
inflamatorios dentro del intestino y el tracto respiratorio al regular la expresión de receptores acoplados a proteína G o
histonas desacetilasas.68,69,71]. El acetato o propionato circulatorio estimulan la hematopoyesis de la médula ósea y mejoran
la inmunidad de las vías respiratorias activando la diferenciación de células T auxiliares y monocitos y aumentando la
expresión de varias moléculas quimioatrayentes en las células inmunes, promoviendo así mecanismos inmunomoduladores
contra las infecciones del tracto respiratorio.72,73].
Se ha demostrado que el desarrollo del asma está influenciado por la síntesis y secreción de metabolitos
derivados de bacterias.74]. La correlación entre los SCFA, específicamente la concentración de acetato en las
heces, y el riesgo de asma en 319 sujetos pediátricos demostró el vínculo entre la desregulación de

Metabolitos bacterianos y disfunción pulmonar.74]. El estado inestable de la microbiota intestinal asociado con un
mayor riesgo de asma en una cohorte de pacientes pediátricos fue impulsado por una disminución en
Faecalibacterium, Veillonella, LachnospirayRothia[74].
Cada vez más modelos experimentales determinaron el papel de los metabolitos de la microbiota en la
diferenciación de las células inmunitarias. en unen vivoEn un modelo de colitis experimental, el butirato promovió la
diferenciación de las células T reguladoras y alivió el desarrollo de la colitis.67]. El butirato mejoró la síntesis de IL-10 y
disminuyó la producción de IL-6 al unirse a GPR109a en células dendríticas y macrófagos. Se activaron varios objetivos
de expresión.a través deinteracción con SCFA. Por ejemplo, en condiciones saludables, el butirato podría activar el
receptor gamma activado por el proliferador de peroxisomas.75].
En análisis de microbiota intestinal, Girónet al[76] mostraron que una respuesta inflamatoria sistémica estaba
relacionada con marcadores séricos elevados de marcadores de permeabilidad de las uniones estrechas y
translocación microbiana. Respecto al microbioma pulmonar, Ruecaet al[18] encontró la ausencia debifidobacteriay
clostridio especies en muestras nasales/orofaríngeas de pacientes con COVID-19. una consecuencia de
proteobacteriasy Firmicutesse ha informado durante enfermedades respiratorias [77]. La creciente evidencia clínica
mostró un perfil alterado del microbioma intestinal en muestras de heces de pacientes con COVID-19. Un estudio de
investigación reciente informó que los cambios en la microbiota bacteriana en pacientes con COVID-19 podrían ser
impulsados por una replicación activa del SARS-CoV-2 en el intestino.78]. En un estudio de análisis funcional de la
microbiota intestinal, un estudio demostró un aumento en la proliferación bacteriana deCollinsella tanakaei,Collinsella
aerofaciens,Morganella morganiiyestreptococo infantil, con una alta tasa metabólica para la síntesis de novo de
aminoácidos y nucleótidos [78].
Las diferencias en las especies microbianas intestinales entre pacientes de control sanos y enfermos se han correlacionado con la
gravedad y las complicaciones de la enfermedad.20,79]. Proporcionamos una sinopsis de los cambios más comunes en las especies de
bacterias intestinales durante el COVID-19 enTabla 2. Se necesitan más estudios para analizar los datos de perfiles metabolómicos y
microbiomas en grandes cohortes de pacientes con COVID-19 para describir mejor el papel del eje intestino-pulmón en la patogénesis
de la COVID-19.
CURSO CLÍNICO DE LA INFECCIÓN POR SARS-COV-2
Se han informado varias comorbilidades asociadas con un mayor riesgo de infección, como enfermedades
cardiovasculares, hipertensión, diabetes, enfermedad pulmonar crónica, edad y tabaquismo. Estos factores
pueden modular la expresión de ACE2[5]. La asociación entre la expresión de ACE2 y la edad avanzada y el
hecho de ser hombre son controvertidas[90]. Fumar provocó una regulación positiva de ACE2 con un mayor
riesgo de enfermedad grave.91]. Otra condición que predice resultados graves es la obesidad.92]; Aumentó el
ingreso a la unidad de cuidados intensivos (UCI) y el requisito de ventilación mecánica invasiva.93]. Además, se
debe tener atención en pacientes psiquiátricos (con ansiedad y depresión) porque se reportaron algunas
posibles asociaciones entre estas comorbilidades y problemas de sueño.94]. En cuanto a las complicaciones
desarrolladas en el contexto de la infección, un metaanálisis mostró que el síndrome de dificultad respiratoria
aguda, el shock y la lesión renal aguda son afecciones asociadas a un peor pronóstico y a una mayor tasa de
ingreso en UCI.95]. Existen otras complicaciones asociadas con alta gravedad como la coagulación
intravascular diseminada, sobreinfecciones, arritmias y trauma cardíaco.
Varios biomarcadores de circulación factibles utilizados para evaluar la gravedad de la enfermedad incluyeron el
recuento de linfocitos, trombocitos, ferritina sérica, lactato deshidrogenasa, PCR y niveles de dímero D.96]. Se ha
demostrado que la linfopenia es un predictor importante y útil de la gravedad, como se informó en aquellos con mal
pronóstico.97]. En un estudio de 52 pacientes críticos con COVID-19, el 80% informó linfopenia[98], mientras que otro
estudio de 99 pacientes informó una tasa de solo el 25% en aquellos con infección leve por COVID-19 [99]. Estos
resultados sugieren que la linfopenia puede usarse como un marcador importante en el diagnóstico de la infección
por el nuevo coronavirus en la evaluación de la gravedad de la enfermedad. Muestra que se consume una gran
cantidad de células inmunes, especialmente linfocitos T, y se inhibe la función inmune.100].
En el contexto de la neumonía por COVID-19, se puede liberar una tormenta de citocinas y las citocinas (IL-6,
factor de necrosis tumoral-α) estimulan a los hepatocitos para que produzcan PCR. Se ha demostrado que la
PCR se correlaciona con la progresión y gravedad del COVID-19.101-103]. Además, las enfermedades crónicas
asociadas con la hiperinflamación, como el síndrome metabólico, la aterosclerosis y la hipertensión, pueden
predecir peores resultados.104]. Un estudio de Alamdariet al[105] en 459 pacientes con índice de masa
corporal alto demostró que los niveles altos de PCR, linfopenia, hipomagnesemia y creatinina al ingreso se
asociaron con una mayor mortalidad.
Altos niveles de ferritina sérica:Se observan niveles elevados de ferritina sérica en muchas enfermedades
inflamatorias y se considera un biomarcador en diferentes afecciones, como trastornos reumatológicos o diferentes
cánceres.106]. En el contexto de la infección por SARS-CoV-2, debido al proceso inflamatorio, las citoquinas,
y en particular la IL-6, estimulan la producción de hepcidina, que participa en la regulación de la ferritina[107- 109].
Los estudios demostraron que se observaron altos niveles de ferritina en pacientes con COVID-19.vscontroles, y
aquellos con enfermedad grave o crítica tenían niveles más altos de ferritina que aquellos con enfermedad leve o
moderada. Además, se demostró que los no supervivientes tenían niveles más altos de ferritina sérica que los
supervivientes. Un metanálisis mostró que la sensibilidad de los niveles séricos de ferritina para predecir la

Tabla 2 Cambios en las especies bacterianas de la microbiota intestinal y de las vías respiratorias durante la enfermedad por coronavirus 2019
Número de pacientes COVID-19vsno

Cambios COVID-19vspacientes sin COVID-19 Árbitro.
COVID-19
microbiota intestinal Aumentar:Ruminococcus gnavus,Torque de ruminococo,Bacteroides dorados 100vs78 [20]
Disminuir:Bifidobacterium adolescente,Faecalibacterium prausnitzii,Eubacteria

rectal
Aumentar:Estreptococo,Rothia,veillonella,actinomices 30vs30 [80]
Aumentar:Blautia,coprócoco,collinsella 53vs76 [81]
Disminuir:Estreptococo,Weissella,enterococo,Rothia,lactobacilo,actinomices
Aumentar:bifidobacteria,bacteroides,Parabacteroides,Escherichia-Shigella 22vs40 [82]
Disminuir:Faecalibacterium,dorea,enterobacteria
Aumentar:corinebacteria,Campilobacter,Klebsiella 50vs34 [83]
Aumentar:Estreptococo,clostridio,lactobacilo,bifidobacteria 64vs40 [84]
Disminuir:Bacteroidetes,rosaburia,Faecalibacterium,coprócoco,Parabacteroides
Vías respiratorias Aumentar:veillonella,Estafilococo,corinebacteria,Neisseria,actinobacilo, 192vs95 [85]

microbiota Selenomonas
Disminuir:Haemophilus,aloiococo
Aumentar:Lactobacillus fermentum,Lactobacillus reuteri,Lactobacillus delbrueckii, 19vs23 [86]

Lactobacillus salivarius
Aumentar:Corynebacterium_1,Estafilococo,dolosigránulo,Peptonífilo, 38vs21 [87]

Lawsonella
Disminuir:leptotricia,Fusobacteria(especialmenteFusobacterium periodonticum), 18vs12 [88]

Haemophilus
Aumentar:Propionibacterias 31vs9 [89]
Disminuir:Corynebacterium accolens
COVID-19: enfermedad por coronavirus 2019.
La gravedad de la enfermedad es aproximadamente del 91 % con un nivel de corte de > 548,5 ng/ml.96].
Dímeros D:Los dímeros D son uno de los fragmentos que se producen cuando la plasmina escinde la fibrina para
descomponer los coágulos. Se evalúan como un algoritmo en la exclusión de trombosis, pero cualquier proceso patológico o
no patológico que aumente la producción o alteración de la fibrina puede conducir a niveles elevados de dímero D.110]. Las
infecciones, el tromboembolismo venoso y la trombosis venosa profunda son las causas más comunes de aumento de los
niveles de dímero D.111].
Un estudio de Yaoet al[112] en 248 pacientes reveló que el aumento de los dímeros D al ingreso hospitalario por
infección por SARS-CoV-2, después de excluir la embolia pulmonar y la trombosis venosa profunda, se asoció con una
mayor gravedad y con la mortalidad hospitalaria. Además, mostraron una correlación significativa entre los niveles de
dímero D y la gravedad de la COVID-19 clasificada por afectación pulmonar en la tomografía computarizada (TC), el
índice de oxigenación y la estadificación clínica según la Guía de diagnóstico y tratamiento de la neumonía por el
nuevo coronavirus (6thedición) por la Comisión Nacional de Salud de China. Se destacó que los dímeros D son un
marcador útil para evaluar la gravedad incluso antes de la tomografía computarizada torácica.
Se informó daño hepático con aumento de enzimas hepáticas. Existen algunos mecanismos potenciales a través de los
cuales el hígado se ve afectado: Lesión hepática directa; respuestas inflamatorias asociadas; hepatopatía congestiva; isquemia
hepática; lesión hepática inducida por fármacos; y degradación muscular. Los niveles de alanina aminotransferasa, aspartato
aminotransferasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina total se elevaron y aumentaron a medida que avanzaba la enfermedad. El
nivel de AST se correlacionó con la gravedad de la enfermedad. Según Lunaet al[113], los niveles de AST tuvieron la mayor
correlación con la tasa de mortalidad en comparación con otros marcadores circulantes, lo que refleja la participación de la
lesión hepática en la progresión de la enfermedad. Se proporciona una descripción general de los biomarcadores circulantes
que se correlacionaron con la infección por COVID-19Tabla 3.

