MOLÉCULA DE ANTICUERPO:​

Los ​ANTICUERPOS​ son la ​forma secretada de los receptores de células B​.

❖ Son solubles y se secretan en grandes cantidades (generando que se obtengan y estudien con
facilidad).
❖ Las moléculas de anticuerpo tienen grandes rasgos en forma de Y, y constan de tres porciones de
igual tamaño, conectadas por una cuerda flexible.

❖ Los anticuerpos pueden unirse a una amplia variedad de antígenos y a un número limitado de
moléculas y células efectoras.

Cada tareas de los ANTICUERPOS se realiza por partes separadas de la molécula.

- Los ​dos extremos de la Y terminan en regiones que varían entre diferentes moléculas de
anticuerpo, las ​regiones V​, ​que p​articipan en la unión a antígenos.
- El ​tallo de la Y​, o la ​región C​, es mucho menos variable, y es la parte que interactúa con células y
moléculas efectoras.

Todos los anticuerpos están construidos de la misma manera a partir de:

- cadenas de polipéptidos pesadas y
- ligeras pareadas,
Para todas esas proteínas se utiliza el término genérico​ INMUNOGLOBULINA​.
❏ En base a ​su región C ​pueden distinguirse ​cinco clases de inmunoglobulinas​, ​IgM​, ​IgD​, ​IgG​,
IgA​ e ​IgE​, ​por ​.
❏ En base a diferencias más sutiles confinadas a la región V explican la ​especificidad de la unión
a antígenos​.

Se utiliza la molécula de anticuerpo IgG como un ejemplo para describir la estrctura ya que es una
molécula de anticuerpo típica.
Características estructurales generales de las inmunoglobulinas​:

- Constan de cuatro cadenas de polipéptidos.

- Son moléculas grandes con un peso molecular de alrededor de 150 kDa.
- Están compuestos de dos clases de cadenas de polipéptidos. Una, de casi 50 kDa, se denomina
cadena pesada o H, y la otra, de 25 kDa se llama cadena ligera o L (fi g. 3-2).
- Cada molécula de IgG consta de dos cadenas pesadas y dos ligeras.
- Las dos cadenas pesadas se unen entre sí por enlaces disulfuro, y cada cadena pesada se enlaza
a una ligera por medio de un enlace disulfuro.
- En cualquier molécula de inmunoglobulina, son idénticas las dos cadenas pesadas y las dos
cadenas ligeras, lo que da a una molécula de anticuerpo dos sitios de unión a antígenos idénticos y
la capacidad para unirse al mismo tiempo a dos estructuras idénticas.
- En los anticuerpos se encuentran ​dos tipos de cadena ligera​, llamados lambda (𝛌) y kappa (𝛋).
Las inmunoglobulinas tienen cadenas κ o λ, nunca una de cada una. No se ha encontrado
diferencia funcional entre anticuerpos que tienen cadenas ligeras λ o κ, y uno u otro tipo de cadena
ligera puede encontrarse en anticuerpos de cualquiera de las cinco clases principales.
La proporción de los dos tipos de cadenas ligeras varía de una especie a otra, en seres humanos es
de 2:1. Se desconoce a qué se debe esta variación.
- La clase y la función efectora de un anticuerpo, se define por la estructura de su ​cadena pesada​.
Hay ​cinco clases principales de cadena pesada o isotipos, algunas de las cuales tienen varios
subtipos, y éstos determinan la actividad funcional de una molécula de anticuerpo. Las cinco clases
 principales de inmunoglobulina son inmunoglobulina M (IgM), inmunoglobulina D (IgD),
inmunoglobulina G (IgG), inmunoglobulina A (IgA) e inmunoglobulina E (IgE).
Sus cadenas pesadas se denotan por la letra griega minúscula correspondiente (𝛍, 𝛅, 𝛄, 𝛂 y 𝛆,
respectivamente).
La IgG es con mucho la inmunoglobulina más abundante y tiene varias subclases (IgG1, 2, 3 y 4 en
seres humanos). Sus propiedades funcionales distintivas son conferidas por la parte carboxilo
terminal de la cadena pesada, donde no se relaciona con la cadena ligera.
Se considera a la IgG el isotipo más abundante en el plasma, una molécula de anticuerpo típica.
La estructura de ​receptor de células B es idéntica a la de su anticuerpo correspondiente salvo por
una pequeña porción del grupo carboxilo terminal de la región C de la cadena pesada. ​En el
receptor de células B el carboxilo terminal es una secuencia hidrófoba que fija la molécula
en la membrana, y en el anticuerpo es una secuencia hidrófoba que permite secreción​.

