Texto de la Cátedra de Farmaoologia

ADRENÉRGICOS O SIMPATICOMIMÉTICOS
CAPITULO 2. FÁRMACOS AGONISTAS
Dr. Oscar Vera Carrasco

efedrina.
DERNICIÓN
sobre los
catecolaminérgicos o aminas B. De acuerdo al grado de selectividad agonística
Los fármacos agonistas adrenérgicos, diferentes subtipos de receptores adrenérgicos se los subdivide
son aquellos que imitan la acción de las
simpaticomimétdcas, en:
catecolaminas endógenas, adrenalina,
noradrenalina y dopamina,
Actüan sobre los representados
estimulando el sistema nervioso simpático. 1. Agonistas alfa y beta adrenérgicos,
receptores que son estimulados por las anteriores catecolaminas. principalmente por noradrenalina y adrenalina.
sobre el receptor adrenérgico, otros
Algunas actian directamente 2. Agonistas alfa 1 adrenérgicos selectivos, epresentados,
en forma indirecta y mixta.
primordialmente, por fenilefrina y metoxamina.
CLASIPICACIÓN siendo sus
3. Agonistas alfa 2-adrenérgicos selectivos,
representados por las principales ejemplos: clonidina, alfa metildopa (prodroga)
Los fämmacos agonistas adrenérgicas
catecolaminas y otros fármacos simpaticomiméticos pueden guanfacina y guanabenz.
de vista, entre los cuales se
ser ctasifñcados desde varios puntos
destacan en la Fig.4 y Cuadro 2.
4. Agonistas beta no selectivos, por ejemplo, el isoproterenol.
subdivide en: 5. Agonistas beta 1 adrenérgicos selectivos, representados
A. De acuerdo al mecanismo de acción se los principalmente por la dobutamina.
su
1. Agonistas de acción directa. Son aquellos que, por de 6. Agonistas beta 2-adrenérgicos selectivos, que comprenden
un estimulo
afinidad y actividad intrinseca, provocan los cuales se
un numerOso grupo de fårmacos, entre
os receptores adrenérgicos ubicados postsinápticamente destacan salbutamol, pirbuterol, fenoterol y ritodrina.
en los tejidos"efectores autonómicos". Su acción
ACTIVACIÓN DE LOS RECEPTORES ADRENÉRGICOS
farmacológica no disminuye por depleción (por ejemplo,
con reserpina) de kos reservorios presinápticos
de diferetes
noradrenalina. Ejemplos: noradrenalina, adrenalina, Las aminas simpaticomiméticas actúan activando los
receptores adrenérgicos del sistema nervioso simpático, cuya
dopamina, isoproterenol. clasificación se muestra en el Cuadro 2.1. La sustancia transmisora
es la
2. Agonistas de accón Indirecta. Son aquellos que
se
liberada en las teminaciones nerviosas simpáticas
incorporan a las terminales adrenérgicas periféricas por noradrenalina. Algunas fibras preganglionares simpáticas ingresan
captación neuronal, ingresan a las vesiculas sinápticas directamente en la médula suprarrenal que puede liberar
adrenalina
y desplazan a la noradrenalina almacenada,
la cual a la circulación. La noradrenalina y la
adrenalina producen sus
difunde al espacio neuroefector y activa a los receptores acciones sobre órganos efectores al actuar sobre receptores alta,
postsinápticos correspondientes. Su acción farmacológica beta 1 o beta 2. Una pequeña proporción de nervios autonómicos
es antagonizada por bioqueantes de la captación neuronal no liberan acetilcolina ni
noradrenalina. Por ejemplo, los nervios
(por ejempko, cocaina) así como por deplecionantes del cavemosas liberan óxido nitrico (NO) en
el pene. Esto relaja el
contenido endógeno de noradrenalina (por ejemplo, músculo liso de loscuerpos cavernosos (a través del guanosin 3,5
los
reserpina). Esta liberación indirecta de noradrenalina monofosfato ciclico [cGMP), lo que permite la expansión de
es independiente de las concentraciones de calcio espacios lacunares y la erección del pene.
extracelutares. B principal ejenmplo de un agonista indirecto liberada por
es la tiramina. Tanto la noradrenalina como la adrenalina natural,
el sistema nervioso simpático como los tármacos adrenérgicos
3. Agonistas de scclón mirta. Son aquellos que actian efectores al
sintéticos producen sus acclones sobre los órganos
por la suma de una accón directa y otra indirecta. Los activar los receptores adrenérgicos.
principales ejemplos so: anfetamina, metanfetamina,

2
 Primera Edlelon 2019

Cuadro 2.1. Claslficaclón de los Receptores Adronérglcos Cuadro 2.2. Roceptores Adrendrgicos
1.RECEPTORES ALPA ADRENERGICOS Receptores adrenérgicos
Alta 1
a SNC: unción exctadora
b)Sistema nervioso perltèrico a1 y B1 Excitación
Musculo liso vascular: contracción
Musculo lso no vascular: medlan distntas funciones a2 y 82 Inhlbiclon
Higado: glucogenóllsis, gluconeogénests y llberacón de
K+ B3 Cel. de Tejkdo adiposo
Corazón: inotropismo positivo y aumento de la
Activación a incremento
excitabidad B4
Músculo gastrointestinal: relajación de la fuerza y veloc. de
Muscuo lso genitourinario: contracción conducción del corazón
Alfa 2
SNC y periferico: localización presináptica y postsindptica. Guadro 2.3. Receptores Dopaminérgic0s
Involucrados en funclones inhibitorias:
a) Receptores presinápticos: inhiben la liberaclón de 3. RECEPTORES DOPAMINÉRGICOSisinms

