Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
45, nº2
Simposiso satélites
Probióticos en pediatría
Guillermo Álvarez Calatayud
Sección de Gastroenterología y Nutrición Pediátrica. Hospital General
Universitario Gregorio Marañón. Madrid.
Presidente de la Sociedad Española de Microbiota, Probióticos y Pre-
bióticos (SEMiPyP)
Resumen Introducción
La colonización microbiana del tracto di- Cada individuo posee una comunidad
gestivo durante la infancia es un proceso microbiana peculiar que depende de su
esencial para nuestra existencia. La im-
plicación del microbioma en las causas y genotipo y de la exposición temprana a
desarrollo de diversas enfermedades y su los microorganismos de su entorno, pero
posible aplicación en el tratamiento de las también de la dieta, los cambios de estilo
mismas, con su modulación con el uso de de vida o la terapia frente a las infecciones.
probióticos y prebióticos, ha cobrado un Esto implica que la colonización desde el
inusitado interés científico en los últimos
años, afirmación avalada por numerosos nacimiento será diferente dependiendo de
proyectos de investigación. En pediatría, factores como el tipo de parto, del mod-
cada vez se da más importancia al uso de elo de lactancia, el entorno rural o urbano
probióticos y prebióticos a cualquier edad en que crecemos, el nacer en un país en
para tratar diversas enfermedades, prin- vías de desarrollo o desarrollado, el uso de
cipalmente problemas gastrointestinales,
aunque también se utilizan con éxito en antibióticos, especialmente los utilizados
alergias y en la prevención de infecciones. para combatir infecciones durante el parto
Al mismo tiempo, la investigación está y en la primera infancia, etc. Un inadecua-
abriendo la puerta a futuras aplicaciones do desarrollo de nuestra microbiota diges-
como la obesidad y los trastornos del com- tiva durante los primeros meses de vida
portamiento, como el autismo.
por el aumento del número de cesáreas, el
Palabras clave: Probióticos, prebióticos, abandono prematuro de la lactancia ma-
microbiota intestinal, pediatría, disbiosis, terna o, ya en la edad adulta, por el abu-
ensayos clínicos so de antibióticos, una dieta inadecuada o
el proceso del envejecimiento, nos puede
llevar a un estado de disbiosis con una al-
Probiotics in pediatrics teración de la microbiota tanto cualitativa
(especies distintas a las habituales) como
Abstract cuantitativa (menor concentración de sus
bacterias beneficiosas). La consecuencia
Microbial colonization of the digestive será la disminución de sus efectos salud-
tract during infancy is an essential pro-
cess for our existence. The implication of ables y, con frecuencia, la aparición de
the microbiome in the causes and devel- enfermedades como, por ejemplo, las di-
opment of various diseases and its possi- arreas1.
ble application in their treatment, with its
modulation with the use of probiotics and En 2001, una comisión de expertos inter-
prebiotics, has gained unusual scientific
interest in recent years, a claim supported nacionales convocados de forma conjunta
by numerous research projects. In pediat- por la FAO y la OMS definió a los probióti-
rics, increasing importance is given to the cos como “microorganismos vivos que
use of probiotics and prebiotics at any age cuando se administran en cantidades ade-
to treat various diseases, mainly gastroin- cuadas confieren un beneficio a la salud del
testinal problems, although they are also
used successfully in allergies and in the hospedador”. Desde entonces, esta defin-
prevention of infections. At the same time, ición ha sido la más ampliamente aceptada
research is opening the door to future ap- en todo el mundo y ha sido recientemente
plications such as obesity and behavioral confirmada por la ISAPP (International Sci-
disorders such as autism. entific Association of Probiotics and Prebi-
Key words: Probiotics, prebiotics, gut mi- otics)2. Los organismos probióticos reme-
crobiota, pediatrics, dysbiosis, clinical tri- darían los efectos positivos que ejerce la
als. microbiota autóctona, por lo que, en prin-
cipio, cualquier componente de ella podría
ser candidato a convertirse en probiótico.
canarias pediátrica mayo-agosto 2021 177
Simposiso satélites
Tabla I. Definiciones. Tomada de Alvarez-Calatayud G, Leis R, Díaz JJ, 2021, con autorización 7
PROBIÓTICOS (Lilly-Stillwell, 1965)
Microorganismos vivos que confieren un beneficio a la salud del huésped cuando se los
administra en cantidades adecuadas.
