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A LA
INMUNOLOGIA
ADRIANA CORREA B
BACTERIÓLOGA MSc. PhD.
GENERALIDADES
•Viene del latín
“inmunis” – exento
• Protege a los
organismos
multicelulares de los
agentes patógenos.
•Sistema complejo.
GENERALIDADES
•Otras sustancias
extrañas no
infecciosas pueden
desencadenar
respuestas
inmunitarias.
• Prótesis
• Cáncer
• Medicamentos
¿Cómo funciona el sistema inmune
frente a los microorganismos?
FUNCION EFECTORA
Elimina y neutraliza
RESPUESTA DE MEMORIA
Posterior al encuentro
SISTEMA COMPLEJO
• Es la producción de células
sanguíneas.
• Proceso que permite la
formación de células (AUTOREGENERACION).
sanguíneas.
• DIFERENCIACION/MADURA
CION
A >MADURACIÓN
• Regulada por el PIERDEN CAPACIDAD
• Tejido altamente
vascularizado para liberar
células al torrente
sanguíneo. C
C P
• CP:Célula pluripotencial P
• P: Progenitor P
HEMATOPOYESIS
ADAPTATIVA
INNATA
Sangre
Tejido
HEMATOPOYESIS -SANGRE
• Proceso que permite la formación de células sanguíneas, las
cuales en su gran mayoría hacen parte del sistema inmune.
Matriz extracelular
liquida acuosa con
sustancias disueltas
En el encontraremos
los Acs.
https://slideplayer.es/slide/10759622/
SANGRE
PLASMA: Componente líquido de la
sangre – Tiene anticoagulante.
Leucocitosis
Leucopenia
NEUTROFILOS
❖ Son la población más abundante de
leucocitos circulantes y el principal
tipo de célula en las reacciones
inflamatorias.
• Núcleo segmentado (3 a 5)
• Gránulos de:
• Lisozima: Daña uniones del
NAM y NAG
• Colagenasa: Daña colágeno
• Elastasa: degradación de las
fibras elásticas
• Histamina: vasodilatación
NEUTROFILOS - PMNNs
❖ 10 horas en sangre y migran a los tejidos
hasta por 4 días
❖ Responden a una variedad de agentes
quimiotácticos ejm proteínas del
complemento.
❖ Fagocitos profesionales.
❖ Aumentan en # y % procesos infecciosos,
especialmente, bacterias.
❖ Producción activada por la citoquina
GM-CSF (factor estimulador de
colonias de granulocitos granulocitos
y macrófagos
(granulocyte-macrophage
colony-stimulating factor).
EOSINOFILOS
1. 2-5% de los leucocitos en sangre
2. 12 a 18 horas en sangre y migra a
tejidos hasta por 6 días
3. Aumentan Su concentración en
procesos alérgicos y parasitarios.
4. Responden a agentes
quimiotácticos y tienen cierta
capacidad fagocítica, NO son
profesionales.
5. Gránulos: proteína catiónica de
eosinófilos; tóxicas para parásitos
BASOFILOS/MASTOCITOS
• Menos del 0,2%
• 7- 10 horas en sangre y migran a
tejidos hasta por 3 días.
• Ubicados especialmente en piel, tejido
vascular.
• NO son fagocitos.
• Mayor importancia en alergias
• Responden a agentes quimiotácticos y
pasan a los tejidos por diapédesis.
BASOFILOS/MASTOCITOS
• Gránulos:
• Citoquinas: modulan la respuesta
inmune.
• Histamina, aumenta la permeabilidad y
la actividad inflamatoria.
• proteoglucanos ácidos : Coloración azul
de los gránulos
• Citocina: factor de célula troncal (o
ligando de c-KIT) es esencial para el
desarrollo del mastocito.
• Expresan receptores denominado IgE
MONOCITOS/MACROFAGOS
Viajan hacia tejidos-
procesos de
diferenciación/macrófagos
maduros que viven de
semanas hasta años
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1) Fagocita
2) Avisa a otras células sobre el
patógeno.
