ESTRUCTURA de los ANTICUERPOS.

1. Los anticuerpos son proteínas formadas por cuatro cadenas polipeptídicas

idénticas dos a dos:
- Dos cadenas ligeras “L” (lambda (λ) y kappa (κ))
- Dos cadenas pesadas “H”. Unidas por puentes disulfuro en la
zona de bisagra que les da flexibilidad

Zona bisagra

2. Digestión enzimática: dos partes

Fab = fragmentos de unión a Ag: Dos idénticos.
Constan de la cadena ligera completa + parte de
la cadena pesada (VH y CH1)
Fc (Fragmento cristalizable): Consta de la
Fab region
mayoría de la región constante de la cadena
pesada (CH2 y CH3). Determinan la clase o
isotipo, y la función efectora
3. Y se distinguen dos regiones:
Regiones variables (V): VL en cadena ligera y
VH en la pesada. Unión al antígeno.
Regiones constantes (C): CL en cadena ligera y
CH en la pesada.

Regiones constantes
Su secuencia está muy conservada.
• De la cadena ligera: CL fija estructuralmente las regiones VL y no experimentan
cambios de clase.
• De la cadena pesada: Determina la clase o isotipo. Parte de la CH se incluye en el
fragmento Fc
Región constante de la cadena pesada
- Las regiones constantes de las cadenas pesadas determinan la clase o isotipo
del anticuerpo:

IgM, IgD, IgG, IgA e IgE

(además hay subtipos de IgG (IgG1-4) e IgA (IgA1-2))
- Cada clase tiene una función efectora diferente porque el fragmento Fc es capaz de
reclutar a otros elementos del sistema inmunitario para que ejerzan sus funciones.
- El Fc de IgG, IgA e IgE puede ser reconocida por distintos receptores presentes en
las superficies de células del sistema inmune o por el complemento. Cuando el receptor
de una célula inmunológica se une a la Fc del anticuerpo → desencadenan señales
principalmente de activación.

Regiones variables
• El sitio de unión al antígeno implica a las regiones
variables, tanto VH como VL , y sucede mediante
interacciones no covalentes (fuerzas de Van der Waals,
puentes H, interacciones hidrofóbicas y electrostáticas).
• La secuencia de aminoácidos en las regiones variables
determina a qué epítopos puede unirse y como, es decir,
determinan su especificidad (capacidad del anticuerpo para
distinguir entre su antígeno y otro) y afinidad (fuerza de
unión entre un solo epítopo y una zona variable de un
anticuerpo).
• La variabilidad en la secuencia de aminoácidos de estas
regiones aumenta en las regiones hipervariables: Existen 3
regiones hipervariables en la cadena pesada y otras 3 en la
cadena ligera
• Reacción cruzada: Algunos anticuerpos producidos contra
un antígeno pueden unirse a un antígeno diferente, pero con
una estructura relacionada. Peligro autoinmunidad.
Cambios en la región variable (V) del Ac – ANTES DE
CONTACTO CON Ag
• Recombinación somática: reordenamiento génico de segmentos V(D)J
Objetivo: El reordenamiento génico genera un repertorio primario de regiones
variables de anticuerpos muy diverso.
¿Cuándo y dónde? Durante el desarrollo del linfocito B en la médula ósea, antes de
un primer contacto con el Ag. Este linfocito no ha salido todavía de la médula ósea,
nunca se ha encontrado con un Ag y por tanto nunca se ha activado.
Transición del linfocito: El precursor de linfocito pasa a ser un linfocito B vírgen
¿Cómo? La región V de una cadena pesada o de una ligera de un anticuerpo está
codificada por más de un segmento génico de ADN. Las regiones V de las cadenas
pesadas están codificada por 3 tipos de segmentos génicos (llamados V, D y J) y las
de las cadenas ligeras por 2 segmentos génicos (V y J). Cada segmento está presente
en múltiples versiones diferentes en el genoma del linfocito en desarrollo.
Sucede una recombinación (rotura y unión de ADN) aleatoria de segmentos de genes
que codifican para las regiones variables tanto de cadenas pesadas VH como ligeras VL
para formar un exón de región V completo.
BCR
Recombinación de la cadena ligera:
RAG1 y 2 reconocen sitios de recombinación y forman un heterodímero para ello:
cortan antes y después de ese fragmento seleccionado y se elimina ese ADN.
Al quedarse un hueco en el genoma se tienen que empalmar los extremos libres gracias
a: PK-ADN, Kv, Tdt o ligasas.
Así se forma un exón con determinados segmentos V y J seguidos de C: forma ARN
primario que madura y se traduce a cadena ligera.
Recombinación de la cadena pesada:
Primero se reordena un D con un J que se empalman formando un DJ a éste se le une un
V que se ha seleccionado.
La región C elegida será la Cµ.
El linfocito B virgen al expresar Cµ, expresará en su superficie IgM o IgD que son los
isotipos con esa fracción constante.
Esta recombinación produce una combinatoria de 10 6 posibilidades distintas, lo que no
es suficiente para reconocer cualquier antígeno extraño
Se produce el proceso de diversidad de la unión: RAG1 Y RAG2 no cortan siempre el
mismo nucleótido, lo que cambiará algún aminoácido en la futura cadena traducida.
Tdt introduce aleatoriamente un máximo de 20 nucleótidos en la cadena pesada antes de
que ligasas la empalmen, cambia un poco la región variable.
Por este proceso aumenta el número total de especificidades por el linfocito B virgen a
1014
TCR
El linfocito T inmunocompetente necesita tener un TCR (heterodímero): Con cadenas α
y β -> Linfocitos Tαβ mayoritarios
Con cadenas γ y δ -> linfocitos Tγδ funciones y reconocimientos distintos actúan más
rápido.
El TCR tiene una cola citoplasmática corta por lo que necesita proteínas transductoras
como CD3 y la cadena ζ (zeta).
La situación del locus de la cadena δ incluida en el locus de la cadena α produce un
aumento en la diversidad del TCR superior al del BCR
PROCESO DE RECOMBINACION SOMATICA
Al igual que el linfocito B gracias a RAG1 Y 2, también se produce un aumento de la
diversidad con introducción de nucleótidos 1018 posibilidades
Ocurre cuando preT llega al timo en la corteza profunda llegan señales de
recombinación.
Primero se reordena la cadena β y luego la cadena α (en el BCR primero se reordena la
cadena pesada y luego la ligera).