 FARMACOLOGÍA: ciencia que estudia interaccion entre droga y sv

 general: estudia principios generales de los fármacos

 especial: estudio de cada grupo de drogas en especial
 DROGA O PRINCIPIO ACTIVO: toda sust que tiene una acción en un organismo vivo (aumentan o
disminuyen ciertas funciones que ya estan en los sv)
 FÁRMACO: droga con utilidad, se aplica para tratar alguna patología
 MEDICAMENTO/FORMA FARMACEUTICA: droga preparada para ser administrada en dosis y por vía
determinada
 FARMACIA: ciencia de preparar y despachar medicamentos. Se divide en dos áreas
 Farmacognosia: de donde provienen
 Farmacotecnia: como se preparan y como se conservan
 TERAPÉUTICA: ciencia de tratar enfermedades
 FARMACOTERAPIA: tratamiento de enfermedades a partir de medicamentos
 FARMACOTOXICOLOGIA: estudia de efectos y reacciones adversas que se producen a partr de los
fármacos

Todos los mediacamentos atraviesan 3 fases:

o FASE FARMACÉUTICA: todos los procesos que se llevan a

cabo para elaborar la forma farmaceutica
o FASE FARMACOCINÉTICA: todos los procesos que
determinan la concentración del fármaco en biofase, es
decir, el sitio de acción. ((todo lo que el cuerpo le hace al
fármaco y determina su concentracion en los sitios de
acción)). Son un conjunto de 4 procesos: ADMA
o FASE FARMACODINAMICA: mecanismo de acción. ((todo
lo que el fármaco le hace al cuerpo))

 FARMACOLOGIA EXPERIMENTAL (preclínica): momento en el que se hacen todos los estudios de

estos fármacos a desarrollarse en animales de experimentación o sistemas in vitro
 FARMACOLOGIA CLINICA: estudios de los fármacos se llevan a cabo en el ser humano
 FARMACOCINÉTICA I

Se define como todos los procesos que determinan la concentración del fármaco en biofase, es decir, el
sitio de acción. ((todo lo que el cuerpo le hace al fármaco y determina su concentracion en los sitios de
acción)).

Otras definiciones: Todos aquellos movimientos de las drogas, hacia, en, fuera, el organismo. Estudia los
cambios que sufre un fármaco desde que es administrado hasta que es eliminado

 Son un conjunto de 4 procesos: ADME (procesos

simultáneos)
o Absorción: como entra?
o Distribución: a donde se dirige? transportadores
o Metabolismo: como se transforma? higado
o Excreción

Como generalidad tomamos a la biofase = circulación sistémica

VIAS DE ADMINISTRACION:
los preparados farmacéuticos estan elaborados para una, o varias, vías especificas

Cada vía tiene sus particularidades, y la que mejor se adapte al paciente, en la medida de lo posible, mejora
la adherencia al tratamiento.

Las vías pueden clasificarse:

Otra posible clasificación es en vías INMEDIATAS (si se produce la efracción de un tejido, como la
intravenosa, intramuscular, subcutánea, intrarraquídea, intravítrea) o MEDIATAS (si no se produce la
efracción).

VIAS SISTEMICAS ENTERALES

No se necesita personal entrenado
 ORAL: cómoda, barata, fácil, requiere colaboración del paciente, que no haya emesis. La absorción por
esta vía se altera ante modificaciones del vaciamiento gástrico, o del pH estomacal -en menor medida,
porque su absorción es mayor en intestino delgado al contar con mayor superficie-. Sufre primer paso
hepático (PPH).
 SUBLINGUAL: baja superficie de absorción, corta latencia, es drenada por las venas sublinguales que se
dirigen a cena cava superior y evita el primer paso hepático. Requiere moléculas lipofílicas potentes. Ej:
clonazepam, ketorolac.

 RECTAL: incómoda para el paciente, tiene utilidad en pediátricos (diazepam rectal en convulsiones
febriles). La absorción es errática y no puede saberse cuánta será con exactitud. Por el drenaje venoso
que tiene el recto, el 50 % de la cantidad de droga administrada evita el primer paso hepático. Se dan
mediante supositorios

VÍAS SISTEMICAS PARENTERALES:

 INTRAVENOSA: NO tiene absorción. La biodisponibilidad es del 100 % (lo cual hace completamente
predecible cuánta de la droga administrada llega a circulación). Es una vía rápida, con precisión e
inmediatez. Requiere de asepsia, es más cara que las anteriores, y puede generar dolor, flebitis,
reacciones locales si se extravasa. No se pueden administrar sustancias oleosas porque precipitan. Los
fármacos pueden aplicarse en bolo o por goteo contínuo.

