Sistema Inmunitario

Generalidades
● El papel fundamental del sistema inmune es defender al cuerpo frente a los
microorganismos infecciosos y patógenos; así como de las sustancias ajenas no
infecciosas y las células alteradas y sus productos.
● El sistema linfático consiste en grupos de células (linfocitos), tejidos y órganos que
vigilan las superficies corporales y los compartimientos líquidos y reaccionan ante la
presencia de sustancias potencialmente nocivas.
● Casi todas las células del sistema inmunitario se derivan de células madres
hematopoyéticas en el hueso. Según la célula progenitora, las células inmunitarias
pueden ser de linaje mieloide o linfoide.
● El timo y la médula ósea son los órganos linfáticos primarios
● Después de madurar los linfocitos migran a los órganos y tejidos secundarios, como el
bazo, los ganglios linfáticos, el apéndice, los linfocitos interactúan con células no
linfoides para convertirse en linfocitos inmunopotencia efectores T o B para distinguir
sustancias propias o no.

Antígeno
● Una respuesta inmunitaria se genera contra un antígeno específico, que puede ser una
sustancia soluble o un organismo infeccioso, un tejido extraño o un tejido
transformado.
● Los antígenos deben ser procesados por las células antes que otras células puedan
iniciar la respuesta inmunitaria.
● Inmunógenos: un tipo específico de antígeno que siempre desencadena una respuesta
inmunitaria.

Respuesta inmunitaria
Inmunidad inespecífica (innata) : representa la primera línea de defensa contra la
agresión microbiana. Consiste:
➢ Barreras físicas
➢ Defensas químicas
➢ Sustancias secretoras (tiocianato en la saliva, lisozimas, interferones,
fibronectina y complemento en el suero)
➢ Células del sistema inmunitario que incluye fagocitos (macrogafos,
neutrofilos, monocitos), linfocitos citolíticos naturales, mastocitos, basófilos y
células dendríticas.

Inmunidad específica (adaptiva): brinda los mecanismos que permiten atacar los
invasores específicos. Los linfocitos proveen la especificidad y memoria inmunitaria.
Puede dividirse:
➔ Respuesta humoral (inmunidad humoral): Está mediada por la secreción de
proteínas anticuerpos que revisten y neutralizan los invasores y los marcan
para que otras células inmunitarias los destruyan. Representa el principal
 mecanismo de defensa extracelular y los líquidos corporales. Promueve la
eliminación de los invasores mediante macrofagos y activación del sistema del
complemento, que consiste en proteínas de pequeño tamaño que identifican la
función de los anticuerpos y los macrofagos.
● Linfocito B son las principales células efectoras en este sistema. Una
vez que reconocen los antígenos patógenos, proliferan y se diferencian
en células plasmáticas que secretan anticuerpos

➔ Respuesta mediada por células (inmunidad celular): Es llevada a cabo por:

● Linfocitos T: sus productos (citocinas) que están dirigidos a las células
transformadas por cáncer o infección por virus para que sean
destruidas por células específicas citosólicas. Cuentan con Receptores
de antígenos especializados que reconocen los antígenos derivados de
péptidos, estos deben ser presentados por las moléculas del complejo
mayor de histocompatibilidad (MHC)
● Linfocitos CD8: Están implicados en la destrucción directa de las
células específicas
Ambos sistemas convergen y conectan entre sí. En la mayoría de casos la inmunidad
innata se activa antes. Poco después de que se presenta la invasión por un
microorganismo patógeno, el sistema inmunitario activa la respuesta inflamatoria para
destruir al causante de la infección. Los neutrófilos son el principal tipo de células
reclutadas durante la fase inicial de la inflamación. La acción de los neutrófilos viene
seguido por la acción de los monocitos que se diferencian en macrofagos. Ambas son
conocidas como células inflamatorias.

Células del sistema inmunitario

● Se reconocen tres tipos principales de linfocitos: Linfocitos B, Linfocitos T y
linfocitos citolíticos naturales.
● Las células de sostén interactúan con los linfocitos y desempeñan funciones
importantes en la presentación de los antígenos a los linfocitos y la regulación de las
respuestas inmunitarias. Estas células incluyen monocitos, macrofagos, neutrófilos,
basófilos, mastocitos, eosinófilos, células reticulares, células dendríticas, células
dendríticas foliculares, células de langerhans y células epiteliorreticulares.
● En los nódulos linfáticos, los ganglios linfáticos y el bazo, las células reticulares y las
fibras reticulares producidas por estas forman redes altamente organizadas. Los
linfocitos, los macrofagos, las células dendríticas, las células dendríticas foliculares
residen en estas redes, así como en el tejido conjuntivo laxo del organismo.
● Las células de Langerhans se encuentran solo en el estrato espinoso de la epidermis
● En el timo las células epiteliorreticulares forman una red estructural dentro del tejido.