3) Aporta al proceso de inflamación.
4) En tejido actúa como centinela
5) Célula presentadora de antígeno
MONOCITOS/MACROFAGOS
• Macrófagos diseminados en los tejidos:
• Macrófagos intestinales en los intestinos
• Macrófagos alveolares en el pulmón
• Histiocitos en los tejidos conectivos
• Células de Kupff er en el hígado
• Células mesangiales en el riñón
• Células microgliales en el cerebro
• Osteoclastos en el hueso
LINFOCITOS
inmunidad adaptativa Inmunidad innata
BCR TCR
Receptores de antígeno No expresan receptores
específicos
ACTIVACION
• LTc o Citotóxicos
• Son las únicas células que
diferencian lo propio y lo no Linfocito no activado o virgen: núcleo
propio. condensado, más pequeño (8-10
• Memoria inmunológica micras)
adaptativa celular (periferia)
Linfoblasto o linfocito activado: núcleo
menos condensado, de mayor tamaño,
vacuolado (8-10 micras)
LINFOCITOS T HELPER
Th1: Virus, bacterias intracelulares y hongos.
• Activa macrófagos, produce citoquinas de inflamación y genera
fagocitosis. También activan a los CD8-citotóxicos.
CD19+
CD3-CD4+
Como saber si son T o
B?
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-las-celulas-del-sistema-inmune-que-inician-la-respuesta-alergic
-de-c%C3%A9lulas-neutr%C3%B3filas-normales-o-c%C3
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ORGANOS LINFOIDES
ORGANOS LINFOIDES
• Son los encargados
del desarrollo y
maduración de las
células linfoides
• Generan los
receptores
antigénicos.
Rojo: Primario
Azul: Secundarios
ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
• Sólo después de que los linfocitos maduran
dentro de un órgano linfoide primario, la célula es
inmunocompetente
• Que significa que sea inmunocompetente??
•
TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A
MUCOSAS
• •Las mucosas que recubren los aparatos digestivo,
respiratorio, urogenital y piel.
• •Principales sitios de entrada de la mayor parte de
los agentes patógenos.
• •Epitelio respiratorio tejido linfoide bronquial (BALT)
• •Tubo digestivo tejido linfoide intestinal (GALT).
• •SALT: Piel
• •GULT: Tracto urinario
•
Antígeno -Ag
Sustancia extraña capaz de inducir la respuesta
inmune específica o ser blanco de la respuesta.
Tipos de antígeno:
◦Microorganismos: Virus, bacterias, parásitos,
hongos.
◦Fisicoquímicos: Sust. Tóxicas, radiaciones,
prótesis
◦Células: Tumores, trasplantes.
Características del Ag.
1. Antigenicidad: Capacidad que tiene un Ag de
unirse al sitio específico de unión al receptor
(BCR-TCR) o a un Ac.
2. Inmunogenicidad: Capacidad para inducir una
respuesta humoral o celular.
❖ CUALQUIER ESTRUCTURA QUÍMICA CAPAZ DE:
➢ Inducir una respuesta inmune,
evidenciada por la activación, proliferación
y función de las células del sistema
inmune.
Composición del Ag
❖Epitope: Parte del Ag que se une al receptor:
➢ BCR (receptor para el antígeno de las células B)
➢ TCR (receptor para el antígeno de las células T)
➢ Anticuerpos - Ac. Un Ag puede tener múltiples
epítopes.
Ag: múltiples epítopes
Generan múltiples Ac.
Grado de especificidad!
https://www.lifeder.com/epitopo/
Como el sistema inmune
reconoce un Ag?
El Ag interactúa con moléculas solubles o unidas a membrana del
hospedador denominadas receptores de reconocimiento de
patrón (PRR, del inglés pattern recognition receptors).