Tabla 3 Biomarcadores asociados a la enfermedad por coronavirus 2019
Niveles disminuidos Niveles aumentados
Linfocitos células blancas de la sangre
Plaquetas dímeros D
Eosinófilos fibrinógeno
Proteína C-reactiva
procalcitonina
Lactato deshidrogenasa
ferritina
IL-6
ALT, AST
Fosfatasa alcalina
Bilirrubina total
ALT: Alanina aminotransferasa; AST: Aspartato aminotransferasa; IL-6: Interleucina 6.
HERRAMIENTAS DE DIAGNÓSTICO PARA LA EVALUACIÓN DE LA INFECCIÓN POR SARS-COV-2 Y LA SEVERIDAD
DE LA ENFERMEDAD
Las imágenes de tórax en el diagnóstico y seguimiento de la neumonía por COVID-19 desempeñan un papel importante y se deben utilizar todos
los métodos disponibles. La radiografía de tórax puede no mostrar anomalías al inicio de los síntomas, con hallazgos considerables visibles sólo 10
a 12 días después.114]. De manera similar, las tomografías computarizadas torácicas realizadas en los primeros cinco días después del inicio de los
síntomas pueden revelar opacidades aisladas en vidrio esmerilado o consolidaciones de distribución limitada. La extensión total de las
manifestaciones pulmonares agudas aumenta durante el 1callesemana, con un pico el día 10[115]. Las herramientas de imágenes disponibles son la
radiografía de tórax, la tomografía computarizada de tórax y la ecografía pulmonar (LUS).
Radiografía de tórax
La radiografía de tórax (CXR) se utiliza comúnmente como primer examen de imagen cuando se sospecha neumonía.116]. A
pesar de no ser un sustituto de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real o de la TC de tórax, la
radiografía de tórax puede proporcionar un diagnóstico rápido y rentable en un pequeño porcentaje de pacientes
(aproximadamente el 15%).117]. La radiografía de tórax muestra una sensibilidad baja, tan baja como el 25 %, y una
especificidad alta, estimada en el 90 %, para detectar anomalías de COVID-19, por lo que no debe utilizarse como método de
detección.118]. Los hallazgos frecuentes en la radiografía de tórax son la opacificación del espacio aéreo, la consolidación
pulmonar y la opacificación en vidrio deslustrado. La neumonía en COVID-19 tiende a ser bilateral, con un patrón que
involucra predominantemente regiones pulmonares periféricas y lóbulos inferiores.1]. Una puntuación radiológica propuesta
para la gravedad de la neumonía describe cuatro grados de enfermedad según el porcentaje de afectación pulmonar de la
siguiente manera: leve si < 25 %; moderado si 25%-50%; grave 50%-75%; y crítico si > 75%[119].
TC de tórax
La TC es el examen de imagen más sensible y se correlaciona mejor con la gravedad de la enfermedad. Para reducir el
tiempo de exposición del paciente a la radiación, se deben realizar herramientas de imagen en pacientes con
sintomatología moderada a severa y en aquellos con alteración progresiva de los parámetros respiratorios.120]. Los
hallazgos frecuentes en pacientes con COVID-19 positivo son opacidades en vidrio esmerilado, consolidaciones,
engrosamiento del tabique interlobulillar y empedrado loco. Los hallazgos adicionales consisten en el signo del halo
inverso, el signo del broncograma aéreo, el árbol en yema, los derrames pleurales o pericárdicos y las linfadenopatías
mediastínicas. Las opacidades en vidrio deslustrado reflejan la afectación parenquimatosa y representan la
característica más constante, encontrándose en casi todos los pacientes afectados, sintomáticos o asintomáticos.6].
En comparación con otros tipos de neumonía, la neumonía por COVID-19 se presenta con afectación multifocal y
multilobar de ambos pulmones, con una distribución subpleural y basal.121].
La gravedad de la enfermedad se puede apreciar mediante diferentes sistemas de puntuación. El porcentaje de
afectación parenquimatosa general puede predecir formas de enfermedad leves (<25% de afectación pulmonar),
moderadas (25%-50%), graves (50%-75%) o críticas (>75%). Otra puntuación utiliza la estimación visual de la superficie
afectada de cada uno de los cinco lóbulos pulmonares, y a cada lóbulo se le asigna una puntuación de 0 a 5, 0 significa
que no hay afectación, 1 implica < 5%, 2 implica < 25%, 3 implica < 50%, 4 con < 75% y 5 con
> 75% de la superficie lobar. La puntuación total obtenida es la suma de las puntuaciones atribuidas a cada
lóbulo y varía de 0 a 25[122]. En un estudio retrospectivo, Bernheimet al[123] propuso una puntuación similar
al evaluar el grado de afectación de cada uno de los cinco lóbulos. La única diferencia con el anterior.

La puntuación es que a la afectación del 1% al 25% se le atribuyó 1 punto, lo que da como resultado una puntuación de 0 a 4
para cada lóbulo. La puntuación total de gravedad de la TC osciló entre 0 y 20. En un estudio de 739 pacientes, los autores
propusieron un sistema de puntuación semicuantitativo para predecir el resultado de los pacientes infectados. Apreciaron
visualmente la afectación pulmonar al evaluar cada uno de los cinco lóbulos por separado en busca de opacidades y
consolidaciones en vidrio esmerilado. Cada lóbulo tenía una puntuación que variaba de 0 a 7, y la puntuación total máxima era
35[124].
A pesar de su alta precisión, la TC puede no ser adecuada para pacientes críticos de la UCI que no puedan ser transferidos
al departamento de radiología para realizar una tomografía computarizada.120,125,126]. Además, existe un riesgo
potencialmente mayor de transmisión de enfermedades a los técnicos de TC y otros pacientes que requieren investigaciones
de imágenes en el mismo departamento.127]. Para monitorear a los pacientes de la UCI, son preferibles CXR o LUS portátiles.
lus
LUS es una herramienta ampliamente accesible, no invasiva, no irradiante y rentable que se puede utilizar en la
evaluación inicial y el seguimiento de pacientes sintomáticos.128,129]. Las principales ventajas de este examen
residen en la posibilidad de realizarse en niños y mujeres embarazadas y a pie de cama del paciente. Es portátil y
ofrece exámenes replicables para seguimiento[130,131]. Los dispositivos de ultrasonido portátiles pueden ser
utilizados en los departamentos de UCI, tanto por radiólogos como por médicos, ofreciendo información en tiempo
real sobre la evolución de un paciente.
Numerosos autores afirmaron que LUS puede ofrecer información diagnóstica similar a la TC de tórax en la
evaluación de la neumonía por COVID-19.126,132,133]. giboneset al[132] concluyó que LUS en comparación con CXR
portátil tenía una mayor sensibilidad para la detección de neumonía viral. Los hallazgos de LUS en pacientes con
COVID-19 incluyen múltiples líneas B debajo de la superficie pleural, consolidaciones subpleurales, engrosamiento
pleural e irregularidad.134]. Las líneas B representan la afectación intersticial y representan el patrón ecográfico más
común encontrado en pacientes con COVID-19.129,132,135]. A pesar de tener una alta sensibilidad para detectar la
neumonía por COVID-19 en regiones pulmonares subpleurales, el parénquima pulmonar profundo sigue siendo
inaccesible al LUS debido a la interposición de aire, lo que lleva a una subestimación de la extensión de la enfermedad.
136]. Los hallazgos de LUS no son distintivos de los casos virales de neumonía, pero tal como se discutió
anteriormente en el caso de la radiografía de tórax y la tomografía computarizada de tórax, la distribución bilateral y
predominantemente basal es un fuerte indicador de neumonía por COVID-19 en lugar de influenza o neumonía
bacteriana. [137]. No obstante, LUS tiene una baja especificidad, ya que no puede distinguirse de otras afecciones
pulmonares y cardíacas como el síndrome de dificultad respiratoria aguda, insuficiencia cardíaca y masas pulmonares
subpleurales.125,136].
RELEVANCIA TRASLACIONAL DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LA MODIFICACIÓN DE LA SEVERIDAD DE LA
ENFERMEDAD Y LOS RESULTADOS DE LOS PACIENTES CON COVID-19
La participación de la microbiota intestinal en la modificación de los resultados de la enfermedad y las respuestas terapéuticas
de los pacientes con COVID-19 podría representar una estrategia terapéutica prometedora. Los estudios clínicos emergentes
sugirieron que la respuesta inmune disfuncional desencadenada por la desregulación de la microbiota intestinal tras la
infección por SARS-CoV-2 podría influir en la gravedad y el curso de la COVID-19.20,138].
El estado proinflamatorio desencadenado por la respuesta inmune del huésped contra la infección por
SARS-CoV-2 promueve cambios en la microflora comensal intestinal, lo que lleva a disbiosis, lo que resultará en
una alteración de la barrera epitelial intestinal.51,138,139]. Una vez que se altera la integridad de la barrera
intestinal, el estado altamente permeable del intestino crea las condiciones más favorables para la entrada en
la circulación de productos bacterianos y toxinas, activando una respuesta inflamatoria sistémica.140].
Los datos en evolución examinaron biomarcadores predictivos de la gravedad de la enfermedad a partir de muestras de suero de
pacientes con COVID-19, que se correlacionaron con la respuesta inflamatoria y la gravedad de la enfermedad.20,138]. En comparación
con los controles, las muestras de suero de pacientes con COVID-19 mostraron altos niveles de proteína 2 de unión a ácidos grasos,
peptidoglicano y lipopolisacárido, marcadores de permeabilidad intestinal, lo que sugiere el estado inestable de la barrera intestinal
dentro de estos pacientes.138].
Prasad ha informado de disbiosis significativa en 146 pacientes con COVID-19et al[138]. Los cambios filogenéticos
en el microbioma sérico de pacientes con COVID-19 consistieron en el enriquecimiento deActinobacterias spp.y
subrepresentación deBacteroides spp.,con una mayor proporción de Firmicutes a Bacteroidetes [138]. Por tanto, el
estado inestable de la microbiota intestinal en pacientes con COVID-19 se refleja en una disminución de las bacterias
beneficiosas.es decir, Bifidobacteria, y un aumento de bacterias nocivas relacionadas con bacteriemia o sepsis,es
decir, Brevibacteriumypantoea[138].
Mediante secuenciación de ARN y ADN de muestras de sangre y heces de pacientes con COVID-19, Yeohet al[20] mostró
una firma distintiva de la composición de la microbiota intestinal en 100 sujetos positivos. Una disminución en la abundancia
de comensales intestinales comoFaecalibacterium prausnitzii,Eubacteria rectalybifidobacterias Se han informado hasta 30 días
después del curso de la enfermedad en 87 pacientes hospitalizados con COVID-19, lo que sugiere una desregulación a largo
plazo de la microbiota intestinal.20].