Linfocitos
 ● La mayoría (alrededor del 70%) en la sangre o la linfa constituyen una reserva
circulante de células inmunocompetentes. Mientras están en el tejido linfático,
se encarga de la vigilancia inmunitaria de los tejidos circundantes.
● El 30% restante de los linfocitos, consiste en su mayoría células inmaduras o
células activas de vida corta cuyo destino es un tejido específico. Abandonan
los capilares y migran directamente hacia los tejidos, en especial hacia el
tejido subyacente al epitelio de revestimiento de los sistemas respiratorios,
digestivo y urogenital, así como los espacios intercelulares.

➔ Linfocitos T
Reciben su nombre al diferenciarse en el timo. Tiene una vida media prolongada y
participan en la inmunidad mediada por células. Representan el 60% -80%, expresan
marcadores CD2, CD3, CD5 y CD7, así como los TCR.
➢ Linfocitos T CD4 cooperadores (Helper) : son linfocitos T, que también
expresan marcadores CD4.
★ Linfocitos TH1: Sintetizan principal interferón γ y otras citocinas
(Interleucina 2). Estas células activan los macrofagos.
★ Linfocitos TH2: IL-4, IL-5. IL-10 e IL-13. Son indispensables para
activar eosinófilos, mastocitos y linfocitos B para producir
inmunoglobulina E.
★ Linfocitos TH17: Sintetizan IL-17 Y IL-22 (aumenta la secreción
antimicrobianos) .Destruyen las bacterias y hongos extracelulares al
reclutar neutrófilos al sitio de inflamación
➢ Linfocitos T CD8 Citotóxicos: son linfocitos T que también expresan
marcadores CD8. Después del reconocimiento del antígeno y la consiguiente
activación, matan células dianas por medio de proteínas citotóxicas
(granzimas, perforina y granulisina) que inducen la apoptosis
➢ Linfocitos T reguladores (supresores): Puede suprimir funcionalmente una
respuesta frente a antígenos extraños o propios mediante la influencia sobre la
actividad de otras células del sistema inmunitario. Pueden participar en la
supresión de la diferenciación de los linfocitos B y la regulación de la
duración celular eritroide en la médula ósea
★ Linfocitos con marcadores CD4 CD25 FOXP3
★ Linfocitos con marcadores CD8 CD45R0 puede inhibir la activación
de linfocitos T
➢ Linfocitos T gamma/delta: (5%) migran hacia varios tejidos epiteliales. Una
vez que colonizan un tejido epitelial, estas células no recirculan en la sangre y
los órganos linfáticos. Funcionan como la primera línea de defensa frente a los
organismos invasores.
➢ Linfocitos invariables T asociados con mucosa (LITAM): Expresan
receptores compuestos por cadenas invariables α y β. Reconocen los
metabolitos de la vía de la síntesis de riboflavina, estos deben ser presentados
a los LITAM por otras células que expresan complejos similares de MHC 1.
Después de su activación secretan citocinas inflamatorias como el IFN- γ y el
 factor de necrosis tumoral α con los que son capaces de destruir las células
infectadas. Componen el 50% de todos los linfocitos en el hígado. Presenta un
segundo mecanismo de defensa contra los microorganismos.

➔ Linfocitos B
● Participan en la producción y secreción de diferentes anticuerpos, también
llamados inmunoglobulinas. Constituyen un 20 a 30% de linfocitos
circundantes. Los linfocitos B expresan formas de inmunoglobulinas limitadas
por membrana llamados receptores de linfocitos B (BCR) que sirven como
sitios de fijación para antígenos específicos
● Durante la diferenciación el isotipo del BCR cambia de inmunoglobulina M en
los linfocitos B inmaduros a una mezcla de IgM e inmunoglobulina D en los
linfocitos B maduros
● Expresan las moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad II
● Sus marcadores son CD9, CD19 y CD20
● Ingresan en la circulación y migran a la periferia, donde colonizan el bazo y
otros órganos linfáticos secundarios