yectos de investigación que han aparecido ensayos han analizado también este pun-
en los últimos años dedicados a ampliar el to, observando que los neonatos con pro-
conocimiento de la microbiota autóctona, bióticos alcanzaban nutriciones enterales
las investigaciones en animales de experi- completas significativamente antes que
mentación y en humanos abren la puerta en los grupos control. Se necesitan más
a futuras aplicaciones con la suplementa- ensayos para evaluar este potencial bene-
ción de estos organismos y nutrientes. Hay ficio de los probióticos, en vista del papel
estudios que apoyarían su utilización en importante de la intolerancia enteral y la
problemas nutricionales (obesidad, mal- consecuente privación nutricional en la
nutrición), enfermedades neurológicas y restricción postnatal al crecimiento de los
alteraciones del comportamiento (autismo, recién nacidos con extremo bajo peso10,11.
depresión, ansiedad), en la enfermedad A la vista de los múltiples ensayos clínicos
periodontal y la eventual prevención en que muestran efectos beneficiosos de los
varios tipos de cáncer. Por último, se está probióticos y la escasez de datos que los
avanzando en las repercusiones que la al- relacionan con efectos adversos graves,
teración de la microbiota puede tener en la parece que la evidencia actualizada apoya
aparición de enfermedades cardiovascula- fuertemente un cambio en la práctica clí-
res, arterioesclerosis, diabetes, hipercoles- nica e indica que existe seguridad y eficacia
terolemia, síndrome metabólico, etc.8. en el uso de los probióticos, incluso en ex-
tremos prematuros (los de mayor riesgo de
La Pediatría es una de las disciplinas donde NEC, muerte e intolerancia alimentaria).
los metanálisis y revisiones sistemáticas de
ensayos clínicos contrastados han demos- Probióticos y prebióticos en las fórmulas lác-
trado su eficacia en diversas patologías, teas infantiles
sobre todo digestivas. Por este motivo, su Las fórmulas lácteas surgen como una al-
empleo se va asentando paulatinamente ternativa en la nutrición del lactante cuan-
en la práctica clínica habitual de los pedia- do la lactancia materna no es posible. El
tras. Además, existen varias líneas de in- objetivo final de las fórmulas lácteas infan-
vestigación abiertas en la suplementación tiles es acercarse al “patrón oro”, la leche
con probióticos en la infancia. A continua- materna, no sólo copiando sus componen-
ción, vamos a desarrollar las principales tes, sino intentando conseguir una funcio-
patologías pediátricas donde las principa- nalidad similar, medible por sus efectos en
les guías de práctica clínica recomiendan el lactante. De hecho, el perfil microbiano
su empleo basándose en la evidencia cien- de los recién nacidos a término, por par-
tífica existente hasta el momento9. to vaginal y alimentados exclusivamente
con leche matera constituye el estándar
Aplicaciones clinicas de los pro- de microbiota beneficiosa y debe servir de
bióticos referencia para el desarrollo de las fórmu-
las infantiles. La composición de las fórmu-
Prevención de la enterocolitis necrotizante las se ha ido modificando a medida que se
La mayoría de metanálisis que han estu- han ido conociendo las necesidades nutri-
diado el uso de probióticos en recién naci- cionales del lactante. Desde hace muchos
dos tienen como objetivo primario la valo- años se sabe que la leche materna evolu-
ración de su empleo en la prevención de la ciona y cambia continuamente, adaptán-
enterocolitis necrotizante (NEC). Según és- dose a las necesidades de cada niño a lo
tos, la suplementación enteral con algunas largo de la lactancia, y que mantiene unas
cepas reduce de forma significativa frente diferencias básicas respecto a la leche de
al placebo la incidencia de NEC grave (esta- vaca, que es desde la que partimos para
dios II o mayores) e incluso en algunos de la elaboración de las fórmulas lácteas. Los
ellos apuntan a un descenso de la mortali- tres componentes (probióticos, prebióti-
dad. Sin embargo, no se ha observado una cos y simbióticos) pueden ser añadidos a
disminución significativa en la sepsis noso- las fórmulas lácteas infantiles12.