A nivel de especie, los autores identificaron una asociación significativa entre la abundancia composicional de la microbiota
intestinal y la gravedad de la enfermedad. Las especies microbianas,Faecalibacterium prausnitzii, Bifidobacteria bifidum,
Adolescente bifidobacterianayEubacteria rectalse correlacionó negativamente con la gravedad de la enfermedad, el valor
medio de la composición microbiana intestinal disminuyó en comparación con los pacientes sin COVID-19, y las muestras leves
de COVID-19 se correlacionaron con el valor más bajo en comparación con los pacientes graves y críticos.20].
El análisis de muestras microbianas intestinales podría proporcionar valiosos marcadores séricos de pronóstico, que
podrían predecir la gravedad y los resultados de la enfermedad.20]. El análisis correlacional entre diferentes taxones
microbianos y niveles de citocinas y quimiocinas sugirió el papel de la microbiota intestinal en la regulación de la magnitud de
la respuesta inmune y la modificación de la gravedad de la enfermedad COVID-19.20].
Así, la disminución de la abundancia deBifidobacterium adolescenteis, Faecalibacterium prausnitziiy Eubacteria
rectalen pacientes con COVID-19 se asoció con niveles elevados de citocinas del factor de necrosis tumoral α, IL-10,
ligando de quimiocina 2 con motivo CC y CXCL10 [20]. Al identificar las especies microbianas asociadas con la
gravedad de la enfermedad, Schultet al[79] analizó los perfiles microbianos intestinales y observó una composición
bacteriana diferente en pacientes con COVID-19 con bajo riesgo de complicaciones, con predominio de
Faecalibacterium prausznitziiy complicaciones de alto riesgo, en las queParabacteroides spp.Domina. Los cambios en
la abundancia de especies microbianas fueron más pronunciados en pacientes con afecciones asociadas graves, como
lesión renal aguda y síndrome de dificultad respiratoria aguda, seguidos de un cambio menor en la microbiota en
eventos cardíacos agudos y tromboembolismo venoso. Además, los autores propusieron 12 especies de microbios
intestinales como biomarcadores combinados con una precisión de 0,94 para predecir la progresión de la enfermedad
y la gravedad de los pacientes con COVID-19.79]. Así, la abundancia derutenibacterium lactatiformans,inocuo de
ClostridiumyAlistipes finegoldiise correlacionó con marcadores sanguíneos inflamatorios, como glóbulos blancos, PCR
y procalcitonina, y con la progresión de la enfermedad. En casos graves y mortales, el perfil microbiano del intestino
mostró niveles reducidos deBlautia luti,Faecalibacterium prausnitzii,Alistipes putredinis,dorea longicatenayGemmiger
formicilis[79].
El envejecimiento, la dieta y las comorbilidades, como la obesidad, la diabetes y las enfermedades cardiovasculares, tienen
un impacto significativo en el perfil microbiano del intestino, lo que lleva a la disbiosis.141-144]. Los cambios relacionados con
la edad y la comorbilidad en el perfil microbiano intestinal de los pacientes con COVID-19 influyen en los mecanismos de
regulación inmune, lo que podría explicar las formas graves de la enfermedad y las complicaciones asociadas en pacientes
mayores y con comorbilidades.145].
En relación con los datos mecanísticos mencionados, los pacientes con formas graves de COVID-19 enfrentaron
síntomas gastrointestinales más pronunciados, lo que sugiere la asociación entre los síntomas clínicos y la alteración
de la microbiota intestinal durante la enfermedad de COVID-19.146,147]. Otro estudio reveló un estado deprimido de
la composición bacteriana de las especies, que consiste en niveles más bajos de simbiontes beneficiosos y niveles más
altos de patógenos oportunistas, comoEstreptococo,Rothia,actinomicesyveillonella[80]. Los autores propusieron cinco
biomarcadores de la microflora intestinal, entre ellosIntestinibacter,Erisipelatoclostridio,actinomices, Fusicatenibacter
yromboutsiacon valor diagnóstico para distinguir entre pacientes con COVID-19 y controles sanos[80].
Los efectos desregulados a largo plazo del SARS-CoV-2 se han revelado en muestras fecales de pacientes con COVID-19, con
disbiosis intestinal persistente después de la eliminación del virus.148]. Los marcadores bacterianos valiosos para el
pronóstico incluyencoprobacilo,Clostridium ramosumyClostridium hathewayi, que se asociaron con la gravedad de la
COVID-19. En un modelo de intestino murino, algunas especies bacterianas beneficiosas, incluidas Bacteroides dorados,
Bacteroides thetaiotaomicron,Bacteroides massiliensisyBacteroides ovatus, regula a la baja el nivel de expresión de ACE2,
correlacionándose negativamente con la carga viral del SARS-CoV-2[148].
En la base de las interacciones inmunes entre la microbiota pulmonar e intestinal se encuentran metabolitos
derivados de la microbiota que modulan las células inmunes del huésped de manera directa o indirecta.66,149].
Algunas especies de bacterias, comoAnaerostipes butyraticus,Faecalibacterium prausnitziiyRoseburia intestinal,
muestran sistemas enzimáticos para digerir los carbohidratos complejos, lo que dio como resultado productos AGCC [
70,150]. Al analizar la microbiota oral, se enriquecieron Firmicutes, Actinobacteria y Bacteroidetes en el grupo de
COVID-19 en comparación con los controles sanos. Además, la microbiota oral mostró menos niveles de bacterias
productoras de ácido butírico y más bacterias productoras de lipopolisacáridos en los pacientes positivos.77].
Los cambios en el perfil metabolómico de muestras fecales de pacientes con COVID-19 se han correlacionado con
diferentes perfiles de composición microbiana.19]. Una mejor comprensión de los cambios metabólicos en las
muestras de suero o heces de COVID-19 proporcionará nuevos conocimientos sobre el eje intestino-pulmón y
propondrá supuestos marcadores de pronóstico en COVID-19. Se modificaron hasta 20 metabolitos en la muestra
fecal de pacientes con COVID-19, incluidos monosacáridos,es decir,D-alosa, D-glucosa y D-arabinosa, nucleótidos,es
decir, hipoxantina, pseudouridina e inosina, y aminoácidos,es decir,l-tirosina y l-triptófano, y se asociaron con
modificaciones de especies bacterianas [19].
Dirigirse a las respuestas inmunitarias graves en la COVID-19 representa el principal enfoque terapéutico[151].
Estudios recientes señalaron el papel de una dieta rica en fibra y probióticos como terapia modificadora de la
enfermedad en COVID-19[151,152]. Se ha informado que el papel de los compuestos nutracéuticos, que consisten en
vitaminas, suplementos dietéticos y pro/prebióticos en COVID-19, mejora el curso clínico y la gravedad de la
enfermedad COVID-19 (Tabla 4). Se están llevando a cabo varios ensayos clínicos que investigan el papel de los
probióticos enriquecidos con diferentes tipos de especies beneficiosas (NCT04854941, NCT05080244, NCT04390477).

Tabla 4 Nutracéuticos utilizados para mejorar la gravedad de la enfermedad y los resultados de los pacientes con enfermedad por coronavirus en 2019
Número de pacientes
nutracéuticos convssin Resultados Árbitro.
agente nutracéutico
Probiótico combinadobifidobacteria, 179vs196 Tiempo más corto para la mejora clínica (fiebre, estancia hospitalaria, [153]
lactobaciloyenterococo eliminación viral) en sujetos hospitalizados con COVID-19
ProbióticoLactobacillus hamnosusGG 566vs566 El tiempo prolongado hasta el desarrollo de la infección por COVID-19, [154]
redujo la gravedad de la enfermedad, cambió la composición de la
microbiota intestinal en el contacto doméstico infectado con COVID-19
(después de 28 días)
ProbióticoLacticaseibacillus rhamnosus,Bifidobacteria 99vs101 La duración de la diarrea fue más corta en los pacientes que recibieron el probiótico que [155]
bifidum,Bifidobacterium longum subsp. infantil, en los que no lo recibieron. Sin efecto significativo sobre la mortalidad, sin cambios en la
Bifidobacterium longum subsp. largo mayoría de los biomarcadores en pacientes con COVID-19 en pacientes hospitalizados (a
los 14 días)
Vitamina D3 (bolo oral único de 80000 UI) 57vs9 La gravedad del COVID-19 disminuyó. Tasa de supervivencia mejorada [156]
25-hidroxivitamina D3 50vs26 Reducción de la necesidad de tratamiento en UCI en pacientes hospitalizados [157]

por COVID-19 comprobado
quercetina 21vs21 Disminución de la eliminación del virus, la frecuencia de los síntomas y el nivel de [158]
LDH y parámetros de ferritina.
Unidad de cuidados intensivos; LDH: Lactato deshidrogenasa; COVID-19: enfermedad por coronavirus 2019.
CONCLUSIÓN
Existe evidencia de que los cambios en la microbiota intestinal son un factor importante en la patogénesis de la
COVID-19. En esta enfermedad también juega un papel importante la relación entre el intestino y los pulmones,
conocida como “eje intestino-pulmón”. Modificar la microbiota intestinal para aumentar la diversidad y la abundancia
puede influir positivamente en la gravedad de la COVID-19. Se necesitan más estudios para explorar la microbiota en
pacientes con COVID-19 con distintos grados de gravedad, en pacientes post-COVID-19 y su historial médico con
agentes nutracéuticos.
NOTAS A PIE
Contribuciones de autor:Neag MA, Vulturar DM Gherman D y Todea DA realizaron la investigación; Neag MA, Vulturar DM, Burlacu
CC analizaron los datos y escribieron el manuscrito; Burlacu CC aportó los nuevos reactivos y herramientas analíticas; Buzoianu AD
diseñó el estudio de investigación.
Declaracion de conflicto de interes:Todos los autores informan que no tienen conflictos de intereses relevantes para este artículo.
Acceso abierto:Este artículo es un artículo de acceso abierto que fue seleccionado por un editor interno y revisado
completamente por revisores externos. Se distribuye de acuerdo con la licencia Creative Commons Attribution
NonCommercial (CC BY-NC 4.0), que permite a otros distribuir, remezclar, adaptar, desarrollar este trabajo de forma no
comercial y licenciar sus trabajos derivados en términos diferentes, siempre que el original El trabajo está debidamente citado
y el uso no es comercial. Ver:https://creativecommons.org/Licenses/by-nc/4.0/
País/Territorio de origen:Rumania
Número ORCID:María Adriana Neag0000-0002-3904-2852; Damiana María Vulturar0000-0002-6805-1619; Codrin-

Constantin Burlacu0000-0002-2017-3086; Doína Adina Todea0000-0003-1306-2350; Anca Dana Buzoianu
0000-0002-3511-2788.
Editor S:Wang J.J.

Editor L:Filipodia
Editor P:Wang J.J.
REFERENCIAS
1 RV Nugraha, Ridwansyah H, Ghozali M, Khairani AF, Atik N. Candidatos de medicina herbaria tradicional como tratamientos
complementarios para COVID-19: una revisión de sus mecanismos, ventajas y desventajas.Complemento basado en Evid

Medicina alternativa2020;2020: 2560645 [PMID:33101440DOI:10.1155/2020/2560645]

2 Yuen KS, Ye ZW, Fung SY, Chan CP, Jin DY. SARS-CoV-2 y COVID-19: las preguntas de investigación más importantes.
Biociencia celular2020;10: 40 [PMID:32190290DOI:10.1186/s13578-020-00404-4]
3 Vadgama N, Kreymerman A, Campbell J, Shamardina O, Brugger C; Consorcio de investigación GE, Deaconescu AM, Lee RT,
Penkett CJ, Gifford CA, Mercola M, Nasir J, Karakikes I. Susceptibilidad al SARS-CoV-2 yACE2Variaciones genéticas dentro de
diversos orígenes étnicos.Geneta frontal2022;13: 888025 [PMID:35571054DOI:10.3389/fgene.2022.888025] Guan W.J., Ni ZY, Hu
4 Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang
J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu
SY, Zhong NS; Grupo de Expertos en Tratamiento Médico de China para Covid-19. Características clínicas de la enfermedad por
coronavirus 2019 en China.N Engl J Med2020;382: 1708-1720 [PMID:32109013DOI:10.1056/NEJMoa2002032]
5 Jackson CB, Farzan M, Chen B, Choe H. Mecanismos de entrada del SARS-CoV-2 a las células.Nat Rev Mol Cell Biol2022;23: 3-20
[PMID:34611326DOI:10.1038/s41580-021-00418-x]
6 Ragab D., Salah Eldin H, Taeimah M, Khattab R, Salem R. La tormenta de citocinas COVID-19; Lo que sabemos hasta ahora.
Inmunol frontal2020;11: 1446 [PMID:32612617DOI:10.3389/fimmu.2020.01446]
7 Sinha P., Matthay MA, Calfee CS. ¿Es una "tormenta de citoquinas" relevante para el COVID-19?JAMA Intern Med2020;180:
1152- 1154 [PMID:32602883DOI:10.1001/jamainternmed.2020.3313]
8 Kermali M, Khalsa RK, Pillai K, Ismail Z, Harky A. El papel de los biomarcadores en el diagnóstico de COVID-19: una revisión sistemática.
Ciencias de la vida2020;254: 117788 [PMID:32475810DOI:10.1016/j.lfs.2020.117788]
9 Gill SR, Pop M, Deboy RT, Eckburg PB, Turnbaugh PJ, Samuel BS, Gordon JI, Relman DA, Fraser-Liggett CM, Nelson
KE. Análisis metagenomático del microbioma del intestino distal del humano.Ciencia2006;312: 1355-1359 [PMID:16741115DOI:
10.1126/ciencia.1124234]
10 Shreiner AB, Kao JY, joven VB. El microbioma intestinal en la salud y en la enfermedad.Opinión actual Gastroenterol2015;31:
69-75 [PMI:25394236DOI:10.1097/MOG.0000000000000139]
11 honda k, Littman DR. La microbiota en la homeostasis inmune adaptativa y la enfermedad.Naturaleza2016;535: 75-84 [PMID: 27383982
DOI:10.1038/naturaleza18848]
12 Cabrera-Mulero A, Tinahones A, Bandera B, Moreno-Indias I, Macías-González M, Tinahones FJ. Microbiota cetogénica: un poderoso
contribuyente a la recuperación de la enfermedad del huésped.Trastorno Rev Endocr Metab2019;20: 415-425 [PMID:31720986DOI:
10.1007/s11154-019-09518-8]
13 Battaglini D, Pimentel-Coelho PM, Robba C, Dos Santos CC, Cruz FF, Pelosi P, Rocco PRM. Microbiota intestinal en el accidente
cerebrovascular isquémico agudo: de la fisiopatología a las implicaciones terapéuticas.Neurol frontal2020;11: 598 [PMID:32670191DOI:
10.3389/fneur.2020.00598]
14 Zhang H., Chen Y, Wang Z, Xie G, Liu M, Yuan B, Chai H, Wang W, Cheng P. Implicaciones de la microbiota intestinal en las enfermedades
neurodegenerativas.Inmunol frontal2022;13: 785644 [PMID:35237258DOI:10.3389/fimmu.2022.785644] Zhou W., Cheng Y, Zhu P, Nasser
15 MI, Zhang X, Zhao M. Implicación de la microbiota intestinal en las enfermedades cardiovasculares.Óxido Med Cell Longev2020;2020:
5394096 [PMID:33062141DOI:10.1155/2020/5394096]
dieciséis Akbar N., Khan NA, Muhammad JS, Siddiqui R. El papel del microbioma intestinal en la génesis y la prevención del cáncer. Revista de
ciencias de la salud2022;2: 100010 [DOI:10.1016/j.hsr.2021.100010]
17 Trompeta A, Gollwitzer ES, Yadava K, Sichelstiel AK, Sprenger N, Ngom-Bru C, Blanchard C, Junt T, Nicod LP, Harris NL, Marsland BJ. El
metabolismo de la fibra dietética en la microbiota intestinal influye en la enfermedad alérgica de las vías respiratorias y la hematopoyesis.
Nat Med2014;20: 159-166 [PMID:24390308DOI:10.1038/n.3444]
18 Rueca M, Fontana A, Bartolini B, Piselli P, Mazzarelli A, Copetti M, Binda E, Perri F, Gruber CEM, Nicastri E, Marchioni L,
Ippolito G, Capobianchi MR, Di Caro A, Pazienza V. Investigación de microbios nasales/orofaríngeos Comunidad de
pacientes con COVID-19 mediante secuenciación de ADNr 16S.Int J Environ Res Salud Pública2021;18[PMI: 33672177DOI:
10.3390/ijerph18042174]
19 Nivel L, Jiang H, Chen Y, Gu S, Xia J, Zhang H, Lu Y, Yan R, Li L. El metaboloma fecal en pacientes con COVID-19 está alterado y
asociado con características clínicas y microbios intestinales.Anal Chim Acta2021;1152: 338267 [PMID:33648648DOI:
10.1016/j.aca.2021.338267]
20 Yeoh YK, Zuo T, Lui GC, Zhang F, Liu Q, Li AY, Chung AC, Cheung CP, Tso EY, Fung KS, Chan V, Ling L, Joynt G, Hui DS, Chow KM,
Ng SSS, Li TC, Ng RW, Yip TC, Wong GL, Chan FK, Wong CK, Chan PK, Ng SC. La composición de la microbiota intestinal refleja la
gravedad de la enfermedad y las respuestas inmunitarias disfuncionales en pacientes con COVID-19.Intestino2021;70: 698- 706
[PMID:33431578DOI:10.1136/gutjnl-2020-323020]
21 Drosten C, Günther S, Preiser W, van der Werf S, Brodt HR, Becker S, Rabenau H, Panning M, Kolesnikova L, Fouchier RA, Berger
A, Burguière AM, Cinatl J, Eickmann M, Escriou N, Grywna K, Kramme S , Manuguerra JC, Müller S, Rickerts V, Stürmer M, Vieth S,
Klenk HD, Osterhaus AD, Schmitz H, Doerr HW. Identificación de un nuevo coronavirus en pacientes con síndrome respiratorio
agudo severo.N Engl J Med2003;348: 1967-1976 [PMID:12690091DOI:
10.1056/NEJMoa030747]
22 Zaki AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Aislamiento de un nuevo coronavirus de un hombre
con neumonía en Arabia Saudita.N Engl J Med2012;367: 1814-1820 [PMI:23075143DOI:
10.1056/NEJMoa1211721]
23 Huang C., Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Gu X, Cheng Z, Yu T, Xia J, Wei Y, Wu W, Xie X, Yin W, Li H, Liu
M, Xiao Y, Gao H, Guo L, Xie J, Wang G, Jiang R, Gao Z, Jin Q, Wang J, Cao B. Características clínicas de pacientes infectados con
el nuevo coronavirus de 2019 en Wuhan, China.Lanceta2020;395: 497-506 [PMID:31986264DOI:
10.1016/S0140-6736(20)30183-5]
24 Akkız H. Las funciones biológicas y la importancia clínica de las variantes de Corcern del SARS-CoV-2.Front Med
(Lausana)2022;9: 849217 [PMID:35669924DOI:10.3389/fmed.2022.849217]
25 Korber B, Fischer WM, Gnanakaran S, Yoon H, Theiler J, Abfalterer W, Hengartner N, Giorgi EE, Bhattacharya T, Foley
B, Hastie KM, Parker MD, Partridge DG, Evans CM, Freeman TM, de Silva TI; Sheffield COVID-19 Genomics Group,
McDanal C, Perez LG, Tang H, Moon-Walker A, Whelan SP, LaBranche CC, Saphire EO, Montefiori DC.