noradrenalina. Dopa 1
b) Receptores postsinápticos: agregaclón plaquetaria y Vasos sanguíneos: relajación del músculo liso en
vasoconstricción. arterlolas renales.
Cetulas beta del páncreas: disminuctón de la secreción de insulina Túmulos renales: dluresis y natriuresls
Nervios: disminución de litberación de noradrenalina Dopa 2
-Müsculo liso vascular contracción Sistema nervioso autónomo y central: modulación de la
neurotransmisión en los sistemas nenvioso autónomo y
2.RECEPTORES BETA ADRENÉRGICOS
Beta 1
central
Terminaciones nerviosas presinápticas: inhibición de la
Receptores postsinápticos liberación de Noradrenalina.
a) ncremento de la frecuencia, fuerza y velocidad de Células yuxtaglomerulares: inhibición de la secreción de
conducción del nodo auriculo-ventricular del corazón renina.
b) Relajación del aparato gastrointestinal (oxcepto
esfinteres)
c)Agregación plaquetaria.
)Riñón: aumento de la secreción de renina
e)Secreción de amilasa por las glándulas salivales.
Beta 2
En su mayoria son postsinápticos
a) Vasodilatación
b) Broncodliatación
)Relajación del tubo gastrointestinal
Glucogenólisis y gluconeogénesis en el higado
e)Tembloren el músculo esqueléticoy captación de K+
Inhibición de la liberación de histamina por los
mastocitos
Beta 3
Se expresan principalmente en el tejido adiposo
Se cree que su activación tlene relación con cambio8 en el
metabolismo energético inducidos por la noradrenalina vía lipóllsis
ytermogénesis
-En el tubo digestivo produce relajacón de la musculatura lisa
Beta 4
Se localizan en el corazón y su activaclón orlgina incremento
en lafuerza ylavelocidad de conducción.

210
 Texio de la Cátedra de Farmacologia
Cuedro 2.4. Etectos de la Actlvación del Receptor de Dopamina

Efectos de la activación del receptor de dopamina

Vasodilatación de
***

Administración iV de Activacionde
vasos renales,
dopamina rece ptores D1
esplácnicos,
coronarios, cerebrales,

Actwoción de receptores Suprimesceciónde

02presinápticos noradrenalina
.

Atvoclón de receptores Resistencla

Dosis bajas perferica disminuye
61 en elcorazón

Velocidades a de Activa receptores a Vasoconstricción

ninitacdt asculares
Figura 2.1. Activación del S. N. Simpático

ACTIVACION DEL S. N. SIMPATICO

31
2
Vasodilatación
Atención
Estimulación Glucogenólisis
Taquipnea Est. Huso N-M
Anorexia Captación de K
Sec hormonal

Secreción
de Renina
Vasoconstricción 1
Vasoconstricción
Lipólisis

2 a 02 ,

Vasodilataclón Inotropismo
Vasoconstricción Cronotropismo Glucogenólisis
Venoconstricción Dromotropismo Sec. Insulina
Agregación plaquetaria Batmotropismo
-
 PrimeraEdiclón 2019
Figura 2.2. Clasificaclón de los Agonistas Simpaticomiméticos
Agonistas Simpaticomiméticos

Acción directa Acclón indirecta

Agonistas afa Agonistas beta Liberación Inhibición de la

Recaptación

No Alfa 1 Aifa 2 No Beta 1 Beta 2 Beta 3 Anfetamina Cocaina

selectivo Tiramina ATC
IMAO

Cuadro 2.5. Clasificación delos Agonistas Slmpaticominméticos

SIMPATIOOMIMETICos
1. DE ACCIÓN DIRECTA
A No selectivos Epinefrina: 81=p2=a 1= a 2
Norepinefrina a 1= a2=61

B.Selectivos a 1 Fenilefrina
Tetrahidrozolina
Oximetazolina
Fenilpropanolamina
Xilometazolina
Pseudoefedrina
C. Selectivos a 2 Clonidina
Alfamebikdopa.
D. Selectivos ply B2 Isoproterenol pl=p2
E. Selectivos p1, Dobutamina
F.Selectivos $2 Broncodilatadores
SIMPATICO MIMETICOS
2. DEACCIÓN INDIRECTA
A. Libaraclón de Nornpinefrina Anfetaminas
Metilfenidato
Metilendioxim etanfetam ina
B Inhibición dela recaptación
de Norpinefrina tipo I Cocaina
Antidepresivos Triccicos
C. Inhibición del MA.0. 1nhibidores de l
Mononm inooxldasa
3.ACCIoN DIRECTA E INDIRECTA
ANo selhctivos Dopamina D1 p1a 1
Efedrin a 1p1p2
Liberación de Norepinefrina
B.Selectiv os a-1 Metaminol
Etllafrin
Fentermina
Liberación de Norepinefrina

212
 Texto de la Cátedra de Farmacologla
AGONISTAS ALFA YBETA ADRENÉRGICOS adrenalina, dopamina y dobutamina. Se describirán a continuación
las acciones de las catecolaminas además del
LoS agonislas adrenérgicas no selectivos, que estimuian tanto isoproterenol sobre
receptores alfa como beta. más importantes son noradrenalina, los receptores adrenérgicos (Cuadro 2.6 y 2.7).

Cuadro 2.6. Agonistas Alfa y Beta Adrenérgicos

Agonistas alfa y beta adrenérgicos
Representantes y efectos farmacoiógicos
ADRENALINA a2 B12:3
NORADRENALINA al+, Bi B2 9a

