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Señalización Celular

12 pag.

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La capacidad de
las células para detectar el
Interacciones Entre Células & Su Entorno
estatus metabólico y
condiciones de estrés • COMUNICACIÓN CELULAR: Capacidad de las células de intercambiar información fisicoquímica con el ambiente
del entorno que les rodea se
y con otras células. Es un mecanismo HOMEOSTÁTICO, porque tiene como objetivo mantener las condiciones
traduce en la activación de
rutas de supervivencia celular o físico-químicas internas adecuadas para la vida de las células frente a los cambios externos. Los organismos
la decisión de llevar a cabo una unicelulares reciben señales del medio, por ejemplo, de otras células para la reproducción, mientras que las
muerte celular programada. Pluricelulares se comunican para coordinar el trabajo en conjunto.
• En los organismos multicelulares, la supervivencia de las células y la actividad que realizan, depende de estímulos externos provenientes de
otras células. Ante ellos la célula:
- Diferenciación. [Proceso durante el cual las células jóvenes, inmaduras (no especializadas) adoptan las características individuales y alcanzan su forma y función
maduras (especializadas).]

- Movimiento. [Se logra por medio de cilias y flagelos. Las cilia son estructuras como pelos que pueden moverse en sincronía causando el desplazamiento del
paramecio unicelular, los flagelos son apéndices como látigos que ondulan para mover las células.]
- Metabolismo. [Generación de “combustible”.]

- Proliferación. [Célula crece y se divide para producir dos células hijas. La proliferación celular conduce a un aumento exponencial del número de células y, por lo
tanto, es un mecanismo rápido de crecimiento tisular.]

- Muerte celular.

- Supervivencia.

- Secreta Sustancias.
@am3thystt_
- Degrada o Sintetiza sustancias.

- Incorpora Solutos o Macromoléculas.

- Se Contrae.

- Se Moviliza.

- Conduce estímulos eléctricos.

Componentes De Un Sistema De Comunicación Intracelular – Señalización -
Estas señales químicas, que son
proteínas u otras moléculas producidas
por una célula emisora, con frecuencia
son secretadas por la célula y liberadas
en el espacio extracelular. Ahí pueden
inductora
flotar, hacia las células vecinas, como
mensajes en una botella.

No todas las células pueden "oír" un mensaje químico específico. Para detectar una señal (esto es, para ser una célula diana), la célula debe tener

el receptor adecuado para esa señal. Cuando una molécula señalizadora se une a su receptor, altera la forma o actividad del receptor, lo que desencadena un

cambio dentro de la célula. Debido a que funcionan uniéndose a receptores específicos, estas moléculas señalizadoras se conocen como ligandos, un término

general para las moléculas que se unen de manera específica a otras moléculas.

El mensaje que lleva el ligando con frecuencia pasa a través de una cadena de mensajeros

químicos dentro de la célula y conduce finalmente a un cambio en la misma, como una

modificación en la actividad de un gen o incluso la inducción de todo un proceso como la división

celular. Así, la señal intercelular (entre células) se convierte en una señal intracelular (dentro de

la célula) que dispara una respuesta .

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La unión de la molécula señalizadora o ligando a sus receptores específicos, desencadena una serie de reacciones en el interior de las células; proceso conocido con el nombre de
Transducción de señal. Si el receptor se encuentra en el citosol, la sustancia
Encuentra más inductora debe ser en
documentos pequeña e hidrofóbica.
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 - Las células también pueden comunicarse mediante señales químicas. En este caso, la célula emisora produce y secreta
una sustancia química, la cual tendrá una acción que puede ser:

Señalización Paracrina: Les permite a las células coordinar sus actividades de manera local con sus vecinas. Aunque se usan en muchos
contextos y tejidos, las señales paracrinas son especialmente importantes durante el desarrollo, cuando permiten que un grupo de células le
diga a un conjunto vecino qué identidad celular debe adoptar.
En donde la sustancia producida por la célula secretora constituye una señal para esa misma célula.

Señalización Sináptica: Un ejemplo único de señalización paracrina es la señalización sináptica, mediante la cual las células nerviosas
transmiten señales. Este proceso se llama así debido a la sinapsis, la unión entre dos neuronas donde ocurre la transmisión de señales. Cuando
la neurona emisora dispara, un impulso eléctrico se mueve rápidamente a través de la célula, a lo largo de una extensión similar a una fibra
llamada axón. Cuando el impulso llega a la sinapsis, provoca la liberación de ligandos conocidos como neurotransmisores, los cuales cruzan con
rapidez la pequeña brecha que hay entre las neuronas. Cuando los neurotransmisores llegan a la célula receptora, se unen a receptores y
producen un cambio químico dentro de ella (con frecuencia, la apertura de los canales iónicos y el cambio en el potencial eléctrico a lo largo de
la membrana)
➢ Sinapsis Eléctrica, la transmisión de información se da por el paso de iones de una célula a
otra, a través de uniones de tipo GAP en células estrechamente adheridas.
➢ Sinapsis Química, la unión se produce por la liberación de una sustancia llamada
Neurotransmisor, la cual se encuentra almacenada en vesículas en el Citoplasma de la
neurona secretora, y frente a la llegada de un potencial de acción es liberada en un espacio
denominado Hendidura sináptica, en el cual puede actuar sobre receptores situados en la
membrana de la célula diana.

