Guía de Prácticas de Biología Celular e

Histología
PRÁCTICO Nº5: Comunicación celular, receptores y transducción
Objetivos
• Entender que las células poseen mecanismos muy elaborados y variados de transmisión e
interpretación de señales que permiten una coordinación de sus actividades en comunidades
unicelulares o multicelulares.
• Describir que la comunicación celular se realiza a través de señales químicas sintetizadas por la célula y
receptores que las reconocen en la superficie celular o en el interior de la célula, gatillándose cambios
moleculares amplificador por sistemas de transducción de señales que finalmente originan la respuesta
celular.
Introducción
La vida es, en gran medida, una continua respuesta y adaptación tanto al medio externo como a señales
internas para que sus respuestas sean acordes a las circunstancias. Una célula de respuesta monomorfa y
automática sería absolutamente inviable en un ambiente cambiante. La supervivencia de los seres superiores
depende de que sus células actúen sincrónicamente en los tejidos y que éstos cumplan las funciones
específicas encomendadas. Los órganos y los sistemas deben funcionar de manera organizada para que la vida
del ser se sitúe dentro de los niveles de normalidad. La comunicación celular es un proceso por el cual las
células transmiten información a distancias más o menos largas para promover o modificar respuestas
celulares en otras células.
Las células generalmente se comunican entre sí mediante señales químicas. Estas señales químicas, que son
proteínas u otras moléculas producidas por una célula emisora, con frecuencia son secretadas por la célula y
liberadas en el espacio extracelular. Ahí pueden flotar, hacia las células vecinas, como mensajes en una botella.
No todas las células pueden "oír" un mensaje químico específico. Para detectar una señal (esto es, para ser
una célula diana), la célula debe tener el receptor adecuado para esa señal. Cuando una molécula señalizadora
se une a su receptor, altera la forma o actividad del receptor, lo que desencadena un cambio dentro de la
célula. Debido a que funcionan uniéndose a receptores específicos, estas moléculas señalizadoras se conocen
como ligandos, un término general para las moléculas que se unen de manera específica a otras moléculas.

El mensaje que lleva el ligando con frecuencia pasa a través de una cadena de mensajeros químicos dentro de
la célula y conduce finalmente a un cambio en la misma, como una modificación en la actividad de un gen o
incluso la inducción de todo un proceso como la división celular. Así, la señal intercelular (entre células) se
convierte en una señal intracelular (dentro de la célula) que dispara una respuesta.
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Formas de señalización
La señalización intercelular
implica la transmisión de una
señal de una célula emisora a una
receptora. Sin embargo, no todas
células emisoras y receptoras son
vecinas cercanas ni todos los pares
de células que intercambian
señales lo hacen del mismo modo.
Existen cuatro categorías básicas
de señalización química en los
organismos multicelulares:
señalización paracrina, autocrina,
endocrina y por contacto directo.
La principal diferencia entre las
distintas categorías es la distancia
que viaja la señal a través del
organismo para alcanzar a su
célula diana.
Estas 4 formas de señalización son: Paracrina señal a la célula adyacente (ejemplo: señalización sináptica a
través de neurotransmisores), Autocrina señal a la propia célula (ejemplo: cáncer / metástasis), Yuxtacrina, la
señalización por contacto directo entre células a la célula adyacente en un tejido a través de canales
especializados como uniones comunicantes y Endocrina señal lejana por vía sanguínea (ejemplo: hormona del
crecimiento)
Si pensamos en que los receptores intracelulares se unen a su ligando en el interior de la célula y activan los
genes de manera directa, esto podría ser erróneo en la mayoría de los casos, ya que lo más común es que la
señal deba retransmitirse varias veces antes de activar la respuesta en una especie de juego del "teléfono".
Las cadenas de moléculas que transmiten las señales dentro de
una célula se conocen como vías de transducción intracelular
de señales. Aquí veremos las características generales de las
vías de transducción intracelular de señales, así como algunos
mecanismos de transmisión usados comúnmente en estas vías.
Cuando un ligando se une a un receptor de superficie celular,
el dominio intracelular del receptor (la región que se encuentra
al interior de la célula) cambia de algún modo. En general
adopta una forma nueva que puede activarlo como una enzima
o que le permite unirse a otras moléculas.
Los cambios en el receptor ponen en marcha una serie de pasos
en la señalización. Por ejemplo, el receptor puede activar a otra
molécula señalizadora dentro de la célula, la cual a su vez activa
a su propio objetivo.

Esta reacción en cadena puede conducir finalmente a un cambio en las características o el comportamiento de
la célula, como se muestra en la ilustración siguiente.
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Esquema caricaturizado que muestra
cómo los componentes de una vía de
señalización hipotética se activan de
manera secuencial. Cada uno enciende al
siguiente para producir una respuesta
celular.
Las moléculas que transmiten una señal
por lo general son proteínas. Sin
embargo, las moléculas no proteicas,
como los iones y los fosfolípidos, también
pueden jugar papeles importantes.

