MECANISMOS DE PATOGENICIDAD Y VIRULENCIA

PATOGENICIDAD BACTERIANA:
Es la capacidad de un agente infeccioso de producir enfermedad en un huésped susceptible.

Se relaciona con la Virulencia del MO y la sensibilidad del hospedero.

VIRULENCIA:
Es el grado de patogenicidad del microorganismo.

Determina la severidad de la enfermedad, estimada por la reducción de la salud física del hospedero
después de la infección bacteriana.

PATÓGENO:
Una bacteria es patógenica cuando posee características genéticas estructurales o bioquímicas que le
permiten causar daño al hospedero.

Factores de virulencia.

Patógenos Primarios:

Son capaces de producir enfermedad infecciosa en cualquier huésped, incluso en sanos.

Ej. Neisseria meningitidis, Corynebacterium diphteriae

Patógenos Oportunistas:

Producen daño en determinadas ocasiones, cuando el sistema inmune del huésped se encuentra
vulnerable.

Ej: Microbiota IH, Microbiota normal, Escherichia coli, Pseudomonas aeuruginosa.

MECANISMOS DE PATOGENICIDAD:

Invasividad Toxicidad Hipersensibilidad

Habilidad para invadir tejido,
colonización.
Producción de proteínas
extracelulares invasivas.
Evasión de la respuesta inmune.
Endotoxinas: Son un Inducción de respuesta
componente de las gram exagerada.
negativas.
Se liberan cuando muere la
bacteria.
Exotoxinas: Toxina secretada Inducción de respuesta inmune
por un mo. equivocada.

PATOGENICIDAD BACTERIANA:
Para infectar un huésped, los MO primero deben adherirse a la superficie mucosa.

 Colonización (adherencia y entrada).

 Evasión de los mecanismos de defensa del hospedero.
 Replicación o multiplicación.
 Diseminación.

COLONIZACIÓN:

 Adhesión:
- Adherencia específica a superficies mucosas.
- Requiere participación de un receptor y una adhesina.
- Los receptores eucariotas frecuentemente son glicoproteínas en la superficie celular
eucariota.
- Las adhesinas son componentes de la pared celular bacteriana.
- Adhesinas y receptores son complementarios y específicos.

Factores de Adherencia:

 Adhesinas
 Fimbrias
 LPS
 Ácidos teicoicos y lipoteicoicos

 Adaptación
 Multiplicación

Invasividad:

 Ingreso a células no fagocíticas.

 Producción de proteínas extracelulares que promueven la invasión.
  Factores de diseminación: hialuronidasa, colagenasa , neuraminidasa, estreptoquinasa y
estafiloquinasa.
 Enzimas que producen hemólisis y leucólisis: lecitinasas, hemolisinas, coagulasa.
 Enzimas digestivas extracelulares: proteasas, lipasas, nucleasas.

Proteínas Extracelulares Invasivas:

-Hialuronidasa:

Facilita la diseminación del microorganismo a través de los tejidos.

Enzima inducible en presencia de su sustrato específico, hidroliza el ácido hialurónico (cemento

intercelular). Se le llama también "factor de diseminación".

-Neuraminidasa:

Degrada ácido neuramínico de mucosa intestinal.

Ej.: Vibrio cholerae, Shigella dysenteriae.

-Coagulasa:

Convierte la fibrina en fibrinógeno.

Ofrece dificultad al paso de antibióticos.

Ej: Staphylococcus aureus.

Es capaz de coagular el plasma, lo que facilita el depósito de fibrina, impidiendo una fagocitosis
adecuada.

-Leucocidina: Altera la membrana de neutrófilos y causa descarga de gránulos lisosomales.

Ej: Staphylococcus aureus.

Son capaces de lisar a leucocitos polimorfonucleares.

-Lecitinasas:

Destruyen lecitinas en las membranas celulares.

Ej. Clostridium perfringes.

Llamada alfa-toxina, destruye varios tipos de células, en particular eritrocitos.

Evasión de las defensas del hospedero: Mimetismo molecular o disfraz antigénico

frente a la respuesta inmune:
Evitando contacto con fagocitos. Variación antigénica (salmonella).
Sobreviviendo dentro del fagocito. Persistencia en sitios inaccesibles a la respuesta
inmune.
Productos bacterianos que dañan y matan
fagocitos antes y después de la ingestión.
Cápsula.
 Variación de los Antígenos de Superficie:

Mecanismo que las bacterias tienen contra la inmunidad humoral específica del huésped, es decir,
contra la producción de anticuerpos.

Modificaciones antigénicas de los antígenos superficiales; Neisseria gonorrhoeae, Borrelia recurrentis.