Los neurotransmisores liberados en la sinapsis química son degradados

rápidamente o reabsorbidos por la célula emisora, lo que "reinicia" el sistema de

forma que la sinapsis esté preparada para responder con rapidez a la siguiente

señal.

Señalización Autocrina: Una célula se manda señales a sí misma, al liberar un ligando que se une a un receptor en su propia superficie (o,

según del tipo de señal, a receptores dentro de la célula). Esto puede parecer algo extraño para una célula, pero la señalización autocrina juega

un papel importante en muchos procesos. Por ejemplo, la señalización autocrina es importante durante el desarrollo, ya que ayuda a que las

células tomen y refuercen su identidad correcta. Desde un punto de vista médico, la señalización autocrina es importante en el cáncer y se

piensa que tiene una función esencial en la metástasis (la diseminación del cáncer desde su sitio de origen hacia otras partes del cuerpo) En

muchos casos, una señal puede tener tanto efectos autocrinos como paracrinos, al unirse a la propia célula emisora y a otras células

semejantes en el área.

@am3thystt_

En el caso de que la sustancia

producida por la célula secretora
tenga como diana a las células
vecinas, que se encuentran en la
cercanía de la célula emisora.

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 Señalización Endocrina: A larga distancia, las señales son producidas por células especializadas y liberadas en el torrente sanguíneo, que las lleva

hasta sus células diana en partes distantes del cuerpo. Las señales que se producen en una parte del cuerpo y viajan por medio de la circulación

hasta alcanzar objetivos lejanos se llaman hormonas.

En los humanos, las glándulas endocrinas que liberan hormonas incluyen a la tiroides, el hipotálamo y la pituitaria, así como las gónadas

(testículos y ovarios) y el páncreas. Cada glándula endocrina libera uno o más tipos de hormonas, muchos de los cuales son reguladores

maestros del desarrollo y la fisiología. Por ejemplo, la glándula pituitaria libera hormona del crecimiento (GH), la cual promueve el crecimiento,

especialmente del esqueleto y el cartílago. Como la mayoría de las hormonas, la GH afecta muchos tipos diferentes de células en el cuerpo. Sin

embargo, las células del cartílago proporcionan un ejemplo de cómo funciona la GH: se une a receptores en la superficie de estas células y las

impulsa a dividirse

@am3thystt_

Características Comunicación Intracelular

➢ Una de las más importantes de la unión de un ligando a su receptor es la especificidad de unión. Entendiendo pro especificidad a la propiedad
de la sustancia inductora o ligando de unirse y actuar sobre ciertas células, que constituyen su objetivo o blanco. Esto se debe a que los
receptores de estas células unen selectivamente un tipo de ligando en virtud de una mutua adaptación conformacional, entre Ligando y
Receptor.

➢ La fijación del Ligando al Receptor, requiere de una adaptación estructural recíproca entre ambas moléculas. Se cree que la adaptación se
produce mediante el modelo de encaje inducido, en donde la complementariedad Ligando-Receptor se da por cambios conformacionales
inducidos por la unión del Ligando al Receptor.

➢ El número de receptores de la célula es limitado, es decir que el sistema es saturable. Llegará un punto en el que por más que aumente la
concentración de Ligando, la respuesta NO aumentará, ya que todos los Receptores estarán ocupados por Ligando.

➢ La unión del Ligando al Receptor es una unión reversible, ya que el complejo se separa un tiempo después de su formación. Esto es necesario
para la terminación de la respuesta y permite, a su vez, que el Receptor pueda unirse a nuevas moléculas de Ligando.

El carácter y naturaleza de la respuesta dependen de la célula inducida. Las sustancias inductoras son específicas para cada célula inducida. Y la sustancia inductora y el
receptor integran un complejo que tiene las siguientes características:
a) Adaptación inducida. b) Saturabilidad. c) Reversibilidad. -Si la reacción se da en el citoplasma tarda -> segundos.
-Si la reacción se da en el núcleo tarda -> horas.