comial o en los días de nutrición parente-
ral. El efecto beneficioso de los probióticos Estas fórmulas lácteas son seguras y han
en la madurez gastrointestinal y en su fun- demostrado ser bien toleradas por los
ción podría mejorar la tolerancia enteral lactantes, no producen efectos adver-
así como reducir el riesgo de enterocolitis sos y no alteran el crecimiento. Además,
necrotizante en los pretérmino. Algunos presentan una serie de efectos clínicos
canarias pediátrica mayo-agosto 2021 179
Simposiso satélites
beneficiosos tales como menor inciden- te en los países desarrollados siendo en los
cia de infecciones gastrointestinales y de niños tres veces mayor al de la población
vías respiratorias altas, menor utilización adulta. La antibioterapia puede alterar la
de antibióticos, menos incidencia de pro- resistencia a la colonización de la micro-
cesos alérgicos, principalmente dermati- biota intestinal, dando lugar a una diversi-
tis atópica, en los lactantes con riesgo y dad de síntomas, entre los que destaca la
menor incidencia de estreñimiento. Aun diarrea. Denominamos diarrea asociada a
así, el Comité de Nutrición de la Sociedad antibióticos (DAA) a aquélla que aparece
Europea de Gastroenterología, Hepatolo- desde el inicio del tratamiento antibiótico
gía y Nutrición Pediátrica (ESPGHAN) no hasta 3-8 semanas después, siendo inex-
recomienda el empleo de fórmulas suple- plicable por otra causa. Su incidencia es
mentadas con probióticos y/o prebióticos de un 11-40% en los niños, según las dife-
de forma rutinaria, aunque es posible que rentes estadísticas y prácticamente todos
la adición de determinadas cepas pueda los antibióticos pueden desencadenarla,
ser recomendable. La escasa calidad de aunque es más frecuente con aquéllos de
los estudios metodológicos (tipo de pro- amplio espectro16. Los ensayos realizados
biótico, duración de la intervención) hacen han podido demostrar que los probióticos
que el Comité crea que aún hay demasiada en combinación con antibióticos reducen
incertidumbre. Aun así, debido a que son el riesgo de diarrea asociada a los mismos,
necesarios más estudios con mayor rigor aunque no hay, por el momento, estudios
metodológico, no recomienda el uso siste- concluyentes para recomendar de manera
mático de una fórmula suplementada con rutinaria el empleo conjunto de probió-
estos componentes en lactantes13. ticos y antibióticos. Sin embargo, algunas
cepas, principalmente S. boulardii y L.
Diarrea aguda infecciosa rhamnosus GG, han demostrado su efica-
La Organización Mundial de Gastroente- cia disminuyendo la incidencia de DAA. Su
rología (WGO), en su última actualización administración debe realizarse al principio
en 2017 ha ampliado significativamente, a del tratamiento y no cuando se ha desen-
la vista de los ensayos clínicos realizados, cadenado el cuadro y prolongarse durante
el número de preparados con probióticos todo el tratamiento antibiótico17.
para la diarrea infantil, aunque sigue re-
marcando que las cepas con mayor nivel Trastornos funcionales digestivos en pedia-
de evidencia científica son Lactobacillus tría
rhamnosus GG y Saccharomyces boular- Los probióticos podrían actuar, por un
dii14. La última revisión de la GPC del Grupo lado, sobre la alteración de microbiota y
de Trabajo de Probióticos y Prebióticos de por otro mejorando la motilidad intestinal,
la ESPGHAN ha rebajado el grado de reco- modificando la percepción de dolor intes-
mendación, pero sigue afirmando que las tinal por inhibición de la contractilidad in-
cepas con evidencia científica suficiente si- testinal y disminuyendo la inflamación in-
guen siendo S. boulardii, L. rhamnosus GG testinal, así como inhibiendo el crecimien-
y, en menor medida, Lactobacillus reuteri to de bacterias coliformes productoras de
DSM 17938 15. En general, la eficacia de los gas en niños con cólicos. Se han publicado
probióticos en el tratamiento de la diarrea numerosos ensayos clínicos sobre diferen-
aguda en los niños se produce al acortar tes probióticos en el cólico del lactante,
en un día la duración del episodio, dismi- sobre todo de L. reuteri DSM17398, con
nuir el número de deposiciones al segun- buenos resultados por lo que esta cepa
do día de tratamiento y el porcentaje de está recomendada en la última revisión de
diarreas que se prolongan más de 4 días. la guía de la WGO tanto en el tratamiento
Parece que los efectos beneficiosos son como en su prevención14,18.
más notables cuanto más precozmente se
administran los probióticos en el curso de En relación al estreñimiento, el empleo
la enfermedad, no evidenciándose efectos de prebióticos aumenta la capacidad de
adversos con su administración. El efecto retención de agua de las heces y estimula
beneficioso es más significativo en las dia- el crecimiento de las bifidobacterias, au-
rreas producidas por rotavirus. mentando la media de deposiciones y dis-
minuyendo su consistencia. La inulina y los
Diarrea asociada a antibióticos fructooligosacáridos (FOG) poseen efectos
El consumo de antibióticos es muy frecuen- laxantes dosis-dependiente que se atribu-
180 canarias pediátrica · vol. 45, nº2
Simposiso satélites
sos de cadena corta y bacteriocinas), los nuestra piel pueda estar implicado en la
probióticos competirían por los sitios de etiología de muchos procesos dermato-
unión al receptor de adhesión de H. pylori lógicos como la dermatitis atópica. Preci-
en las células epiteliales, fortaleciendo la samente es por lo que se empiezan a em-
barrera de la mucosa gástrica (estimulan- plear probióticos para el tratamiento de
do la producción de mucina) y modulan- diversas afecciones dermatológicas tanto
do la respuesta inmune frente a los pató- en preparados orales como por vía tópica.