DOPAMINA

DOBUTAMINA l0a B1 B20a

A f a 1 0 afa 2 o beta 1 * beta 2
Isoproterenoi
Cuadro 2.7. Acción de las Catecolaminas sobre los Receptores Adrenérgicos
Famaca Alfa1 Afa2 Beta1 Beta2 Dopaminergico
Noradrenalina ++ 0
| Adrernalina
Dosis baja
Dosis moderada +++ 0
Dosis alta +++ +++

|Dobutamina
Dopamina
Dosis baja 0 0 +t+
Dosis moderada
0 0
Dosis alta
| Soproteonoi
Principales efectos de los adrenérgicos alfa ybeta
Estosefectos se resumen en los siguientes órganos ysistemas ongánicos quesemuestran a continuación. Figura.
Figura 2.3. Principales Efectos Mediados por los Adirenorreceptores Aifa y Beta
Principales efectos mediados por los
adrenorreceptores alfa ybeta
ADRENGRECEPiORES

re p

213
 Primera Ediclón 2019
Noradrenalina (Norepinefrina)
Dado que la noradrenalina es el neurotransmisor de los nervios
adrenérgicos, teóricamente debe estimular todos los tipos de
receptores adrenérgicos.
La noradrenalina, como se ha indicado previamente, es el
neurotransmisor liberado por las terminales adrenérgicas
periféricas. Se caracteriza por presentar una mayor afinidad por los
receptores alta 1, alfa 2 y B1, y el estimulo de éstos le otorga el
perfil de susS acciones farmacológlicas. En la práctica, cuando se
administra el tármaco a dosis terapéuticas al ser humano se afectan
más los receptores alfa adrenérgicos.
Acciones farmacológicas
Luego de la administración intravenosa en forma de infusión de
dosis efectivas, la noradrenalina, a nivel cardiovascular, provOca:
Aumento de todas las presiones arteriales sistémicas.
Aumento de la resistencla vascular periférica (RVP) a travs
de una intensa vasoconstricción en la
mayoria de los lechos
vasculares, incluido el renal (efecto alfa), además de la
venoconstricción.
Aumento de la presión diastólica, debido al efecto
vasoconstrictor periférico, por estimulo de los receptores alfa
1 y alfa 2 del músculo liso vascular.
Aumento de la presión sistólica, por estimulo B1 cardíaco.
Disminución de la frecuencia cardiaca por incremento
reflejo de la actividad vagal a partir de la estimulación de los
barorreceptores. Es importante indicar que la acción directa
de la noradrenalina sobre el nódulo sinusal es
taquicardizante,
Figura 2.4. Noradrenalina-Otros Efectos
por estimulo 1. Pero, por otro lado, la intess vaxAAr
periférlca promueve un significativo increrneito refiepo de
actividad vagal y la detcarga de acetilcskra r e el Mussis
sinusal supora la acción directa de la noradrenatina
Aumento del flujo coronario de manera indiresta
Electos metabólicos semejantes a la adrenalina, pero a dms
altas
La débil actividad beta 2 de la norepinefrina explhta tanbé
porque no es útil en el tratamiento del asma bronquiat
El análisis de las acciones de la noradrenalina sobre ks dferentes
lechos vasculares muestra una reducción en el fiujo sanguirse
pulmonar, en piel, mucosas, higado, rinón, tubo digesivo y, en
menor medida, en músculo esquelético. A nivet coronars se
observa, habitualmente, aumento del flujo, salvo en lo5 pacertes
con angina de Prinzmeta, en quienes puede detectarse una
reducción del mismo.
Cuadro2.8. EfectosHemodinámicos
EFECTOS HEMODINAMKCOS
Dosis de 0.1 a 0.4 mcg/kg/ minuto:
Incrementa la presión arterial sistólica, diastólica y media
Incrementa la resistencia vascular periférica (RVP)
Incrementa el volumen sistólico
Disminuye la frecuencia cardiaca (reflejo vagal)
El gasto cardiaco (GC) no se modifica o disminuye
La noradrenalina, por vía intravenosa, provoca acciones en otros
tejidos, pero son de menor relevancia que las detectadas sobre el
aparato cardiovascular como las siguietes. Fig.

Efecto inotrópico yVasopresor

opSmo acrenergico

Oebiaronisrrma B adrenergiiO

obre vasos puimonares similar a la adrenalina

AUmento PPClescasos receptores vaSculares)