Los receptores intracelulares son proteínas receptoras que se encuentran

al interior de la célula, generalmente en el citoplasma o en el núcleo. En la
mayoría de los casos, los ligandos de los receptores intracelulares son
moléculas pequeñas e hidrofóbicas, ya que deben poder cruzar la
membrana plasmática para alcanzar a sus receptores. Por ejemplo, los
receptores principales de las hormonas esteroideas hidrofóbicas, como las
hormonas sexuales estradiol (un estrógeno) y testosterona, son
intracelulares. Cuando una hormona entra a una célula y se une a su
receptor, hace que este cambie de forma, lo que permite que el complejo
receptor-hormona entre al núcleo (si no se encontraba ya ahí) y regule la
actividad génica. La unión de la hormona expone regiones del receptor que
pueden unirse a secuencias específicas del ADN. Estas secuencias se
encuentran junto a ciertos genes en el ADN celular y, cuando el receptor
se une ellas, altera sus niveles de transcripción’. Muchas vías de señalización, que involucran tanto receptores intracelulares como de superficie celular,
producen cambios en la transcripción de los genes. Sin embargo, los receptores intracelulares son únicos
porque provocan dichos cambios de manera directa, al unirse al ADNy alterar la transcripción por sí mismos.
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(‘) es la que una secuencia de ADNde un gen se copia en una molécula de ARN. La molécula de ARNsufre modificaciones en el núcleo para producir un ARNmensajero oARNmmaduro.
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 Los receptores de superficie celular son proteínas ancladas a la membrana que se unen al ligando en la parte exterior de la célula. En este tipo

de señalización, el ligando no necesita cruzar la membrana plasmática. De este modo, muchos tipos de moléculas (incluyendo a las grandes

moléculas hidrofílica) pueden actuar como ligandos.

Un receptor de superficie celular típico tiene tres diferentes dominios o regiones proteicas: un dominio extracelular que se puede unir al

ligando, un dominio hidrofóbico que se extiende a través de la membrana y un dominio intracelular que transmite la señal. El tamaño y la

estructura de estas regiones puede variar mucho de acuerdo al tipo de receptor y la región hidrofóbica puede constar de varios tramos de

aminoácidos que entrecruzan la membrana.

Existen muchos tipos de receptores de superficie celular,

pero aquí solo veremos tres tipos comunes: canales de

iones activados por ligando, receptores acoplados a

proteínas G y receptores tirosina-quinasa.

Este diagrama muestra un receptor acoplado a proteína G (GPCR), un tipo de receptor que veremos a detalle más adelante en el artículo. Los GPCR

tienen siete dominios que cruzan la membrana, como se ve en los siete segmentos que atraviesan la región gris que representa a la membrana

plasmática.

@am3thystt_

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 ➢ Los receptores ligados a enzimas son receptores de superficie celular con dominios intracelulares asociados a una enzima. En algunos

casos, el dominio intracelular del receptor es realmente una enzima que puede catalizar una reacción. Otros receptores asociados a

enzimas tienen un dominio intracelular que interactúa con una enzima. @am3thystt_

➢ Los receptores tirosina quinasa (RTK) son una clase de receptores ligados a enzimas que se encuentra en humanos y muchas otras

especies. Una quinasa es una enzima que transfiere grupos fosfato a una proteína o molécula diana, y un receptor de tirosina quinasa

transfiere grupos fosfato específicamente al aminoácido tirosina.

➢ ¿Cómo funciona la señalización por RTK? En un ejemplo típico, las moléculas señalizadoras se unen primero a los dominios extracelulares

de dos receptores tirosina quinasa vecinos. Los dos receptores se unen o dimerizan. Entonces los receptores pegan fosfatos a sus

tirosinas en los dominios intracelulares de cada uno de ellos. La tirosina fosforilada puede transmitir la señal a otras moléculas en la

célula. ▪ En muchos casos, los receptores

Receptores Citoplasmáticos fosforilados sirven como una
plataforma de acoplamiento para
▪ Los receptores tirosina-
otras proteínas que tienen dominios
quinasa son cruciales para
de unión específica. Varias proteínas
muchos procesos de
tienen este tipo de dominios y,
señalización en seres
cuando una de ellas se une al
humanos. Por ejemplo, se
receptor, puede iniciar una cascada
unen a factores de
de señalización corriente abajo que
crecimiento, moléculas
genera una respuesta célula
señalizadoras que promueven
la división y supervivencia ▪ Existen señales de naturaleza
celulares. Entre los factores Hidrofóbica que son capaces de