Fosforilación
La ilustración presenta varios globos
(moléculas señalizadoras) etiquetadas
como "encendida" o "apagada". ¿Qué
significa en realidad que un globo esté
encendido o apagado? Las proteínas
pueden activarse o desactivarse de varias
maneras. Una de las formas más
comunes para alterar la actividad de una
proteína es la adición de un grupo fosfato
a uno o más sitios de la proteína, un
proceso llamado fosforilación.

Los grupos fosfato no se pueden pegar a cualquier parte de una proteína. Usualmente se unen a alguno de los
tres aminoácidos que tiene grupos hidroxilo (-OH) en sus cadenas laterales: tirosina, treonina y serina. La
transferencia de un grupo fosfato es catalizada por una enzima llamada quinasa y las células tienen muchas
quinasas diferentes que fosforilan a diferentes moléculas diana.
La fosforilación a menudo actúa como un interruptor, pero sus efectos varían dependiendo de las proteínas. A
veces, la fosforilación hace que la proteína sea más activa (al aumentar la catálisis o permitir que se una a otra
molécula, por ejemplo). En otros casos, la fosforilación puede desactivar la proteína o hacer que se
descomponga.
En general, la fosforilación no es permanente. Las células tienen enzimas llamadas fosfatasas que devuelven a
las proteínas a su estado no fosforilado al quitarles un
grupo fosfato.
Diagrama caricaturizado que muestra cómo una
quinasa fosforila a una proteína mediante la adición de
un fosfato del ATP y se genera ADP como producto
secundario, y cómo una fosfatasa la desfosforila
liberando Pi (fosfato inorgánico). Ambas reacciones
conforman un ciclo en el que la proteína alterna entre
dos estados.
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Segundos mensajeros
Aunque las proteínas son importantes en las vías de transducción de señales, otros tipos de moléculas pueden
participar también. Muchas vías involucran segundos mensajeros, moléculas no proteicas que pasan la señal
iniciada por la unión de un ligando (el "primer mensajero") a su receptor.
Entre los segundos mensajeros se incluyen los iones ; el AMP cíclico (AMPc), un derivado del ATP; y el inositol
fosfato, que está compuesto de fosfolípidos.

Iones calcio
Los iones calcio son un tipo de segundo mensajero ampliamente utilizado. En la mayoría de las células, la
concentración de iones calcio en el citosol es muy baja, ya que las bombas de iones en la membrana plasmática
trabajan continuamente para sacarlos de la célula. Para propósitos de señalización, los pueden almacenarse
en compartimientos como el retículo endoplásmico.
En las vías que usan iones calcio como segundos mensajeros, los pasos de señalización corriente arriba liberan
un ligando que se une a los canales de iones calcio activados por ligando y los abre. Estos canales se abren y
permiten que los niveles altos de presentes al exterior de la célula (o dentro de los compartimientos de
almacenamiento intracelulares) entren hacia el citoplasma, lo que eleva la concentración de citoplásmico.
¿Cómo ayuda a transmitir la señal el liberado? Algunas proteínas en la célula tienen sitios de unión para los
iones. Los iones liberados se unen a dichas proteínas, lo que cambia su forma (y con ello, su actividad). Las
proteínas presentes y la respuesta producida son diferentes en distintos tipos de células. Por ejemplo, la
señalización por en las células β del páncreas produce la liberación de insulina, mientras que en las células
musculares, el produce la contracción muscular.

AMP cíclico (AMPc)

Otro segundo mensajero utilizado en muchos tipos de células
diferentes es el monofosfato de adenosina cíclico (AMP cíclico o
AMPc), una pequeña molécula derivada del ATP. En respuesta a las
señales, una enzima llamada adenilato ciclasa convierte el ATP en
AMPc al quitarle dos fosfatos y unir el fosfato restante al azúcar para
formar un anillo.

Una vez generado, el AMPc puede activar una enzima llamada proteína
quinasa A (PKA), lo que le permite fosforilar a sus objetivos y transmitir
así la señal. La proteína quinasa A se encuentra en varios tipos de
células y tiene diferentes proteínas diana en cada una. De este modo,
el mismo segundo mensajero AMPc puede generar respuestas
diferentes en contextos distintos.

Diagrama de una vía que usa AMPc como segundo mensajero. Un ligando se une a un receptor, lo que lleva
indirectamente a la activación de la adenilato ciclasa que convierte el ATP en AMPc. El AMPc se une a la
proteína quinasa A y la activa, esto le permite a PKA fosforilar factores corriente abajo para producir una
respuesta celular.