Disminuye flujo pulmonar, cutsneo, renat Y esplacnico

NO nto de lactato

214
 Texto de la Cátedra de Famacología
Farmacocinética
La noradrenalina, prácticamente, carece de biodisponibilidad oral,
debido a la gran eliminación presistémica que sufre degradación
por las enzimas monoaminooxidasa (MAO) y COMT (catecol-0-
metitransferasa) en la pared intestinal y en el higado. Su vida media
plasmática es de pocos minutos, en función de los procesos de
captación neuronal (principalmente) y extraneuronal que sutre. Se
absorbe mal en inyección subcutánea.
Cuadro 2.9.
Vie adm. Iniclo Duración Metabolismo Excrecion
Intravenosa | Rápido 1-2 min. N. simpåtico Renal
EFECTOS ADVERSOS
SNC: cefalea, ansiedad, excitación, angustia, debilidad,
mareos, temblor, inquietud, insomnio.
Cardiovascular: bradicardia, hipertensión grave, incremento
notabie de la RVP, disminución del GC, aritmias (TV, fibrilación
ventricular, ritmo bigeminadao, disociación AV), dolor precordial.
Renat: disminución de la excreción urinaria.
Metabólicos: acidosis, hiperglucemia, aumento de la
gucogenólisis.
Locales: dokor intenso, necrosis histica y esfacelo cutáneo a
lo largo de la vena inyectada debido a la gran vasoconstricción
(extravasación).
Otros: fiebre, disnea, fotofobia, palidez, sudoración, vómitos.
cONTRAINDICACIONES
Durante anestesia con agentes que sensibilizan el miocardio.
Hipotensión arterial por hipovolemia.
Embarazo.
La relación riesgo/beneficio debe evaluarse en:
Hiponia e hipercapnia (arritmias).
Arterioesclerosis
Diabetes mellitus
Enfermedad de Buerger
Trombosis vascular mesentérica o periférica
Hipertiroidismo
Cardiopata grave
Sensibilidad a sulftos
PRECAUCIOMESs
Las soluciones de noradrenalina se deterioran después de 24
horas.
Utilizar venas grandes para su infusión (para reducir riesgo
extravasación).
Los que no toleran otros simpaticomiméticos puede que
tampoco toleren la noradrenalina.
Debe controlarse la presión arterial cada 2 minutos hasta que
sa haya estabilizado, luego cada 5 minutos.
Debe vigilarse la FC, excreción
urinaria, el color y la temperatura
de las extremidades.
El paciente nunca debe quedarse solo durante la venoclisis.
No serecomienda como diluyente la solución salina solamente
(utilizar solución de dextrosa al 5% 0 solución glucosalina).
INTERACCIONES
La noradrenalina es incompatible con las sales de hierro, álcalis
y agentes oxidantes.
Se contraindica su uso combinado
con los inhibidores dela
Monoamino- oxidasa (MAO).
El uso concomitante con bloqueantes beta adrenérgicos puede
favorecer el efecto de la noradrenalina.
Precaución con el empleo de
antidepresivos triciclicos (ATC) y
anestésicos inhalados.
INDICACIONES
Shock asociado con una baja de la resistencia vascutar
perifèrica o refractario a otras catecolaminas.
DOSIFICACIÓN
Dosis inicial usual: 8 a 12 mcgkg/minuto.
Dosis de mantenimiento: 2 a 4 mcgkg/minuto
Adrenalina (Epinefrina)
l aadrenalina es una catecolamina que se caracteriza por presentar
una elevada afinidad por los receptores altfa 1, alfa 2, 61 y 82, con
mayor potencia sobre los B. Sus acciones farmacolágicas, en los
diferentes tejidos, dependen de la densidad de los subtipos de
receptores presentes, asi como de la dosis administrada.
Acciones farmacológicas
Luego de la inyección intravenosa en bolo, la adrenalina provoca, a
nivel cardiovascular:
Aumento de la presión sistólica, proporcional a la dosis y
dependiente del estimulo de receptores 81 cardiacos.
Aumento de la frecuencia cardiaca, por estimulo B1 y 62 en el
nodulo sinusal.
Disminución o aumento leve de la presión diastólica, en
función de la dosis. Dosis pequeñas provocan vasodilatación
arteriolar por estimulo de receptores 62; dosis mayores
estimulan tanto a los receptores 82 (vasodilatación), como los
alfaly alfa2 adrenérgicos (vasoconstricción arteriolar de plel,
mucosas y riñón). El incremento de la presión sistólica y los
diferentes grados de vasoconstricción peritérica, prowocados
por la adrenalina, inducen la activación remeja de la descarga
de vagal en el nódulo sinusal, que modera, pero no implde, la
acclón taqulcardizante directa, savo con las dosis altas y en el
momento pico del aumento de la presión arterial, donde puede
observarse bradicardia (a dosis altas predomina los efectos alfa
215
 Primera Edlclón
y en dosis bajas los beta).
Cuando la adrenalina se administra por via subcutánea o intravenosa
en infustón, en las dosis recomendadas, se obsorva, en general,
disminuclón de la prasión diastóllca (predomna el estímulo 82
vasodilatador, debido a que las concentraclones aéricas son bajas),
taquicardla e hipertensión sistólica.
La acción dual (vasodilatadora y vasoconstrictora) de la adrenallna
sobre las arteriolas, fue evidenclada en el famoso experimento en el
gato denominado "Fenómeno de Dale".
Cuando se analizan los efectos directos de la adrenalina sobre el
corazón se observa:
Electo inotrópico positivo (81)
Etecto cronotrópico postivo (01 y 62)
Aumento de la velocidad de la conduccióny de ascenso de la
tensión isométrica (@1).
Aumento de la velocidad de relajación (81).
Aumento de la excitabilidad (81).
Aumento del consumo de oxigeno 81).
Disminución de la eficiencia cardiaca (trabajo vs. consumo de
02)
Estimulo de la despolarización de la fase 4 del potencial de
accion.
Aumento del flujo coronaria: aumento de duración relativa
de la diástole y dllataclón metabólica por consumo de 02
y
adenosina.
Cuadro 2.10o
EFECTOS HEMODINAMICoS
Dosis bajas (0.1-0.4
mcg/kg/minuto
Incrementa la Presión arterial sistólica
Disminuye la Preslón arterial diastólica (vasodilatación)
Incrementa el Gasto cardiaco
Dosis altas:
Incrementa la Preslón arterial sistólica
Incrementa la Presión arterlal dlastólica (vasoconstricción)
Incrementa el Volumen slstólico
Incrementa el Gasto cardiaco
Entre los otros efectos sistémicos de la adrenalina se destacan:
Relajación de la musculatura lisa gastrointestinal (tanto por
estimulo directo B 1 y B2), como indirectamente (por estmulo0
alfa 2 sobre neuronas parasimpáticas, a las que
inhibe) con
disminuclón del tono y la actividad peristáltica.
Generalmete, aumento del tono de los esfinteres pilórico e
ileocecal (a1).
Anivel uterino, ef estimulo a provoca contracclón. En los útimos
218
2019
moses del embarazo, el aurnento de la densidad de
receptores
82 tavorece la acción útero inhibidora de la adrenalina.
Contracclón del trigono y esfinter vesicales (a1) y relajación del
detrusor (62).
Relajación del músculo liso bronquial (62).
Aumento de las concentraciones de glucosa y lactato en sangre
(glucogenólisls hepática yperiférica, 82).
Inhibición de la liberación de insulina de las células beta del
páncreas (alfa 2).
Aumento de la lipólisis en tejido adiposo mediante su
actvidad agonista sobre los receptores beta, por activación
de la trigllcérido lipasa (zen humanos, B3 ?) o activación de la
adenilato ciclasa para aumentar la concentración de AMPc con
incremento de ácidos gras0s libres en plasma.
Disminución de la descarga de mediadores inflamatorios del
mastocito (beta 2).
Acción calorigénica por desdoblamiento de TG.
Temblor muscular, aprensión, cefalea, desasociego.
Hipokalemia
Hiperlactacidemia.
Aumento de la actividad del Factor Vde la
coagulación.
Leucocitosis, eosinopenia.
Contracción del músculo radial del iris produciendo midriasis
(alfa)
Farmacocinética
La adrenalina, en forma similar a lo observado con
noradrenalina,
carece de biodisponibilidad luego de su administración oral. Esto
se debe a la gran eliminación
presistémica intestinal y hepática,
por acción dos vias enzimáticas: la MAO y la COMT con la
S-adenosilmetionina como cofactor. Los metabolitos finales
que se encuentran en la orina son la metanefrina y el ácido
vanillimandélico. [La orina contiene también normetanefrina,
un producto del metabolismo de la
norepinefrina]. Luego de la
administración parenteral, rápidamente desaparece del plasma
por captación neuronal y extraneuronal, así como por la efectiva
degradación hepática.
En orina se detectan, principalmente, los diversos metabolitos y.
en menor proporción, la molécula entera. Las
cantidades relativas
de adrenalina en orina están en relación a la via de
administración
y las dosis empleadas. Es importante mencionar, por otro lado,
que la adrenalina endógena (principalmente, de origen medular
suprarenal) se excreta por orina:
En personas normales, casi exclusivamente en forma de
metabolitos8.
En los que padecen de feocromocitoma, un alto porcentaje k
hace como molécula entera.
 Texto de la Catedra de Farmacologia
Cuadro 2.11. Los pacientes que no toleran alguno de los simpattcomiméticos
o los sulfitos pueden ser intolerantes a la adrenalina.
Pico Duracion Metabolilsmo Excreclón Durante el parto (relajante uterino).
inmediato 20 min 30 Hepatico Renal
mi. Reponer la volemia antes de su uso en el Shockanafiláctico
5-10min. 20 min 20-30 Hepático Renal
INTERACCIONES
L.M.5-10 min. {20 min. min. Hepático Renal
1-3 horas Los bloqueantes beta adrenérgicos no selectivos al bloquear
los receptores alfa 1 pueden producir hipertensión artenial y
EFECTOS ADVERSOS
hemorragia cerebral.
SNC: nerviosismo, temblor, euforia, ansiedad, vrtigo, cefalea,
La Indometacina puede potenciar los efectos de la adrenalina.
desorientación, agitación, debilidad, mareos, hemorragia
cerebral. Hemorragia cerebral por aumento importante de la Los antidepresivos triciclicos e inhibidores de la MAO pueden
presión arterial. potenciar los efectos adversos de la adrenalina.