de crecimiento se encuentran atravesar la membrana plasmática

el factor de crecimiento por difusión y unirse a Receptores

citoplasmáticos. Un tipo de señal
derivado de plaquetas
Hidrofóbica la representan los
(PDGF), que participa en la
Esteroides. El mecanismo de acción
sanación de heridas, y el
consiste en que estas señales
factor de crecimiento
pueden atravesar la membrana
nervioso (NGF), cuya
plasmática por difusión e ingresar a
provisión regular es necesaria la célula, en donde se unen a un
para mantener vivos a ciertos Receptor Citoplasmático específico
tipos de neuronas. Debido a y forman un complejo Hormona-
su función en la señalización Receptor, el cual es capaz de
por factor de crecimiento, los translocar hacia el núcleo. Allí se
receptores tirosina-quinasa une a segmentos de ADN

son esenciales en el cuerpo, activando-suprimiendo la actividad

pero su actividad debe de diversos genes, que luego

modificarán la transcripción de
mantenerse en equilibrio: los
ARNm con traducción de proteínas,
receptores de factor de
que van a cumplir diversas
crecimiento demasiado
funciones dependiendo las células a
activos se asocian son
las que ingresen estos Esteroides; y
algunos tipos de cáncer.
estas nuevas proteínas sintetizadas
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van a alterar la función celular.
 RECEPTOR CITOSOL Ácido Retinoico Hormonas Esteroideas Hormonas Tiroideas Vitamina D

Paracrina Endocrina

Sustancias Inductoras Que Se Unen A RECEPTORES del CITOSOL

▪ La sustancia inductora se une a receptor especifico y forman un complejo.

▪ Ingresan al núcleo.
▪ Se combinan con la secuencia reguladora de un gen particular el cual se activa.
PROCESO
▪ Su transcripción conduce a la síntesis de una proteína cuya presencia provoca
respuesta celular.

▪ Uno que se une al inductor.

DOMINIOS ▪ Uno flexible, que se dobla.
▪ Uno que se une a la secuencia reguladora del gen.
▪ Uno que activa el gen.

➢ En ausencia de la sustancia inductora, el receptor, permanece unido a la Chaperona HSP90.

➢ Cuando el NO (Oxido Nitrino) es secretado por: Macrófagos, Células Endoteliales de los vasos sanguíneos o Neuronas.

Sustancia Inductora (GTP-GMPC)

▪ RECEPTORES TRANSMEMBRANA: Las señales hidrofílicas como neurotransmisores y factores de crecimiento, poseen en general una
naturaleza proteica. En este caso, se unen a Receptores que se encuentran en la membrana plasmática de las células diana, ej.:
▪ RECEPTORES IONOTRÓPICOS O RECEPTORES ACOPLADOS A UN CANAL: Contienen un canal iónico que se abre cuando se une un
neurotransmisor o Ligando. Estos receptores atraviesan la membrana 4 veces. Son Receptores de moléculas que actúan como
neurotransmisores a nivel del sistema nervioso, tales como:
▪ La Acetilcolina
▪ El Glutamato @am3thystt_
▪ El GABA
➢ Son traductores rápidos de la señal y generan corrientes iónicas que pueden ser conducidas a través de la acción de una Neurona, el
mecanismo de acción consiste:
I. En la unión del Ligando
II. Apertura del canal
III. Ingreso a la célula donde terminado ion, que va a producir el cambio de la concentración iónica desencadenando una respuesta celular
IV. Para finalizar, la respuesta se disocia el Ligando y se cierra el canal

▪ RECEPTORES ENZIMÁTICOS: Estos poseen actividad enzimática o están fuertemente asociados a una actividad enzimática. Están
formados por una proteína integral, que atraviesa una sola vez la membrana. Los Receptores más abundantes de este tipo son los que
tienen actividad enzimática intrínseca:
✓ Receptores guanilato ciclasa.
✓ Receptores Tirosina Quinasa.
✓ Receptores Tirosina Fosfatasa.
✓ Receptores Serina, Treonina Quinasa.
✓ Los que están asociados a proteínas con actividad enzimática: Receptores asociados a Tirosina Quinasa. En general estos receptores, son
Receptores de factores de crecimiento como el factor de crecimiento epidérmico, factor de crecimiento derivados de plaquetas o
también el caso de Receptor para Insulina.
➢ El mecanismo de acción de los Receptores con actividad tirosina quinasa, comienza cuando se une el Ligando y se forman dímeros que
activan a la proteína quinasa presentan al receptor. Las cuales pueden fosforilar a las tirosinas que se encuentran en el Receptor.
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 ➢ Los sitios fosforilados funcionan como sitios de unión para mediadores intracelulares de la señal, que también son fosforilados en sus
Tirosinas, formando así un complejo que puede dar diferentes respuestas dependiendo de las moléculas que se unan; y estas respuestas
pueden ser mensajes al núcleo que determinan la expresión de ciertos genes provocando diversas funciones, y, por lo tanto, respuestas
celulares. Un ejemplo de este tipo de Receptor es el Receptor para Insulina.
▪ RECEPTORES ACOPLADOS A LA PROTEÍNA G: Estos compren a una gran familia de Receptores que se encuentran presentes solo en
organismos EUCARIONTAS. Atraviesan 7 veces la membrana plasmática. La unión del Ligando extracelular altera la conformación del
dominio citoplasmático del Receptor, posibilitando que éste se una a una proteína llamada Proteína G, la cual a su vez activa o inactiva a
una enzima de la membrana plasmática o también, abren o cierran canales iónicos dependiendo del tipo de proteína G.
Estos tipos de proteína G se clasifican según su respuesta: ➢ El mecanismo de acción de los
Receptores acoplados a proteína
PROTEÍNA Gs ACTIVA ENZIMA: ADENILATO CICLASA (AC) G, es que cuando el Ligando se
une al Receptor, éste se une a la
PROTEÍNA Gi INHIBE ENZIMA: ADENILATO CICLASA (AC)
proteína G, la cual está formada