 INTRAMUSCULAR: se deposita en músculo y paulatinamente se va absorbiendo. La velocidad de

absorción depende de la circulación en el músculo (calor, masajes, ejercicio, estado hemodinámico) y de
la acuosidad de la solución inyectada. Produce dolor.

 SUBCUTÁNEA: absorción lenta y sostenida, se puede añadir un vasoconstrictor, alterar el pH y el

complejo proteínico de la sustancia para variar el tiempo. No deben ser irritantes de tejidos. Puede
producir dolor en el sitio de inyección, reacciones locales, infecciones. Requerimientos de asepsia y
técnicas igual que las anteriores. Es conveniente aspirar con la jeringa luego de pinchar y antes de
inyectar para asegurarse de no estar dentro de un vaso (recordar: si la forma es para ser inyectada
subcutánea, no hacerlo intravenosa). Ej: insulinas, anestésicos locales, anticonceptivos.

 TRANSDÉRMICA: (no confundir con tópica en piel, el objetivo de la transdérmica es absorberse a

circulación sistémica). Depende de la liposolubilidad del fármaco, hidratación de la piel, si se hace
vendaje oclusivo, inflamación y heridas, calor; todos estos factores aumentan la absorción a través de la
piel. La presentación farmacéutica pueden ser parches, y logran una absorción continua y sostenida. Los
parches deben rotarse de sitio cada vez que se cambie para evitar macerar el mismo lugar y no dañar la
piel. Ej: fentanilo, nicotina, capsaicina.

 PULMONAR: esta vía puede ser tanto sistémica como local, depende de las características del fármaco.
Absorción muy rápida y sin primer paso hepático. Como vía sistémica se emplea para administrar gases
anestésicos como el sevofluorano, en este caso el gas se absorbe mediante hematosis y llega por
circulación a SNC para producir su efecto. Como vía local se usa para el tratamiento de enfermedades
 respiratorias como asma y EPOC, por ej. Corticoides inhalatorio como el budesonide, fluticasona, o
agonistas beta2 como salbutamol.

VÍAS LOCALES
 INTRARRAQUÍDEA: se evita la necesidad de atravesar la barrera hematoencefálica, se usa para
anestésicos, antibióticos en meningitis. Puede producir sangrados, cefalea post punción, dolor. Requiere
asepsia y técnica.
 INTRAARTERIAL: se debe tener mucho cuidado, se usa en procedimientos especiales como el
tratamiento de tumores hepáticos o inyección de anestésicos locales, o procedimientos de diagnóstico
con albúmina marcada con Tecnecio.
TÓPICA: busca efectos locales en la piel o mucosas, conjuntiva, nasofaringe, orofaringe, vagina, colon,
uretra, vejiga. Estas vías no están exentas de que algo de droga pase a circulación sistémica y tenga
efectos en el organismo. Las ventajas de la via tópica depende de sitio donde se esta aplicando la droga y
sus caract.
 OTRAS: existen vías más excepcionales como intrapleural, intravítrea, intraperitoneal, intraarticular,
intraósea. Se usan en situaciones muy puntuales, y siguen apareciendo nuevas formas de administración
como los stents liberadores de fármacos.

1- ABSORCION
Movimiento de una droga desde el sitio de administración al
compartimiento central (posterior al VI o desp de las venas pulmonares)

COMPARTIMIENTOS: se da a partir de la permeabilidad diferencial de las

membranas a las distintas drogas

 Compartimiento central: aquel que esta posterior

al ventrículo izquierdo (AI o Venas Pulmonares)
 Compartimiento presistemico: entre sitio de
absorción y venas pulmonares/AI ((todas las venas
que recorre antes de llegar a las VP o AI))

FACTORES INFLUYENTES EN LA ABSORCION:

 PROP. FISICOQUÍMICAS DE LAS MOLEC DEL FÁRMACO: liposolubilidad, grado de ionización, PM

  FACTORES DE LA MEMBRANA: superficie de absorción, grosor y composicion de la membrana
 FLUJO SANGUÍNEO: VD/VC, perfusión, sitio de administracion
 FACTORES DEL PACIENTE: patologías, motilidad intestinal, producción de acido
 DIETA: fibras, proteinas, medicaciones

PASAJE A TRAVÈS DE MEMBRANAS:

 TRANSPORTE PASIVO: lo que permite el movimiento es el gradiente de concentración (diferencia de

concentraciones a un lado y otro de la membrana) de + a –
o Paracel: entre células. bajo PM, iones
o Difusión: droga altamente liposoluble
o Difusión facilitada: transportador
 TRANSPORTE ACTIVO: utiliza E, ATP.
o Cotransporte con Na
o Antiporte con otro ion