Cardiovasculer: palpitaciones, hipertensión arterial, Los anestésicos generales halogenados pueden producir
taquicardia, fibrilación ventricular, ACV, dolor anginos0. arritmias ventriculares porqu sensibilizan al corazón frente a
Amtmias, especialmente si el paciente está recibiendo digital. los efectos de la epinefrina.

Metabóllcos: hiperglucemia, hiperlactacidemia, La levotiroxina y anthistaminicos pueden producir hipertensión

hipafosfatemia, hipokalemia., cetogénesis, glucólisis. arterial grave.

Otros: disnea, palidez, edema pulmonar, náuseas, vómitos El bretilio y los digitáilicos pueden causar aritmias cardiacas.
disminución de la Pa02, leucocitosis, disminución de la La adrenalina disminuye la respuesta a la insulina e
motilidad Gastrointestinal. hipoglucemiantes orales.
CONTRAINDICACIONES En presencia de cocaina la epinefrina provOca acciones
cardiovasculares exacertbadas debido a la capacidad de la
Angina de pecho
COcaina para impedir la recaptación de catecolaminas en la
Durante la anestesia con hidrocarburos halogenados (Halotano) neurona adrenérgica; de este modo, la epinefrina, al igual que
Durante el uso con bloqueantes adrenérgicos beta no selectivos la norepinefrina permanece en el lugar durante un tiempo más
prolongado.
Glaucoma de ángulo estrecho
INDICACIONES
La relación riesgo/beneficio debe evaluarse en:
Shock cardiogénico y distributivo fanafiláctico, séptico).
Lesión cerebral orgánica
Paro cardiaco (para recuperar el ritmo cardiaco, sea cual sea su
Aritmias cardiacas causa)
Dilatación cardiaca Las soluciornes de anestésicos locales contienen generalmente
Arterioesclerasis cerebral epinefrina al 1:100.000 para aumentar la duración de la
anestesia local por vasoconstricción en el lugar de la inyección,
insuficiencia cardiaca congestiva lo que permite que el anestésico permanezca dicho lugar
Enfermedad arterial coronaria antes de ser absorbido a través de la circulación y metabolizado.

Enfermedad cardiaca orgánica DOSIFICACIÓN

Diabetes melitus Dosis usual: 0.5 a 1 mcgkg/minuto.
En el Shock anafiláctico: 0.5 a 1 mg N; puede repetirse cada 5
Hipertiroidismo
minutos o continuarse con infusión 0.2 a 0.5 mcg/kg/minuto.
Enfermedad de Parkinson
También puede administrarse por via subcutánea, o bien por sonda
Feocromocitoma endotraqueal, en inhalación o tópicamente en el ojo.
PRECAUCIONES
Dopamina
No debe mezclarse con soluciones alcalinas.
La dopamina de simple precursor metabólico inmediato de la
Las soluciones de adrenalina se deterioran después de 24 noradrenalina, pasó a ser lacatecolamina másabundante en el
horas. cerebro, particulamente en el nücleo caudado, donde desempeña
un importante papel como neurotransmisor. El análisis de las
Evitese la administración intramuscular de inyección oeosa en acciones farmacológicas periféricas es complejo, porque se
glúteos (gangrena gaseosa). comporta como activador de baja afinidad de los receptores alfa y

217
 Primera Ediclón 2019
beta 1 adrenérgicos, con escaso o nuo eiecto sobre lus teceptores sináptica, interfiriendo la liberación de norepinefrina. Por todo ello
beta 2, a la vez que como activador de receptores dopaminérgicos. la acción resutante de la dopamina es variable y muy dependiente
Además, la estimulación de receptores dopaminérgicos (D2) de la dosis.
presinápticos puede originar una inhibición indirecta de la actividad