La señalización por AMPc se apaga con la acción de unas enzimas llamadas fosfodiesterasas, las cuales rompen
el anillo del AMPc y lo convierten en monofosfato de adenosina (AMP).
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Las vías de señalización pueden complicarse con rapidez. Esta complejidad surge porque las vías pueden, y con
frecuencia lo hacen, interactuar unas con otras. Cuando las vías interactúan, básicamente permiten a la célula
realizar operaciones lógicas y "calcular" la mejor respuesta a múltiples fuentes de información. Por ejemplo,
es posible que se requieran señales de dos diferentes vías para activar una respuesta, lo que es semejante a la
operación lógica "Y". De manera alternativa, si cualquiera de la dos vías puede disparar la misma respuesta,
será como realizar la operación lógica "O".
Diagrama a la izquierda:
el operador lógico "Y" en
una vía de señalización
celular. Para poder
activarse y producir una
respuesta, debe
fosforilarse un
intermediario en dos
residuos diferentes, uno
por cada vía. La respuesta
ocurre solo si la primera Y
la segunda vía están
activas.
Diagrama de la derecha: el operador lógico "O" en una vía de señalización celular. Para activar y producir una
respuesta se debe fosforilar un intermediario en un solo residuo, y cualquiera de dos vías puede fosforilar al
mismo residuo. La respuesta ocurre si la primera O la segunda vía están activas.
Otra fuente de complejidad en la señalización es que la misma molécula señalizadora puede producir
diferentes resultados según qué moléculas están presentes en la célula. Por ejemplo, el ligando acetilcolina
produce efectos opuestos en el músculo esquelético y en el músculo cardíaco porque estos tipos de células
producen diferentes tipos de receptores de acetilcolina que desencadenan distintas vías .

Especificidad del tipo de célula en respuesta a la acetilcolina.

Panel izquierdo: célula del músculo
esquelético. La molécula de acetilcolina
se une a un canal iónico activado por
ligando, y provoca que se abra y permita
el paso de iones de carga positiva hacia
adentro de la célula. Esto genera la
contracción muscular.
Panel derecho: célula de músculo
cardíaco. La molécula de acetilcolina se
une a un receptor acoplado a proteína G,
lo que dispara una respuesta corriente
abajo que provoca la inhibición de la
contracción muscular.
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Actividad taller juego de fosforilación: la cascada de señalización del MAPK
Para tener una mejor idea de cómo funciona la fosforilación, examinemos un ejemplo real de una vía de
señalización que usa esta técnica: la señalización del factor de crecimiento. Específicamente, una parte de la
vía del factor de crecimiento epidérmico (EGF) que actúa mediante una cascada de quinasas para producir una
respuesta celular en respuesta a un mitógeno, generador de mitosis (MAPK)
El objetivo del juego es lograr la transcripción de los genes que promueven el crecimiento y la división celular.
Cada molécula debe ubicarse en el lugar necesario y realizar su rol. Esto desde la unión del ligando con el
receptor hasta lograr la transcripción, de la misma forma que en la imagen de la derecha.

A continuación sigue las instrucciones de o la docente para comprender de mejor manera la cascada de
señalización de MAPK.
Actividad autónoma, responda las siguientes interrogantes:

1. ¿Qué importancia tiene la comunicación celular?

2. ¿Dónde es posible encontrar receptores celulares?

3. ¿Qué característica debe tener una molécula para entrar a una célula a través de la membrana plasmática?
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Nombre y apellido integrantes del grupo NRC de lab.

1. Día semana
2. Día mes
3. Mes
4. Año
5. Hora inicio
Puntaje total guía 20 pts
La ficha debe ser entregada por un integrante del grupo. La evaluación de la guía es a través de las respuestas de 3
actividades con un total de 4 preguntas. Debe estar completa la tabla de identificación en todos sus campos, de lo
contrario se descontará 1 punto del total de la ficha. La evaluación considera puntaje por redacción y ortografía (1 punto
cada una). No olvide revisar la pauta antes de entregar para asegurarse que el trabajo cumple con todos los criterios de
evaluación.
Cuestiones a resolver

1. Investiga. ¿Qué propiedad permite que los residuos de los aminoácidos serina, treonina y tirosina
sean fosforilados? (3pts)

2. Los mismos segundos mensajeros se utilizan en muchas células diferentes, pero la respuesta a los
segundos mensajeros es diferente en cada célula. Explicar cómo es esto posible. (5pts)

3. ¿Cuál es el resultado posible de una mutación en una quinasa que controla una vía que estimula el
crecimiento celular? (3pts)
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4. Completar la tabla de acuerdo con la siguiente imagen (7pts)

Nº ¿Qué proceso o entidad representa?

Célula diana
Molécula señal
Proceso de transducción
Respuesta
Estímulo
Célula señalizadora
Receptor

Creado por Dra. Amaya Oyarzún 2024