Los fármacos tienen características que pueden modificar el pasaje a través de las membranas:

 TAMAÑO MOLÉCULAR: + grande + difícil

 IONIZACIÓN MOLECULAR: ATRAPAMIENTO IONICO. Droga cargada + difícil, depende del pH del
medio y el pKa de la droga.
 Droga disociada = droga cargada // droga no disociada = droga no cargada
 Pka: ph en el que la droga se encuentra disociada al 50%
 LIPOSOLUBILIDAD: la mayoría de las drogas lo son. + soluble + facil
 UNIÓN A PROTEÍNAS: muy unida a proteínas + difícil

Todo esto se puede ver modificado por proteínas (transportadores o canales) que permitan el pasaje
independientemente de sus características

ATRAPAMIENTO IONICO (muy tomado)

Fenómeno que ocurre frente a un ácido o base débil, con una
membrana semipermeable y un medio con diferente PH a un
lado y otro de la membrana.

El ácido y base débil no se disocian completamente en sc sino que

depende del pKa y del PH del medio (determina si va a estar en
predominio de forma disociada o no disociada)
A la forma disociada le va a costar pasar la membrana ya que tiene carga, en cambio la no disociada es la
manera predominante que pasa la barrera.

En el ejemplo se ve como el acido NO ionizado cuando llega hacia el ph de 7.4, se disocia/ioniza y al estar
disociado no puede volver a atravesar la membrana y queda atrapado en el plasma en su forma disociada.

FNI: fracción no ionizada

FI: fracción ionizada

UN ACIDO cuando hay menos PH (medio + acido) predomina en su fracción no ionizada (unidas), en cambio,
en medio básico predomina la fracción ionizada (separadas). Con las bases pasa lo contrario

El ácido débil tiende a separarse/ionizarse en el medio básico y la base débil tiende a separarse/ionizarse
en el medio acido y quedan atrapadxs

El MOVIMIENTO depende del equilibrio y el EQUILIBRIO depende de las concentraciones de las formas en
ambos lados y el flujo sanguíneo. En el plasma va a haber un movimiento y va a barrerse la forma disociada
(principalemte) y la no disociada lo que permite que se siga sosteniendo el gradiente, para que se siga
difundiendo desde el jugo gástrico al plasma´

EJEMPLO

Nh3: base débil

Pka: 9.5 (ph menor al pka = base predomina en forma disociada)

Del lado de ph 7 se va a disociar un 60% y en el lado de ph 6 (+ acido) la

sustancia se disocia aun mas por lo cual va seguir permitiendo el
fenómeno de atrapamiento ionico (la difusión de la sustancia no
disociada y su consiguiente disoc). A su vez, en el lado del ph 6 va a
haber flujo por lo cual la sust va a ser barrida, aumentando mas asi la
difusión del amoniaco nh3 y la eliminación del amonio nh4

 Conclusión: una sustancia básica va a ser atrapada en el lado acido y ese lado es donde se excreta la
droga, es decir, la sustancia básica va a ser eliminada mas fácilmente en el lado acido

CASO CLINICO: Niño se intoxica con blisters de aspirina, los tomo hace 6 horas por lo tanto ya se
absorbieron. Que hago? No puedo modificar la absorción porque ya estan absorbidos por lo tanto lo único
que puedo intentar cambiar es la excresion (aumentandola) pero como hago? Se intenta generar un
atrapamiento ionico en el órgano en donde se excreta normalmente ese fármaco (en este caso el riñon), se
busca que la aspirina se disocie en la orina y quede atrapada para hacer que esta no se reabsorba al
organismo y se excrete por orina. La aspirina es un acido y los acidos se disocian en medios alcalinos, por lo
tanto tengo que alcalinizar la orina y lo hago mediante administración endovenosa de HCO3.

VELOCIDAD DE ABSORCIÒN VS SUPERFICIE DE ABSORCION

 La velocidad de abs de una droga acida es mayor en el estómago y de las drogas básicas en el duodeno.
Sin embargo esto no depende solo de la velocidad, sino, de la superficie de absorción
 Las microvellosidades del intestino hacen que este sea el mayor con superficie de abs:

Intestino delgado  pulmón  piel  estomago

Droga acida se absorbe con mayor velocidad en el estómago pero la mayor cantidad se absorbe en duodeno

2- DISTRIBUCION
Comienza desp de atravesar las venas pulmonares. Proceso por el cual los fármacos alcanzan los diferentes
órganos o tejidos corporales como la biofase, tejidos de depósito, barrera placentaria o hematoencefalica