Figura 2.5.Receptores Adrenérgicos en el Sistema Cardiovascular

Receptores adrenérgicos en el Sistema cardiovascular

CATECOLAMINAS

Simpatio1ietiCUs

2 DA
Cuadro 2.12. Sistema Dopaminrgico
Receptores dopaminergicos
D1, 02, D3, D4 y D5
Se encuentran en el SNCy fibras pre y postsinápticas
D1, D2
En ei resto del organismo: numerosos receptores sin inervación asociada.
D1
Asociados a la fibra muscular lisa, vasos renales y otros
Células yuxtaglomerulares.
Túbulos renales
D2:
Se encuentan en receptores presinápticos en neuronas adrenérgicas
Aparato cardiovascular
Inhiben la liberación de noradrenalina

Acclones farmacológicas incrementar la diuresis con un mínimo efecto sobre la frecuencia

cardiaca. En dosis muy altas activa los receptores alfa1 y produce
En dosis bajas, la dopamina activa receptores dopaminérgicos 1
vasoconstricción de las arteriolas y venas, incrementando la presión
(D1) que producen vasodilatación y aumento del fiujo sanguine0
arterial y la resistencia vascular periférica
renal, de la fitración glomerular y de la eliminación de sodio. Dosis
más aftas acÜivan los receptores beta 1 miocárdicos y ejercen un En resumen, la dopamina produce los siguientes efectos
efecto inotrópico positivo. Por ello, aumentan, el volumen sistólico, famacológicos: Fig.
la presión arterial sistólica sin afectar la diastólica, además de

R
 Texto de la Cátedra de Farmacologia
Figura 2.6. Etectos de la Activackon de los Recoptorvs de la Dopamina

Efectos de la activación de los receptores de la dopamina

Administradón V de Acthación de VasacHlataclón de

vasos renales,
dopamia receptores 01
esplácneo,
coronarlos, cerebrales,
Actwación dereceptores Suprimesecrectónde
02presinópticos oradrenalina

***r nw

Actvectdn de receptoes Dasis bajas

Resstencla
61enel corarón

ocdde Actlva receptores a

asoconstrlcclón
vasculares

Vasodilatación: interacción con receptores dopaminérgicas D1 Farmacocinétlca

y D2 en lecho mesentérico, renal, cerebral y coronario a dosis En la terminación nerviosa, la dopamina sufre la metabolización
de 0.5 mcg/kg/minuto. por la MA0, convirtiéndose en ácido 3,4-dihidroxifenilacético
Aumento de la excreción de sodio, la fitración glomerular, el (DOPAC). La dopamina liberada es transformada por la COMT en
flujo sanguíneo renal y la diuresis. 3-metoxitiramina (MT), la cual es posteriormente metabolizada por
la MAO en 3-metoxi-4-hidroxifenilacético o ácido homovanilico
Entre 2 y 10 mcg/kg/minuto: efecto inotrópico (+) por estimulo
(AH). El OOPAC puede convertirse tamblén en AHV al ser atacado
Beta 1 y liberación de noradrenalina. por la COMT.
Vasoconstricción por estimulo alfa 1 a dosis de mayor de La dopamina, una molécula muy polar yun buen sustrato para la MAO
10mcg/kg/minuto; existe el riesgo de amitmias, isquemla renal,
aumenta la poscarga y aumento del consumo de oxigeno por el y la COMT, sólo puede administrarse en venoclisis; Su extravasación
puede producir necrosis isquémica del tejido circundante.
miocardio.
Cuadro 2.14.
Cuadro 2.13. Electos Hemodinámicos
Vide Duracton Metabolsmo Excreclórn
EFECTOSHEMDOINÁMIC0s Iniclo Plco
Dosis bajas (0.5-2 meg/kg/minuto): |5min. 10 min. 2 min. 10min. Hepático Renal
Vasoditatación renal
Aumento de la fitración glomerular y excrecion de Na+ EFECTOS ADVERSOS
Dosis bajas a moderada (3-10 mcg/kg/minurto); SNC: cefalea.
Aumenta la contractilldad miocárdlca
Aumenta el Volumen de eyección Cardlovascular: Extrasistoles, taquicardla, dolor anginoso,
Aumenta el Gasto cardiaco palpitaclone8, hipotenslón arterlal, bradicardla, ensanchamiento
Disminuye las resistencias periféricas del QRS, trastornos de la conducción, vasoconstrkcción.
Aumenta la PA sistólica y la PA del pulso
Aumenta el Thujo coronarlo y el consumo de 02 Gastrointestinal: náuseas, vómitos.
Dosls elevadas (mayor a 10 mcg/kg/mlnuto): Locales: necrosis y esfacelo con la extravasación.
Aumenta las resistencias periféricas
Vasoconstricokón renal Otros: piloerecclón, disnea.
Aumenta ef Gasto cardlac cONTRAINDICACIONES
Aumentala PA sistólica ydlastóica
Taqularritmlas no corregidas
Otros efectos: supresión de la prolactina, supresión de la secreción
de las hormonas tiroldeas, disminuclón de las nlveles de la hormona Feocromocltoma
del crecimiento, aumento de la sintesis de los glucocortcoldes. No
Fibrilación ventricular
produce hiperlactatemia.

219
 PrimraEdlclon 2019
PRECAUCIONES
Corregir la hipovaBemia antes de su adninistración.
No chebe mezckrse con soluctones alcalinas.
Es necesaro uhizar venAS gnuesas.
Medir con frecuencia la PA, FC, el GC, a excreción urinaria, el
color y la temperatura de extramidadeos.
Las soluciones de dopamina se deterioran despues de 24
horas.
Otras: Intarto agudo de miocardio, arritmias cardlacas,
ateroesclerosis, hipertiroidismo, diabetes mellitus, entermedad
vascular oclusiva, acidosis, hiperkalemia, hipoxia, hipercapnla,
hipertensión pulmonar.
alstémicon puacden aconpanar sa de fipotenionn artsriasl, por iAN
sobre el sistema nerviosO central,
AGONISTAS BETA NO SELECTIVOS (180PROTERENOL)
El famaco principal de este grupo es ef isaproterenol.
Acclones tarmacológicas
El lsoprotorenol os una catecolamina de sintssis que sr Catora
por prosentar una alta atinidad por los recptores heta y una baja
afinidad por los atfa. Luego de su adrninistraçión por fusi(n
Intravenosa, esta droga produce, A nivel cardiovascular
Disminución do la presion diastólica por reduccion de la
resistencla periférlca al producir vasodilataciórn arteriolar (2),
princlpalmente en los lechos muscular, renal y metentérco.