Estos PRR detecta moléculas exclusivas de microorganismos
denominadas PAMP: Patogen Associates Molecular Patterns –
Patrones Moleculares asociados a patógenos y ausentes en las
células humanas.
Los PRR: Se expresan en las células fagocíticas profesionales (Cel.
Detríticas, macrófagos y granulocitos).
Ejm: Los PAMP más conocidos son: Lipopolisacáridos (LPS),
Peptidoglucano, Ácidos lipoteicoicos, Mananos (manosa), DNA
bacteriano, RNA de doble cadena, Glucanos.
RESPUESTA INMUNE INNATA
Inmunidad innata:
• Es una respuesta inmediata a un patógeno y no
confiere inmunidad protectora de larga duración.
• Detecta componentes comunes en todos los
patógenos. Ejm: lipopolisacaridos, esteroles, pilis.
• No es específica.
• Incluye varias barreras de defensa
1. Físicas
2. Químicas
3. Celular
Barreras físicas o mecánicas del
huésped
PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS –
PAM’s
• Moléculas efectoras.
• Generalmente contienen de 15 a 45
residuos de aminoácidos
• Son secretados por células
epiteliales y leucocitos, como es el
caso de los macrófagos y
neutrófilos.
PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS –
PAM’s
• Las defensinas: producidas por Cel
epiteliales y neutrófilos, linfocitos NK y
LTc.
• Bacterias, hongos y virus envueltos
• La catelicidina, producida por los
neutrófilos y células epiteliales en la piel, el
tubo digestivo y el aparato respiratorio.
• Virus, bacterias Gram positivas y Gram
negativas
Reconocimiento del Ag en la
inmunidad innata
• Patrones Moleculares asociados a
patógenos. pathogen associated
molecular patterns– PAMP’s
• Combinaciones de azúcares,
determinadas proteínas, moléculas
portadoras de lípidos específico, y
algunos motivos (estructuras
repetitivas) de ácidos nucleicos.
• Ejm: Lipopolisacáridos (LPS),
Peptidoglucano, Ácidos
lipoteicoicos, Mananos (manosa),
DNA bacteriano, RNA de doble
cadena, Glucanos.
Reconocimiento del Ag en la
inmunidad innata
• Los patrones moleculares
asociados a daño
(DAMPs) son moléculas
liberadas por células
estresadas o en proceso de
muerte que son
reconocidas como señales
de peligro por el sistema
inmune.
Reconocimiento del Ag en la
inmunidad innata
• Sensores moleculares,
mediadores unidos a
membrana y
mediadores solubles
• Receptores de
reconocimiento de
patrón (PRR). Es a
prueba de errores.
• Sistema del
complemento
Reconocimiento del Ag en la
inmunidad innata
Receptores de reconocimiento de patrón (PRR). Es
a prueba de errores.
Receptores de reconocimiento
de patrón (PRR)
•Se encuentran en:
•Células fagocíticas:
Granulocitos,
Monocito/macrófago
•Cel. Dendríticas
(>cant)
•Células epiteliales
• Se expresan en la
superficie, en las vesículas
fagocíticas y en el citosol
de varios tipos de células.
Receptores de reconocimiento de
patrón (PRR)
• Reconoce Patrones moleculares asociados a lesión
DAMP’s
• Daño celular causado por infecciones (inflamación),
lesión de las células causada por toxinas químicas,
quemaduras, traumatismos o pérdida del riego
sanguíneo.
• La inmunidad innata elimina células dañadas e
inicia el proceso de reparación tisular.