FACTORES QUE MODIFICAN LA

DISTRIBUCION:

Las drogas se pueden unir a dos grandes grupos de proteinas plasmáticas:

 ALBUMINA: transporta a todas las drogas

 ALFA 1 LIPOPROTEINA ACIDA: transporte ppalmente drogas básicas
Según su unión a proteinas, son drogas de CLASE I o CLASE II

Las drogas tienen efecto cuando son libres. Las de clase I tienen estrecha
ventana terapéutica, es decir, si aumenta su fracción libre aumentan el efecto
terapéutico y pueden producir efectos toxicos. A su vez, tienen mucha afinidad
por las proteínas plasmáticas pero ante grandes cantidades de drogas de clase II
estas pueden ser desplazadas y quedar en forma libre que si supera su ventana
terapéutica puede llevar al px a la muerte. EN CAMBIO, la fracción libre de las
drogas de clase II puede variar sin variar significativamente su efecto

EJEMPLO: rosa toma anticoagulantes orales, tuvo una caída y empezó a tomar ibuprofeno (AINES)
diariamente. A las dos semanas entra al hospital por un hematoma subdural. Que paso? El ibuprofeno, droga
de clase II desplazo al anticoagulante (droga de clase I) aumentando asi su fracción libre y llevando. Para
solucionarlo tengo que modificar las dosis, y en este caso la que voy a modificar es la de clase I ya que si o si
se que va a suceder ya que las de clase II tienen afinificad y fracción libre en plasma variable por lo tanto
nose como va a reaccionar el px.

REDISTRIBUCION

 Es cuando se termina el efecto de una droga por su rápida salida del sitio de acción (droga altamente
soluble que llega rápidamente al snc y que tmb se va rapidamente hacia otros sitios menos
perfundidos) y se genera un “segundo pico de accion” aunque ya se haya interrumpido la
administración de la droga. Esto sucede porque hay un sitio reservorio del cual sale la droga al
compartimiento central (Droga de alta liposolubilidad se acumula en tejido de baja perfusión)
 En criollo, es cuando una droga tamb se acumula en tejidos de deposito, se libera y vuelve a generar
nuevamente su efecto.
Ejemplo: una droga altamente liposoluble o con mec específicos de pasaje primero se distribuye en sitios
con alto flujo sanguíneo y asi como entro rápido, genero su efecto y tamb sale rápido. Por otro lado, esta
droga tamb se distribuye por sitios con menor perfusión en los cuales se distribuye más lento y asi como
entro lento, sale lento (casi siempre cuando ya termino el efecto que produzco la misma droga en tejidos de
alta perfusion), por lo tanto, cuando sale al compartimiento central se puede generar ese segundo pico
plasmático. Esto puede ser una complicación con ciertos fármacos que se acumulan en tejido adiposo y
luego son liberados generando de nuevo su efecto.

La eliminación consta de METABOLISMO y EXCRESION.

3- METABOLISMO
 El objetivo del metabolismo de los farmacos es GENERAR COMPUESTOS MAS HIDROSOLUBLES (a veces
polares e inactivos) para su excreción. NO TODAS LAS DROGAS SE METABOLIZAN
 El principal órgano de metabolización es el hígado, pero tamb puede ser en pulmón, riñon, piel,
intestino, etc.

 RESULTADOS DEL
METABOLISMO:

La prodroga esta inactiva y se tiene que

activar en hígado, en cambio la droga ya
esta activa y necesita ser metabolizada
para poder elimianarse

Un ej de metabolito toxico es el metanol

(alcohol de quemar) da como rdo acido
fórmico, el cual es altamente toxico para
el nervio óptico – tratamiento: tratar de
que no se metabolice ((interacción))

El metabolismo cuenta con 2 reacciones:

 FASE I: sucede en RETICULO

ENDOPLASMICO, en la super familia
de los citocromos sobre todo el
P450). Se da gracias a las reductasas,
oxidasas, deshidrogenasas, hidrolasas, esterasas, amidasas, etc.
 o Los citocromos son muy importantes ya que son un conjunto de muchas enzimas y por lo tanto
tienen muchos sustratos, pueden metabolizar muchas drogas diferentes por lo que aumenta la
posibilidad de interacción. Estos citocromos presentan POLIMORFISMO GENETICO que es lo que
genera que cada persona tenga una reacción distinta a cada fármaco.
 FASE II: sucede en retículo endoplasmico. Se conjuga con ácido glucuronico, ácido sulfúrico, con glicina,
acetato, etc y es la fase en donde la droga se vuelve más hidrosoluble.