ACTIVA ENZIMA: FOSFOLIPASA C (PLC) por 3 subunidades:

PROTEÍNA Gq
• α
• β
PROTEÍNA Gk ACTIVA CANALES DE POTASIO (Can.K+)
• Gamma
➢ La proteína G, es una proteína con actividad GTPasa, es decir, que puede degradar a un nucleótido trifosfatado que es el GTP. En su forma
inactiva está unida al GDP. Cuando el receptor se activa por unión del Ligando, se une a la subunidad α. Esto hace que la subunidad α activa
una GTP y permite que se separe de las subunidades β, Gamma, quienes en forma separada y en forma activa pueden activar a otras enzimas
como la Adenilato ciclasa y la fosfolipasa C. La activación de estas últimas, produce a su vez segundos mensajeros.
➢ Como la proteína es una GTPasa degrada el GTP, queda unida a GDP y se vuelve a inactivar; y así se finaliza la respuesta. El proceso de
transducción de señales para Receptores acoplados a Proteína Gs, se inicia con la unión del Ligando al Receptor y activación de la proteína Gs.
➢ La proteína α se activa y se une a una enzima de membrana llamada Adenilato ciclasa activándola, esta es una enzima que cataliza la
formación de un segundo mensajero llamado cAMP. Entonces las concentraciones intracelulares de cAMP se elevan y esto activa a otra
enzima llamada fosfoquinasa A, esta es una quinasa, es decir que es capaz de fosforilar las proteínas celulares, llevando a cambios a nivel
celular causados en respuesta a la unión del Ligando al Receptor.
➢ Por último, el cAMP es degradado por una enzima llamada fosfodiesterasa de nucleótidos cíclicos a 5´ (prima) AMP. Y en este caso cesa la
activación de la fosfoquinasa A y por lo tanto la respuesta celular. En el caso de los Receptores acoplados ala proteínas Gq, la unión del
Ligando al receptor y activación de la proteína G, lleva a la activación de una enzima de membrana llamada fosfolipasa C, la cual en su forma
activa puede degradar fosfolípidos de membrana liberando 2 mensajeros intracelulares llamados:
▪ Inocitol 145 trifosfato (produce la liberación de calcio del RE, aumentando su concentración intracelular28)
▪ Diacilglicerol (puede activar a una enzima de membrana llamada Proteína quinasa C. Pasa de su forma inactiva a su forma activa
fosforilada y es capaz de fosforilar proteínas y llevar a una respuesta celular).
@am3thystt_
Receptores Membrana Plasmática
➢ En las inducciones de la membrana plasmática, la sustancia inductora se une al receptor, genera cambios en él, estos cambios se transmiten
a la segunda molécula del sistema y así sucesivamente hasta conseguir la respuesta celular.
➢ Molécula que interviene en las vías de señales -> Quinasa, de las cuales existen diferentes tipos para cada sustrato específico.
➢ Los receptores de las membranas plasmáticas se componen por una o + proteínas. Poseen 3 dominios:
a) Externo. b) Transmembranoso. c) Citosólico.
- Cuando la sustancia inductora se une al primero, el receptor se activa y su dominio citosólico experimenta alguno de los siguientes cambios:
a) Adquiere actividad enzimática o activa una enzima. b) Activa a la proteína G la cual activa a una enzima.
- La guanilato ciclasa o serina-treonina quinasa -> (a)
- Tirosina quinasa -> (a) o (b)
- Las moléculas TGF-β son las sustancias inductoras que interactúan con los receptores que poseen actividad serina-treonina quinasa.
- Las proteínas RAS, pertenecen a la familia de las GTPasas e interactúan con las GEF y GAP.
- Las fosfolipasas C-ϒ se unen a receptores con actividad tirosina quinasa.
- El fosfatidilinositol 3-quinasa se activan mediante receptores con actividad tirosina quinasa y otras por medio de las proteínas G. Intervienen en la
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muerte celular. Encuentra más documentos en www.udocz.com
 Receptores Membranosos Acoplados A Proteínas G
➢ Los receptores que se acoplan a las proteínas G son proteínas integrales multipaso que atraviesan siete veces la bicapa lipídica.