Las cadenas pesadas y ligeras de inmunoglobulina se componen de ​regiones constante y

variable
Se han determinado las secuencias de aminoácidos de muchas cadenas pesadas y ligeras de
inmunoglobulina, y revelan dos características importantes de las moléculas de anticuerpo.

- En primer lugar, cada cadena consta de una serie de secuencias similares, aunque no idénticas,
cada una de alrededor de 110 aminoácidos de largo. Cada una de estas repeticiones corresponde a
una región distinta, plegada de modo compacto, de estructura proteínica conocida como un
DOMINIO DE PROTEÍNA​.
La cadena ligera está formada de dos de esos dominios de inmunoglobulina.
La cadena pesada del anticuerpo IgG contiene cuatro.

- La segunda característica importante revelada por comparaciones de secuencias de aminoácidos

es que las ​secuencias amino terminal de las cadenas pesadas y ligeras varían mucho entre
diferentes anticuerpos. La variabilidad de la secuencia se limita a casi los primeros 110
aminoácidos, lo que corresponde al primer dominio, mientras que los dominios restantes son
constantes entre cadenas de inmunoglobulina del mismo isotipo.

Los dominios variables del grupo amino terminal (dominios V) de las cadenas
pesadas y ligeras (VH y VL, respectivamente) juntos conforman la región V del
anticuerpo y le confieren la capacidad para unirse a antígenos específicos.
 Los dominios constantes (dominios C) de las cadenas pesadas y ligeras (CH y
CL, respectivamente) constituyen la región C. Los múltiples dominios C de
cadenas pesadas se enumeran desde el extremo amino terminal hasta el grupo
carboxilo terminal, por ejemplo, CH1, CH2, y así de manera sucesiva.

La molécula de anticuerpo ​se puede DIVIDIR con facilidad hacia fragmentos distintos
desde el punto de vista funcional
Los ​dominios de proteínas​ se asocian para formar ​DOMINIOS GLOBULARES​ de mayor tamaño.
De esta manera, cuando está por completo plegada y montada, una molécula de anticuerpo comprende
tres porciones globulares de igual tamaño unidas por un tramo flexible de cadena de polipéptido
conocido como ​región bisagra​. La ESTRUCTURA Y está formado por:
- La asociación de una cadena ligera de los extremos de Y con la mitad amino terminal de una cadena
pesada.
- El tronco de la Y se forma por el pareado de las mitades grupo carboxilo terminal de las dos cadenas
pesadas.
- La asociación de las cadenas pesadas y ligeras es tal que los dominios VH y VL están pareados, al
igual que los dominios CH1 y CL. Los dominios CH3 forman pares entre sí, pero los dominios CH2 no
interactúan; las cadenas laterales de carbohidratos fijas a los dominios CH2 yacen entre las dos
cadenas pesadas. Los dos sitios de unión a antígenos están formados por los dominios VH y VL
pareados en los extremos de los dos brazos de la Y.

Las ​enzimas proteolíticas (proteasas) ​causan escisión de secuencias de polipéptido:

➢ La digestión limitada con la proteasa ​PAPAÍNA ocasiona escisión de moléculas de anticuerpo en
tres fragmentos.
- Dos fragmentos son idénticos y contienen la actividad de unión a antígenos. Éstos se
denominan ​fragmentos Fab (sigla que significa fragmento de unión a antígenos). Dichos
fragmentos corresponden a los dos brazos idénticos de la molécula de anticuerpo, cada uno de
los cuales consta de una cadena ligera completa pareada con los dominios VH y CH1 de una
cadena pesada.
- El otro fragmento no contiene actividad de unión a antígenos, se le nombró ​fragmento Fc
(Fragmento cristalizable). Este fragmento corresponde a los dominios CH2 y CH3 pareados, y
es la parte de la molécula de anticuerpo que interactúa con moléculas y células efectoras. Las
diferencias funcionales entre isotipos de cadena pesada yacen principalmente en el fragmento
Fc.
Los fragmentos de proteína obtenidos después de proteólisis están determinados por el sitio en el
cual la proteasa corta la molécula de anticuerpo en relación con los enlaces disulfuro que enlazan
las dos cadenas pesadas. Éstos yacen en la región bisagra entre los dominios CH1 y CH2, y la
papaína divide a la molécula de anticuerpo en el lado amino terminal de los enlaces disulfuro. Esto
libera los dos brazos del anticuerpo como fragmentos Fab separados, mientras que en el
fragmento Fc las mitades del grupo carboxilo terminal de las cadenas pesadas permanecen
enlazadas.