INTERACCIONES En general, aumento de la preslón sistólica, por estimulo de

lr
receptores B1 cardiacos.
La administración conjunta con ciclopropano y anestésicos
halogenados produce sernsibilización del miocardioy predispone Calda de la presión arterial medla.
a aritmias graves.
Aumento de la frecuencia cardíaca por estimulo de los
Los antidepresivos triciclicos pueden potenciar los efectos receptoresB1 y 2 del nódulo sinusal
cardiovasculares de la dopamina. Aumento del gasto cardlaco
La asociación con Fenitoina puede originar bradicardia e Cuadro 2.15.
hipotensión arterial.
EFECTOS HEMODINAMICos
INDIGAGIONES Incrementa la PA sistólica o no se modifica
Estados de shock (shock Disminuye la PA diastóiica (por disminución de la RVP)
cardiogénico en dosis intermedia, Incrementa el Gasto cardiaco
shock distributiva en dosis altas)
Insuficiencia cardiaca congestiva crónica severa Sobre otros tejidos, el isoproterenol provoca:
DOSIFIGACIÓN Broncodilatación (32) y disminución de la lberación de
2 a 5 mcg/kg/minuto por venoclisis, hasta 20
histamina.
mcg/kg/minuto. Relajaclón del músculo lis0 intestinal (B1 y 62).
Titular la dosificación de acuerdo la
a respuesta deseada,
hemodinámica y renal o ambas. Menor hiperglucemia que con adrenalina
porque el estmulo
beta aumenta la liberación de insulina.
AGONISTAS ALFA 1 SELECTIVOS
La fenilefrina es una amina Liberación de insulina (2)
simpaticomimética que no posee una
estructura catecol y su ado de selectividad alfa 1 es alto. Luego de Lipólisis (Len humanos, 63?).
su administración oral, la
biodisponibilidad es muy baja,porque sufre Farmacocinétlca
una gran eliminación presistémica por acclón de las
MAO intestinal
y hepática (por no tener estructura de catecol no es sustrato de la Luego de la administración oral, la
catecolamina es baja y errática, por elbiodisponibilidad
de esta
COMT). Se la emplea como midriático en forma de colirio, como gran y variable efecto
descongestvo nasal en forma de gotas nasales y como hipertensor presistemico que sufre. Su vida media plasmática es superñor a las
por via intramuscular. Las principales acciones de noradrenalina o adrenalina (aunque tamblén de minutos),
cardiovasculares porque
son: aumento de la resistencia presenta muy baja afinidad por el mecanismo de
periférica y paralelo incremento de captación neuronal
la presión diastólica con bradicardia y. además, no es sustrato de la MAO.
refleja por incremento en Se elimina por acción de las
descarga vagal. COMT tisular y hepática.
La metoxamina presenta un perfil de acciones Cuadro 2.16.
similar al de la fenilefrina pero, en la actualidad, nofarmacológicas Made adm oiolo
terapéutica.
se emplea en
Dursckon Excreción
Intravenosa Inmedlato | Más de 1 hora Tejidos Renal
otros derivados con propledades a1 y de amplio uso como EFECTOS ADVERS0S
descongestionantes nasales, por sus efectos vasoconstrictores,
son la xilometazoiina SNC: cefalea, temblor, debilidad,
y oximetazolina. Estas drogas, también, mareos, nerviosismo,
poseen actividad agonístdca sobre los receptores a2 y sus efectos insomnio.

22
 Texto de la CAtedra de Farmacologla
Cardiovascular: taquicarcka, palpiteciones, dokor procordial, la Debe vigilarse la PA, PVC, el ECG, la gasometrla arterial y la
PA puece ekevarse y luego0 Cer, amtmas cardiacas. diuresis
Gaatrintestioat: ndusea, vómitos. INTERACCIONES
MetabdNcos: hipergtncemia. El uso con adrenallna puede inducir arritmias graves

Otros: Cktoesis, nubor tacial, edema. La administración conjunta con anestésicos generales como
el halotano puede producir arritmias graves por sensibilización
cONTRAINDICACIONES
cardiaca.
Taqukcarctka (intoxicacidn digitatica o aitmias preexistentes)
INDICACIONES
Angina de peche. Estados de shock
ntarte raciente de miocamdio.
Bloqueo aurículo-ventricular
PRECAUCIONES
DOSIFICACIÓON
Pacientes que no toleran aquno de los simpaticomiméticos o Dosis inicia: 0.01 mcg/kg/minuto; ajustar luego la dosis de
sulftos pueden ser intolerantes al Isoproterenol. acuerdo a respuesta.
Debe corregirse la volemia antes de su administración.
Figura 2.7. Efectos de la Administraclón IV de Catecolaminas Humano