La variación antigénica en la cápsula bacteriana (Campylobacter jejuni, Streptococcus pneumoniae,

algunos serogrupos de Neisseria meningitidis, Hamophylus influenzae, Bacterioides fragilis).

TOXICIDAD:
Toxinas:

Son unos de los principales factores responsables de la patogenicidad.

Las toxinas transportadas por la sangre o linfa pueden provocar daños graves o fatales.

Pueden inhibir la síntesis proteica, destruir células y vasos sanguíneos o del sistema nervioso.

Fiebre, trastornos cardiovasculares, diarrea y schock.

-Endotoxinas: LPS

 Asociado a la envoltura celular.

 Presente solo en Gramnegativos.
 Toxicidad asociada a Lípido A Inmunogenicidad Ag O.
 Estables al calor.
 Se liberan por lisis bacteriana (cuando muere la bacteria).
 La endotoxina o lipopolisacárido (LPS) corresponde a la membrana externa de las bacterias
gramnegativas.
 La porción lipídica (lípido A) esta embebido en la membrana externa con el core, las
porciones del antígeno "O" se extienden hacia afuera de la superficie de la bacteria.
 El lípido A es la porción tóxica de la molécula, ejerce su efecto solamente cuando la bacteria
se lisa.
 La lisis ocurre como resultado del efecto del complemento, ingestión y destrucción por
fagocitos o la muerte por ciertos tipos de antibióticos.

-Exotoxinas: Proteínas

 Extracelulares (secretadas por la bacteria).

 Especie específica: Actúan en un tejido específico.
 Determinantes de virulencia.
 Gramnegativas y Grampositivas.
  Potentes a baja concentración.
 Sitio blanco específico: Neurotoxinas, Citotoxinas, Hepatotoxinas, Enterotoxinas,
Cardiotoxinas.

Las exotoxinas son proteínas de alto peso molecular, elaborada por ciertas bacterias y que se
excretan al medio donde se desarrolla la bacteria.

Dañan una gran variedad de células (citotoxinas).

Pueden ser: neurotoxina, leucotoxina, hepatotoxina y cardiotoxina.

Las exotoxinas se dividen de acuerdo a su estructura y función. Las toxinas A-B, toxina colérica,
tetánica, diftérica y toxina Shiga.

Actúan por desorganización de la membrana de las células hospederas.

El tipo de toxina denominado superantígeno, actúa por estimulación de las células B para liberar
citosinas, por ejemplo toxina de shock tóxico producida por Staphylococcus aureus.

Endotoxina Exotoxina
LPS Proteínas
Parte de M externa Extracelulares difusibles
Estable al calor Se desnaturalizan con calor
Es antigénico Son antígenos
Potencia baja Alta potencia
Baja especificidad Alta especificidad
Pirógeno Ocasional pirógeno

Enterotoxinas: A – I.

Staphylococcus aureus produce toxinas termoestables, genera:

 Intoxicación alimentaria.
 Síndrome del shock tóxico.

Neurotoxina:

Toxina botulínica: producida por el Clostridium botulinum.

No es una exotoxina típica ya que se almacena en la célula bacteriana y se libera cuando muere la
bacteria.

Actúa sobre la unión neuromuscular (la unión entre la célula nerviosa y la muscular) y bloquea la
transmisión de los impulsos nerviosos que van a los nervios de los músculos. La toxina actúa
uniéndose a la célula nerviosa e inhibiendo la liberación de un neurotransmisor llamado acetilcolina.
Como resultado se produce una parálisis flácida.

Es Lábil al calor Existen 8 tipos de toxina botulínica. A, B ,C1, C2, D, E, F, G.

 Enterotoxina colérica:

Producida por Vibrio cholerae.

Formada por 2 polipéptidos A (activo) y B (de unión). El componente B se une a la membrana

citoplasmática de las células epiteliales que revisten el intestino delgado. El componente A induce a la
formación de AMP cíclico a partir de ATP en el citoplasma.

Como resultado la célula epitelial libera grandes cantidades de agua y electrolitos (iones). Alteran las
contracciones normales produciéndose una diarrea grave que puede ir acompañada de vómitos.

HIPERSENSIBILIDAD:
-Respuesta inmune exagerada: Streptococcus pyogenes: Shock séptico - superantígenos.

-Respuesta inmune equivocada:

 Campylobacter jejunI: Guillen Barre mimetismo molecular entre LPS y gangliósidos (lípidos
de mebrana) neurales.
 Streptococcus pyogenes: Fiebe Reumática: mimetismo molecular entre proteína M y miosina.
 Streptococcus pyogenes: Glomérulonefritis: formación de inmunocomplejos AG-AC.