➢ Otra proteasa, la ​PEPSINA​, corta en la misma región general de la molécula de anticuerpo que la
papaína, pero en el lado carboxilo terminal de los enlaces disulfuro.
- Esto produce un fragmento, el fragmento ​F(ab′)2​, en el cual los dos brazos de unión a
antígenos de la molécula de anticuerpo permanecen enlazados. El fragmento F(ab′)2 tiene
exactamente las mismas características de unión a antígenos que el anticuerpo original, pero
es incapaz de interactuar con cualquier molécula efectora.
- La parte restante de la cadena pesada se corta en ​varios fragmentos pequeños​.

La molécula de inmunoglobulina es ​FLEXIBILIDAD​, en especial ​en la región bisagra

La región que enlaza las porciones Fc y Fab de la molécula de anticuerpo en realidad no es una bisagra
rígida sino una cuerda flexible, lo que permite movimiento independiente de los dos brazos Fab.
Dicha flexibilidad es revelada por estudios de anticuerpos unidos a antígenos pequeños conocidos
como ​HAPTENOS​.
Los haptenos son moléculas de diversos tipos que por lo común tienen
el tamaño de una cadena lateral de tirosina. Si bien los haptenos son
 reconocidos de manera específica por anticuerpos, sólo pueden
estimular la producción de anticuerpos anti hapteno cuando se
encuentran enlazados a una proteína. Dos moléculas de hapteno
idénticas unidas por una región flexible corta pueden enlazar dos o más
anticuerpos anti hapteno, lo que forma dímeros, trímeros, tetrámeros, y
así en forma sucesiva.

​También se encuentra cierta ​FLEXIBILIDAD ​en la unión ​entre los dominios V y C​.
Lo que permite flexión y rotación del dominio V respecto al C. Este rango de movimiento ha llevado a
que la unión entre los fragmentos V y C se denomine “articulación esférica molecular”.

La flexibilidad tanto en la bisagra como en la unión V-C ​permite que los dos brazos de una
molécula de anticuerpo se unan a sitios que tienen cierta separación, como los sitios repetitivos sobre
polisacáridos de la pared celular bacteriana. La flexibilidad en la bisagra también permite que los
anticuerpos interactúen con las proteínas de unión a anticuerpo que median los mecanismos efectores
inmunitarios.

LOS ​DOMINIOS​ de una molécula de inmunoglobulina tienen estructura similar

Las cadenas pesadas y ligeras de inmunoglobulina están compuestas de una serie de ​dominios
proteínicos separados, los cuales tienen una estructura plegada similar. Dentro de esta estructura
tridimensional básica hay diferencias claras entre los ​dominios V y C​. Cada dominio está formado por
dos láminas 𝛃, que son elementos de la estructura de proteína formados por segmentos del polipéptido
(​cadenas 𝛃) empaquetadas en conjunto; las hojas se encuentran enlazadas por medio de un puente
disulfuro y juntas forman una estructura que a grandes rasgos tiene forma de barril, conocida como
barril 𝛃. La estructura plegada distintiva del dominio de proteína de inmunoglobulina se conoce como el
pliegue de inmunoglobulina.
La diferencia principal entre los dominios V y C yace en que el dominio V es de mayor tamaño, y tiene
un lazo extra. Los lazos flexibles de los dominios V forman el sitio de unión a antígenos de la molécula
de inmunoglobulina.
Muchos de los aminoácidos que son comunes a los dominios C y V de las cadenas de inmunoglobulina
yacen en el centro del pliegue de inmunoglobulinas y son esenciales para su estabilidad. Por tal razón,
se cree que otras proteínas con secuencias similares a las de las inmunoglobulinas forman dominios de
estructura similar.