▪ Las proteínas G se hayan en la cara citosólica de la membrana plasmática y cuentan con tres subunidades:
a) Subunidad α, que se comporta como una GTPasa, cuando cuenta con un GDP la proteína G se inactiva, y viceversa.
b) Subunidad ϒ, forma un complejo con la subunidad β.
c) Subunidad β, se une a la membrana por medio de la Subunidad ϒ.

@am3thystt_ ▪ Tipos de proteínas G:

a) Adenilato ciclasa (AC), a partir de ATP genera AMPc.
b) Fosfolipasa C-β (PLC-β), cataliza la escisión del PIP2 en IP3 y DAG. (al igual que la fosfolipasa C-ϒ)
c) Fosfatidilinositol 3-quinasa (PI 3-K), le añade un fosfato al PIP2 y lo convierte en PIP3.

➢ Cuando el receptor de las proteínas G las activa, la subunidad α y el complejo β-ϒ se separan, luego, algunas de los dos entran en contacto
con (a), (b) o (c), las cuales en algunos casos se activan y en otros se inhiben.
➢ Cuando los receptores de las proteínas G son estimulados de forma ininterrumpida, intervienen unas quinasas que fosforilan a los
receptores y los inhiben y unas proteínas denominadas arrestinas los bloquean.
➢ Proteína que convierte el AMPc en AMP -> fosfodiesterasa, la cual regula la concentración de AMPc.
➢ El IP3 abre los canales de Ca2+, el cual pasa al citosol, situados en la membrana del RE, y parte del Ca2+ citosólico se une a la calmodulina,
que activa a la quinasa CaM (la cual fosforila a serinas y treoninas de otras quinasas).
➢ La calmodulina se activa solo si se le unen cuatro Ca2+.
➢ Calmodulina de la célula muscular estriada -> troponina C.
➢ Las señales mediadas por el Ca2+ finalizan cuando este retorna al REL o es extraído mediante bombas de Ca2+.

Afectación Del Funcionamiento De La Proteína G Ej., TOS FERINA & CÓLERA.

❖ Una de las patologías es la Tos Ferina, que es una enfermedad infecciosa aguda sumamente contagiosa de las vías respiratorias
altas, causada por la toxina de la bacteria GRAM NEGATIVA Bordetella Pertussis, la cual actúa a nivel de las células musculares
lisas de los bronquios, donde pide que el GTP se acople a la subunidad α de la proteína Gi, de modo que la subunidad α de esta
proteína permanece unida al complejo β-Gamma de forma permanente. La proteína Gi, ejerce su actividad inhibitoria sobre la
Adenilato Ciclasa, por lo tanto, al NO poder ejercerla los niveles de cAMP celulares se mantienen elevados, y la proteína quinasa A
permanece activa constitutivamente. Como consecuencia, los canales de Potasio de membrana plasmática de las células musculares
lisas que son necesarios para la relajación de las mismas, se cierran; impidiendo la salida de Potasio de la célula por lo que el
músculo liso bronquial queda contraído de forma sostenida originando la tos característica de esta enfermedad y, el ahogamiento.
La aparición de esta enfermedad es posible a cualquier edad, pero los más afectados son los niños menores de 5 años, pudiendo
llevar a su muerte.

❖ El Cólera es una enfermedad infectocontagiosa intestinal aguda, causada por la toxina de la bacteria Vibrio Cholerae, caracterizada
por diarreas profusas, desequilibrios iónicos y deshidratación. Estos trastornos se producen por el aumento del cAMP en las células
de la mucosa intestinal, ya que la toxina bloquea la actividad GTPasa de la subunidad α de la proteína Gs. Por lo cual esta proteína,
se mantiene activa en forma sostenida. En las células de la mucosa intestinal, el cAMP se une a un canal de Cloruro de la membrana
plasmática, abriéndolo y provocando la salida masiva de Cloruro a la luz del intestino, lo que provoca una diarrea profusa, ya que el
Cloruro arrastra Sodio y ambos iones producen la salida de una gran cantidad de agua. El Cólera se asocia al consumo de aguas
contaminadas, así como a la mala higienización tanto de las manos como de los alimentos, por lo tanto, la prevención se basa en la
correcta higiene tanto personal como de los alimentos y también, la adecuada potabilización del agua que se vaya a consumir.