Seguimiento de cambios en el pico de SARS-CoV-2: evidencia de que D614G aumenta la infectividad del virus COVID-19.Celúla
2020; 182: 812-827.e19 [PMID:32697968DOI:10.1016/j.cell.2020.06.043]
26 Aleem A, Akbar Samad AB, Slenker AK. Variantes emergentes del SARS-CoV-2 y nuevas terapias contra el coronavirus
(COVID-19). 10 de octubre de 2022. En: StatPearls [Internet]. Isla del Tesoro (FL): StatPearls Publishing; 2022 enero-[PMID:
34033342]
27 Davies NG, Abbott S, Barnard RC, Jarvis CI, Kucharski AJ, Munday JD, Pearson CAB, Russell TW, Tully DC, Washburne
AD, Wenseleers T, Gimma A, Waites W, Wong KLM, van Zandvoort K, Silverman JD; Grupo de Trabajo CMMID COVID-19;
Consorcio COVID-19 Genomics UK (COG-UK), Diaz-Ordaz K, Keogh R, Eggo RM, Funk S, Jit M, Atkins KE, Edmunds WJ.
Transmisibilidad estimada e impacto del linaje B.1.1.7 del SARS-CoV-2 en Inglaterra.Ciencia 2021;372[PMI:33658326
DOI:10.1126/ciencia.abg3055]
28 Organización Mundial de la Salud. Seguimiento de variantes del SARS-CoV-2. [consultado el 22 de febrero de 2022]. Disponible de:
https://www.who.int/activities/tracking-SARS-CoV-2-variants
29 V'kovski P., Kratzel A, Steiner S, Stalder H, Thiel V. Biología y replicación del coronavirus: implicaciones para el SARS-CoV-2.
Microbiol Rev Nacional2021;19: 155-170 [PMI:33116300DOI:10.1038/s41579-020-00468-6]
30 harvey wt, Carabelli AM, Jackson B, Gupta RK, Thomson EC, Harrison EM, Ludden C, Reeve R, Rambaut A; Consorcio COVID-19
Genomics UK (COG-UK), Peacock SJ, Robertson DL. Variantes del SARS-CoV-2, mutaciones puntiagudas y escape
inmunológico.Microbiol Rev Nacional2021;19: 409-424 [PMID:34075212DOI:10.1038/s41579-021-00573-0] Scudellari M.
31 Cómo el coronavirus infecta las células y por qué Delta es tan peligrosa.Naturaleza2021;595: 640-644 [PMID: 34321669DOI:
10.1038/d41586-021-02039-y]
32 Nagesha SN, Ramesh BN, Pradeep C, Shashidhara KS, Ramakrishnappa T, Krishnaprasad BT, Jnanashree SM, Manohar M,
Arunkumar N, Yallappa, Dhanush Patel D, Rakesh TV, Girish E, Bagoji M, Chandaragi SS. Subunidad S1 de la proteína de pico del
SARS-CoV 2 como objetivo ideal para vacunas estables: un estudio bioinformático.Mater hoy proceso2022;49: 904-912 [PMID:
34307057DOI:10.1016/j.matpr.2021.07.163]
33 Paredes aire acondicionado, Park YJ, Tortorici MA, Wall A, McGuire AT, Veesler D. Estructura, función y antigenicidad de la glicoproteína
Spike del SARS-CoV-2.Celúla2020;181: 281-292.e6 [PMID:32155444DOI:10.1016/j.cell.2020.02.058] Mollica V, Rizzo A, Massari F. El papel
34 fundamental de TMPRSS2 en la enfermedad por coronavirus 2019 y el cáncer de próstata.Oncol futuro2020;dieciséis: 2029-2033 [PMID:
32658591DOI:10.2217/fon-2020-0571]
35 Akkiz H.. Implicaciones de las nuevas mutaciones en el genoma del SARS-CoV-2 para la transmisión, la gravedad de la
enfermedad y el desarrollo de vacunas.Front Med (Lausana)2021;8: 636532 [PMID:34026780DOI:10.3389/fmed.2021.636532]
36 Lamers MM, Beumer J, van der Vaart J, Knoops K, Puschhof J, Breugem TI, Ravelli RBG, Paul van Schayck J, Mykytyn AZ, Duimel
HQ, van Donselaar E, Riesebosch S, Kuijpers HJH, Schipper D, van de Wetering WJ, de Graaf M, Koopmans M, Cuppen E, Peters PJ,
Haagmans BL, Clevers H. El SARS-CoV-2 infecta productivamente los enterocitos intestinales humanos.Ciencia 2020;369: 50-54
[PMID:32358202DOI:10.1126/ciencia.abc1669]
37 hou k, Wu ZX, Chen XY, Wang JQ, Zhang D, Xiao C, Zhu D, Koya JB, Wei L, Li J, Chen ZS. Microbiota en salud y enfermedades.
Objetivo de transducción de señales2022;7: 135 [PMID:35461318DOI:10.1038/s41392-022-00974-4] Senghor B, Sokhna C, Ruimy
38 R, Lagier JC. Diversidad de la microbiota intestinal según hábitos alimentarios y procedencia geográfica.Hum Microbioma J2018
[DOI:10.1016/j.humic.2018.01.001]
39 Spencer SP, Fragiadakis GK, Sonnenburg JL. Búsqueda de interacciones inmunes y entre la microbiota intestinal relevantes para los seres humanos.
Inmunidad 2019;51: 225-239 [PMID:31433970DOI:10.1016/j.immuni.2019.08.002]
40 Martín Gallausiaux C., Marinelli L, Blottière HM, Larraufie P, Lapaque N. SCFA: mecanismos e importancia funcional en el
intestino.Proc Nutr Soc2021;80: 37-49 [PMID:32238208DOI:10.1017/S0029665120006916] Zhao S., Feng P, Meng W, Jin W, Li
41 X. Microbiota intestinal modulada para una posible prevención y tratamiento de COVID-19. Front Med (Lausana)2022;9:
811176 [PMID:35308540DOI:10.3389/fmed.2022.811176]
42 Liang Y, Liang S, Zhang Y, Deng Y, He Y, Chen Y, Liu C, Lin C, Yang Q. La administración oral de probióticos compuestos mejora la disbiosis
microbiana intestinal inducida por HFD y la inflamación metabólica crónicaa través deel receptor 43 acoplado a proteína G en ratas con
enfermedad del hígado graso no alcohólico.Probióticos Proteínas Antimicrobianas2019;11: 175-185 [PMI: 29353414DOI:10.1007/
s12602-017-9378-3]
43 khan aa, Singh H, Bilal M, Ashraf MT. Microbiota, probióticos e infecciones respiratorias: los tres mosqueteros pueden dar
pistas sobre una posible gestión de la COVID-19.Am J Transl Res2021;13: 10977-10993 [PMID:34786037]
44 marasco g., Cremon C, Barbaro MR, Salvi D, Cacciari G, Kagramanova A, Bordin D, Drug V, Miftode E, Fusaroli P,
Mohamed SY, Ricci C, Bellini M, Rahman MM, Melcarne L, Santos J, Lobo B, Bor S, Yapali S, Akyol D, Sapmaz FP, Urun
YY, Eskazan T, Celebi A, Kacmaz H, Ebik B, Binicier HC, Bugdayci MS, Yağcı MB, Pullukcu H, Kaya BY, Tureyen A, Hatemi
İ, Koc ES, Sirin G, Calıskan AR, Bengi G, Alıs EE, Lukic S, Trajkovska M, Hod K, Dumitrascu D, Pietrangelo A, Corradini E,
Simren M, Sjolund J, Tornkvist N, Ghoshal UC, Kolokolnikova O, Colecchia A, Serra J , Maconi G, De Giorgio R, Danese S,
Portincasa P, Di Stefano M, Maggio M, Philippou E, Lee YY, Venturi A, Borghi C, Zoli M, Gionchetti P, Viale P,
Stanghellini V, Barbara G; Grupo de Estudio GI-COVID19. Prevalencia de síntomas gastrointestinales en la infección
por coronavirus 2 con síndrome respiratorio agudo severo: resultados del estudio multinacional prospectivo
controlado GI-COVID-19.Am J Gastroenterol2022;117: 147-157 [PMID:34751672DOI:
10.14309/ajg.0000000000001541]
45 Minodier L, Charrel RN, Ceccaldi PE, van der Werf S, Blanchon T, Hanslik T, Falchi A. Prevalencia de síntomas
gastrointestinales en pacientes con influenza, importancia clínica y fisiopatología de los virus de la influenza humana en
muestras fecales: ¿qué sabemos?Virol J2015;12: 215 [PMID:26651485DOI:10.1186/s12985-015-0448-4] Arboledas HT,
46 Cuthbertson L, James P, Moffatt MF, Cox MJ, Tregoning JS. La enfermedad respiratoria después de una infección pulmonar
viral altera la microbiota intestinal murina.Inmunol frontal2018;9: 182 [PMID:29483910DOI:
10.3389/fimmu.2018.00182]
47 Yildiz S., Mazel-Sanchez B, Kandasamy M, Manicassamy B, Schmolke M. La infección por el virus de la influenza A afecta la
dinámica de la microbiota sistémica y causa disbiosis entérica cuantitativa.microbioma2018;6: 9 [PMID:29321057DOI:
10.1186/s40168-017-0386-z]
48 Roussos A, Koursarakos P, Patsopoulos D, Gerogianni I, Philippou N. Aumento de la prevalencia del síndrome del intestino irritable

