Bioquímica Facultad de Medicina U.S.

Lípidos y Lipoproteínas Dr. Juan Enrique Mauricio Benavides

Universidad Autónoma de Coahuila

Facultad de Medicina U.S.
Introducción
Metabol. energético  Metabol. Lipoproteinas
• Ac. Grasos libres (NE) en plasma
Lípidos y lipoproteínas • Lipoproteínas: Lípido %

– Vitaminas liposolubles (A y E) TAG 16

FL 30
Dr. Juan Enrique Mauricio Benavides • Importancia de Colesterol Col 14
– Estatinas ([ ] 30-60%) CE 36
AGL 4
• Densidad hidratada
– Centrifugación y Ultracentrifugación

Lipoproteínas Apoproteínas
• ApoB (integrada)
• ApoC.- fijada
laxamente
(
(recambio))
• Constituyen:
– 70% (HDL)
– 1% (QM)

Funciones de Apoproteínas Apoproteínas

Apoproteina Función estructural Receptor
AI HDL Receptor limpiador
(scavenger)
Cofactores de B1 (receptor de HDL)
Componente enzimas AII HDL Receptor de HDL
estructural de LP • Lipasas, (a) lp(a) (Receptor de plasminógeno)
• Acil-transferasas
A il f B48 Quilomicrones LRP
B100 VLDL, IDL, LDL Receptor de LDL
CI, CII - -
Actúan como
ligandos con CIII - -

receptores en E Partículas Remanentes Receptor de LDL

tejidos LRP= Proteína relacionada con receptor de LDL; Receptor de LDL (apo B/E),
que es el principal receptor de las lipoproteínas

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Determinación de Lipoproteínas Quilomicrones

• LDL= la mayoría de Colesterol en plasma • Ensamblados en mucosa intestinal
• Lípidos exógenos
LDL (mg/dl)= Colesterol total-HDL-Triglicéridos/5
• Degradación rápida (LPL*)
• Índice Aterogénico >400
– 80% Musc. Corazón, Tej. Adip
– LDL/HDL <3 – 20% Hígado
<4=promedio • Predominantemente triglicéridos
– C.T/HDL 5.1-9.6=2X
• Apolipoproteínas
• FRC 9.7-=3X
– apoB48 (exclusiva)
• Quilomicrones – apoAI, AII
– Apo CI, CII*, CIII y E (HDL)
– Vida promedio en plasma = <1h

Quilimicrones VLDL
Km lipasa cardiaca • TG endógenos (lipogénesis y AGL de circ)
• Hígado  músculo y Tejido adiposo (LPL)
– IDL
• Apolipoproteínas
– apo B100
– apo CI
– apo CII Donadas por HDL
– apo CIII
– apo E

VLDL LDL

• Receptores apo B100,E (B/E)

• Degradación:
• 30% extrahepático
• 70% hepático
• IDL LDL
• Apolipoproteínas
– apo B100
– apoE (HDL)

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SREBP: Proteínas fijadoras del

LDL HDL
elemento regulador de esteroles

• Hígado e ID
• Apoproteínas
– apo AI, AII, AIV
– apo CI
– apo CII H
– apo E H
• Acumulación de CE produce:
– HDL2 (CETP=Proteína reguladora de salida de Colesterol)
– HDL3(LCAT=Lecitin:colesterol aciltransferasa)

Transporte inverso
de Colesterol Factores que sint. TAG y VLDL
Trigliceridos IDL
Esteres de colesterol VLDL
• Dietas altas en CHO’s
•  [ ] de AGL
LCAT=Lecitina colesterol
aciltransfrerasa

CERP=Proteína reguladora de
salida de colesterol
HDL3 • Ingesta
g de EtOH
CETP=Proteína de transferencia
de esteres de colesterol HDL-2
– Hepatopatías alcohólicas
• [ ] de insulina &  [ ] glucagon
AI
– Inh liberación de AGL de tej. adiposo
HDLpre 

Células
periféricas Hígado

Dislipidemias Xantomas
• Hipercolesterolemia común:
– La mas común en población occidental por combinación de
Xantomas
factores genéticos y ambientales palmares
• Hipercolesterolemia familiar (apo B/E)
– Xantomas tendinosos y riesgo de enfermedad CV
• Hiperlipidemia familiar combinada (hiperproducción B-100)
Xantomas tuberosos
– Hipercolesterolemia sola o con hipertrigliceridemia
– Alta incidencia de infarto prematuro
• Disbetalipoproteinemia (apoE)
– Xantomas palmares Xantelasma
–  Col. Y TG (remanentes en circulación) Xantoma tendinoso Xantomas eruptivos