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 Transducción De Señal
❖ Los mediadores esenciales de la transducción de señal son los MENSAJEROS INTRACELULARES O SEGUNDOS MENSAJEROS. Se
llama segundo mensajeros a toda molécula que transduce 12 señales extracelulares corriente abajo en la célula, hasta inducir un
cambio fisiológico en un efector, como puede ser, por ejemplo:
▪ Una enzima metabólica.
@am3thystt_
▪ Una proteína reguladora de genes.
▪ Una proteína del Citoesqueleto.

❖ Estas moléculas se caracterizan por poseer un bajo peso molecular y por su facilidad para variar en un rango de concentraciones
amplio, dependiendo de la presencia o no de señales que estimulen su síntesis o su degradación. Ejemplos de segundos mensajeros
son:
▪ AMP cíclico (cAMP)
▪ 1 o 2 Diacilglicerol
▪ Inositol 145 trifosfato (IP3)
▪ Calcio (Ca2+)

❖ El producto final, entonces desencadenará una respuesta que llevará a un cambio en la fisiología celular, como puede ser, por ejemplo:
▪ Un cambio en el metabolismo.
▪ Un cambio en la expresión de genes.
▪ Un cambio en la forma celular
Amplificación De Señal
❖ Se sabe que las cascadas de reacciones producidas por distintas enzimas que se activan por proteínas G, unidas a receptores de membrana
pueden ser amplificadas. Por ejemplo, una señal que activa un Receptor acoplado a proteínas Gs, activará a muchas proteínas Gs que, a su vez,
activaran al adenilato ciclasa. Cada proteína Gs va a estar activada mientras esté unida a GTP, en este momento entonces también estará
activada el adenilato ciclasa que se unió y seguirá produciendo cAMP, que es el segundo mensajero. De esta manera, una hormona o
neurotransmisor que se encuentra cerca de la membrana puede producir una concentración de cAMP muchas veces mayor a la que la de la
señal que la originó y en muy pocos segundos.
Señales Que Conducen La Muerte Celular
ESTÍMULO
CÉLULA (EQUILIBRIO)
ESTRESANTE

ESTÍMULO
AUTOFAGIA
NOCIVO
FALLA EN
ADAPTACIÓN LESIÓN CELULAR
ADAPTACIÓN

IRREVERSIBLE REVERSIBLE
MUERTE CELULAR

REQUIERE ENERGÍA EN FORMA DE

NECROSIS MUERTE CELULAR PROGRAMADA O ADOPTOSIS ATP Y SE CARACTERIZA POR LA
AUSENCIA DE INFLAMACIÓN
LOCAL

ES EL RESULTADO FINAL DE UNA SERIE DE PROCESOS QUE SON PRODUCTO DE LA DEPRESIÓN O AUSENCIA TOTAL DE ATP A
NIVEL CELULAR, Y QUE SE CARACTERIZA POR LA INDUCCIÓN DE INFLAMACIÓN LOCAL

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 Apoptosis
❖ Constituye un mecanismo Intrínseco de muerte celular, el cual es regulado por una variedad de caminos de señalización intracelular.
Existen dos vías:
▪ LA VÍA INTRÍNSECO MITOCONDRIAL.
▪ LA VÍA EXTRÍNSECO DE LSO RECEPTORES DE MUERTE @am3thystt_

❖ En ambas vías está involucrada una familia de proteínas denominadas Caspasas. Las
cuales son una familia de proteínas de Proteasa, las cuales catalizan la ruptura de
péptidos y proteínas realizando el corte a nivel de un residuo de aspartato. En el caso
de la vía intrínseca el daño celular es detectado por una familia de proteínas llamadas
bcl2, lo cual conduce a la permeabilización de la membrana mitocondrial promoviendo
la liberación de proteínas apoptóticas que activan a una caspasa iniciadora llamada
caspasa 9, la cual finalmente activa una caspasa ejecutora. La principal caspasa
ejecutora es la caspasa 3. En el caso de la vía Extrínseca miembros de la familia del
factor de necrosis tumoral o TNF, se unen a un Receptor denominado Receptor de
muerte, iniciando una cascada de señalización intracelular que activa una caspasa
iniciadora llamada caspasa 8, la cual finalmente activa a la caspasa ejecutora que es la
caspasa 3. Las caspasas ejecutoras, son las que activan a enzimas tales como
Proteasas y nucleasas las cuales se encargan de la degradación del Citoesqueleto y del
material genético que llevan a la conformación de pequeñas vesículas, conteniendo
organelas y fragmentos de material genético que son reconocidos y degradados por el
sistema inmune del organismo.