➔ Linfocitos NK
● Son parte de la inmunidad inespecífica
● Reciben su nombre por su capacidad de destruir ciertas células dianas
● Constituye entre el 5 al 10% de los linfocitos circundantes
● Contienen organelos citoplasmáticos por lo que pueden denominarse linfocitos
granulares grandes (LGG)
● Se propagan genéticamente para reconocer las células transformadas. Despues
de reconocimiento, los linfocitos NK se activan y liberan perforinas y
granzimas que crean conductos en la membrana plasmáticas celular e inducen
a la fragmentación del ADN
● Su regulacion es mediada por la activacion y inhibicion de receptores de
citotoxicidad natural en su superficie
● Sus marcadores son CD16a, CD56 y CD94

Desarrollo y diferenciación de los linfocitos

● Los linfocitos se diferencian en células inmunocompetentes el timo y médula ósea

● Son programados genéticamente para reconocer un antígeno individual, este proceso
es denominado diferenciación y proliferación independiente de antígenos
● Los linfocitos inmunocompetentes (junto a las celulas plasmaticas y macrofagos) se
organizan alrededor de las células reticulares y sus fibras para formar los tejidos y
órganos linfáticos efectores adultos ( Nódulos linfáticos, ganglios linfáticos,
amígdalas y bazo)
● Dentro de estos órganos linfáticos secundarios los linfocitos T y B vírgenes
experimentan una activación dependiente de antígenos para convertirse en linfocitos
efectores y de memoria.
 ● Cuando esta celulas inmunocompetentes se encuentran con un antígeno se genera una
respuesta inmunitaria específica contra ese antígeno
➢ Respuesta inmunitaria primaria: se refiere al primer encuentro del organismo
con un antígeno. Se caracteriza por un periodo de latencia de varios días, antes
de que puedan detectarse en la sangre los anticuerpos o los linfocitos
específicos dirigidos contra el antígeno invasor.
➢ Respuesta inmunitaria secundaria: suele ser más rápida e intensa, ya que hay
linfocitos B de memoria que están programados para responder ante ese
antígeno específico. Se caracteriza por una mayor concentración de
anticuerpos secretados por lo general de clase IgG.

● Los linfocitos T cooperadores y citotóxicos tienen un papel fundamental en el inicio

de la respuesta inmunitaria específica pues actúan como patrullas del sistema
inmunitario. Tienen un TCR, una proteína transmembrana cuya porción expuesta se
encuentra en la membrana del linfocito T en estrecha proximidad con el marcador
CD3. El TCR reconoce el antígeno sólo cuando está unido a “moléculas de
identificación”, las moléculas del MHC.
➔ Los linfocitos T cooperadores solo pueden reconocer un antígeno cuando es
presentado por células presentadoras de antígenos (APC)
➔ Los linfocitos T citotóxicos solo pueden reaccionar con un antígeno extraño
expuesto en otras células del organismo.

Moléculas de MHC
● Sirven como péptidos que presentan moléculas para que sean reconocidas por los
linfocitos T
● Exhiben fragmentos cortos digeridos de las proteínas “extrañas” y “propias” sobre la
superficie celular. Estas proteínas se fijan a las moléculas de MHC dentro de la
células y después son transportadas hacia la superficie
● Son productos de un super gen localizado en el cromosoma 6 “complejo génico
mayor de histocompatibilidad”.
➢ MHC I: Se expresa en la superficie de todas las células nucleadas y las
plaquetas. Expresan fragmentos de péptidos derivados de proteínas citosólicas
a los linfocitos T CD8
➢ MHC II: Tiene una distribución limitada. Se expresa en la superficie de todas
las APC y es decisivo en las interacciones inmunitarias. Presentan péptidos
extraños que han experimentado endocitosis y han sido parcialmente dirigidos
a los linfocitos T CD4 cooperadores.