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Dislipidemias Dislipidemias
Trastorno Defecto Comentario Trastorno Defecto Comentario
Hipercolesterolemia Hipertrigiceridemia aislada

Hipercolesterolemia 4 clases de defectos del Catabolismo de LDL Tipo I a)Deficiencia de LPL Catabolismo lento de QM
familiar IIA receptor para LDL disminuido, aumento de Hiperquilomicronemia b)Producción anormal de Riesgo de pancreatitis
LDL y Col tot.
tot Riesgo LPL Xantomas eruptivos
coronario elevado c) Deficiencia de apo-CII
Xantomas Tipo IV Producción de VLDL Diabetes 2, obesidad,
Hipercolesterolemia Diversos defectos genéticos Riesgo coronario Hipertrigiceridemia aumentada, intolerancia a alcoholismo, hormonas
poligénica glucosa, insulinoresistencia progestacionales y el
Defecto familiar de B-100 Apo B-100 Riesgo coronario Defecto genético colesterol puede estar
Xantomas desconocido aumentado
Riesgo CV
Hipertriglicemia familiar Desconocido Riesgo coronario
combinada Hiperlipidemia familiar Desconocido Riesgo coronario
combinada

Dislipidemias Dislipidemias
Trastorno Defecto Comentario Trastorno Defecto Comentario
Hiperlipidemias mixtas Hipolipoproteinemias

Tipo III Anormalidades de apo-E
Disbetalipoproteinemia que alteran catabolismo de
remanentes tienen apoE2
remanentes,
que interactúa mal con
receptor hepático
Tipo V QM y VLDL elevados por
Hiperquilimicronemia e causa desconocida
hipertrigliceridemia
Hiperlipidemia familiar LDL y VLDL elevado con
combinada HDL bajo
Origen desconocido
Ateroesclerosis prematura Abetalipoproteinemia Defectos de la carga de AG y acumulados en Hig e
periférica y coronaria apoB (formación deficiente Int, malabsorción. Se
Xantomas palmares de VLDL
VLDL, QM
QM, LDL) recomuenda  cant vit
liposolubles (E)
Dediciencia familiar de - HDL bajo o casi nulo Hiperacilglicerolemia
Riesgo de pancreatitis lipoproteinas: Bajo LDL
LDL y HDL bajo Enf de Tangier Aterosclerosis
Def. de apo A1 Alto indice de
Riesgo coronario Enfermedades Coronarias

Aterogénesis Aterogénesis
• Permeabilidad de
• Recubrimiento de Endotelio antitrombótico endotelio
• Oxido nítrico (NO) controla vasodilatación • Expresión de VCAM
• Activación de
– Arginina  NO + Citrulina monocitos
• Aterosclerosis • Oxidación de LDL
• Disminución de NO
– Infarto al miocardio (coronarias) • Estimulación de
– Ictus (Arteria tributaria del cerebro) Musculo liso a
proliferación (citocinas)
– Enf vascular periférica (estrechamiento de arterias
MCP-1= Prot quimioatrayente
de pierna) de monocito
ADMA= Dimetil L-arginina
– Desencadenado por daño endotelial asimétrica

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Aterogénesis
Aterogénesis

Aterogénesis
Placa esclerótica

Aterosclerosis Factores de riesgo

• Placas ateroscleróticas • Sexo Varón
– Inflamación • Edad
– Apoptosis • Fumador
– Infecciones
• LDL colesterol elevado
LDL-colesterol
• HDL-col bajo
• Obesidad
• Estilo de vida sedentario
• Diabetes

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Referencias Bibliográficas
• Baynes, John W. Dominiczak, Marek H. (2005).
“Bioquimica Médica”. Elsevier Mosby. 2ª ed.
México.
• Murray R.K., Bender D.A., Botham K.M., Kennelly
P.J, Rodwell V.W. 2006. “Harper. Bioquímica
Ilustrada”. McGraw Hill. 28ª Ed. México
• Mathews (2002). “Bioquimica”. 3ª ed. Editorial
Pearson.
• Tuñón, J et al (2000). “Aterogénesis y complicación
de la placa”. Cardiovascular Risk Factors. 9(2):75-89