EFECTOS DE LA ADMINISTRACION IV DE
CATECOLAMINAS EN EL HUMANO

NORADRENALINA ADRENALINA ISOPROTERENOL

10 mca/ min 10 mce/min 10 mcg/min

RVP

En: Goodman y Glman. 13 Edición 2018

Tomedo de West Fal TC McArthur H, Westall DP. Aponistas y antagonistas adrendrgicos.
a
AGOMISTAS BETA SELECTIVos activa levemente los receptores alfa 1 y alta 2. En sintesis,
dobutamina es un fámaco que øestimula los receptores alfa y beta

adrenérgicos, pero predominan los efectos beta 1 sobre los

Doburtamina alfa.
El enantiómero (-) es un agonista alfa y el enantiómero (+) es un
El farmaco más importante de este gnupo es la doburtamina. beta (más potente sobre los receptores beta 1 que sobre
ESuna catecolamina sintética de acción directa derivada del agonista
los beta 2.
isoproterenol. Se trata de una mezcla racémica de un levoisómero y
undextroieomeno que producen una estimuleción delos receptores Acciones tarmacoldgicas
beta 1 y beta 2. Los dos isómeros de la dobutamina son agonistas
puros, pero el dextroisómero es 10 veces más potente. El isómero ( de la dobutamina es un agonista alfa1; el isómero
más
(+)es un antagonista alfa 1y 10 veces potente
como agonista
Con respecto a los receptores adrenérgicos ala: el dextroisómero es beta. Ambos isómeros son agonistas beta. No activa los receptores
antagonista (se une al receptor pero no se activa) y el levoisómero
 Primera Edicion 2019
dopaminérghoos. Por su efecto beta 1 adrenérgico que es el más Fibrilación auricular
importante, incremerta la estimulación cardiaca, la contractilidad
Antecedentes de hipertensión arterial
cardiaca y disminuye las resistencias vasculares pulmonares. En
sintesis, posee un efecto beta adrenérgico mixto beta 1 y beta 2, y Hipovolemia no corregida
leve agonismo alta, produciendo un incremento leve de la frecuencia
cardiaca, no atecta el fujo piasmático renal en gran medida y Obstrucción mecánica severa (estenosis aórtica severa)
aumenta la demanda de oxigeno en el miocardio. Infarto agudo de miocardio
A cdosis habinales (2,5 megkg/min) produce Actividad ectópica ventricular
Aumento de la contractilidad miocárdica. Hipersensibilidad a la dobutamina
incremento del gasto cardiaco con escasa acción sobre la PREGAUCIONES
frecuencia cardiaca, y no incrementa significativante las.
No debe mezclarse con soluciones alcalinas.
demandas de axigeno deB miocardio.
Aumenta la excreción urinana de Corregir la hipovolemia antes de su administración.
Na+
A dosis altas Pacientes con sensibilidad a otros simpaticomiméticos.
(15-20 mcgkg/min) produce:
Vasodilatación coronaria y de los músculos Utilizar con precaución en caso de fibrilación auricular porque
esqueléticos (beta aumenta la conducción auríiculoventricular.
2.
Debe vigilarse en forma continua: ECG, la PA, la Presión capilar
Vasoconstricción esplácnica y renal (alfa).
pulmonar, el Gasto cardiaco y la excreción urinaria.
Incrementa el gasto cardiaco y la excreción renal de Na+
Las soluciones de dobutamia para uso .V. permanecen estables
Guadro 2.17. Efectos Hemodinámicos durante 24 horas.
EFECTOS HEMOOINAMICOS INTERACCIONES
Dosis habituales (2.5-7.5 mcg/kg/minuto):
Aumenta la contractilidad miocárdica No existen evidencias de interacciones farmacológicas en
Incrementa el Gasto cardiaco estudios clinicos actuales.
Aumenta la excreción urinaria de Na+
INDICACIONES
Dosis altas (15-20 mcg/kg/minuto):
Vasodilataciòn coronaria y de músculos esqueléticos (beta 2) Insuficiencia cardiaca refractaria al tratamiento convencional.
Vasoconstricción esplácnica y renal (alfa)
Ihcrementa et Gasto cardiaco y la excreción renal de Na+ Shock cardiogénico y séptico

FARMACOCINTICA Edema pulmonar cardiogénico.

La dobutamina se administra por infusión intravenosa. Se metaboliza Descompensación cardiaca post quirúrgica
råpidamente en el higado por la enzima catecol-meitiltransterasa D0SIFICACIÓN
(COMT). Su vida media plasmática es de 2 minutos. Se elimina en la
onina en forma de metabolitos. Dosis usual: 2,5 a 10 mcg/kg/minuto.
Cuadro 2.19. Usos Terapéuticos de los Agonistas
Cuadro 2.18. Adrenérgicos
Adrenallna Noradrenalina
1da
eda RcionetabolismeEcreclón Shock anafiláctico Hipotensión arterial
Prolongación de los efectos de los
1-2min.10 min. 2 min. 5-10 min.Hepático Renal anestésicos locales
EFECTOS ADVERSOS Broncoespasmo
Paro cardiaco
SNC: cefalea, ansiedad, tembior.
Cardiovescular taquicardia, hipertensión arterial, extrasistolia Dopamina Isoprotereno
ventricular, angina de pecho, dolor torácico no especifico. Oliguria por insuficiencia pre-renal Bradicardia o
Gastrointestinalt náuseas, vómitos. Shock cardiogénico y séptico bloqueo cardiaco
Otros: disnea, inhibición de la función plaquetarla, reducción
Taquiarritmia
helicoidal
de la Pa02. Puede aparecer tolerancia con el uso prolongado.
coNTRAINDICACIONES Dobutamina lbopamina
Tratamiento a corto plazo de ICC ICC
Estenosis subaórtica hipertróica idlopática. Descompensación cardiaca post
Considerar la relación riesgobeneficio en quinúrgica
 Texto de la Catedrn de Farmacologla
Cuadro2.20.Acclones,Efnctos yDoels de kos FiemaooeInotroplcon yVanoacthvas
DROGA RECEPTORR RVS
Epinetriura a1. B1 (82) 0.02 0.5
Norepinefrina a1.,B1 0 05 0.5
Dopamina B1. p2 DA, (a) 2 12

Dobutamina B1, 2 tate

2-12

Dopexamin B1, p2, DA Q.9

Angiotensina lI 5-20
Vasopresina
soprotereno , 82 t-0 0.01

The pharmacologic approachto thecritically il patient,3rded.Willams&Wikins, 1994, 1104 21 Mg/min

GC gasto cartaco, PVS. resistencia vascular sisténikca