Activación de los linfocitos T y B

● Tanto los linfocitos T cooperadores como los citotóxicos necesitan dos señales
estimuladoras para activarse completamente, diferenciarse y proliferar.
● La interacción del TCR y las moléculas CD4 o CD8 con el complejo antígeno-MHC
es la primera señal.
 ● La segunda señal “coestimuladora” se consigue por la interacción de moléculas de la
membrana de los linfocitos con moléculas superficiales de las APC.
➔ CD28 en los linfocitos y B7 ya sea B7-1 (CD80) o B7-2 (CD86) en las APC
➔ CD40 en los APC y CD40L (CD154) en los linfocitos T
● Los linfocitos T también contienen un receptor inhibidor de alta afinidad “proteína
asociada con los linfocitos T citotóxicos 4” que compite por la unión con la proteína
B7. Es importante para mantener la tolerancia (ausencia de respuesta) ante los
antígenos propios.
● Las citocinas específicas secretadas por los linfocitos T CD4 cooperadores se
denominan interleucinas, la cuales estimulan a otros linfocitos T, linfocitos B y
linfocitos NK para que se diferencian y proliferen
● Algunos linfocitos T citotóxicos pueden destruir las células dianas con antígenos
extraños sin señales coestimulastentes
● Las moléculas del MHC I con el antígeno péptido expuesto en su superficie interactúa
solo con el TCR y la molécula CD8 expresadas en los linfocitos TCD8 Citotóxicos.
● La molécula del MHC II con el antígeno peptídico expuesto en su superficie sólo
interactúa con el TCR y la molécula CD4 expresada en los linfocitos TC4
cooperadores. Las MHC II se encuentran en las APC.

Activación de los Linfocitos B

Requiere dos señales
● Interacción entre la BCR y el antígeno. Las moléculas del antígeno fijado se
incorporan en los linfocitos B por endocitosis mediada por receptor y luego, los
fragmentos del antígeno se exponen en la superficie celular con la ayuda de las
moléculas del MHC II. Los linfocitos T cooperadores con TCR complementarios se
fijan al linfocito B y proporcionan la segunda señal coestimuladora.
● La unión implica la reacción entre las moléculas CD40 en la superficie del linfocito B
con su ligando CD40L o CD154 que residen en la superficie del linfocito T
cooperadores. Estas interacciones completan el proceso de activación del linfocito B e
induce en un los linfocitos T la secreción de citocinas que estimulan la mitosis y la
diferenciación del linfocito B, estos se vuelven células plasmáticas y linfocitos B de
memoria.
➢ Células plasmáticas: sintetizan y secretan un anticuerpo específico. Los
anticuerpos se unen al antígeno estimulador para formar un complejo
antígeno-anticuerpo, se pueden destruir por los linfocitos NK o fagocitosis.
➢ Linfocitos B de memoria: responden con mayor rapidez ante el próximo
encuentro con el mismo antígeno. Expresan grandes cantidades de Bcl-2 que
actúan como agentes anti apoptóticos en los linfocitos. El marcador del
linfocito B de memoria es CD27.

Las membranas de los linfocitos NK, los macrofagos, los neutrofilos y los eosinófilos poseen
receptores de Fc de inmunoglobulinas y pueden destruir ciertas células dianas.
➢ Los linfocitos NK reconocen la región Fc, de los anticuerpos y atacan y destruyen de
forma preferencial las células diana, en general las que están cubiertas de anticuerpos.
 ➢ El reconocimiento y la posterior destrucción de las células diana cubiertas con
anticuerpos se denomina citotoxicidad mediada por células dependiente de
anticuerpos (CMCDA)
➢ Si el antígeno es una bacteria, el complejo antígeno-anticuerpo también puede activar
un sistema de proteínas plasmáticas sistema de complemento y hacer que uno de sus
componentes, por lo general C3, se una a la bacteria y actúe como un ligando para su
fagocitosis.
Cuando un TCR de un LTC reconoce y se une a un complejo antígeno- MHC I en la
superficie de una célula infectada por virus o transformada. Los LTC son sometidos a la
expansión clonal al ingresar al ciclo celular y proceden con las mitosis celulares seguidas por
la diferenciación en células efectoras (asesinas). Se forman vesículas secretoras de proteínas
como granzimas.
➔ Porfirinas: son proteínas formadoras de poros que ingresan en la célula diana
mediante la formación de conductos transmembrana anulares en sus membranas
celulares.
➔ Granzimas: son serina-proteasas exógenas que se liberan desde los gránulos
citoplasmáticos y pasan a las células diana a través de los poros creados por las
perforinas. Una vez dentro activan las caspasas que inducen a la apoptosis celular.
Después de la destrucción de la célula diana la mayoría de los LTC activados se destruyen sin
embargo algunos de estos que interactúan con linfocitos T cooperadores se convierten en
células de memoria.