en pacientes con asma bronquial.Respir Med2003;97: 75-79 [PMID:12556015DOI:10.1053/rm.2001.1409] Keely S., Hansbro PM.
49 Intercomunicación pulmón-intestino: un mecanismo potencial para la disfunción intestinal en pacientes con EPOC.Pecho 2014;
145: 199-200 [PMI:24493496DOI:10.1378/cofre.13-2077]
50 BaralV, Connett G. Obstrucción intestinal aguda como presentación de fibrosis quística en la infancia.J Quiste Fibros2008;7: 277-
279 [PMID:18053778DOI:10.1016/j.jcf.2007.10.005]
51 Budden KF, Gellatly SL, Wood DL, Cooper MA, Morrison M, Hugenholtz P, Hansbro PM. Vínculos patógenos emergentes
entre la microbiota y el eje intestino-pulmón.Microbiol Rev Nacional2017;15: 55-63 [PMID:27694885DOI:
10.1038/nrmicro.2016.142]
52 Hola yo, Malmström K, Sajantila A, Lohi J, Mäkelä M, Jahnsen FL. Caracterización del tejido linfoide asociado a los bronquios y de las
células presentadoras de antígenos en la mucosa de las vías respiratorias centrales de los niños.Tórax2011;66: 151-156 [PMID:
21163807 DOI:10.1136/thx.2010.149591]
53 Comparar D, Coccoli P, Rocco A, Nardone OM, De Maria S, Cartenì M, Nardone G. Eje intestino-hígado: el impacto de la microbiota
intestinal en la enfermedad del hígado graso no alcohólico.Nutr Metab Cardiovasc Dis2012;22: 471-476 [PMID:22546554DOI:
10.1016/j.numecd.2012.02.007]
54 Neag MA, Mitre AO, Catinean A, Buzoianu AD. Descripción general de la microbiota en el eje intestino-hígado en la hepatitis
viral B y C.Mundo J Gastroenterol2021;27: 7446-7461 [PMID:34887642DOI:10.3748/wjg.v27.i43.7446] Rinninella E, Raoul P,
55 Cintoni M, Franceschi F, Miggiano GAD, Gasbarrini A, Mele MC. ¿Cuál es la composición de la microbiota intestinal saludable?
Microorganismos2019;7[PMI:30634578DOI:10.3390/microorganismos7010014] shah t, Shah Z, Baloch Z, Cui X. El papel de la
56 microbiota en la salud y las enfermedades respiratorias, particularmente en la tuberculosis. Farmacéutico Biomédico2021;143:
112108 [PMID:34560539DOI:10.1016/j.biopha.2021.112108]
57 KraftSC, Earle RH, Roesler M, Esterly JR. Enfermedad broncopulmonar inexplicable con enfermedad inflamatoria intestinal.
Médico Interno Arch1976;136: 454-459 [PMID:1267553]
58 Tamaño MA, Tsuruta M, Yang SW, Oh Y, Man SF, Hogg JC, Sin DD. Cambios en la microbiota bacteriana en el intestino, la sangre y los
pulmones después de la instilación aguda de LPS en los pulmones de ratones.Más uno2014;9: e111228 [PMID:25333938DOI:
10.1371/diario.pone.0111228]
59 Enaud R, Prevel R, Ciarlo E, Beaufils F, Wieërs G, Guery B, Delhaes L. El eje intestino-pulmón en la salud y las enfermedades respiratorias:
un lugar para las conversaciones cruzadas entre órganos y entre reinos.Microbiol de infección de células frontales2020;10: 9 [PMID:
32140452DOI:10.3389/fcimb.2020.00009]
60 Marsland BJ, Trompeta A, Gollwitzer ES. El eje intestino-pulmón en las enfermedades respiratorias.Ann Am Thorac Soc2015;
12 Suplemento 2: S150-S156 [PMID:26595731DOI:10.1513/AnalesATS.201503-133AW]
61 Dickson RP, Singer BH, Newstead MW, Falkowski NR, Erb-Downward JR, Standiford TJ, Huffnagle GB. Enriquecimiento del
microbioma pulmonar con bacterias intestinales en la sepsis y el síndrome de dificultad respiratoria aguda.Microbiol natural
2016;1: 16113 [PMID:27670109DOI:10.1038/nmicrobiol.2016.113]
62 Abrahamsson TR, Jakobsson HE, Andersson AF, Björkstén B, Engstrand L, Jenmalm MC. La baja diversidad de la microbiota intestinal en la
primera infancia precede al asma en la edad escolar.Alergia Clin Exp2014;44: 842-850 [PMID:24330256DOI:
10.1111/cea.12253]
63 Bruzzese E., Callegari ML, Raia V, Viscovo S, Scotto R, Ferrari S, Morelli L, Buccigrossi V, Lo Vecchio A, Ruberto E,
Guarino A. Microbiota intestinal alterada e inflamación intestinal en niños con fibrosis quística y su restauración con
Lactobacillus GG: un ensayo clínico aleatorizado.Más uno2014;9: e87796 [PMID:24586292DOI:
10.1371/diario.pone.0087796]
64 Hilty M, Burke C, Pedro H, Cárdenas P, Bush A, Bossley C, Davies J, Ervine A, Poulter L, Pachter L, Moffatt MF, Cookson WO.
Comunidades microbianas desordenadas en las vías respiratorias asmáticas.Más uno2010;5: e8578 [PMID:20052417DOI:
10.1371/diario.pone.0008578]
Anand S, Mandé SS. Dieta, microbiota y conexión intestino-pulmón.Microbiol frontal2018;9: 2147 [PMID:30283410DOI:
sesenta y cinco
10.3389/fmicb.2018.02147]
66 yoo jy, Groer M, Dutra SVO, Sarkar A, McSkimming DI. Interacciones entre la microbiota intestinal y el sistema inmunológico.
Microorganismos2020;8[PMI:33076307DOI:10.3390/microorganismos8101587]
67 Furusawa Y, Obata Y, Fukuda S, Endo TA, Nakato G, Takahashi D, Nakanishi Y, Uetake C, Kato K, Kato T, Takahashi M, Fukuda
NN, Murakami S, Miyauchi E, Hino S, Atarashi K, Onawa S, Fujimura Y, Lockett T, Clarke JM, Topping DL, Tomita M, Hori S, Ohara
O, Morita T, Koseki H, Kikuchi J, Honda K, Hase K, Ohno H. El butirato derivado de microbios comensales induce la diferenciación
de la T reguladora del colon células.Naturaleza2013;504: 446-450 [PMID:24226770DOI:
10.1038/naturaleza12721]
68 Kau AL, Ahern PP, Griffin NW, Goodman AL, Gordon JI. Nutrición humana, el microbioma intestinal y el sistema inmunológico.
Naturaleza2011;474: 327-336 [PMID:21677749DOI:10.1038/naturaleza10213]
69 Zhao L., Zhang F, Ding X, Wu G, Lam YY, Wang X, Fu H, Xue X, Lu C, Ma J, Yu L, Xu C, Ren Z, Xu Y, Xu S, Shen H, Zhu X, Shi Y, Shen
Q, Dong W, Liu R, Ling Y, Zeng Y, Zhang Q, Wang J, Wang L, Wu Y, Zeng B, Wei H, Zhang M, Peng Y, Zhang C. Bacterias
intestinales promovidas selectivamente por la dieta Las fibras alivian la diabetes tipo 2.Ciencia2018;359: 1151- 1156 [PMID:
29590046DOI:10.1126/ciencia.aao5774]
70 Parada VenegasD, De la Fuente MK, Landskron G, González MJ, Quera R, Dijkstra G, Harmsen HJM, Faber KN, Hermoso MA.
Regulación inmunológica y epitelial intestinal mediada por ácidos grasos de cadena corta (AGCC) y su relevancia para las
enfermedades inflamatorias intestinales.Inmunol frontal2019;10: 277 [PMID:30915065DOI:10.3389/fimmu.2019.00277]
71 Husted AS, Trauelsen M, Rudenko O, Hjorth SA, Schwartz TW. Señalización de metabolitos mediada por GPCR.Metabolismo
celular 2017;25: 777-796 [PMID:28380372DOI:10.1016/j.cmet.2017.03.008]
72 Landsman L., Jung S. Los macrófagos pulmonares sirven como intermediario obligatorio entre los monocitos sanguíneos y los
macrófagos alveolares.J Immunol2007;179: 3488-3494 [PMID:17785782DOI:10.4049/jimmunol.179.6.3488] Landsman L., Varol C, Jung S.
73 Potencial de diferenciación distinto de subconjuntos de monocitos sanguíneos en el pulmón.J Immunol2007; 178: 2000-2007 [PMID:
17277103DOI:10.4049/jimmunol.178.4.2000]
74 Arrieta MC, Stiemsma LT, Dimitriu PA, Thorson L, Russell S, Yurist-Doutsch S, Kuzeljevic B, Gold MJ, Britton HM, Lefebvre DL,
Subbarao P, Mandhane P, Becker A, McNagny KM, Sears MR, Kollmann T; Investigadores del estudio CHILD,