CINETICA ENZIMATICA

Es la velocidad máxima en la que se puede metabolizar un producto. Depende del Km. Si hay un aumento
del metabolismo hay que aumentar la dosis. Hay drogas/sustancias que inducen / estimulan / inhiben el
metabolismo actuando sobre las enzimas.

La INDUCCIÓN es genética, hay una modificación de la expresión genética que determina un aumento o
disminución del num de enzimas. Al ser un mecanismo genético es LENTO.

La ESTIMULACIÓN es distinto porque acciona sobre la FUNCION de la enzima y no sobre su numero.

Drogas estimulantes: dexametasona, fibratos, etc.

Tanto la inducción como la estimulación disminuyen la vida media de la droga, → menos eficacia→ + dosis

La INHIBICIÓN es una acción que actua directamente sobre las enzimas. Disminuye el metabolismo de la
droga→ aumenta vida media de la droga→ aumenta eficacia→ droga libre aumenta→ menos dosis
INDUCTORES INHIBIDORES

AFRICA + T JAKE
 Alcohol  Jugo de pomelo
 Fenobarbital/fenitoina (antiepileptico)  Acido valproico
 Rifampicina (ATB)  Ketoconazol
 Isoniacida (ATB)  Eritromicina
 CArbamazepina (antiepileptico)
 Tabaco
 Metabolismo que puede sufrir un fármaco en el
hígado/pulmon antes de alcanzar la circulación sistémica
 Proceso hepatico: droga se administra por via oral o
respiratoria. Se absorbe en intestino y por via porta llega al
hígado, se metaboliza una parte de esa droga y esa parte que
no se metabolizo llego a circulación sistémica
 La via sublingual no tiene primer paso hepaico ya que pasa
directo a los capilares. Por lo tanto, la droga que se administra
por via sublingual tiene mayor biodisponibilidad (cantidad en el momento de droga en biofase)

SITIOS DE BIOTRANSFORMACION: hígado, riñon, mucosa intestinal, plasma, pulmon, piel, células blanco

4- EXCRECION
Movimiento de la droga fuera del organismo

El riñon es el principal órgano excretor:

A nivel tubular renal pueden ocurrir procesos de

reabsorción, secrecion, acumulación y excresion de
fármacos.

Se denomina al pasaje de fármacos desde el plasma a la luz tubular a travez

del epitelio del túbulo y este se realiza principalmente a nivel del túbulo contorneado proximal mediante
transporte Na+ dependiente. La reabsorción por otro lado ocurre en todo el túbulo renal.
Las DROGAS BASICAS (ej. colina y otros
compuestos de amonio) tienen su
transporte concentrativo a nivel de la
membrana luminal y se mueven a partir
de difusion simple y facilitada mediante
un contratransporte fármaco base/H en
el tubulo contorneado proximal. El mov
del farmaco a su vez depende de un
contratransporte Na/H+ determinando
un transporte de farmacos Na+ dep.

La rápida eliminación de las bases del citoplasma celular, crea un gradiente para el ingreso de bases por la
membrana basolateral mediante difusión simple o facilitada.

Las DROGAS ACIDAS (por ej penicilinas, tiazidas, folatos, salicilatos, etc.), en cambio, tienen su transporte
concentrativo a nivel de la membrana basolateral. Los acidos salen desde la célula a la luz tubular por
difusión simple o facilitada.

El circuito consiste en la administración de la droga por via oral, esta se

reabsorbe, llega al hígado por sistema porta, algunas se metabolizan
(conjugan) y otras no, se excretan a bilis y mediante la bilis llega de
nuevo al tubo digestivo, algunas si es necesario se desconjugan y de
ahí parte se elimina y parte se absorbe a circulación sistémica.

 Las drogas pueden ser reabsorbidas una vez que se

desconjugan (lo hacen las bacterias de la flora intestinal). La
alteración de la flora bacteriana puede afectar la reabs de la droga aumentando asi su vida media y
pudiendo terminar en dosis subterapeuticas.
 Los ATB barren la flora intestinal haciendo que los anticonceptivos no se puedan absorber bien

5- ELIMINACIÒN: metabolismo (biotransformacion) + excreción. Es la disminución de los niveles de un

fármaco de un compartimiento sin importar el proceso involucrado

LECHE MATERNA: su PH y tenor graso condicionan el tupo de fármacos que pueden ecretarse por la leche
amterna. Su elevado contenido graso favorece la vehiculizacion de dorgas liposolubles y lo que importa aca
es la cantidad que puede ingerir el lactante en cada mamada.
Para ponernos crema nosotros frotamos para generar calor, esto hace que vasodilatemos y aumente la sup
de absorción. Lo contrario pasa con el frio (hay vasoconstricción)