Regulación de las respuestas inmunitarias

● Los receptores CTLA-4 expuestos en los linfocitos T activados, que inhiben las
señales estimuladoras de B7-CD28
● Los linfocitos reguladores: disminuyen o inhiben las respuestas de otros linfocitos
ante el antígeno. Desempeñan un papel importante en la regulación y el
mantenimiento de la autotolerancia inmunitaria para evitar enfermedades
autoinmunes.
● Los linfocitos T CD4 CD25 FOXP3: Se originan en el timo y constituyen cerca del
5% de la población. Secretan citocinas como la IL-10 y el factor de crecimiento
transformante β que es un potente supresor de la proliferación de tipos específicos de
linfocitos efectores T y B.

Citocinas
Son sustancias polipeptídicas solubles, sintetizadas principalmente por los linfocitos T
activados, que afectan la función de las células efectoras del sistema inmunitario, los
monocitos, macrofagos y otras APC
➔ Agentes quimiotácticos y mitógenos
➔ factores inhibidores de la migración
➔ interferón
➔ interleucinas.
Las citocinas funcionan como mensajeros químicos entre las células del sistema inmunitario
y actúan de forma local sobre la misma célula que la secreta (control autocrino) o sobre las
células adyacentes (control paracrino). Las citocinas funcionan a través de receptores
específicos

Interleucinas: son sintetizadas por los Linfocitos T CD4 cooperadores y en menor medida
por los monocitos, los macrofagos y las células endoteliales. Promueven el crecimiento y la
diferenciación de los linfocitos T, los linfocitos B y las células hematopoyéticas.
➔ Interleucina 2 primera citocina en ser descubierta. La más importante en inducir la
proliferación de linfocitos T.

Células presentadoras de antígenos

● El antígeno debe descomponerse en péptidos pequeños y ser presentado en conjunto

con las moléculas del MHC II por las APC especializadas a los linfocitos
cooperadores CD4. Los antígenos pueden ser procesados como parte de la vía de
activación de los linfocitos B.
● La mayoría de las APC pertenece al sistema fagocitico mononuclear, entre ella se
encuentran: macrofagos, los macrofagos perisinusoidales (celulas de kupfferz) del
hígado, las células de langerhans en la epidermis y las células dendríticas del bazo y
de los ganglios linfáticos.
● Los linfocitos B y las células epiteliorreticulares tipo II y III del timo no son APC.
● La APC primero procesa el antígeno intracelular y después expone los péptidos
antigénicos en su superficie por medio de moléculas del MHC II. El procesamiento
del antígeno comienza cuando la APC lo incorpora por endocitosis y lo descomponen
en péptidos de 18-20 aminoácidos. En el compartimiento endosómico, los péptidos se
unen a las moléculas de MHC II. Después, el complejo antígeno-MHC II se transloca
a la membrana plasmática de la APC y se expone en la superficie celular.

Las funciones de los macrofagos

● Incorporan por endocitosis y degradan parcialmente tanto los antígenos proteicos

como los antígenos de tipo polisacárido antes de presentarlos en conjunto con las
moléculas del MHC II a los linfocitos TCD4 cooperadores.
● Digieren microorganismos patógenos a través de la acción lisosomal en combinación
con los linfocitos TCD4 Cooperadores
● secretan múltiples citocinas, entre las que se encuentran linfocinas, componentes del
complejo e interleucinas, así como hidrolasas ácidas, proteasa y lipasas.

Después del contacto con el antígeno, los linfocitos T cooperadores CD4 activados
desencadenan el proceso de activación de macrofagos.
➔ Cuando los linfocitos TH1 son estimulados por el antígeno, las células expresan
marcadores CD40L en la superficie y secretan IFN- γ . Los macrofagos que son
activados por IFN- γ y estimulados por la interacción de CD40L y CD40 (en la
 superficie del macrofago) se denominan macrofagos de activación clásica (M1). Estos
aumentan de tamaño y se tornan rápidamente fagociticos. Promueven la inflamación,
la destrucción de la matriz extracelular y la apoptosis.
➔ Los macrofagos que son activados por las interleucinas producidas por los linfocitos
TH2 se denominan macrofagos de activación alterna (M2). Estos inhiben la
inflamación, promueve la reconstrucción de la matriz extracelular, proliferación de
fibroblastos, la síntesis de colágeno y estimula la angiogénesis. Los macrofagos
también inhiben a los macrofagos de activación clásica.

Los macrofagos desempeñan una función vital al secuestrar y eliminar materiales extraños y
microorganismos que no despiertan una respuesta inmunitaria o que son fagocitados pero no
digeridos.