Mohn WW, Turvey SE, Finlay BB. Las alteraciones microbianas y metabólicas de la primera infancia afectan el riesgo de asma infantil.
Ciencia Transl Med2015;7: 307ra152 [PMID:26424567DOI:10.1126/scitranslmed.aab2271]
75 Martín Gallausiaux C., Béguet-Crespel F, Marinelli L, Jamet A, Ledue F, Blottière HM, Lapaque N. El butirato producido por bacterias
comensales intestinales activa la expresión de TGF-beta1 a través del factor de transcripción SP1 en células epiteliales intestinales
humanas.Representante de ciencia2018;8: 9742 [PMID:29950699DOI:10.1038/s41598-018-28048-y]
76 Girón LB, Dweep H, Yin X, Wang H, Damra M, Goldman AR, Gorman N, Palmer CS, Tang HY, Shaikh MW, Forsyth CB, Balk RA,
Zilberstein NF, Liu Q, Kossenkov A, Keshavarzian A, Landay A, Abdel -Mohsen M. Corrigendum: Marcadores plasmáticos de
alteración de la permeabilidad intestinal en pacientes graves con COVID-19.Inmunol frontal2021;12: 779064 [PMID: 34671365
DOI:10.3389/fimmu.2021.779064]
77 RenZ, Wang H, Cui G, Lu H, Wang L, Luo H, Chen X, Ren H, Sun R, Liu W, Liu X, Liu C, Li A, Wang X, Rao B, Yuan C, Zhang H, Sun J,
Li B, Hu C, Wu Z, Yu Z, Kan Q, Li L. Alteraciones en los microbiomas y lipidómica orales e intestinales humanos en COVID-19.
Intestino2021;70: 1253-1265 [PMID:33789966DOI:10.1136/gutjnl-2020-323826]
78 Zuo T., Liu Q, Zhang F, Lui GC, Tso EY, Yeoh YK, Chen Z, Boon SS, Chan FK, Chan PK, Ng SC. Representa la actividad viral fecal del
SARS-CoV-2 en asociación con la composición de la microbiota intestinal en pacientes con COVID-19.Intestino2021;70: 276- 284
[PMID:32690600DOI:10.1136/gutjnl-2020-322294]
79 Schult D., Reitmeier S, Koyumdzhieva P, Lahmer T, Middelhoff M, Erber J, Schneider J, Kager J, Frolova M, Horstmann J, Fricke L,
Steiger K, Jesinghaus M, Janssen KP, Protzer U, Neuhaus K, Schmid RM, Haller D, Quante M. La disbiosis e inestabilidad bacteriana
intestinal se asocian con la aparición de complicaciones y mortalidad en COVID-19.Microbios intestinales2022;14: 2031840 [PMID:
35174781DOI:10.1080/19490976.2022.2031840]
80 Gu S, Chen Y, Wu Z, Gao H, Lv L, Guo F, Zhang X, Luo R, Huang C, Lu H, Zheng B, Zhang J, Yan R, Zhang H, Jiang H, Xu Q, Guo J,
Gong Y, Tang L, Li L. Alteraciones de la microbiota intestinal en pacientes con enfermedad por coronavirus 2019 o influenza
H1N1.Clin Infect Dis2020;71: 2669-2678 [PMID:32497191DOI:10.1093/cid/ciaa709]
81 WuY, Cheng X, Jiang G, Tang H, Ming S, Tang L, Lu J, Guo C, Shan H, Huang X. Microbiota oral e intestinal alterada y su
asociación con la carga viral del SARS-CoV-2 en pacientes con COVID-19 durante hospitalización.Microbiomas de biopelículas de
NPJ 2021;7: 61 [PMI:34294722DOI:10.1038/s41522-021-00232-5]
82 Mizutani T., Ishizaka A, Koga M, Ikeuchi K, Saito M, Adachi E, Yamayoshi S, Iwatsuki-Horimoto K, Yasuhara A, Kiyono H, Matano
T, Suzuki Y, Tsutsumi T, Kawaoka Y, Yotsuyanagi H. Análisis de correlación entre la microbiota intestinal Alteraciones y
respuesta de citoquinas en pacientes con enfermedad por coronavirus durante la hospitalización.Espectro de microbiol 2022;
10: e0168921 [PMID:35254122DOI:10,1128/espectro.01689-21]
83 Newsome RC, Gauthier J, Hernandez MC, Abraham GE, Robinson TO, Williams HB, Sloan M, Owings A, Laird H, Christian T, Pride Y, Wilson
KJ, Hasan M, Parker A, Senitko M, Glover SC, Gharaibeh RZ, Jobin C. El microbioma intestinal de los pacientes recuperados de COVID-19
vuelve a su estado no infectado en una cohorte estadounidense dominada por minorías.Microbios intestinales 2021;13: 1-15 [PMID:
34100340DOI:10.1080/19490976.2021.1926840]
84 Tao W., Zhang G, Wang X, Guo M, Zeng W, Xu Z, Cao D, Pan A, Wang Y, Zhang K, Ma X, Chen Z, Jin T, Liu L, Weng J, Zhu
S. Análisis del intestino microbiota en pacientes con COVID-19 y su correlación con el factor inflamatorio IL-
18.Microecología Médica2020;5: 100023 [PMID:34173452DOI:10.1016/j.medmic.2020.100023] Hernández-Terán A, Mejía-
85 Nepomuceno F, Herrera MT, Barreto O, García E, Castillejos M, Boukadida C, Matias-Florentino M, Rincón-Rubio A, Avila-Rios S,
Mújica-Sánchez M, Serna-Muñoz R, Becerril-Vargas E , Guadarrama-Pérez C, Ahumada-Topete VH, Rodríguez-Llamazares S,
Martínez-Orozco JA, Salas-Hernández J, Pérez-Padilla R, Vázquez-Pérez JA. Disbiosis y alteración estructural de la microbiota
respiratoria en pacientes con COVID-19 con desenlaces graves y mortales.Representante de ciencia2021;11: 21297 [PMID:
34716394DOI:10.1038/s41598-021-00851-0]
86 Han Y, Jia Z, Shi J, Wang W, He K. El panorama de la microbiota pulmonar activa de pacientes con COVID-19 a través del análisis
de datos del metatranscriptoma.Bioimpactos2022;12: 139-146 [PMID:35411293DOI:10.34172/bi.2021.23378] Rosas Salazar C,
87 Kimura KS, Shilts MH, Strickland BA, Freeman MH, Wessinger BC, Gupta V, Brown HM, Rajagopala SV, Turner JH, Das SR. La
infección por SARS-CoV-2 y la carga viral están asociadas con el microbioma del tracto respiratorio superior. J Alergia Clin
Immunol2021;147: 1226-1233.e2 [PMID:33577896DOI:10.1016/j.jaci.2021.02.001]
88 Nardelli C, Gentile I, Setaro M, Di Domenico C, Pinchera B, Buonomo AR, Zappulo E, Scotto R, Scaglione GL, Castaldo G, Capoluongo E. Firma
del microbioma nasofaríngeo en pacientes positivos para COVID-19: ¿Podemos definitivamente desempeñar un papel enFusobacterium
periodonticum?Microbiol de infección de células frontales2021;11: 625581 [PMID:33659220DOI:
10.3389/fcimb.2021.625581]
89 Mostafa HH, Fissel JA, Fanelli B, Bergman Y, Gniazdowski V, Dadlani M, Carroll KC, Colwell RR, Simner PJ. Secuenciación
metagenómica de próxima generación de muestras nasofaríngeas recolectadas de pacientes confirmados y
sospechosos de COVID-19.mbio2020;11[PMI:33219095DOI:10,1128/mBio.01969-20]
90 Muus C, Luecken MD, Eraslan G, Sikkema L, Waghray A, Heimberg G, Kobayashi Y, Vaishnav ED, Subramanian A, Smillie
C, Jagadeesh KA, Duong ET, Fiskin E, Torlai Triglia E, Ansari M, Cai P, Lin B, Buchanan J, Chen S, Shu J, Haber AL, Chung H,
Montoro DT, Adams T, Aliee H, Allon SJ, Andrusivova Z, Angelidis I, Ashenberg O, Bassler K, Bécavin C, Benhar I,
Bergenstråhle J, Bergenstråhle L , Bolt L, Braun E, Bui LT, Callori S, Chaffin M, Chichelnitskiy E, Chiou J, Conlon TM, Cuoco
MS, Cuomo ASE, Deprez M, Duclos G, Fine D, Fischer DS, Ghazanfar S, Gillich A, Giotti B, Gould J, Guo M, Gutiérrez AJ,
Habermann AC, Harvey T, He P, Hou X, Hu L, Hu Y, Jaiswal A, Ji L, Jiang P, Kapellos TS, Kuo CS, Larsson L, Leney-Greene
MA, Lim K, Litviňuková M, Ludwig LS, Lukassen S, Luo W, Maatz H, Madissoon E, Mamanova L, Manakongtreecheep K,
Leroy S, Mayr CH, Mbano IM, McAdams AM, Nabhan AN, Nyquist SK, Penland L, Poirion OB, Poli S, Qi C, Queen R,
Reichart D, Rosas I, Schupp JC, Shea CV, Shi X, Sinha R, Sit RV, Slowikowski K, Slyper M, Smith NP, Sountoulidis A, Strunz
M, Sullivan TB , Sun D, Talavera-López C, Tan P, Tantivit J, Travaglini KJ, Tucker NR, Vernon KA, Wadsworth MH,
Waldman J, Wang X, Xu K, Yan W, Zhao W, Ziegler CGK; Consorcio NHLBI LungMap; Red biológica pulmonar del Atlas de
células humanas. Metanálisis unicelular de genes de entrada del SARS-CoV-2 en tejidos y datos demográficos.Nat Med
2021;27: 546-559 [PMID:33654293DOI:
10.1038/s41591-020-01227-z]
91 Patanavanich R, Glantz SA. Fumar se asocia con la progresión de la COVID-19: un metanálisis.Nicotina Tob Res
2020;22: 1653-1656 [PMID:32399563DOI:10.1093/ntr/ntaa082]

92 DM cultural, Crivii CB, Orăsan OH, Palade E, Buzoianu AD, Zehan IG, Todea DA. Impacto de la obesidad en la infección por
SARS-CoV-2: pros y contras "Paradoja de la obesidad": una revisión sistemática.J Clin Med2022;11[PMI:35807129DOI:
10.3390/jcm11133844]
93 Földi M, Farkas N, Kiss S, Zádori N, Váncsa S, Szakó L, Dembrovszky F, Solymár M, Bartalis E, Szakács Z, Hartmann P, Pár G,
Erőss B, Molnár Z, Hegyi P, Szentesi A; Grupo de Estudio KETLAK. La obesidad es un factor de riesgo para desarrollar una
condición crítica en pacientes con COVID-19: una revisión sistemática y un metanálisis.Obesidad Rev2020;21: e13095 [PMID:
32686331 DOI:10.1111/obr.13095]
94 Jahrami H., BaHammam AS, Bragazzi NL, Saif Z, Faris M, Vitiello MV. Problemas de sueño durante la pandemia de COVID-19
por población: una revisión sistemática y un metanálisis.J Clin Sleep Med2021;17: 299-313 [PMID:33108269 DOI:10.5664/
jcsm.8930]
95 LiX, Zhong X, Wang Y, Zeng X, Luo T, Liu Q. Determinantes clínicos de la gravedad de COVID-19: una revisión sistemática y un
metanálisis.Más uno2021;dieciséis: e0250602 [PMID:33939733DOI:10.1371/diario.pone.0250602]
96 Zayed NE, Abbas A, Lutfy SM. Criterios y potenciales predictores de gravedad en pacientes con COVID-19.Egipto J Bronchol 2022;
dieciséis: 11 [DOI:10.1186/s43168-022-00116-y]
97 Debuc B, Smadja DM. ¿Es el COVID-19 una nueva enfermedad hematológica?Representante Rev de Células Madre2021;17: 4-8 [PMID:32399806 DOI:
10.1007/s12015-020-09987-4]
98 Yang X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia J, Liu H, Wu Y, Zhang L, Yu Z, Fang M, Yu T, Wang Y, Pan S, Zou X, Yuan S, Shang Y. Curso clínico y
resultados de pacientes críticamente enfermos con neumonía por SARS-CoV-2 en Wuhan, China: un estudio observacional,
retrospectivo y unicéntrico.Lanceta Respir Med2020;8: 475-481 [PMID:32105632DOI:
10.1016/S2213-2600(20)30079-5]
99 Chen N., Zhou M, Dong X, Qu J, Gong F, Han Y, Qiu Y, Wang J, Liu Y, Wei Y, Xia J, Yu T, Zhang X, Zhang L. Características
epidemiológicas y clínicas de 99 casos de la novela de 2019 Neumonía por coronavirus en Wuhan, China: un estudio
descriptivo.Lanceta2020;395: 507-513 [PMID:32007143DOI:10.1016/S0140-6736(20)30211-7] Cossarizza A, De Biasi S,
100 Guaraldi G, Girardis M, Mussini C; Grupo de Trabajo Módena Covid-19 (MoCo19)#. SARS-CoV-2, el virus que causa el
COVID-19: la citometría y el nuevo desafío para la salud global.Citometría A2020;97: 340-343 [PMID:32187834DOI:10.1002/
cito.a.24002]
101 Azar MM, Shin JJ, Kang I, Landry M. Diagnóstico de la infección por SARS-CoV-2 en el contexto del síndrome de liberación de
citocinas.Experto Rev Mol Diagnóstico2020;20: 1087-1097 [PMID:32990479DOI:10.1080/14737159.2020.1830760] Ponti G.,
102 Maccaferri M, Ruini C, Tomasi A, Ozben T. Biomarcadores asociados con la progresión de la enfermedad COVID-19.Crítico Rev
Clin Lab Sci2020;57: 389-399 [PMID:32503382DOI:10.1080/10408363.2020.1770685]
103 Chan J.F., Yuan S, Kok KH, To KK, Chu H, Yang J, Xing F, Liu J, Yip CC, Poon RW, Tsoi HW, Lo SK, Chan KH, Poon VK, Chan
WM, Ip JD, Cai JP, Cheng VC, Chen H, Hui CK, Yuen KY. Un grupo familiar de neumonía asociado con el nuevo
coronavirus de 2019 que indica transmisión de persona a persona: un estudio de un grupo familiar.Lanceta2020;395:
514- 523 [PMID:31986261DOI:10.1016/S0140-6736(20)30154-9]
104 Chiappetta S, Sharma AM, Bottino V, Stier C. COVID-19 y el papel de la inflamación crónica en pacientes con obesidad.
Int J Obes (Londres)2020;44: 1790-1792 [PMI:32409680DOI:10,1038/s41366-020-0597-4]
105 Alamdari NM, Afaghi S, Rahimi FS, Tarki FE, Tavana S, Zali A, Fathi M, Besharat S, Bagheri L, Pourmotahari F, Irvani SSN,
Dabbagh A, Mousavi SA. Factores de riesgo de mortalidad entre pacientes hospitalizados con COVID-19 en un importante centro
de referencia en Irán.Tohoku J Exp Med2020;252: 73-84 [PMID:32908083DOI:10,1620/tjem.252,73]
106 Kernan KF, Carcillo JA. Hiperferritinemia e inflamación.Inmunol internacional2017;29: 401-409 [PMID:28541437DOI:
10.1093/intimm/dxx031]
107 Ruscitti P, Cipriani P, Di Benedetto P, Liakouli V, Berardicurti O, Carubbi F, Ciccia F, Guggino G, Triolo G, Giacomelli R. La ferritina H y las
citocinas proinflamatorias aumentan en la médula ósea de pacientes afectados por el síndrome de activación de macrófagos.Clin Exp
Inmunol2018;191: 220-228 [PMI:28960260DOI:10.1111/cei.13057] Ruddell RG, Hoang-Le D, Barwood JM, Rutherford PS, Piva TJ, Watters DJ,
108 Santambrogio P, Arosio P, Ramm GA. La ferritina funciona como una citocina proinflamatoria.a través deSeñalización regulada por
proteína quinasa C zeta independiente de hierro / factor nuclear kappaB en células estrelladas hepáticas de rata.hepatología2009;49:
887-900 [PMID:19241483DOI:
10,1002/hep.22716]
109 Liu W., Zhang S, Nekhai S, Liu S. Privar el suministro de hierro al virus representa una terapia adyuvante prometedora contra la
supervivencia viral.Representante de Microbiol de Curr Clin2020;7: 13-19 [PMID:32318324DOI:10.1007/s40588-020-00140-w] Linkins LA,
110 Takach Lapner S. Revisión de las pruebas del dímero D: bueno, malo y feo.Int J Lab Hematol2017;39Suplemento 1: 98-103 [PMID:
28447414DOI:10.1111/ijlh.12665]
111 Lippi G., Bonfanti L, Saccenti C, Cervellin G. Causas de elevación del dímero D en pacientes ingresados en un departamento de
emergencias urbano grande.Eur J Intern Med2014;25: 45-48 [PMID:23948628DOI:10.1016/j.ejim.2013.07.012]
112 Yao Y, Cao J, Wang Q, Shi Q, Liu K, Luo Z, Chen X, Chen S, Yu K, Huang Z, Hu B. El dímero D como biomarcador de la gravedad de la
enfermedad y la mortalidad en pacientes con COVID-19: un caso estudio de control.J Cuidados Intensivos2020;8: 49 [PMID:32665858DOI:
10.1186/s40560-020-00466-z]
113 Luna AM, Barritt AS 4to. Enzimas hepáticas elevadas en pacientes con COVID-19: mire, pero no demasiado.Excavar Dis Sci
2021;66: 1767-1769 [PMI:32875529DOI:10.1007/s10620-020-06585-9]
114 Nishtar T., Ullah N, Ahmad FS, Rahim S. Patrones radiográficos en la radiografía de tórax como herramienta de diagnóstico por imágenes de apoyo en el triaje de
pacientes con sospecha de enfermedad por el virus de la corona (COVID).Pak J Med Ciencias2022;38: 1639-1643 [PMID:35991277DOI:
10.12669/pjms.38.6.5279]
115 Salomón J.J., Heyman B, Ko JP, Condos R, Lynch DA. TC de complicaciones pulmonares posagudas de COVID-19.Radiología
2021;301: E383-E395 [PMID:34374591DOI:10.1148/radiol.2021211396]
116 Kameda T, Mizuma Y, Taniguchi H, Fujita M, Taniguchi N. Ultrasonido pulmonar en el lugar de atención para la evaluación de la
neumonía: una revisión narrativa en la era COVID-19.Ultrasonido J Med (2001)2021;48: 31-43 [PMID:33438132DOI:
10.1007/s10396-020-01074-y]
117 Smith DL, Grenier JP, Batte C, Spieler B. Un patrón radiográfico de tórax característico en el contexto de la pandemia de
COVID-19.Imágenes cardiotorácicas con radiol2020;2: e200280 [PMID:33778626DOI:10.1148/ryct.2020200280]