Receptores de reconocimiento
de patrón (RRP)
MACROFAGO
Receptores de reconocimiento
de patrón (RRP)
Pueden ser clasificados en cinco familias:
• Los receptores de tipo Toll (Toll-like receptors, TLR)
• Los receptores de tipo NOD (nudeotide-binding and
oligomerization domairt NOD-like receptors)
• Los receptores de tipo RIG-I (RIG-like receptors,
RLR)
• Los receptores de lectina de tipo C (CLR)
• Los receptores depuradores - scavenger
Linfocitos NK
• Funciones efectoras de los linfocitos NK son matar a las células infectadas y
producir IFN-γ, que activa los macrófagos para que destruyan a los microbios
fagocitados
Perforinas y
granzimas
matar a las células
infectadas
Sethuraman N, Jeremiah SS, Ryo A. Interpreting Diagnostic Tests for SARS-CoV-2. JAMA. Published online May 06, 2020. doi:10.1001/jama.2020.8259
RESPUESTA INMUNE
ADAPTATIVA
oGenera memoria
oResponde con más intensidad a la exposición repetida a
un mismo organismo. A mayor exposición, mayor
respuesta, mayor rapidez.
oReconoce características individuales
HUMORAL
Ag extracelulares
Linfocitos B - LB
Ag intracelulares
LT CITOTOXICOS
Linfocitos T - LT LT ayudadores o helper
Citoquinas
ANTIGEN-PRESENTING
CELLS (APCs)
oInician la respuesta inmune.
oCapturan microorganismos para presentarlos a los linfocitos.
oInduce señales de proliferación y diferenciación para aumentar la
capacidad de respuesta.(muchos clones para muchos antígenos).
Procesar?
• Reconocer
• Fagocitar
• Presentar
COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD
Mayor histocompatibility complex – MHC
CD19+ MHC II
CD3-CD4+
MHC I
CD3-CD8+
Inmunología de Kuby 7 ed
OTROS COMPONENTES
CITOQUINAS – CITOCINAS
Función: Son proteínas cuya función es regular la proliferación y diferenciación
celular, regula la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas.
Categorías:
Quimiocinas: estimulan la migración de las células del sistema inmune, como
los neutrófilos , y las dirigen por ejemplo hacia el lugar de inflamación
Hematopoyetinas: Estimulan el crecimiento y diferenciación celular de células
sanguíneas.
Interleuquinas: Estimulan el crecimiento y diferenciación celular
hematopoyéticas. Regular la activación de las células del sistema inmune.
Factor de necrosis tumoral (TNF): citotóxicas para células tumorales, inducción
de apoptosis.
COMO FUNCIONA EL
SISTEMA INMUNE?
Cascada de reacciones
https://www.vectorstock.com/royalty-free-vector/gossiping-people-people-spread-rumors-vector-20260901
COMO FUNCIONA EL
SISTEMA INMUNE?
SOLO ACTUA CONTRA MICROORGANISMOS
CONTROLA LA
PRIMOINFECCIÓN
Si no la controla,
estimula la
respuesta inmune
adaptativa
Reconoce el tipo de
microorganismo y
sitio de infección
COMPLEMENTO
COMO FUNCIONA EL
SISTEMA INMUNE?
RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA Consta de distintos pasos:
1. Reconocimiento de antígeno
2. La activación de linfocitos
CAPAZ DE ELIMINAR EL 3. La eliminación del antígeno (la
AG
fase efectora).
4. Contracción: Los linfocitos
sobrantes que ya cumplieron su
función mueren por apoptosis,
restaurando la homeostasis
ACTIVACION
(equilibrio).
5. Células específicas de antígeno
que sobreviven son responsables
COMPLEMENTO de la memoria.
La duración de cada fase puede
variar en diferentes respuestas
inmunes.
OTROS TIPOS DE INMUNIDAD
Frente a la exposición
al antígeno
Adquirida por
transferencia
COMO PUEDE EL
SISTEMA INMUNE
RECONOCER
MULTIPLES Ag?
ESPECIFICIDAD
FALLAS DEL SISTEMA
INMUNE
1. Hipersensibilidad: Respuestas exageradas del
sistema.
2. Autoinmunidad: Reconoce lo propio como
extraño.
3. Inmunodeficiencias
◦Primarias: Características propias del
individuo, ejm daños genéticos en receptores.
◦Secundarias: Adquiridas ejm. HIV.