Necrosis
❖ Comprende un estado de lesión irreversible de la célula que se caracteriza por una
depresión total de ATP, que le impide a la célula mantener el correcto
funcionamiento de las bombas e intercambiadores de iones de su membrana
plasmática. Lo que da como consecuencia, una incapacidad de mantener la
integridad de la membrana plasmática con ruptura de la misma y escapatoria de los elementos citoplasmáticos al exterior. Lo que genera
un proceso de inflamación local. Por otro lado, la activación de los lisosomas y ruptura de los mismos con liberación de las enzimas que se
encuentran contenidos en estos, lo que va a llevar a:
▪ La degradación del material genético por la activación de nucleasas.
▪ La degradación de las membranas plasmática por activación de las lipasas.
▪ Y también de proteínas, por ejemplo, del Citoesqueleto, por acción de Proteasas

Autofagia
❖ Es un proceso en el que las células generan energía
en metabolitos mediante la digestión de sus propias
organelas y macromoléculas, es decir que es un
mecanismo de degradación de componentes
celulares, que lleva a la eliminación de organelas
dañadas y permite la sobrevida de células que son
privadas de nutrientes o de factores de crecimiento.

Sin embargo, si esta situación se prolonga la célula consume todos los sustratos y finalmente muere.
Se caracteriza por la formación de los llamados Auto fagosomas en el cual, el contenido a degradar se encuentra dentro de una doble
membrana. El auto fagosoma se fusiona luego con un lisosoma para formar una estructura denominada Auto lisosoma, que es la encargada
de degradar a las organelas y macromoléculas.
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 Alteración En La Señalización Celular “Cáncer”
❖ Los cánceres más frecuentes son:
▪ El pulmonar.
▪ El mamario.
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▪ El hepático.
▪ El del colon recto.

❖ El Cáncer se produce cuando un grupo de células de un tejido determinado, se multiplica sin control y de manera autónoma, invadiendo
localmente y a distancia a otros tejidos. El Cáncer es el resultado de una acumulación aditiva y sucesiva de mutaciones en determinados
genes, que normalmente forman parte de mecanismos antitumorales que existen en todas las células normales. Estas mutaciones van a
afectar tanto el crecimiento celular, la diferenciación y la supervivencia. Los mecanismos antitumorales incluyen a la regulación de la
transducción de señales. Se estima que más del 20% de los genes del genoma humano codifican proteínas encargadas de la
transducción de señales y que la acumulación de mutaciones que alteren estos sistemas, principalmente los que controlan los procesos
de división y multiplicación celular tienen una gran importancia en la aparición del Cáncer. Por otro lado, la Apoptosis es un mecanismo
que tiene las células que hace posible la destrucción de células dañadas genéticamente, evitando así la aparición de enfermedades como
el Cáncer.

❖ La reparación del ADN que es un conjunto de procesos mediante los cuales una célula identifica y corrige los daños producidos en las
moléculas de ADN, que encuentran codificando proteínas en el genoma, evitando así la aparición de mutaciones. Se sabe que la
transformación maligna de las células normales consiste en la adquisición progresiva de una serie de cambios genéticos que se producen
desobedeciendo a estos mecanismos antitumorales que existen en las células normalmente. Determinadas clases de proteínas y rutas de
señalización parecen estar más frecuentemente montadas que otras. Existen muchos estudios los cuales identificaron a estos genes y
sus funciones como participes de rutas específicas de señalización, contribuyendo cada una de estas rutas al fenotipo final del Cáncer.
Por ejemplo:
- La ruta ras que dirigiría a la proliferación incontrolada.
- La ruta de retinoblastoma alteraría el ciclo celular.
- La ruta del P53 afectaría a la Apoptosis

❖ A medida que se van comprendiendo la complejidad de

estas rutas, se ve que las distintas rutas se cruzan en
diversos puntos concretos, de modo que NO pueden
considerarse rutas de señalización aisladas. De hecho, estas
rutas de señalización requieren unas de otras para poder ir
alcanzando los distintos pasos que conllevan a la evolución
del Cáncer.

SECRECIÓN: Proceso que provoca la descarga del contenido de las vesículas transportadoras en el medio extracelular

SECRECIÓN CONSTITUTIVA SECRECIÓN REGULADA

Las moléculas se secretan en forma Las moléculas son retenidas en el Citoplasma (dentro de sus respectivas
automática, conforme el complejo de vesículas transportadoras), hasta la llegada de una sustancia inductora u
Golgi emite las vesículas que las otra señal que ordene su liberación. Las vesículas transportadoras que
transportan intervienen
Descargado por Jennyfer Santur se denominan vesículas secretoras o gránulos de secreción
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