118 Choi H., Qi X, Yoon SH, Park SJ, Lee KH, Kim JY, Lee YK, Ko H, Kim KH, Park CM, Kim YH, Lei J, Hong JH, Kim H, Hwang EJ, Yoo SJ,
Nam JG, Lee CH, Bueno JM. Ampliación de la enfermedad por coronavirus 2019 en TC de tórax e implicaciones para la
interpretación radiográfica de tórax.Imágenes cardiotorácicas con radiol2020;2: e200107 [PMID:33778565DOI:
10.1148/ryct.2020200107]
119 Khan SA, Manohar M, Khan M, Asad S, Adil SO. Perfil radiológico de pacientes sometidos a radiografía de tórax y tomografía
computarizada durante el brote de COVID-19.Pak J Med Ciencias2021;37: 1288-1294 [PMID:34475900DOI:
10.12669/pjms.37.5.4290]
120 Farías GLP, Fonseca EKUN, Strabelli DG, Loureiro BMC, Neves YCS, Rodrigues TP, Chate RC, Nomura CH, Sawamura MVY,
Cerri GG. Hallazgos de imagen en la neumonía por COVID-19.Clínicas (São Paulo)2020;75: e2027 [PMID: 32578826DOI:
10.6061/clínicas/2020/e2027]
121 Wu J., Wu X, Zeng W, Guo D, Fang Z, Chen L, Huang H, Li C. Hallazgos de la TC de tórax en pacientes con enfermedad por
coronavirus 2019 y su relación con las características clínicas.Invertir Radiol2020;55: 257-261 [PMID:32091414DOI:
10.1097/RLI.0000000000000670]
122 Pan F, Ye T, Sun P, Gui S, Liang B, Li L, Zheng D, Wang J, Hesketh RL, Yang L, Zheng C. Evolución temporal de los cambios
pulmonares en la TC de tórax durante la recuperación de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) .Radiología2020;295:
715-721 [PMID:32053470DOI:10.1148/radiol.2020200370]
123 bernheim a, Mei X, Huang M, Yang Y, Fayad ZA, Zhang N, Diao K, Lin B, Zhu X, Li K, Li S, Shan H, Jacobi A, Chung M. Hallazgos
de la TC de tórax en la enfermedad por coronavirus-19 (COVID -19): Relación con la duración de la infección.Radiología 2020;
295: 200463 [PMID:32077789DOI:10.1148/radiol.2020200463]
124 Salahshour F, Mehrabinejad MM, Nassiri Toosi M, Gity M, Ghanaati H, Shakiba M, Nosrat Sheybani S, Komaki H, Kolahi S.
Características clínicas y de la TC de tórax como herramienta predictiva del progreso clínico de la COVID-19: introducción de un
novedoso sistema de puntuación semicuantitativa.Euro Radiol2021;31: 5178-5188 [PMID:33449185DOI:10.1007/
125 s00330-020-07623-w] Tung-Chen Y, Martí de Gracia M, Díez-Tascón A, Alonso-González R, Agudo-Fernández S, Parra-Gordo
ML, Ossaba-Vélez S, Rodríguez-Fuertes P, Llamas-Fuentes R. Correlación entre la tomografía computarizada de tórax y la
ecografía pulmonar en Pacientes con Enfermedad por Coronavirus 2019 (COVID-19).Ultrasonido Med Biol2020;46: 2918-2926
[PMID:32771222DOI:10.1016/j.ultrasmedbio.2020.07.003]
126 Zieleskiewicz L, Markarian T, López A, Taguet C, Mohammedi N, Boucekine M, Baumstarck K, Besch G, Mathon G, Duclos G,
Bouvet L, Michelet P, Allaouchiche B, Chaumoître K, Di Bisceglie M, Leone M; Red AZUREA. Estudio comparativo de la ecografía
pulmonar y la tomografía computarizada de tórax en la evaluación de la gravedad de la neumonía por COVID-19 confirmada.
Medicina de cuidados intensivos2020;46: 1707-1713 [PMID:32728966DOI:10.1007/s00134-020-06186-0] Raptis CA, Hammer
127 MM, Short RG, Shah A, Bhalla S, Bierhals AJ, Filev PD, Hope MD, Jeudy J, Kligerman SJ, Henry TS. TC de tórax y enfermedad por
coronavirus (COVID-19): una revisión crítica de la literatura hasta la fecha.AJR Am J Roentgenol 2020;215: 839-842 [PMID:
32298149DOI:10.2214/AJR.20.23202]
128 Campañano S, Angelini F, Fonsi GB, Novelli S, Drudi FM. Diagnóstico por imágenes en la neumonía por COVID-19: una revisión
de la literatura.Ultrasonido2021;24: 383-395 [PMID:33590456DOI:10.1007/s40477-021-00559-x]
129 Nueva A, Zani MD, Milanese G, Parise A, Baciarello M, Bignami EG, Odone A, Sverzellati N, Meschi T, Ticinesi A. Ultrasonido
pulmonar en la neumonía por COVID-19: correlaciones con la TC de tórax en el ingreso hospitalario.Respiración2020;99: 617-624
[PMID:32570265DOI:10.1159/000509223]
130 moro f, Buonsenso D, Moruzzi MC, Inchingolo R, Smargiassi A, Demi L, Larici AR, Scambia G, Lanzone A, Testa AC. Cómo realizar
ecografía pulmonar en mujeres embarazadas con sospecha de COVID-19.Ultrasonido Obstet Ginecol2020;55: 593-598 [PMID:
32207208DOI:10.1002/uog.22028]
131 Soldati G, Smargiassi A, Inchingolo R, Buonsenso D, Perrone T, Briganti DF, Perlini S, Torri E, Mariani A, Mossolani EE, Tursi F,
Mento F, Demi L. ¿Existe alguna función para la ecografía pulmonar durante la pandemia de COVID-19? ?J Ultrasonido Med
2020;39: 1459-1462 [PMID:32198775DOI:10.1002/jum.15284]
132 Gibones RC, Magee M, Goett H, Murrett J, Genninger J, Méndez K, Tripod M, Tyner N, Costantino TG. Estudio de ecografía pulmonar versus
radiografía de tórax para el diagnóstico radiográfico de la neumonía por COVID-19 en una población de alta prevalencia.J Emerg Med2021;
60: 615-625 [PMID:33722414DOI:10.1016/j.jemermed.2021.01.041] Peng QY, Wang XT, Zhang LN; Grupo Chino de Estudio de Ultrasonido
133 en Cuidados Críticos (CCUSG). Hallazgos de la ecografía pulmonar de la neumonía por el nuevo virus corona durante la epidemia
2019-2020.Medicina de cuidados intensivos2020;46: 849-850 [PMID:32166346DOI:10.1007/s00134-020-05996-6]
134 Allinovi M, Parise A, Giacalone M, Amerio A, Delsante M, Odone A, Franci A, Gigliotti F, Amadasi S, Delmonte D, Parri N, Mangia
A. La ecografía pulmonar puede respaldar el diagnóstico y el seguimiento de la neumonía por COVID-19.Ultrasonido Med Biol
2020;46: 2908-2917 [PMID:32807570DOI:10.1016/j.ultrasmedbio.2020.07.018]
135 Mohamed MFH, Al-Shokri S, Yousaf Z, Danjuma M, Parambil J, Mohamed S, Mubasher M, Dauleh MM, Hasanain B, AlKahlout
MA, Abubeker IY. Frecuencia de anomalías detectadas mediante ecografía pulmonar en el lugar de atención en pacientes
sintomáticos con COVID-19: revisión sistemática y metanálisis.Am J Trop Med Hyg2020;103: 815-821 [PMID:32500849 DOI:
10.4269/ajtmh.20-0371]
136 CMI en cuarto, Mirijello A, Lacedonia D, Russo R, Maggi MM, Rea G, Simeone A, Borelli C, Feragalli B, Scioscia G, Barbaro MPF, Massa V,
De Cosmo S, Sperandeo M. Baja sensibilidad de la ecografía pulmonar de admisión en comparación con la ecografía del tórax TC para el
diagnóstico de afectación pulmonar en una cohorte de 82 pacientes con neumonía por COVID-19.Medicina (Kaunas)2021;57 [PMID:
33806432DOI:10.3390/medicina57030236]
137 Barras, Lecourtois A, Diouf M, Goldberg E, Bourbon C, Arnaud E, Domisse L, Dupont H, Gosset P. La asociación de imágenes
de ecografía pulmonar con la infección por COVID-19 en una cohorte de urgencias.Anestesia2020;75: 1620-1625 [PMID:
32520406DOI:10.1111/anae.15175]
138 Prasada R, Patton MJ, Floyd JL, Fortmann S, DuPont M, Harbor A, Wright J, Lamendella R, Stevens BR, Oudit GY, Grant MB.
Microbioma plasmático en sujetos con COVID-19: un indicador de disbiosis y defectos de la barrera intestinal.Int J Mol Ciencia
2022;23[PMI:36012406DOI:10.3390/ijms23169141]
139 Allali I, Bakri Y, Amzazi S, Ghazal H. Eje intestino-pulmón en COVID-19.Interdisciplina Perspect Infect Dis2021;2021:
6655380 [PMID:33777139DOI:10.1155/2021/6655380]