genos. Seguramente los estudios con mayor evi-
dencia científica apuntan a su administra-
Diferentes metanálisis y estudios sobre ción en la prevención de la dermatitis ató-
probióticos y H. pylori han demostrado pica temprana en niños con alto riesgo de
que la administración de las cepas Lacto- padecerla, siendo el Lactobacillus rhamno-
bacillus casei DN-114 001 y S. boulardii sus GG la cepa más estudiada. Aun así, la
CNCM I-745, según la revisión de 2017 de mayoría de las GPC opinan que son nece-
la guía de la WGO14, pueden mejorar, como sarios más ensayos clínicos bien diseñados
terapia coadyuvante, las tasas de erradica- antes de poder recomendar su empleo de
ción y disminuir los efectos adversos de la manera rutinaria26.
antibioterapia. Pueden ser especialmente
útiles en los pacientes con infección por H. Prevención de infecciones
pylori refractaria a tratamientos previos o Una reciente revisión sistemática del uso
antecedentes de mala tolerancia gastroin- de probióticos en la prevención de las in-
testinal de los antibióticos. Dada la evi- fecciones respiratorias de vías altas pone
dencia disponible, en la cuarta edición del en evidencia que en la mayoría de los estu-
consenso de Maastricht en el tratamiento dios se observa al menos un efecto bene-
de la infección por H. pylori se declaró que ficioso. Incluso una reducción mínima del
“ciertos probióticos muestran resultados 5-10% en la incidencia de estas infeccio-
prometedores como tratamiento coadyu- nes tendría un importante impacto clínico
vante en la reducción de los efectos secun- y económico en la sociedad. Además, la
darios’’ 24. administración a largo plazo de los probió-
ticos parece ser segura en niños y ninguno
Alergia a proteínas de la leche de vaca de los estudios ha reportado efectos ad-
El tratamiento de la alergia a las proteínas versos serios relacionados con la cepa pro-
de la leche de vaca (APLV) se basa en la eli- biótica. Sin embargo, son necesarios más
minación del alergeno sospechoso (proteí- estudios para recomendar los probióticos
nas de la leche de vaca) con el empleo de como prevención de infecciones extrain-
fórmulas lácteas sustitutivas, generalmen- testinales27.
te fórmulas de alto grado de hidrólisis. Es,
precisamente en este tipo de leches espe- Obesidad
ciales, donde se suplementa con probióti- Estudios recientes relacionan el parto por
cos y prebióticos para evitar los síntomas cesárea con disbiosis en los niños, por re-
de la APLV y adquirir la tolerancia inmu- traso y reducción en la exposición a la co-
nológica. Aunque todavía está por deter- lonización microbiana y, por tanto, mayor
minar el papel que jugaría su empleo en riesgo de desarrollo de obesidad en edades
esta patología y son necesarios más estu- posteriores. El uso y abuso de antibióticos
dios para evaluar su eficacia, empiezan a en diversas etapas de la vida (embarazo,
aparecer numerosos ensayos clínicos con- nacimiento, lactancia y primera infancia)
trolados con diferentes cepas con resulta- provoca una disbiosis de la microbiota
dos esperanzadores por lo que su uso va intestinal con un incremento de proteo-
teniendo aceptación en las GPC25. bacterias y otras poblaciones anaeróbicas
(enterobacterias, clostidios y bacteroides)
Dermatitis atópica y disminución de la microbiota beneficiosa
Aunque poco estudiada hasta este mo- (bifidobacterias y lactobacilos) lo que uni-
mento, la microbiota de la piel, segura- do a otros factores (genéticos, dieta, estilo
mente proteja a este órgano y sus anejos de vida, etc.) puede llegar a ser un riesgo
de muchas de sus enfermedades y, pro- potencial del desarrollo posterior de so-
bablemente contribuya al mantenimiento brepeso y obesidad. Las poblaciones de
de la salud más allá del ámbito dérmico. Bifidobacterium y Staphylococcus aureus
Es posible que alguno de los microbios de en el niño son posibles factores predictivos
182 canarias pediátrica · vol. 45, nº2
Simposiso satélites