140 Han H, Ma Q, Li C, Liu R, Zhao L, Wang W, Zhang P, Liu X, Gao G, Liu F, Jiang Y, Cheng X, Zhu C, Xia Y. El perfil de citocinas séricas en
pacientes con COVID-19 revela IL -6 e IL-10 son predictores de gravedad de la enfermedad.Los microbios emergentes infectan 2020;9:
1123-1130 [PMID:32475230DOI:10.1080/22221751.2020.1770129]
141 SalazarN, Arboleya S, Fernández-Navarro T, de Los Reyes-Gavilán CG, Gonzalez S, Gueimonde M. Cambios asociados a la
edad en la microbiota intestinal y componentes dietéticos relacionados con el sistema inmunológico en la edad adulta y la
vejez: un estudio transversal.Nutrientes2019;11[PMI:31370376DOI:10.3390/nu11081765]
142 Sánchez-Morate E, Gimeno-Mallench L, Stromsnes K, Sanz-Ros J, Román-Domínguez A, Parejo-Pedrajas S, Inglés M, Olaso G,
Gambini J, Mas-Bargues C. Relación entre dieta, microbiota y envejecimiento saludable.Biomedicinas2020;8 [PMID:32823858
DOI:10.3390/biomedicamentos8080287]
143 Musso G., Gambino R, Cassader M. Obesidad, diabetes y microbiota intestinal: ¿se amplió la hipótesis de la higiene?Cuidado de la
diabetes2010;33: 2277-2284 [PMID:20876708DOI:10.2337/dc10-0556]
144 Teuwen LA, Geldhof V, Pasut A, Carmeliet P. COVID-19: la vasculatura desatada.Nat Rev Inmunol2020;20: 389- 391
[PMID:32439870DOI:10.1038/s41577-020-0343-0]
145 Wang H., Wang H, Sun Y, Ren Z, Zhu W, Li A, Cui G. Asociaciones potenciales entre el microbioma y COVID-19.
Front Med (Lausana)2021;8: 785496 [PMID:35004750DOI:10.3389/fmed.2021.785496]
146 Bandeja L, Mu M, Yang P, Sun Y, Wang R, Yan J, Li P, Hu B, Wang J, Hu C, Jin Y, Niu X, Ping R, Du Y, Li T, Xu G, Hu Q, Tu L.
Características clínicas de pacientes con COVID-19 con síntomas digestivos en Hubei, China: un estudio descriptivo,
transversal y multicéntrico.Am J Gastroenterol2020;115: 766-773 [PMID:32287140DOI:
10.14309/ajg.0000000000000620]
147 Effenberger M, Grabherr F, Mayr L, Schwaerzler J, Nairz M, Seifert M, Hilbe R, Seiwald S, Scholl-Buergi S, Fritsche G,
Bellmann-Weiler R, Weiss G, Müller T, Adolph TE, Tilg H. La calprotectina fecal indica Inflamación intestinal en COVID-19.
Intestino2020;69: 1543-1544 [PMID:32312790DOI:10.1136/gutjnl-2020-321388]
148 Zuo T., Zhang F, Lui GCY, Yeoh YK, Li AYL, Zhan H, Wan Y, Chung ACK, Cheung CP, Chen N, Lai CKC, Chen Z, Tso EYK, Fung KSC,
Chan V, Ling L, Joynt G, Hui DSC, Chan FKL, Chan PKS, Ng SC. Alteraciones en la microbiota intestinal de pacientes con COVID-19
durante el tiempo de hospitalización.Gastroenterología2020;159: 944-955.e8 [PMID:32442562 DOI:10.1053/j.gastro.2020.05.048
]
149 Maldita sea, Marsland BJ. Microbios, metabolitos y el eje intestino-pulmón.Inmunol de las mucosas2019;12: 843-850
[PMID: 30976087DOI:10.1038/s41385-019-0160-6]
150 pedernal hj, Scott KP, Duncan SH, Louis P, Forano E. Degradación microbiana de carbohidratos complejos en el intestino.Microbios
intestinales2012;3: 289-306 [PMID:22572875DOI:10.4161/gmic.19897]
151 conte l, ToraldoDM. Dirigirse al eje de la microbiota intestino-pulmón mediante una dieta rica en fibra y probióticos puede tener efectos
antiinflamatorios en la infección por COVID-19.Ther Adv Respir Dis2020;14: 1753466620937170 [PMID:32600125DOI:
10.1177/1753466620937170]
152 Xu L, Yang CS, Liu Y, Zhang X. La regulación eficaz de la microbiota intestinal con probióticos y prebióticos puede prevenir o
aliviar la COVID-19 a través del eje intestino-pulmón.Farmacol frontal2022;13: 895193 [PMID:35548347DOI:
10.3389/far.2022.895193]
153 Zhang L., Han H, Li X, Chen C, Xie X, Su G, Ye S, Wang C, He Q, Wang F, Huang F, Wang Z, Wu J, Lai T. El uso de probióticos se
asocia con mejores resultados clínicos entre los hospitalizados. pacientes con COVID-19.Terapia Adv Gastroenterol2021;14:
17562848211035670 [PMID:34394726DOI:10.1177/17562848211035670]
154 tang h, Bohannon L, Lew M, Jensen D, Jung SH, Zhao A, Sung AD, Wischmeyer PE. Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado
con placebo de probióticos para eliminar la transmisión de COVID-19 en contactos domésticos expuestos (PROTECT-EHC): un
protocolo de ensayo clínico.Abierto BMJ2021;11: e047069 [PMID:33952552DOI:10.1136/bmjopen-2020-047069] Ivashkin V.,
155 Fomin V, Moiseev S, Brovko M, Maslennikov R, Ulyanin A, Sholomova V, Vasilyeva M, Trush E, Shifrin O, Poluektova E. Eficacia de
un probiótico que consiste en Lacticaseibacillus rhamnosus PDV 1705, Bifidobacterium bifidum PDV 0903, Bifidobacterium
longum subsp . infantis PDV 1911 y Bifidobacterium longum subsp. longum PDV 2301 en el tratamiento de pacientes
hospitalizados con COVID-19: un ensayo controlado aleatorio.Probióticos Proteínas Antimicrobianas 2021 [PMID:34643888DOI:
10.1007/s12602-021-09858-5]
156 Annweiler C, Hanotte B, Grandin de l'Eprevier C, Sabatier JM, Lafaie L, Célarier T. Vitamina D y supervivencia en pacientes con
COVID-19: un estudio cuasiexperimental.J esteroide Biochem Mol Biol2020;204: 105771 [PMID:33065275DOI:
10.1016/j.jsbmb.2020.105771]
157 Entrenas Castillo M, Entrenas Costa LM, Vaquero Barrios JM, Alcalá Díaz JF, López Miranda J, Bouillon R, Quesada Gomez JM. "Efecto del
tratamiento con calcifediol y la mejor terapia disponible versus la mejor terapia disponible sobre el ingreso a la unidad de cuidados
intensivos y la mortalidad entre pacientes hospitalizados por COVID-19: un estudio clínico piloto aleatorizado".J esteroide Biochem Mol
Biol2020;203: 105751 [PMID:32871238DOI:10.1016/j.jsbmb.2020.105751]
158 Di Pierro F., Iqtadar S, Khan A, Ullah Mumtaz S, Masud Chaudhry M, Bertuccioli A, Derosa G, Maffioli P, Togni S, Riva A, Allegrini P,
Khan S. Beneficios clínicos potenciales de la quercetina en la etapa temprana de COVID-19: Resultados de un segundo ensayo
clínico piloto, aleatorizado, controlado y abierto.Int J Gen Med2021;14: 2807-2816 [PMID:34194240 DOI:10.2147/IJGM.S318949]

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Microbiota y Covid - En.es

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DOI:10.3748/wjg.v28.i45.6328 ISSN 1007-9327 (impreso) ISSN 2219-2840 (en línea)

Microbiota gastrointestinal: ¿un predictor de la gravedad de la COVID-19?

Artículo invitado; Revisado externamente

Modelo de revisión por pares:Simple ciego

Calificación B (Muy buena): B, B

P-Revisor:Kalani M, Irán; Lee S,

Palabras clave:Microbiota intestinal; COVID-19; Biomarcadores pronósticos; Eje intestino-pulmón; Probióticos;

WJG https://www.wjgnet.com 6328 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

WJG https://www.wjgnet.com 6329 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

MICROBIOTA INTESTINAL EN SALUD Y ENFERMEDAD

LA PARTICIPACIÓN DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LA PATOGENIA DEL COVID-19

La microbiota intestinal y la permeabilidad intestinal tienen un papel importante tanto en la regulación de la

WJG https://www.wjgnet.com 6330 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

Tabla 1 Variantes de preocupación reportadas para la enfermedad por coronavirus 2019

COV Primera vez reportada País de origen

Beta (B.1.351) diciembre 2020 Sudáfrica

Gama (P.1) enero 2021 Brasil

Delta (B.1.617.2) diciembre 2020 India

Ómicrón (B.1.1.529) noviembre 2021 Sudáfrica

VOC: Variantes preocupantes.

EL EJE INTESTINO-PULMÓN EN EL COVID-19

WJG https://www.wjgnet.com 6331 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

CURSO CLÍNICO DE LA INFECCIÓN POR SARS-COV-2

WJG https://www.wjgnet.com 6332 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

Número de pacientes COVID-19vsno

microbiota intestinal Aumentar:Ruminococcus gnavus,Torque de ruminococo,Bacteroides dorados 100vs78 [20]

Disminuir:Bifidobacterium adolescente,Faecalibacterium prausnitzii,Eubacteria

Aumentar:Estreptococo,Rothia,veillonella,actinomices 30vs30 [80]

Aumentar:Blautia,coprócoco,collinsella 53vs76 [81]

Aumentar:bifidobacteria,bacteroides,Parabacteroides,Escherichia-Shigella 22vs40 [82]

Aumentar:corinebacteria,Campilobacter,Klebsiella 50vs34 [83]

Aumentar:Estreptococo,clostridio,lactobacilo,bifidobacteria 64vs40 [84]

Vías respiratorias Aumentar:veillonella,Estafilococo,corinebacteria,Neisseria,actinobacilo, 192vs95 [85]

Aumentar:Lactobacillus fermentum,Lactobacillus reuteri,Lactobacillus delbrueckii, 19vs23 [86]

Aumentar:Corynebacterium_1,Estafilococo,dolosigránulo,Peptonífilo, 38vs21 [87]

Disminuir:leptotricia,Fusobacteria(especialmenteFusobacterium periodonticum), 18vs12 [88]

Aumentar:Propionibacterias 31vs9 [89]

COVID-19: enfermedad por coronavirus 2019.

WJG https://www.wjgnet.com 6333 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

Tabla 3 Biomarcadores asociados a la enfermedad por coronavirus 2019

Niveles disminuidos Niveles aumentados

Linfocitos células blancas de la sangre

ALT: Alanina aminotransferasa; AST: Aspartato aminotransferasa; IL-6: Interleucina 6.

HERRAMIENTAS DE DIAGNÓSTICO PARA LA EVALUACIÓN DE LA INFECCIÓN POR SARS-COV-2 Y LA SEVERIDAD

WJG https://www.wjgnet.com 6334 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

RELEVANCIA TRASLACIONAL DE LA MICROBIOTA INTESTINAL EN LA MODIFICACIÓN DE LA SEVERIDAD DE LA

ENFERMEDAD Y LOS RESULTADOS DE LOS PACIENTES CON COVID-19

WJG https://www.wjgnet.com 6335 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

WJG https://www.wjgnet.com 6336 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

nutracéuticos convssin Resultados Árbitro.

25-hidroxivitamina D3 50vs26 Reducción de la necesidad de tratamiento en UCI en pacientes hospitalizados [157]

Número ORCID:María Adriana Neag0000-0002-3904-2852; Damiana María Vulturar0000-0002-6805-1619; Codrin-

Editor S:Wang J.J.

WJG https://www.wjgnet.com 6337 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

Medicina alternativa2020;2020: 2560645 [PMID:33101440DOI:10.1155/2020/2560645]

WJG https://www.wjgnet.com 6338 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

WJG https://www.wjgnet.com 6339 7 de diciembre de 2022 Volumen 28 Número 45

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